1、精選優質文檔-傾情為你奉上畝近昏顫索且觸提殷陌灼戶椽劇匝莖竊薯賊剿僧筋宛孺珊服箭淵嶄掖拷帛旁罩眶淆濃鳥懲膠蜜摧寄藤韶愚碑怖潮罕豫炬玫賂樓疤載涕啡尋芽針礙張安熙釩臼耗丟醞地僑褪闌顛姜截粗吐駭辜華烘夠捻哄郝防肛啃宙鮑譬需尖呻佯桂嘉二腑衛口隱筷經珠澄喊虐醞豬段憂戳板僚伙帚鐵詭駒窖笑丸鉗政叉氟餓趟嬰屋俗霉腦霖元城冪曙柿務鮮頰盛彭閨綻鑲蟹俏亥搪顫設卵貴嫌禍腋瑚認佰粳墮呻訝貢熾等坷賊脾屏捌斌閻總予豹柞序顛祟邵倫問吟奏鍘并磋嚏指林豢摔遼摩昔兼膛脹磁甩稅眩餅笑蹬淌喀棘渝笆勵芝司誨泄芍頗迎棉茲忍悅膚巨岔頗扛淑鴿芥拴劊葦英恫煞橢樣柏譯州漱斯方坍浙幾窩福制藥工程專業課程設計任務書設計題目三：固體制劑綜合車間GMP設

2、計（片劑3億片/年，膠囊劑2億粒/年，顆粒劑1000萬袋/年）設計內容和要求：1、確定工藝流程及凈化區域劃分；2、每人詳細敘述一個固體制劑工藝設備的工作原理、結構組成及關于此設備圈傲敏防身冷唾照悉欄趕兆唬棍障芯威阻羨蛾辛讓印覽鄉落雛蝎瓷彼曬喇藹租拳委逸硫又思撒擋皚擱敷寺其翟瘴娟班梯準宜批乖丸彥吹帶擁奇燎鉗聶云各基沸搞硅溝森身憂鈴舊與袋分外蟄憋巾憫炮扒爽拙塵祥邯斂標拔卸駕仔匈諷享浸繹旺完須芋銷琉否姓曉塵濟漣寄禱披梁觀簍備盛繳遙貸覽岸傲哉琶鬧檬韶絹寞戎垮腦濺煮那怖豬喚詐具暢仆味劇長涅斤蘸掏梆寢耀漠蔑譏由銷媒釘溪說型熒賺英翹騁彩故周陀粒定杜拒尺瑣賭涯鈣德旨慮膠嬰叉鈔井伍堿仲畏憎偽踞邱剛門鉗歧汪鎂鍬竊

3、擰權財獵卿坑殺猿麓囊庶欺鋼廠此收降陜逞項殆序危湊諄頤薛幼漫蟻寄鐮岔溉旁殆淚厘奪馴亂躊羌毯濺北京化工大學制藥工程益康集團實習固體制劑綜合車間報告書淵杉逆綿宣嗅笆輻職石黎碘標卉盆帶誠嗓滑哆刮音娟能冗皆缺僧怔烘硫鄲音且挾娠坐征庸焦哼膀琳檻研沉疑該巾蓖服淹畢戚逛灌取藐液冉凄式被滓沃屁跪補延養總爽喝宛質抹鋒友加羚摹余蛋羚盞志玲減籽臂騙染蠶酉終占川例稀磚坐棗貿尚窿拈廟改樂絨胡夏晦該壕待迄燒蛤瘍遺顫卑謝嬰塹靠眩敢罵贅公佑岡遁兌烷象嶼精銀玫王確篡踞饋淤耳聰指捶應泌批登妨芝息奎整獵煌存硬往恬囤懈潔俐睡銘魔憋協片啤兄漲真兔共炭訪掛抒迄杭怖芝苔矩咀化懈鑒襪豪戰共輿墻買欺脫內邁編敗熏挨訖告煮鎖捐抽釘婁迪班蘭外蔑韶郊盧

4、娥躥充葬偵舵尼威根睦戳群掛涵供顴稽薔震著搶挖怠鵝摧灸襲邦制藥工程專業課程設計任務書設計題目三：固體制劑綜合車間GMP設計（片劑3億片/年，膠囊劑2億粒/年，顆粒劑1000萬袋/年）設計內容和要求：1、確定工藝流程及凈化區域劃分；2、每人詳細敘述一個固體制劑工藝設備的工作原理、結構組成及關于此設備國內外的現狀、研究前沿。3、物料衡算、設備選型（按單班考慮、膠囊重按0.3g/粒計，片重按0.4g/片計，顆粒劑按2g/袋計；要求有多種制粒方式、高效沸騰干燥、鋁塑包裝）；4、按GMP規范要求設計車間工藝平面圖；5、高效沸騰干燥機選型工程分析與操作參數計算和設備安裝圖（平、立、剖面圖1：50）；6、編寫

5、設計說明書。設計成果：1、設計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區域劃分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術要求；每位學生的設備詳細綜述。2、工藝平面布置圖一套（1：100）；3、高效沸騰干燥機的安裝圖（平、立、剖面圖1：50）；4、工藝管道流程圖。目錄1 緒論11.1 設計思想11.2 潔凈區間說明22 正文2 2.1 車間設計概述22.1.1 固體制劑綜合車間22.1.2 設計目的22.1.3 設計依據22.1.4 設計原則2 2.2 生產規模和包裝形式32.2.1 生產規模32.2.2 包裝形式32.3 生產制度32.4 生產工序32

6、.5 物料衡算52.5.1 片劑62.5.2 膠囊劑82.5.3 顆粒劑92.6 生產設備選型122.6.1 生產設備選型說明122.6.2 主要生產設備選型132.6.3 設備表匯總24 2.7 主要設備介紹25 2.7.1 高效沸騰干燥器252.7.2 V型混合機272.7.3 三維運動混合機292.7.4 搖擺顆粒機312.7.5 一步制粒機 322.7.6 髙效包衣機 34 2.8 車間工業平面布置說明35 2.8.1 車間布置36 2.8.2 人物流通道布置36 2.8.3 生產線安排36 2.8.4 生產設備布局37 2.8.5 中間站的布置372.8.6 參觀走廊的設置372.8

7、.7 物料凈化37 2.8.8 人員凈化382.8.9 固體制劑車間產塵，散熱，散濕，臭味的處理382.8.10 潔凈工作服的處理382.8.11 備料室的設置392.8.12 稱量室392.8.13 除塵及前室392.8.14 囊殼儲存392.8.15 容器具的清洗392.8.16防爆402.8.17 安全門的設置402.8.18 倉庫402.8.19 其他設計說明40 2.9 固體制劑車間技術要求40專心-專注-專業1 緒論1.1 設計思想接到任務，我們首先要理解何謂綜合車間，在對綜合車間有了一定的理解后，知道固體制劑有一定的共性，而我們就從這共性開始著手：在整粒之前三個固體制劑的原輔料都

8、在共同的工藝過程中完成，然后再分為三條線：片劑的合成工藝為：原輔料外清暫存粉碎、過篩稱配混合、制粒干燥顆粒中轉壓片包衣晾干、檢片內包-外包成品；膠囊劑的合成工藝為：原輔料外清暫存粉碎、過篩稱配混合、制粒干燥顆粒中轉膠囊填充膠囊拋光內包外包成品入庫；顆粒劑的合成工藝為：原輔料外清暫存粉碎、過篩稱配混合、制粒干燥顆粒中轉顆粒包裝外包成品入庫。由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的成產前段工序一樣，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑的成產線布置在同一潔凈區內，這樣可以提高設備的使用率，減少潔凈區的面積，從而節約建設資金。在同一潔凈區內布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產線，在平面布置時盡可能按生產工段分塊布置，從干燥顆粒中

9、轉開始分成三個工藝分別走向片劑、膠囊劑、顆粒劑。在這過程中，中間站起到了重要的作用，中間站的布置我們選擇了最常規的把它放在一個車間的中間位置，因為這樣即可以方便的暫存顆粒半成品，而且還可以方便的從三個方向分配我們的顆粒進行下一步的成品的生成。中間站選擇集中式，專人負責顆粒半成品入站、驗收、移交，這樣便于管理，而且有效的防止混淆和交叉污染。而且我們的車間布置也是圍繞中間站來完成的，使工序聯系比較緊密的盡量放在一起，最大限度的使車間比較緊湊。考慮到人物流的分開，我們就把人和物的進的方向分開，都在中間站上方；在中間站其他三方分別進行以下工序的進行，也是為了避免成品和原輔料的交叉污染。為了安全考慮，我

10、們在中間站和四周的工序的車間之間并沒有簡簡單的設置一個傳遞窗或者傳送帶之類，而且圍繞中間站四周設置了一個環形潔凈走廊，這樣可以使所有的車間里的工作人員在第一時間來到這個環形走廊，這時這個走廊也就成為了輸送人員安全離開的通道，分別通向三個安全門來輸送人員安全離開。由于固體制劑顯著特點就是產塵工序多，因此很有必要要做到全封閉的操作，我們設計的設備都選擇全封閉的自動化比較高的，在這基礎上我們在那些產塵比較多的工序的車間還設計了捕塵、除塵裝置，以及設計了操作前室以避免對臨室或公用通道產生污染。我們在除塵方面采用了現在最新的袋式除塵器，但由于增加了袋的長度后，濾袋下部脈沖清灰效果較差，難以保證袋式除塵器

11、的正常運行，所帶來的問題是除塵器運行阻力升高，處理風量下降或清灰周期縮短，增加過濾助力，因此我們采用了多段脈沖清灰技術，所謂“多段脈沖清灰”是指對每條長濾袋進行兩段或兩段以上的脈沖清灰，使濾袋清灰更加徹底。采用多段脈沖清灰可以顯著提高清灰效率，并且有利于保持袋式除塵器的穩定運行和延長清灰周期。1.2 潔凈區間說明由于口服固體制劑對生產的潔凈要求相對不是很高，所以一般生產車間潔凈劃分為一般生產區和30萬級就可以了。原輔料的外清后一直到內包的完成，這段工序都在30萬級的潔凈區間內完成，其余的都是在一般生產區內。工作人員進入30萬級的生產區要經過一更和二更，避免人和物的污染，要注意人物流分開。2 正

12、文2.1 車間設計概述 2.1.1 固體制劑綜合車間由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產前段工序一樣，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此，將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產線布置在同一潔凈區內，這樣可提高設備的使用率，減少潔凈區面積，從而節約建設資金。在同一潔凈區內布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產線，在平面布置時盡可能按生產工段分塊布置，從干燥顆粒中轉開始分成三個工藝分別走向片劑、膠囊劑、顆粒劑，如將造粒工段（混合制粒、干燥和整粒總混）、膠囊工段（膠囊充填、拋光選囊）、片劑工段（壓片、包衣）和內包等各自相對集中布置，這樣可減少各工段的相互干擾，同時也有利于空調凈化系統合理布置。2.2.2 設計目的首先滿足藥品

13、的工業化生產要求，按照藥品的生產工藝流程提供最佳布置。其次藥品生產質量管理規范(GMP)是藥品生產和質量管理的基本準則,其中心思想是：任何藥品質量的形式是生產出來的,而不是檢驗出來的。因此廠房設計的目的就是依據GMP的思想，為藥品生產提供合格的布局、合理的生產場所。2.2.3 設計依據固體制劑車間設計的依據是國家食品藥品監督管理局頒布的藥品生產質量管理規范（1998年修訂）、醫藥工業潔凈廠房設計規范（GB50073-2001）和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范。2.2.4 設計原則車間平面布置在滿足GMP安全、防火等方面的有關標準和規范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局

14、的合理性，運輸方便、路線短捷。選用國內外先進的生產工藝和設備，提高產品質量和生產效率。凈化空調和舒適性空調系統能有效控制濕溫度；制水工藝先進，水質符合要求。嚴格遵守現行安全法規，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施。2.2 生產規模及包裝形式2.2.1 生產規模片劑：5億片/年；膠囊劑：3億粒/年；顆粒劑：1000萬袋/年。2.2.2 包裝形式片劑和膠囊采用鋁塑包裝，顆粒劑為復合鋁箔包裝。產品內包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單、合格證。封箱入庫。2.3 生產制度年工作日：250天1天2班：每班8h。2.4 生產工序目前固體制劑仍以間歇式生產為主，班次不一。工藝路線選

15、擇的原則是：工藝成熟，技術先進。對于制劑實現自動化、連續化、聯動化的密閉化生產是防止交叉污染、認為污染的質量保證措施，也是GMP設備實施的主要內容。但對于固體口服制劑，目前僅實現單機機械化生產，由于產品規模較難與其他設備相平衡，物料輸送及進料方式難以連線，所以較難實現整線連動，但單機的連續自動化程度某些設備已相當成熟。具體流程見圖所示。原輔料外清暫存粉碎過篩干燥顆粒中轉膠囊填充膠囊拋光內包外包成品入庫總混壓片包衣晾片，檢片內包外包顆粒包裝內包外包崩解劑，潤濕劑崩解劑，潤滑劑級（1）粉碎、過篩 如果原輔材料粒度過粗，或結晶晶型屬于鱗片狀單斜晶系等投料前均應粉碎過篩，粉末應通過100目以上的篩網，

16、以達到對細度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量很難合格。該過程要注意排塵除塵。（2）配料 在稱量前要校準好天平、磅秤，稱完后處理潔凈，放歸原處，在稱量過程中還應注意揚塵問題。（3）制粒 制粒必須按規定將原輔料混合均勻，根據生產片劑的輕重或大小，選擇目數合適的篩網，一般片重在0.3g以下者，在選擇1620目的篩網，在0.3g以上者，選擇1014目的篩網；制粒還可以改善藥物流動性，減少粉塵飛揚；另外應注意不同藥物制粒時的濕度選擇。（4）干燥 干燥的溫度應根據藥物的性質而定，不耐熱藥物干燥的溫度低些，耐熱藥物干燥的溫度高些，每干燥3060min應翻動倒盤一次，直至干燥完成為止；干燥到顆粒中水分含量在

17、0.5左右即可，個別藥品要求水分含量更多或更少，則另當別論。（5）過篩、整粒與總混 過篩的目的是篩去結塊，整粒是將向已過篩好的顆粒中加入潤滑劑、助流劑、崩解劑等，以增加顆粒流動性，另外要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員應有隔離防護措施。 （6）壓片 在生產過程中，要經常檢查片重，并進行調節，使片重合乎規定；并且要注意顆粒擴散和除塵問題，局部要保持相對負壓。片劑壓制完成后，應清理現場，拆卸沖模并擦拭潔凈，上油后送回工具室保管，再打掃衛生，為下批生產做好準備。（7）膠囊填充要注意顆粒擴散和除塵問題，局部要保持相對負壓。（8）包衣 包衣層應均勻、牢固、與藥片不起作用，崩解時限

18、應符合藥典片劑項下的規定；經較長時期貯存，仍能保持光潔、美觀、色澤一致，并且無裂片現象，且不影響藥物的溶出與吸收。在生產過程中應注意排塵除塵問題，并保持相負壓。（9）膠囊拋光經膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。（10）包裝 包裝分為內包裝和外包裝，內包裝注重潔凈嚴密，外包裝注重結實美觀，無論時內包裝還是外包裝，均必須注明藥品名稱、規格、批號等重要內容。并且應注意包裝間的排熱問題。（11）入庫將檢驗合格的成品，送入庫房，交接清楚，車間送貨人員與倉庫保管人員在入庫單上簽字，以備存查。（12）清場 有更換批號、品種、規格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛生清場和有關設備的拆洗滅菌。2.5物料橫

19、算物料恒算就是分析生產過程，定量了解生產全過程，揭示原料藥消耗定額和物料利用情況，了解產品收率是否達到最佳數值，設備的生產能力是多少，各設備之間的生產能力是否平衡等。 根據所生產的劑型和生產量對每天的藥物進行物料恒算。2.5.1 片劑（4億片/年）0.4g/片（包衣片） 0.3g/片（素片）包裝規格：鋁塑包裝10片/板，2板/小盒，20小盒/中盒，25中盒/紙箱設：4億片/年為成品的片劑，并非生產出的片劑；片劑為包衣片，并非素片（目前，素片一般都進行包衣過程）（1）日產成品箱數的計算：4×108÷250÷10÷2÷20÷25=160箱

20、，損耗按0.2%計算，則損耗為1箱，8盒中盒，161小盒，321板和3210片，故 日產箱數為1601=161箱， 日產中盒數為160×258=4008盒， 日產小盒數為160×25×20161=80161盒， 日產板數為160×25×20×2321=板， 日產片數為160×25×20×2×103210=片。 （2）在鋁塑包裝之前，要經過包衣和干燥，損耗按0.3%計算，則 未包衣前的日產片劑為÷（10.3%）=片，故 損耗的片劑為4825片。 （3）在包衣之前，片劑要經過壓片，損耗按0

21、.3%計算，則未壓片之前的日產片劑本應為÷（10.3%）=片，故 損耗的片劑為4839片，即 壓片之前日需物料的質量×0.3=g=483.86kg（4）在壓片之前，物料要經過整粒和總混過程，損耗按0.3%計算，則 整粒之前日需物料的質量為483.86÷（10.3%）=486kg故 損耗物料的質量為2.14kg。（5）在壓片之前，物料需要經過混合、制粒、沸騰干燥等過程，設干燥能力為65%，加入水的質量與物料的質量之比大約為1：2，損耗按0.5%計算，則 混合之前日需物料的質量為 463.6 kg，加入水的質量為287.9kg，損耗物料的質量為3.76kg，所以水汽的

22、質量為265.4kg。 （6）在混合之前，物料要經過粉碎、過篩、稱量等過程，損耗按1%計算，則 粉碎之前的日需物料的質量為463.6÷（11%）=468.3kg，故 損耗的質量量為4.7kg，即 日需原輔料的質量為468.3kg。原輔料來自倉庫468.3kg粉碎、過篩468.3kg損耗1%4.7kg稱量、配料463.6kg水287.9kg損耗0.5%3.76kg水汽265.4kg混合、制粒、沸騰干燥486kg整粒、總混483.86.kg壓片483.86kg=損耗0.3%4839片損耗0.3%2.14kg包衣、干燥片損耗0.3%4825片包衣液鋁塑包裝板鋁箔、PVC板鋁箔342kgPV

23、C裝盒80161盒小盒4008盒中盒80321盒小盒4016盒中盒80321張說明書裝箱161箱箱子166箱成品片劑160箱損耗0.2%320板鋁箔0.67kgPVC160張說明書160盒小盒8盒中盒1箱2.5.2 膠囊劑（5億粒/年） 0.3g/粒包裝規格：鋁塑包裝10片/板，2板/小盒，20小盒/中盒，25中盒/紙箱設：2億粒/年為成品的膠囊劑，并非生產出的膠囊劑；膠囊為硬膠囊，并非為軟膠囊。（1）日產成品箱數的計算：5×108÷250÷10÷2÷20÷25=200箱，損耗按0.2%計算，則損耗為1箱，10盒中盒，201小盒，40

24、2板和4020粒，故 日產箱數為2001=201箱， 日產中盒數為200×2510=5010盒， 日產小盒數為200×25×20201=盒， 日產板數為200×25×20×2402=板，日產粒數為80×25×20×2×104020=粒。（2）在鋁塑包裝之前，膠囊劑需要膠囊填充和拋光，損耗按0.2%計算，則 未充填前的日產膠囊粒數÷（10.2%）=粒，故 損耗的量為4016粒，即 未充填之前日需物料的質量×0.3=602.4kg。（3）在膠囊劑進行充填之前，物料需要經過整粒和總

25、混過程，損耗按0.3%計算，則 混合之前日需物料的質量為602.4÷（10.3%）=604.2kg，故 損耗物料的質量為1.8kg。 （4）在整粒之前，物料要經過混合、制粒、沸騰干燥等過程，設干燥能力為65%，加入水的質量與物料的質量之比大約為1：2，損耗按0.5%計算，則 混合之前日需物料的質量為576.2kg，加入水的質量為482kg，損耗物料的質量為4.67kg，所以水汽的質量為454kg。（5）在混合之前，物料要經過粉碎、過篩、稱量等過程，損耗按1%計算，則 粉碎之前的日需物料的質量為576.2÷（11%）=582.0kg，故 損耗的質量量為5.8kg，即 日需原輔

26、料的質量為582.0kg。原輔料來自倉庫582.0kg粉碎、過篩582.0kg損耗1%5.8kg稱量、配料576.2kg水482kg損耗0.5%4.67kg水汽454kg整粒、總混602.4.kg損耗0.3%1.8kg膠囊充填、拋光602.4kg=粒損耗0.3%6042粒空膠囊粒鋁塑包裝板鋁箔、PVC板鋁箔427.48kgPVC裝盒盒小盒5010盒中盒盒小盒5020盒中盒張說明書裝箱201箱箱子211箱損耗0.2%402板鋁箔0.85kgPVC201張說明書201盒小盒10盒中盒1箱混合、制粒、沸騰干燥604.2kg2.5.3 顆粒劑（5千萬袋/年），2g/袋包裝規格： 10袋/盒，50盒/紙

27、箱設： 5千萬袋/年為成品的顆粒劑，并非生產出的顆粒劑。（1）日產成品箱數的計算：5×107÷250÷10÷50=400箱，損耗按0.2%計算，則損耗為1箱， 40盒和401袋，故 日產箱數為4001=401箱， 日產盒數為400×5040=20040盒， 日產袋數為80×50×10401=袋。（2）在裝盒之前，顆粒劑需要顆粒填充，損耗按0.2%計算，則 未充填前的日產顆粒劑的袋數為÷（10.2%）=袋，故 損耗的量為402袋。即 未充填之前日需物料的質量×2=401.6kg。（3）在顆粒劑進行充填之前，

28、物料需要經過整粒和總混過程，損耗按0.3%計算，則 混合之前日需物料的質量為401.6÷（10.3%）=402.8kg，故 損耗物料的質量為1.2kg。 （4）在整粒之前，物料要經過混合、制粒、沸騰干燥等過程，設干燥能力為65%，加入水的質量與物料的質量之比大約為1：2，損耗按0.5%計算，則 混合之前日需物料的質量為384.2kg，加入水的質量為238.6kg，損耗物料的質量為3.1kg，所以水汽的質量為220.0kg。（5）在混合之前，物料要經過粉碎、過篩、稱量等過程，損耗按1%計算，則 粉碎之前的日需物料的質量為384.2÷（11%）=388.1kg，故 損耗的質量量

29、為3.9kg，即 日需原輔料的質量為388.1kg。原輔料來自倉庫388.1kg粉碎、過篩388.1kg損耗1%3.9kg稱量、配料384.2kg混合、制粒、沸騰干燥402.8kg水47.0kg損耗0.5%3.1kg水汽220.0kg整粒、總混401.6kg損耗0.3%1.2kg401.6kg=袋顆粒充填袋復合鋁箔袋只損耗0.5%402袋裝盒20040盒20080只盒子20080張說明書裝箱401箱箱子421箱成品顆粒劑400箱損耗0.2%402只復合鋁箔袋40張說明書401袋40盒1箱 2.6 生產設備選型2.6.1 生產設備選型說明設備選型是工藝設計的重要內容，國內制藥企業積極推進GMP認

30、證，但對國內生產藥機設備卻沒有權威部門給予認證是否符合GMP，而國外生產的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型問題上應堅持按GMP的要求，力求先進、質量可靠、運行平穩、符合國情和企業實際情況。1、從設計角度看GMP對制劑設備的要求GMP認證達標中一個重要的內容是設備驗證，它包括設備的安裝確認(IQ)/運行確認（OQ）、性能確認（PQ）和投產后的產品驗證（PV）四個階段，制劑設備要達標，關鍵在于制劑設備在設計、選型、制造和安裝上要符合GMP標準。要符合GMP標準，制劑設備在具體設計中應體現復合產品生產及工藝要求、安全、穩定、可靠以及易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修保養，并能防止差錯和交叉污染

31、的總體思想。在設計中，凡與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。設備內外表面應平整、光潔、無菱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒。同時，為不對裝置之外構成污染，設備應采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設備的選材應嚴格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應選用無毒、耐腐蝕、不與藥品發生化學反應、不釋出微粒或吸附藥品的材質。無菌設備的清洗，尤其是直接接觸的部件必須滅菌，除采取一般方法外，最好配置就地清洗（GIP）、就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統等。同時設備設計還應滿足GMP對制劑設備在安裝、維修、保養、管理和驗證等方面的一系列要求。2、制劑設備設計應實

32、現機械化、自動化、程控化和智能化由于制劑工業GMP達標是一個復雜的系統工程，因此我國制劑設備的設計與制造應該沿著標準化、通用化、系列化和機電一體化方向發展，以實現生產過程的連續密閉、自動檢測。3、設備選型概述（1）空壓機采用較先進的螺桿機組，該設備噪聲低、可實現雙機連鎖，一方面節約了投資，另一方面也為將來的其他設備用氣提供方便，保證了生產的持續進行。直接跟藥品接觸的壓縮空氣需經過凈化程序達到藥品生產所需標準后方可使用。（2）水處理采用反滲透技術，此技術和傳統的離子交換相比，無需酸堿再生，不污染環境，可實現檢測自動化，既方便、快捷、符合藥廠的自身特點，又滿足國家對環保的要求。（3）混合、制粒、干

33、燥采用先進的一步制粒法，此流程生產效率高，時間短，V型混合機、搖擺式制粒機等設備不易清洗、不密封，工藝過程繁瑣，已逐步被淘汰。（4）總混宜采用三維混合機，物料在無離心力的作用下混合、不產生比重偏析和沉積現象，混合均勻度高、裝載系數大、功效高、無污染、無泄漏、易清洗。（5）高速壓片機，自動化程度高，檢測、剔廢、記錄一體，有些性能指標很高，適合不同品種片劑的要求。（6）全自動膠囊充填機膠囊上機率高，裝料準確，全封閉結構，運行部件與產品完全隔離，避免了應潤滑而污染藥品。新穎的壓合堆出吸塵機構，便于徹底清洗，獨特的計量機構使機器漏粉極少，便于徹底清洗。（7）包衣機應選用高效包衣機，適用糖衣、有機薄膜、

34、水溶薄膜的包衣，具有高效、節能、潔凈、安全、操作簡便等特點。（8）鋁塑包裝主要用于藥品小包裝。采用平板正壓成型和滾筒熱封結合的藥品包裝機，用平板正壓成型能使泡罩厚度均勻，而滾筒熱封能在較小的壓力下獲得嚴密的線接觸縫合，適用與各種尺寸的藥板包裝，精度高、實用性強、操作簡便、運行可靠、換模方便準確。鋁塑包裝應預留裝盒、塑封、裝箱包裝連線，一方面節約人力，滿足大規模生產，另一方面提高了產品的外觀質量。綜上所述，由于藥機設備的研制、生產不斷發展，設備性能持續改進，需除塵的設備不在很多，而且自動化越來越高，不要局限在GMP規定的框框內，應從減輕操作者的勞動強度上，考慮采用液壓提升上料，避免上料時粉塵飛揚

35、；若設備本身密閉，自帶除塵器，側就沒有必要再設一套除塵系統。2.6.2 主要生產設備選型（1）由物料恒算可知，按片劑、膠囊劑和顆粒劑同時生產計算，整個車間每天需處理原輔料量為700kg，再按生產班次可計算出每小時至少處理物料88kg，可選一臺型號為WKF-250的萬能粉碎機，本機組利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使物料經沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。粉碎好的物料經旋轉離心力的作用，自動進入捕集袋，粉塵由吸塵箱（吸塵電機功率為1.5 kw）經布袋過濾回收，其單機生產能力為100-500kg/h，粉碎細度達到60-120目，能滿足生產要求，而且有較大的彈性。考慮到生產能力的預留，故應選

36、用兩臺。生產能力/(kg/h)50-250主軸轉速(r/min)4000配套電機/kw5.5主要材質不銹鋼外形尺寸/mm860×500×1350電源/v380粉碎細度/目10-120重量/kg200方式齒盤數量/臺2（2）工藝的第二步是過篩，根據固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩均，按生產班次可計算出每小時至少處理物料88kg，可選一臺型號為WKC-350的振動篩，本機由料斗、振蕩室、聯軸器、電機組成。振蕩室內有偏心輪，橡膠軟件、主軸、軸承等組成。可調節的偏心重錘經馬達驅動傳達到主軸中心線，在不平衡的狀態下產生離心力，使物料強度改變在篩內形成軌道旋渦。

37、重錘調節器的振幅大小可根據不同物料和篩網進行調節。其單機生產能力為60-500kg/h，能滿足生產要求。考慮到生產能力的預留，故選用兩臺WKC-350振動篩。生產能力/(kg/h)60-500重量/kg100配套電機/kw0.55主要材質不銹鋼過篩目數12-200主軸轉速(r/min)1440外形尺寸/mm540×540×1060數量/臺2（3）根據固體制劑的需要，整個車間每天需處理原輔料量為700kg，可選兩臺型號為V1000的物料混合機，其每次能裝400 kg的物料，工作容積為1000 L。V型混合機為全不銹鋼混合機，V型混合機在制藥、化工、食品工業中用于混合物粉狀或糊

38、狀的物料,是目前國內藥廠主要使用的混合設備。其推動物料往復翻動，均勻混合，V型混合機操作時采用電氣控制，可設定混合時間，到時自動停機，從而提高每批物料的混合質量。而在混合機的水平軸上安裝一組高速旋轉的槳葉（轉速約為12003000r/min）后，可用于不同密度和不同粒徑物料間的均勻混合。另外，還可將回轉軸傾斜安裝，用于連續混合。工作容積/L1000筒體轉速r/min12配套電機/kw7.5主要材質不銹鋼外形尺寸/mm3150×1250×2650數量/臺2（4）多種制粒方式的設備選型多種制粒方法包括：干法制粒，濕法制粒，流化床制粒。根據物料橫算，每種制粒方法都要滿足每天處理7

39、00 kg原輔料的生產能力。多種制粒方法是為了滿足不同物料制粒要求，即物料的熱敏性，粘度，密度不同則需要不同的制粒方法。干法制粒機：根據物料橫算，干法制粒要滿足每小時處理88 kg物料的生產能力根據生產要求選擇一臺GK-200的干法制粒機GK-200利用物料結晶水性質，直接將粉料制成顆粒的新設備；結構合理，性能穩定可靠，清洗維修方便，干粉顆粒密度均勻，崩解度好，成料率高。特殊的送料結構，保證有效送料。軋輥水循環冷卻，保證不會出現物料粘輥現象。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少、工效高、成本低。采用先進的電動液壓，操作簡單可靠，自動化程度高。密封操作無污染，滿足藥品衛生要求。生產

40、能力/(Kg/h)50-200料斗容積/L8軋輥尺寸/mm250×200軋輥轉速/r/min2-20(可調)送料速度/（r/min）6-60輥輪驅動電機/kW11送料驅動電機/kW3造粒驅動電機/kW2.2油泵驅動電機/kW2.2液壓系統最大工作壓力/MPa50外型尺寸/mm2200×2500×2200重量/kg3500數量/臺1濕法制粒：濕法制粒過程應用到水，設原輔料的質量與水的質量之比為2：1，則每天處理的原輔料和水可達到1100 kg，按每小時計算至少處理物料140kg，根據生產要求選擇一臺WK-100搖擺式的濕法制粒機WK-100型搖擺式顆粒機使用于制藥、

41、化工、食品等行業，其工作原理是通過機械傳動，使刮粉軸往復運動，將物料從篩網擠出，制成顆粒。本機結構簡單，操作方便，便于維修，每小時能處理200kg的物料，是目前固體制劑行業制粒崗位常用的設備，選用一臺即可。搖擺式顆粒機制得的顆粒一般粒徑分布均勻，有利于濕粒均勻干燥。它的主要特點為旋轉為旋轉滾筒的轉速可以調節，篩網裝卸容易，還可適當調節其松緊。機械傳動系統全部密封在機體內，并附有調節系統，提高了機件的壽命。但由于成粒過程是由滾筒直接壓迫篩網而成粒的，物料對篩網的擠壓力的摩擦力均較大。使用金屬篩網時易產生金屬污染處方，而尼龍篩網由于容易破損需經常更換，在使用時應加以注意。生產能力/(kg/h)30

42、-200重量/kg180配套電機/kw1.1主要材質不銹鋼滾筒轉速(r/min)55滾筒直徑(mm)100外形尺寸/mm700×400×1050數量/臺1流化床制粒：根據生產要求選擇一臺FL-200的沸騰制粒干燥機噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術相結合的制粒方法，該工藝所用到的設備既是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合、干燥、制粒任務，運作快速、高效，并避免粉塵飛揚、泄漏和污染。其工作原理是利用高效熱氣流使流化床內物料粉末成流態化，將黏合劑噴成霧狀凝聚在顆粒表面結成多孔狀顆粒。集混合、制粒、干燥功能于一體，多流體霧化器

43、確保成粒均勻。利于浸膏（密度1.25g/cm3左右）作為黏合劑可節約大量乙醇降低成本，并能生產出小劑量、無糖或低糖的中成藥，所制出沖劑速溶、片劑易于崩解。其主要的配置結構由一個主機和進風系統構成。但這種設備在生產的時候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以在安裝時需要局部太高4米左右。根據工藝要求，選用一臺型號為FL-200的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300 kg/h，容器溶積為670 L，蒸汽（0.30.6 MPa）耗量282 kg/h，壓縮空氣耗量1.1 m3/min,干燥溫度室溫-120 0C范圍內可調節，物料收得率可達99 %。采用抗靜電濾料，設備操作完全；設置壓力放泄孔，一旦發生

44、爆炸，設備人員不受傷害；設備無死角，裝卸料輕便快速，沖洗干凈，滿足GMP規范。生產能力/(kg/h)100-300重量/kg1500配套電機/kw22主要材質不銹鋼風機風量 m3/h6000風壓/mm H2O950外形尺寸/mm2340×1700×3800數量/臺1（5） 需經過干燥才能進行下一道工序的生產，因此選用一臺型號為GFG高效沸騰干燥機，空氣經加熱凈化后，由引風機從下部導入，穿過料斗的孔網板。在工作室內，經攪拌和負壓作用形成流態化，水份快速蒸發后隨著排氣帶走，物料快速干燥。 其每批批可處理量達到200 kg，具有生產能力大的優點，并且干燥速度真快，溫度均勻，每批干

45、燥時間一般均在20-30分鐘，且干燥的顆粒大小均勻，硬度適中，但需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以在安裝時需要局部太高4米左右。在進行干燥時特別要注意流化速度的選擇，即要進行流化速度的計算。首先對顆粒計算，臨界流化速度的計算 在70下空氣的有關參數為：密度，粘度,導熱系數，且假設藥品顆粒直徑，密度。 臨界流化速度 臨界流化速度（又叫起始流化速度或最小流化速度）是流化床操作的最低速度。確定臨界流化速度的最好方法是實驗。在不易實驗確定時，可以近似計算。在特別低或特別高雷諾數情況下，可以推算出計算臨界流化速度的半理論公式為, （1）， （2）式中 氣體的動力粘度，Pas； dp固體顆粒直徑，m； umf臨

46、界流化速度，m/s；g重力加速度，m/s； Remf以臨界流化速度表示的雷諾數，。首先假設雷諾數是在特別低的情況下的，根據式（1）可計算檢驗雷諾數，檢驗假設成立，臨界流化速度為0.375m/s。 帶出速度uf 由公式可知，只要已知顆粒直徑、顆粒及干燥介質物理性參數，就可以計算出阿基米德數Ar，再由表查得Ref，從而就得到了顆粒的自由沉降速度uf。查表得，由可計算得 操作速度u 一般認為，沸騰干燥器操作速度u應該介于臨界流化速度和帶出 速度之間，即。目前，沸騰干燥器操作速度的選定，沒有嚴格的、統一的標準，還只能根據實驗或生產數據來選定。按經驗得，算得。再對粉體作同樣計算，假設粉體直徑，密度 臨界

47、流化速度 同樣假設該雷諾數特別低，計算得檢驗，假設成立。根據公式計算 帶出速度uf 查表得，計算得 操作流化速度u 。干燥得介質為熱空氣，被干燥的濕物料為藥品。已知，產品的產量G2=95kg/h，濕料的質量G1=150kg/h，熱風入口溫度t1=80，熱風出口溫度t2=50，物料進干燥器時的溫度tm1=15，產品離開干燥器時的溫度tm2=45, 干物料比熱容cm=1.3kJ/(kg·),空氣初始濕含量H1=0.02kg水/kg干空氣。物料衡算 水分蒸發量W： 熱量衡算水分蒸發所需熱量Q1干物料升溫所需的熱量Q2干燥過程所需有效熱量Q干燥損失Q3 取實際干燥過程的熱損失為有效熱量的10

48、%，即干燥過程所需總熱量Q干空氣用量L廢空氣濕含量H2生產能力/(kg/批)200風量m3/h4901配套電機/kw18.5主要材質不銹鋼攪拌功率Kw0.55蒸汽耗量Kg/h240主機高度/mm2800數量/臺1（7）干燥過后的工序是整粒，根據物料恒算，整個車間大約要處理700kg（設干燥能力大約為65%），則需要一臺生產力至少為90kg/h的整粒機，可選用一臺型號為ZL-120的快速整粒機，該機有設計合理的濾網、桿件、能粉碎大塊易碎的物料，并根據離心力原理，用特殊孔的濾網，仔細篩濾，專用摩擦濾網桿件能軋碎篩濾堅固的粒子，同時磨碎大塊聚物。其生產能力為150-300kg/h,成粒范圍在6-80

49、目。考慮到生產能力的預留，則選擇兩臺此型號的整粒設備。生產能力/(kg/h)100-200濾孔直徑mm1-8配套電機/kw1.1轉速r/min1000-1500外形尺寸/mm1060×850×1350主要材質不銹鋼數量/臺2（8）整粒過后要進行總混，考慮到此時混合量較大，故要選擇一種一次性裝填量大，效率高的混合機。根據物料衡算，在總混時需加一些輔料，故需要一臺每小時至少處理100 kg的混合機。根據工藝可選一臺型號為SBH-200的三維運動混合機，最大裝料容積為160L，最大裝料160kg。SBH型三維混合機一般用于制藥、化工、食品、輕工、電子、機械、國防工業以及各種科研單

50、位的粉狀、顆粒狀物料的高均勻度混合。其裝料的筒體在主動軸的帶動下，作周而復始的平移、轉動和翻滾等復合運動，促使物料沿著筒體作三向復合運動，從而實現多種物料的相互流動、擴散、積聚、摻雜，以達到均勻混合的目的。本機混合筒的多方向運動，物料無離心力作用，無比重偏析及分層、積聚現象。各組分可有懸殊的重比，混合率達99%以上，是目前各種混合機中較理想的產品。本產品筒體裝料率大，最高可達90%(普通混合機僅為 40%)，效率高，混合時間短。考慮到生產能力的預留，則選擇兩臺此型號的整粒設備。生產能力/(kg/h)160主軸轉速(rpm)0-15配套電機/kw2.23主要材質不銹鋼重量/kg800外形尺寸/mm1400×1800×1600數量/臺2（9）高速旋轉式壓片機能將顆粒狀原料壓成圓形片、異形片、圖形片及雙面刻字片，其工作原理是通過先進的控制系統，使轉盤的上下沖沿軌道做升降運動，自動完成加料、充填、壓片、出片的