1、廣東康臣藥業公司內蒙古康源藥業有限公司編 號Q/CKP-T-YF-Q- -頁 數第1頁/共 12 頁生效日期題目原料藥車間空調系統再驗證頒發部門 GMP辦公室起草人及起草日期審核人及審核日期審核人及審核日期批準人及批準日期分發部門質量管理部、生產部1目的：通過對空調系統的再驗證，來確認空調系統各項指標能達到要求，并能夠滿足生產工藝的條件。2范圍：原料藥車間空調系統再驗證。3責任：驗證領導小組、驗證項目小組。4 方案：4.1 概述原料藥車間空調凈化系統是2003年12月投入生產使用。該系統由吉林省醫藥設計院根據房間面積及工藝要求進行設計，系統總風量為8954m3/h，潔凈區與鄰室靜壓差為5Pa，

2、室內與室外靜壓差為10Pa，設計溫度18-26，濕度45-65%，凈化級別為10萬級。該系統已運行7年，系統在沒有大的變更改造的情況下，每年進行一次系統驗證，檢查并確認空調凈化系統符合GMP標準及設計要求，所制訂的標準及文件符合GMP要求。現已到復驗證周期，特根據GMP要求制定本驗證方案，作為原料藥車間空調凈化系統進行驗證的依據。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應報驗證小組研究并批準。本次驗證的主要內容包括空氣處理設備的性能確認、內閣凈化房間高效過濾器風速、風量、換氣次數測量及計算、房間靜壓差的測定、房間潔凈度測試、系統臭氧消毒時間及效果的確認及系統加熱、加濕、

3、冷卻、除濕等功能的檢查。4.2驗證依據藥品生產質量管理規范（2010年修訂）中國藥典2010年版題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數第2頁/共12頁4.3 驗證小組人員及職責 小組職務崗位責 任組長生產部部長審定驗證方案、組織實施組員QA主管審核驗證方案，監督驗證實施 車間主管參與方案的實施生產工藝員編訂驗證方案、負責現場指揮實施QA實施現場監控并復核。QC實施取樣、檢驗操作崗位操作工按本方案實施操作。4.4 風險評估驗證項目是否影響影響藥液質量（是、否）確認及驗證的范圍內容可接受的標準運行性能確認是設備應正常運行設備開機顯示應正常NaUF-01型納米過濾器驗證其

4、透水量能夠達到設計要求，經納米過濾器過濾的藥液濃度能夠符合要求.藥液濃度能夠達到25%4.5 驗證條件4.5.1 驗證所需文件及準備檢查 驗證實施前檢查并確認與本次驗證有關的所有文件記錄應齊全。檢查記錄見附表。4.5.2 驗證所需要的儀器、儀表、設備及檢查驗證實施前檢查并確認與本次驗證有關的所有儀器、儀表是否校驗，是否在有效期內，設備是否完好。檢查記錄見附表。4.6 驗證步驟及方法4.6.1空調凈化系統運行確認：4.6.1.1檢測風機的轉速、電流、電壓、過濾器的壓差（初阻力）、盤管進出口壓力；4.6.1.1.1測試風機的電壓：用萬用表紅黑兩筆測A、B、C任意兩相之間的電壓。4.6.1.1.2測

5、試風機的電流：用鉗流表分別測A、B、C相的電流。4.6.1.1.3測試風機的轉速：用測試儀測定風機的轉速。4.6.1.1.4測試過濾器的壓差（初阻力）：測試初效過濾器時將指針式壓差計一端接通進風端另一端用軟管接入初效過濾器后端觀察指針的壓力。測試中效過濾器時將指針式壓差計一端接通粗效端另一端用軟管管接入中效過濾器后觀察指針的壓力。4.6.1.1.5測試盤管進出口壓力、溫度：通過觀看安裝在盤管進出口管道上的經過校驗后的壓力表來觀察出讀數。4.6.1.2檢測加濕器的蒸汽壓力：通過觀看安裝在蒸汽進出口管道上的經過校驗后的壓力表來觀察出讀數。4.6.2高效過濾器風速、風量、換氣次數測量及計算4.6.2

6、.1風速的測量：采用定點測量法，用尺子丈量風口的尺寸，根據風口尺寸的大小可分為：a較大矩形風口、b較小矩形風口。（如圖） 題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數第3頁/共12頁。（a）較大矩形風口 （b）圖小矩形風口將較大矩形風口分為912個小方格用風速儀貼近風口各方格處進行測量：將較小矩形風口一般分為5個電即可；用風速儀貼進風口各各點進行測量；將條縫形風口在其高度上至少分為2個測點，長度上可分為4、5、6個測點用風速儀貼近風口各點進行測量；對于圓型風口按其直徑大小可分為4或5個點，用風速儀貼近風口各點進行測量。按公式求出平均風速V，即按下式： V1+V1+Vn V

7、= m/s nV1,V1Vn各測點的風速m/s, n各測點總數4.6.2.2風量的計算：風量L：按公式：L=3600FVm³/h F風口通風面積，。 V風口平均風速，m/s.4.6.2.3換氣次數的計算：換氣次數N按下式計算： L1+L2Ln N=次/h A×HL1+L2Ln各送風口量，/h； A房間面積，； H房間高度,m；4.6.3房間靜壓差測定（風口測定） 通過安裝在潔凈室內的壓差計可直接觀察。4.6.4房間溫度、濕度測定通過安裝在潔凈室內的干濕、溫度計、可直接觀察。4.6.5潔凈度測定題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數第3頁/共12頁

8、4.6.5.1懸浮粒子測定：懸浮粒子的測定可參見國家標準GB/T16293162941996醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法測試，靜態測試；在空調系統正常運行狀態下，潔凈室內沒有生產人員的情況下，根據潔凈室的面積確定采樣點數，在離地0.71m處自動粒子計數儀測得.一般采用表二、表三的最小采樣量、最小采樣點數。4.6.5.2微生物測定：浮游菌的測定可以參見國家標準GB/T16293162941996醫藥工業潔凈室（區）浮游菌、沉降菌的測試方法測試，浮游菌的測試通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒，通過專門的培養基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數，從而判定潔凈環境中單位體積空氣

9、中菌落數的多少。根據潔凈室的面積確定采樣點數，用浮游菌采樣器進行采樣。一般采用表一、表二的最小采樣量。沉降菌的測定可參見國家標準GB/T16293162941996醫藥工業潔凈室（區）中沉降菌的測試方法測試，沉降菌的測定：沉降菌是用暴露法收集降落在培養皿中的活生物性粒子，然后加以培養、繁殖后加以計算得到的。根據潔凈的面積確定采樣點數，將裝有各種培養基的ø90×15的玻璃培養皿布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方。將培養皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在3035的條件下（可用恒溫培養箱）培養48h后計數。計算公式為： Mi M=

10、 N M平均菌落數，CFU；Mi1、2、3n號平皿菌落數N 平皿總數根據潔凈度級別確定培養皿數及采樣點數見表一、表四表一 沉降菌最少培養皿數潔凈度級別所需ø90培養皿（以沉降0.5h計）1000002表二 懸浮粒子、浮游菌最少采樣點空氣潔凈級別懸浮粒子浮游菌100000級（C級和D級）30.030.0F45.045.0F60.0234120.0120.0F180.0180.0F240.023460以上每增加15,則增加1個懸浮粒子采樣點240以上每增加60,則增加1個浮游菌取樣點題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數第3頁/共12頁表三 懸浮粒子、浮游菌最

11、小采樣量空氣潔凈度級別懸浮粒子浮游菌工作區送風口工作區送風區某采樣點，采樣量為28.3dm³(1ft³)的最小采樣次數每點采樣量/m³100000級（D級）1次28.3dm³(1ft³)522表四 沉降菌測定最少采樣點數/個面積/m潔凈度級別面積/m潔凈度級別100000級100000級10102040100222232004001000200061332634.6.6臭氧消毒效果的驗證利用臭氧消毒30分鐘然后在臭氧消毒前和消毒后分別對潔凈室微生物（沉降菌、浮游菌）進行檢測，檢測后對兩組數據進行比較，用數據來說明臭氧消毒的效果。（對比數據附后）

12、4.6.7對空調系統的加熱、加濕、冷卻、除濕的測試，來觀察室內的溫度、濕度的變化。來確認系統是否符合生產工藝的要求。 4.7 驗證實施情況4.7.1 驗證方案批準后，對主要驗證小組成員應進行培訓，并做好人員培訓記錄，確保驗證的順利實施。4.7.2 在驗證實施過程中發生數據偏移應組織小組成員進行討論分析，并作出正確的判斷，保證驗證工作的實施。如驗證過程如出現偏差，應進行分析，得出結論方可進行驗證。4.8 驗證實驗結束，驗證小組收集各項驗證試驗結果，集體討論，起草驗證報告，作出評價和結論，會簽。組長： 年 月 日組員： 年 月 日4.9 報驗證領導小組審批，出具審批意見，并確定驗證周期，頒發驗證合格證書。題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數第3頁/共12頁4.10 附表4.10.1 驗證文件記錄檢查確認表序號文件記錄名稱文件、記錄編碼有 “” 無“×”1SKZ-10型空調系統使用標準操作規程Q/CKP-W-SB(YL)-007-002空調系統完好標準Q/CKP-W-SB(YL)-001-003SKZ-10型空調系統維護保養及檢修標準操作規程Q/CKP-W-SB(YL)-012-00結論檢查人： 日期：確認人： 日期：題目原料藥車間空調系統再驗證編碼Q/CKP