1、腫節風揮發油對荷瘤小鼠化療的增效減毒作用【摘要】 目的研究腫節風揮發油（SGE）對環磷酰胺（CTX）治療H22、S180小鼠的增效和減毒作用。方法建立小鼠體內移植性肉瘤、肝癌模型，通過兩種給藥途徑，觀察腫節風揮發油與環磷酰胺聯合用藥對荷瘤小鼠抑瘤率的影響；觀察SGE拮抗CTX引起血小板、白細胞及血紅蛋白下降。結果腫節風揮發油與CTX合用時，對肝癌H22、肉瘤S180兩種腫瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別聯用iv.SGE（36.6mg/kg），對小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相應劑量的單用CTX（P0.05）；CTX（20mg/kg）聯用ig.SGE

2、（73.2mg/kg），對H22的抑瘤率高于單用CTX（P0.05）。腫節風揮發油能明顯拮抗CTX引起的血小板、白細胞下降（P90%，血球計數板計數癌細胞數，以D?Hanks稀釋調整細胞濃度為1107個/ml，每只小鼠0.1ml右前肢腋窩皮下接種。于末次給藥后的第2天脫處死小鼠，完整剝取瘤塊，稱重，比較單用CTX治療組與聯用SGE組間抑瘤率的差異，觀察SGE的增效作用。 抑瘤率（%）=（對照組平均瘤重給藥組平均瘤重）/對照組平均瘤重100%。2.2 SGE對CTX致荷瘤小鼠血細胞下降的影響3 取昆明種小鼠60只，隨機分成5組，即正常對照組，模型對照組（CTX），SGE劑量組（18.3mg/kg

3、、27.5mg/kg、36.6mg/kg），每組12只。除正常對照組外，各組動物均ip.60mg/kgCTX，1次/d，連續7d。SGE組按照劑量iv.，0.1ml/10g，于停藥后24h自小鼠眼眶靜脈取血，EDTA?K2抗凝，測白細胞數量、血小板數量、血紅蛋白濃度。2.3 統計學處理 數據采用t檢驗，以xs表示。3 結果3.1 SGE iv給藥與CTX合用對S180荷瘤小鼠增效的影響 表1顯示，與模型對照組比較，CTX無論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別與SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率

4、均較相應劑量的單用CTX升高（P0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg單用的抑瘤率分別為45.24%、49.74%，聯用SGE36.6mg/kg的抑瘤率則分別為68.13%、69.81%，提高抑瘤率為50.60%、40.34%。結果表明腫節風揮發油iv給藥與CTX合用對S180荷瘤小鼠具有增效作用。表1 SGE iv給藥與CTX合用對S180荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.2 SGE iv給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠增效的影響 表2顯示，與模型對照組比較，CTX無論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小

5、H22荷瘤小鼠的瘤重（P0.01）。當CTX（10mg/kg或15mg/kg）分別與SGE（36.6mg/kg）合用，其抑瘤率均較相應劑量的單用CTX升高（P0.05）。CTX10mg/kg、15mg/kg單用的抑瘤率分別為43.80%、40.91%，聯用SGE36.6mg/kg的抑瘤率為59.93%、62.04%，提高抑瘤率為36.83%、51.65%。結果表明腫節風揮發油iv給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠具有增效作用。表2 SGE iv給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.3 SGE ig給

6、藥與CTX合用對S180荷瘤小鼠增效的影響 表3顯示，與模型對照組比較，CTX無論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當CTX（10mg/kg或20mg/kg）分別與SGE（73.2mg/kg）合用，其抑瘤率均較相應劑量的單用CTX組有升高趨勢。CTX10mg/kg、20mg/kg單用的抑瘤率分別為44.47%和56.33%，聯用SGE73.2mg/kg的抑瘤率則分別為57.59%、69.34%，提高抑瘤率為29.50%、23.09%。結果表明腫節風揮發油灌胃給藥與CTX合用對S180荷瘤小鼠具有一定增效作用。表3 SGE ig給藥與CTX合用對S

7、180荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.4 SGE ig給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠增效的影響 表4顯示，與模型對照組比較，CTX無論是單用還是與SGE合用，均能明顯減小H22荷瘤小鼠的瘤重（P0.050.01）。當CTX（20mg/kg）與SGE（73.2mg/kg）合用，其抑瘤率較單用CTX明顯升高（P0.05）。CTX10mg/kg、20mg/kg單用的抑瘤率分別為37.80%、45.19%，聯用SGE73.2mg/kg的抑瘤率則分別為46.76%、57.48%，提高抑瘤率為23.70%、27.19%。結果

8、表明腫節風揮發油灌胃給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠具有一定增效作用。表4 SGE ig給藥與CTX合用對H22荷瘤小鼠增效的影響（略）與模型對照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.013.5 SGE對CTX致荷瘤小鼠血細胞下降的影響 表5顯示，與正常對照組比較，CTX（60mg/kg）組小鼠的WBC、PLT、Hb均顯著下降（P0.01）；與CTX模型組比較，SGE（27.5mg/kg、36.6mg/kg）均能顯著增加WBC、PLT數量（P0.010.05）；SGE（18.3mg/kg）能增加PLT數量（P0.05）。結果表明腫節風揮發油能明顯回升化療藥CTX

9、所引起的白細胞、血小板下降，從而降低化療藥的毒性。表5 SGE對CTX的減毒作用（略）與模型對照組比較,*P0.05,*P0.01；與CTX組比較：P0.05,P0.01 4 討論 據WHO報告，目前全球每年新發的癌癥病人約1000萬，死亡620萬。預計未來25年內將有3億新病歷，有1億死于腫瘤。腫瘤已經成為人類的主要死亡原因之一?；瘜W治療雖能直接殺傷腫瘤細胞，抑制腫瘤生長，但也引起許多不良反應，尤其對骨髓造血功能的抑制更為明顯，使患者的血液細胞減少4。如何提高腫瘤對化療藥物的敏感性并減輕化療藥物的不良反應是目前腫瘤治療領域中越來越引起人們重視并值得探討的問題。對化療中的減毒、增效作用不能孤立

10、的看，而要將兩者有機的結合起來使之相輔相成。 中國藥典2005年版記載：腫節風具有清熱涼血，活血消斑，祛風通絡等功效。現代藥理研究表明腫節風具有抗菌消炎、抑制流感病毒、抗腫瘤、鎮痛等多種活性5。腫節風抗腫瘤實驗研究的文獻報道至今已有30年的歷史。臨床上腫節風主要用于胰腺癌、胃癌、直腸癌、食管癌及急性白血病6?7。本實驗采用兩種腫瘤模型、兩種給藥途徑，研究腫節風揮發油對CTX治療肝癌H22、肉瘤S180的增效作用、以及對CTX所致白細胞減少的作用。證明了腫節風揮發油能夠提高CTX的抗腫瘤效果，并能拮抗CTX所引起的白細胞總數、血小板數量下降。說明腫節風揮發油能夠輔助化療藥物CTX增強抗腫瘤作用，同時減輕CTX的毒性?！緟⒖嘉墨I】 1 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典S.北京:化學工業出版社，2005:154?155.2 李儀奎.中藥藥理實驗方法學M.上?？茖W技術出版社，2006:77