1、惡性腫瘤化學治療小 調 查腫瘤化療1.聽說過，大概知道是怎么回事。2.聽說過，但不知道具體是怎么回事。3.沒聽說過。目的要求n了解腫瘤化療的適應證及其注意事項。n掌握化學治療常見的不良反應。n熟悉不良反應的處理方法。癌癥的治療方法n外科手術治療。外科手術治療。n放射治療。放射治療。n化學藥物治療。化學藥物治療。n生物治療。生物治療。n中醫中藥治療。中醫中藥治療。 手術治療局部治療 三大治療手段 放射治療 化學治療 全身治療 生物治療 療效有待研究 中醫藥治療 輔助、調節治療惡性腫瘤治療方法及評價惡性腫瘤治療方法及評價各種治療手段的適應癥和缺點(一)治療手段治療手段主要適應癥主要適應癥主要限制或

2、缺點主要限制或缺點手術治療手術治療局限性腫瘤局限性腫瘤.局部擴散局部擴散.潛在的遠處轉移潛在的遠處轉移.手術創傷巨大手術創傷巨大放射治療放射治療局限性放射局限性放射敏感腫瘤敏感腫瘤.劑量限制性劑量限制性.放射抗拒放射抗拒.潛在的遠處轉移潛在的遠處轉移.放射線反應放射線反應各種治療手段的適應癥和缺點(二)治療手段治療手段主要適應癥主要適應癥主要限制或缺點主要限制或缺點生物治療生物治療體積小的殘余瘤體積小的殘余瘤,早早期近年期近年: 晚期特異性晚期特異性高高.直接殺瘤效力不夠強直接殺瘤效力不夠強.劑量大時毒性明顯劑量大時毒性明顯.限制限制:花費較大花費較大中醫中藥中醫中藥治療治療防治放防治放化療反

3、應化療反應,手手術放術放化療后鞏固化療后鞏固.直接殺瘤效力不足直接殺瘤效力不足.目前無特定療效方劑目前無特定療效方劑.使用不方便使用不方便(煎藥煎藥)各種治療手段的適應癥和缺點(三)治療手段治療手段主要適應癥主要適應癥主要限制或缺點主要限制或缺點化 學 治化 學 治療療晚期或轉移性腫晚期或轉移性腫瘤瘤, 潛在轉移潛在轉移惡性體腔積液惡性體腔積液. 一級動力學一級動力學.選擇性目前還不高選擇性目前還不高.對對Go細胞無效細胞無效.毒性毒性.隱蔽所隱蔽所(CNS 、睪丸睪丸.抗藥性抗藥性化療概述概念化療概述概念n腫瘤化學治療 應用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，是一種全身性的治療手段。n與適于局限性腫瘤的腫

4、瘤外科學和放射學有著本質的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。化療概述發展里程化療概述發展里程n40年代： 氮芥應用于淋巴瘤n50年代： 甲氨喋呤等抗代謝藥應用于血液腫瘤， 兒童急淋短暫緩解n70年代： 順鉑、阿霉素等廣泛應用，化療從姑息 向根治性過度，ALL、HD、絨癌等腫 瘤治愈.n80年代： 輔助和新輔助化療概念的形成n90年代: 紫杉類、喜樹堿類等、生物反應調節 劑、腫瘤成熟誘導分化劑、輔助治療 G-CSF、止吐藥化療概述發展里程化療概述發展里程n20世紀下半葉 以細胞毒藥物為主，新的藥物不斷出現n20世紀末21世紀 細胞毒藥物繼續發展 分子靶點藥物 生物治療和基因治療發展迅速60年來腫

5、瘤化療取得的成績年來腫瘤化療取得的成績n某些腫瘤獲得治愈 HD、ALL、非何杰金氏淋巴瘤(某些類型) 、絨癌、 睪丸腫瘤（生殖細胞）、腎母細胞瘤（Wilms）、胚胎性橫紋肌肉瘤 、尤文氏肉瘤（Ewings）、神經母細胞瘤等. n晚期實體癌化療療效仍不滿意，但總生存有提高 晚期乳腺癌、腸癌、胃癌、非小細胞肺癌等多數實體腫瘤n提高了某些腫瘤手術后的生存 乳腺癌、腸癌、骨肉瘤等.n提高了某些腫瘤手術切除的機會 頭頸癌、直腸癌、卵巢癌等 D抗腫瘤藥物的分類及作用機理抗腫瘤藥物的分類及作用機理抗腫瘤藥物的分類抗腫瘤藥物的分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學分 烷化劑抗腫瘤抗生

6、素抗代謝藥微管蛋白抑制劑拓撲異構酶抑制劑激素類細胞周期動力學細胞周期動力學細胞細胞增殖周期各時相的特點細胞增殖周期各時相的特點時相時相時間時間特點特點G0期（休止期）期（休止期）不定不定休止狀態休止狀態G1期（期（DNA合合成前期）成前期）數 小 時 至數 小 時 至數天數天合成合成RNA（關鍵是（關鍵是mRNA）與酶）與酶蛋白蛋白S期（期（DNA合成合成期）期）230小時小時合成合成DNA和組蛋白和組蛋白G2期（期（DNA合合成后期）成后期）23小時小時繼續合成繼續合成RNA與蛋白質與蛋白質M期（細胞分裂期（細胞分裂期）期）12小時小時細胞有絲分裂，染色體平均分布細胞有絲分裂，染色體平均分布

7、到兩個子細胞到兩個子細胞 化療藥物的細胞動力學分類化療藥物的細胞動力學分類類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非特異性藥物主 要 殺 傷包括G0期在 內 的 所有細胞殺傷作用快而強，療效與劑量有關，與用藥時間關系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對 增 殖 期某 一 時 相的 腫 瘤 細胞 有 殺 傷作用殺傷作用緩慢，療效與與用藥時間關系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L門冬酰胺酶、 糖皮質激素S期： 抗代謝藥為主，5Fu，Xeloda等G2期：博萊霉素、平陽 霉素M期：植物堿類為主S期期G2期期M期期G1期期靜止期靜止期G0烷化劑烷化劑抗腫

8、瘤抗生素抗腫瘤抗生素 抗代謝藥抗代謝藥博萊霉素博萊霉素長春堿類長春堿類細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物自然死亡自然死亡細胞群細胞群細胞毒性藥物作用于DNA化學結構的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉錄的藥物：放線菌素D、蒽環類干擾微管蛋白質合成藥：長春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構酶抑制劑：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應調節劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子

9、、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、賀塞汀其它抗新生血管生成劑酪胺酸酶抑制劑：ZD1839、格列衛細胞分化誘導劑：維甲酸細胞凋亡誘導劑 抗腫瘤化療藥物的分類嘌呤核苷酸嘧啶6巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白體） 蛋白質微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素損傷DNA阻礙修復烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯接三尖杉酯堿抑制蛋白質合成L門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸

10、還原酶 作用機理作用機理腫瘤化學治療的實施腫瘤化學治療的實施化療的目的化療的目的姑息性化療：根治性化療：輔助化療： 新輔助化療：姑息性姑息性化療的策略化療的策略1. 延長生存時間；延長生存時間；2. 提高生活質量；提高生活質量；3. 減輕癥狀。減輕癥狀。根治性化療的策略根治性化療的策略1. 使用最有效的多種藥物聯合化療方案；使用最有效的多種藥物聯合化療方案；2. 每種藥的劑量要足夠，尤其是首程，盡量用至每種藥每種藥的劑量要足夠，尤其是首程，盡量用至每種藥物的物的MTD；3. 反復多個療程以求對腫瘤有最大殺傷；反復多個療程以求對腫瘤有最大殺傷；4. 療程間歇期盡量縮短療程間歇期盡量縮短(加強支持

11、措施加強支持措施)；5. 為減少抗藥性，必要時使用交替聯合化療。為減少抗藥性，必要時使用交替聯合化療。輔助化療的原理輔助化療的原理1. 許多腫瘤術前已存在超出手術范圍外的微轉移灶；許多腫瘤術前已存在超出手術范圍外的微轉移灶；2. 原發瘤切除后，殘余腫瘤生長加速，對藥物敏感性原發瘤切除后，殘余腫瘤生長加速，對藥物敏感性 ;3. 腫瘤體積越小，生長比率越高，對化療越敏感；腫瘤體積越小，生長比率越高，對化療越敏感；4. 腫瘤開始治療越早，抗藥細胞出現越少；腫瘤開始治療越早，抗藥細胞出現越少；5. 綜合以上，對微小轉移灶進行早期治療，藥物療效提高，抗藥機會減綜合以上，對微小轉移灶進行早期治療，藥物療效

12、提高，抗藥機會減少，治愈可能性增加。少，治愈可能性增加。輔助化療的策略輔助化療的策略1. 對象：預后差，高危險復發，一般情況好的病人；對象：預后差，高危險復發，一般情況好的病人；2. 化療方案：該種腫瘤晚期病變療效最好的方案；化療方案：該種腫瘤晚期病變療效最好的方案；3. 劑量強度：足夠，每種藥用至接近人體劑量強度：足夠，每種藥用至接近人體MTD；4. 開始時間：盡快，一般術后開始時間：盡快，一般術后24周；周；5. 療程數：多個，一般療程數：多個，一般6個月以上個月以上(半年至半年至1年年)。輔助化療的現狀輔助化療的現狀疾病疾病 輔助化療輔助化療結結 果果 乳腺癌乳腺癌 CMF、CAF DF

13、S QOL改善，根治改善，根治改良改良 骨肉瘤骨肉瘤 T10、T12 DFS QOL改善，保留肢體改善，保留肢體結腸癌結腸癌 FOLFOX、 DFS 復發減少復發減少40%生存生存 30%直腸癌直腸癌 FU/LV、放射、放射 DFS 復發減少復發減少24%NSCLC TC、PN DFS QOL改善改善胃胃 癌癌 ECF、PF 復發減少復發減少軟組織肉軟組織肉瘤瘤 MAID DFS ，復發減少，復發減少大腸癌輔助化療的進步大腸癌輔助化療的進步1990-19945FU/Lev（或5FU/LV）1996-19985FU/LV 5FU/Lev （Lev無效）19985FU/LV：6mo=12mo;HD

14、LV=LDLV2001老年人=青年人20025FU灌注安全性iv推注2003FOLFOX45FU/LV（MOSAIC）2004Xeloda=5FU/LV（Mayo）乳腺癌輔助化療的進步乳腺癌輔助化療的進步1976Fisher絕經前腋窩淋巴結(+)，口服L-PAM 2年1985Bonadonna絕經前腋窩淋巴結(+)，CMF61989EBCTCGER(-)，N(-)病人，CMF仍有效1994BonadonnaCAF的劑量強度，高中低 (OS)1995Bonadonna序貫ADM4CMF8優于交替ADM/CMF1997NSABP B-20 N(-)ER(+)，CEF+TAM單用TAM2000NIH

15、共識CA(E)FCMF，受體(+)，化療+TAMTAM2001St. GallenT1cm，CA(E)F或AC(4-6)2002SWOGAC4Taxol41. 使巨大腫瘤縮小利于隨后的手術、放療；使巨大腫瘤縮小利于隨后的手術、放療；2. 縮小腫瘤，改善供血供氧，對隨后放療敏感縮小腫瘤，改善供血供氧，對隨后放療敏感 ；3. 及早開始治療可能存在的微小轉移；及早開始治療可能存在的微小轉移；4. 可觀察到腫瘤對化療的反應。可觀察到腫瘤對化療的反應。新輔助化療的好處新輔助化療的好處1. 腫瘤縮小，原來范圍變得不清楚，以致手術范圍難以確腫瘤縮小，原來范圍變得不清楚，以致手術范圍難以確定；定；2. 化療無

16、效，失去隨后手術的可能性；化療無效，失去隨后手術的可能性；3. 因化療的嚴重毒性，需推遲計劃中的手術；因化療的嚴重毒性，需推遲計劃中的手術；4. 術后合并癥可能增加；術后合并癥可能增加；5. 腫瘤消散，患者有可能拒絕下一步的手術。腫瘤消散，患者有可能拒絕下一步的手術。新輔助化療的缺點新輔助化療的缺點了解類型及分期：根據各項檢查結果進行臨床分期，針對不同類型、不同分期腫瘤的臨床及生物學特點和發展趨勢，制定具體的化療方案。確定治療目標：根治性化療還是姑息性化療，術后化療（輔助化療）還是術前化療（新輔助化療）等。制定化療方案的原則制定化療方案的原則 制定化療方案的原則制定化療方案的原則 了解患者的既

17、往治療：既往從未化療過的患者，應選用一線有效率較高的化療方案；若為復治病人，應考慮改用二線化療方案。腫瘤化療的個體化：了解患者的一般身體狀況及重要臟器功能以確定每種藥物的用量，藥物劑量的調整應兼顧其既往化療有效性、不良反應等各個方面因素。盡可能采用聯合化療：在病人身體允許的前提下盡可能采用聯合化療以提高療效，延緩耐藥性，減少藥物毒性的重疊。間歇給藥連續給藥口服給藥靜脈給藥靜脈推注靜脈滴注持續靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內注射膀胱內注射瘤內注射局部給藥動脈給藥動脈推注選擇性動脈灌注+栓塞持續動脈滴注化療的給藥途徑化療的給藥途徑化療適應證n以內科治療為主，療效較好，有的可達根治的腫瘤 n已

18、有播散多發轉移的實體瘤n癌性胸腹和心包積液n某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫征、呼吸道梗阻、顱內壓增高等n先期化療（primary chemotherapy）n根治術后輔助化療化療注意事項化療注意事項 1診斷明確: 血液學： 白血病、多發性骨髓瘤、 惡性組織細胞病。 病理： 惡性淋巴瘤、各種實體瘤。 脫落細胞學： 化療藥物：不用于診斷性治療， 不作為安慰劑來使用化療注意事項化療注意事項 2患者一般狀況較好，血象與肝、腎功能、EKG正常 3制訂治療計劃 4療程結束后進行長期隨訪化療注意事項化療注意事項 5停藥指標： 用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續用藥有效的機會不大者； 嘔

19、吐頻繁影響病人進食或電解質不平衡時； 腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；化療注意事項化療注意事項 血象下降 病人感染發熱，體溫超過38以上 出現并發癥 出現重要臟器的毒性化療的毒副作用及其防治化療的毒副作用及其防治分類方式類別內容按時間急性用藥后12周內的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復正常不可逆性毒性發生后持續存在，機體不能恢復到正常狀態按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導致死亡非致死性停藥或經對癥治療后能夠恢復的各種毒性反應按系統 血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、

20、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經毒性末梢和中樞神經毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應的分類化療不良反應的分類 主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復。化學性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。根據靜脈炎的臨床表現可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛；壞死型：沿

21、靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發黑壞死， 甚至深達肌層。局部刺激性用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態；注藥前先向血管內注入510ml生理鹽水，以確保靜脈 血管通暢；應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶 和關節，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時 內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。化療藥物外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：化療藥物外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或

22、熱敷密切觀察及隨訪，出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失抬高患肢 化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫藥治療、功能鍛煉 皮膚毒性 臨床表現： 抗癌藥物常引起的全身皮膚毒性反應為脫發、皮膚色素沉著、角化過度及皮疹。 1脫發 許多抗癌藥物如阿霉素等蒽環類藥、環磷酰胺、放線菌素D、MTX、5-FU等均可引起脫發。脫發通常是可逆的，停藥12月后毛發可再生，恢復。 2皮膚色素沉著 放線菌素D、MTX、5-FU、博萊霉素等均有使皮膚對陽光增敏的作用，使皮膚易于曬黑。白消安則可使黑色素量增加，而使皮膚色素沉著。 3博萊霉素可使皮膚增厚、角化、色素沉著。 皮膚毒性

23、1脫發 目前還缺乏有效可行的方法，應向患者說明，停止化療后毛發常可以再生、恢復。佩戴假發是可行的方法。 2化療患者應避免日曬，皮膚角化及色素沉著停藥后多可恢復。 化療后會出現一過性的脫發，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用，發生率僅次于惡心、嘔吐。脫發最早見于化療后12周，2個月后達到高峰，化療停止12個月開始再生。預防措施：預防措施：應用性質和緩的以蛋白質為主的洗發劑，避免刺激性強的洗發用品；避免使用電吹風、卷發器、發膠、染發及過分梳頭；化療前應用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發。脫脫發發的的預預防防和和護護理理措施機制方法止血帶降低頭皮處藥物血漿濃度血壓計套帶套住發際下，使收縮壓保持在

24、6.7kPa以上，持續到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時性收縮，減少到達毛囊細胞的藥物量在化療前1015分鐘用冰帽覆蓋整個頭皮，持續到用藥后5060分鐘預防脫發的物理方法表現：表現：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；嚴重者會導致死亡處理原則：處理原則： 對于過敏反應發生率較高，程度較嚴重的化療藥物需 要預防性抗過敏治療。 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好 轉后繼續用藥； 如有全身過敏表現，應立即停藥，聯合應用H1、2-受體 拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓 藥或支氣管擴張藥。化療藥物的過敏反應及處理原則化療藥物的過敏反應及處理原則類別類別內容內容特點特點急性嘔吐急性嘔吐應用抗

25、癌藥物后24小時內發生多發生于用藥后12小時特別多見于初次化療者遲 發 性 嘔遲 發 性 嘔吐吐應用抗癌藥物后超過24小時發生有時可持續數日預 期 性 嘔預 期 性 嘔吐吐應用抗癌藥物之前發生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應分類化療藥物引起的消化道反應分類化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、 內臟軀體運動核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學感受體激發區（CTZ）5-HT3受體 直接刺激化療引起惡心嘔吐的機制化療引起惡心嘔吐的機制 藥物作用機制作用部位療效副作用激素類

26、不明 一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍系統及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周圍系統好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高常用止吐藥物分類及作用機理急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發生后予以治療

27、；預期性嘔吐常規止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則化療引起嘔吐的處理原則中醫處理n惡心嘔吐 和劑n旋復代赭湯n心下痞硬、噫氣不除者，兼見便秘n代赭石：旋復花：生姜比例1：3：5n半夏瀉心湯 n上嘔中痞下利，嘔而腸鳴，心下痞者；n小柴胡湯 胸脅苦滿、默默不欲飲食、心煩喜嘔n柴胡桂枝湯 五苓散n飲水即吐：水逆n呃逆n利多卡因：50100mg肌肉注射或50100mg加入至5%葡萄糖液40100ml中靜脈注射 n尼可剎米：0.375g肌肉注射 n硫酸鎂：n氟桂利嗪膠囊：10mg，po，qn n阿普唑侖片：0.4mg，每天3次n新斯的明與氯丙嗪：新斯的明注射液1mg、氯丙嗪注

28、射液25mg加入0.9%氯化鈉注射液50ml，采用每次3040ml鼻飼或口服，空腹時服用最佳，每次46h重復1次。 n旋復代赭湯加生龍牡、柿蒂n針灸n指壓攢竹、翳風穴n針刺內關、足三里抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機制化療引起腹瀉的機制 發生率發生率75%每日超過5次或出現血性腹瀉時應立即停止化療并需要 及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量， 維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發生；大便培養

29、陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿 菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉 可能會引 起嚴重的并發癥，應積極治療；其它化療藥物引起的 腹瀉大多會自行緩解。化療藥物引起腹瀉的治療原則化療藥物引起腹瀉的治療原則n洛哌丁胺（易蒙停）n蒙脫石散（思密達）n甘草瀉心湯n傷寒中風，醫反下之，其人下利，日數十行，谷不化，腹中雷鳴，心下痞鞕而滿，干嘔，心煩不得安，醫見心下痞，謂病不盡，復下之，其痞益甚，此非結熱，但以胃中虛，客氣上逆，故使鞕也，甘草瀉心湯主之。 n狐惑。蝕于喉為惑，蝕于陰為狐。不欲飲食，惡聞食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白。蝕于上部則聲嗄，甘草瀉心湯主之； n赤石脂禹余糧湯

30、 傷寒服湯藥，下利不止，心下痞硬，服瀉心湯已，復以他藥下之，利不止，醫以理中與之，利益甚。理中者，理中焦，此利在下焦，赤石脂禹余糧湯主之。復不止者，當利其小便。 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進行適當的運動，有助于胃腸道蠕動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合 并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。 便秘的原因便秘的原因防治便秘的措施n三黃片：心煩、口苦，心下痞

31、滿不適者，或兼見咯血、吐血者n蓯蓉通便口服液n開塞露、灌腸白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態以及以往接受治療的情況 等許多因素有關。中性粒細胞減少的程度和持續時間與化療后發生感染的危險 性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主 要劑量限制性毒性 。化療后白細胞減少癥化療后白細胞減少癥 發現中性粒細胞下降時是否應用或需要用多少劑量G-CSF時，需要考慮以下三個問題：化療藥物的種類、劑量和聯合用藥；化療開始和結束的時間至發現粒細胞下降的時間；患者的KPS

32、評分情況和有無感染的易感因素。n、II度抑制，不需要使用G-CSF ；nIII/IV度抑制需要G-CSF支持，必要時輸注白細胞。治療中性粒細胞治療中性粒細胞下降的原則下降的原則n益血生膠囊n復方皂礬丸n九圣升血湯方：黨參20g，黃芪45g，陳皮15g，女貞子30g，雞血藤30g，薏苡仁30g，當歸15g，枸杞20g，淫羊藿15g。n李艷麗，郭岳峰.九圣升血湯防治化療致白細胞減少癥療效觀察.中國中醫急癥，2002，11（5）：355.簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒24次，每次30 min，室內用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒

33、液泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進行隔離 常規應用抗菌素，最好兩種或以上聯合應用對于疑有感染者進行血等分泌物培養當WBC0.5109/L 或ANC0.5109/L時保護性隔離措施 導致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復應用時常可至慢性血小板減少。 原因原因血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板。某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和

34、TPO已進入臨床應用，可使化療后血小板減少的時間顯著縮短。我們認為在血小板低于4060109/L并有可能繼續下降時，可考慮使 用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO 還應輸注血小板。 治療原則治療原則化療后血小板減少化療后血小板減少穿柔軟、棉質內衣褲，忌用刺激性強的肥皂洗澡；男性病人剃須最好使用電動剃須刀，避免皮膚傷口；刷牙時用軟質毛刷，避免牙齦出血；避免進食粗糙、堅硬的食物。注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑，出現的部位、時間，有無消化道及 呼吸道出血的情況；能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當血小板1.0109

35、/L時，輸液結束拔針后一定要壓迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護理措施護理措施預防措施預防措施類型類型發生時間發生時間臨床表現臨床表現急性毒性急性毒性（急性心肌（急性心肌炎）炎）多在用藥過程中發生，持續時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性亞急性毒性常發生在第1或第2療程給藥后4周內心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常規劑量治療后68月發生心肌病：低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型抗腫瘤藥物心臟毒性的分型心臟毒性藥物藥物推

36、薦劑量推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉素的2倍常用蒽環類藥物的推薦累積量常用蒽環類藥物的推薦累積量病理改變病理改變機制機制代表藥物代表藥物肝細胞損傷壞肝細胞損傷壞死死抗腫瘤藥物或其代謝產物對肝細胞的急性、直接作用LASP

37、、MTX、CLB、6MP肝纖維化肝纖維化不明MTX（小劑量長期應用）靜脈閉塞靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內皮細胞損傷，導致非血栓性靜脈閉塞，進而發生小葉中心出血，肝細胞壞死常規劑量：CBP、DTIC、6MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損害的類型及機制藥物引起肝功能損害的類型及機制 藥物性肝功能損害主要表現為血清酶學改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發或轉移性肝癌、病毒性肝炎等鑒

38、別；化療時注意飲食調節，多進清淡并富含維生素、礦物質及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應用：聯苯雙酯有助于降低轉氨酶，但應緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。 化療藥物肝損傷的防治化療藥物肝損傷的防治 肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥 侯群為特征。 主要癥狀是胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥 數周至數月后出現，由藥物過敏誘發者可在數小時內發生。 胸部X線往往遲于表現，為彌漫性或肺底部網狀滲出影。 肺功能試驗最常見一氧化碳彌散能力下降，并伴有限制性 通氣功能障礙、低氧血癥。 肺組織活檢是證實肺毒性

39、的直接證據，其特點是：彌散性 細胞損害、透明膜形成、間質性肺炎和血管內皮細胞和肺 泡上皮細胞纖維化。 臨床表現主要癥狀和體征用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良 慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發生率 高的藥物；嚴格掌握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg；BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的閾值量為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發生率高的藥物避免聯合使用 或與放療同時應用；一旦發生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素 ，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能 發生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。化療藥物肺毒性的防治措施化療藥物肺毒性的防治措施 腎毒性多發生于用藥后712天，一個月左右恢復，少數不可逆。臨床上多在復查腎功能時發現BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評估患者的腎功能，常用指標為：BUN、Cr、2-MG等； 對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的 化療藥；使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持 在150200ml/h，在后的23天內維持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用藥水化