1、電熱鼓風干燥箱驗證方案該方案制訂參與人：項目人員姓名/職位日期簽名起草人審核人批準人該驗證方案分發到以下部門辦公室供指導驗證，驗證完成后歸還QA辦公室：序號部門名稱部門辦公室房間編號部門負責人123該驗證方案執行部門及執行人：會審批準簽名表姓名部門/職務簽名日期 注：參加會審的人員：1. 驗證委員會的成員；2. 與該驗證方案相關部門的主管（班組長）以上成員。目 錄1.目的42.范圍43.參考44.職責45.驗證內容56.可接受標準87.驗證結果評定與結論98.驗證的維護9附件1：R-62-0006-01電熱真空干燥箱使用參數確認表10附件2：R-62-0006-02設備資料及SOP確認記錄11

2、附件3：R-62-0006-03電源檢查表12附件4：R-62-0006-04驗證儀器校驗確認表13附件5：R-62-0006-05儀表校驗確認表14附件6：R-62-0006-06設備運行確認記錄表15附件7：R-62-0006-07溫度波動度確認記錄16附件8：R-62-0006-08內毒素指示劑挑戰性試驗各分布點溫度記錄17附件9：R-62-0006-09內毒素指示劑挑戰試驗報告18附件10：R-62-0006-10內毒素指示劑挑戰試驗記錄19附件11：R-62-0006-11裝載物準備記錄20附件12：R-62-0006-12設備再驗證周期確認表21附件13：R-62-0006-13驗

3、證結論221. 目的1.1. 電熱鼓風干燥箱(設備編號：QC-OVEN-01)為質量控制部進行檢驗物品的烘干、 干熱去熱原的處理及其它加熱之用。1.2. 本文為干燥箱的使用以及加熱過程條件確定提供可執行的程序。2. 范圍2.1. 被驗證的內容包括設備的預確認、安裝確認、運行確認和性能確認。2.2. 本驗證方案分為正文和附件兩部分，執行方案相關的信息記錄在附件中。3. 參考3.1. 電熱鼓風干燥箱（101A-2B）使用說明書3.2. 美國藥典（USP 27）4. 職責4.1. 質量保證部4.1.1. 負責審核驗證方案和驗證報告；4.1.2. 負責確定驗證周期；4.1.3. 負責確認日常監測項目和

4、特殊情況下的需要驗證的項目。4.2. 工程設備運行部4.2.1. 負責起草及實施驗證方案；4.2.2. 負責設備的安裝、調試，并做好相應的記錄；4.2.3. 負責設備檔案的建立，提供驗證所需的圖紙、數據、程序、操作手冊等文件；4.2.4. 負責驗證使用的儀器、儀表的校驗、并提供相關校驗報告；4.2.5. 負責收集各項驗證數據、試驗記錄，形成驗證報告。4.3. 質量控制部4.3.1. 負責起草電熱鼓風干燥箱使用標準操作規程4.3.2. 負責電熱鼓風干燥箱驗證操作4.3.3. 負責準備大腸桿菌內毒素指示劑，并記錄指示劑挑戰試驗數據，作出測試報告。4.4. 質量總監4.4.1. 批準經會審后通過的最

5、終驗證方案；4.4.2. 批準按照方案執行的最后報告。5. 驗證內容5.1. 驗證將嚴格按照本方案規定的內容和項目進行，若因特殊原因確實需要對該驗證方案進行變更時，填寫驗證方案變更申請及批準書（R-60-0002-01），報驗證委員會批準；在方案執行過程中，所有在記錄中簽字的人員必須在簽名確認表（R-60-0002-02）中簽字確認。5.2. 任何與本方案不一致的地方應充分調查并記錄，不一致的數據被證明不會影響本方案的執行才可以被認可接受。質量保證部門決定例外數據是否可以接受。5.3. 預確認：確認設備的設計、選型、性能和技術參數，包括設備的材料、結構等是否符合公司使用要求；檢查廠家提供的裝箱

6、單、圖紙、合格證及產品說明書等文件，確認設備制造是否符合制造標準和要求等（附件1、2）。5.4. 安裝確認：5.4.1. 電源安裝是否符合設備用電要求，用電是否符合國家安全用電規范（附件3）5.4.2. 文件確認確認與設備相關的技術資料和設備的操作、維護規程等，可以附上這些文件的復印件或指明文件保存地點5.4.3. 驗證儀器確認：檢查驗證使用的設備、儀器已校驗，性能可靠，且在有效期內。并附上儀器校驗報告（附件4）。5.4.4. 儀表校驗確認：控制儀表已校驗，并有有效的校驗報告（附件5）。5.5. 運行確認：設備是否按設定的參數運行，儀表工作狀態是否正常（附件6）。5.6. 性能確認：對設備本體

7、進行空載熱分布試驗、大腸桿菌內毒素指示劑的挑戰性試驗，并對試驗結果進行分析。5.6.1. 空載熱分布實驗5.6.1.1. 按照下圖布置溫度傳感器，并記錄所在布點的溫度傳感器編號。上層 中層 下層（o） （o）（o）（o） （o）（o） （o）（o）（o） （o）（o） （o）（o）（o） （o）5.6.1.2. 分別對三個溫度設定點進行測試，即120，250，280，每個溫度設定點的測試時間為30分鐘。5.6.1.3. 數據采集：測出每個溫度設定點穩定控制運行30分鐘內各分布點的最高溫度和最低溫度，并作好記錄。5.6.1.4. 合格標準：根據校正數據，計算每個溫度設定點在箱體內各個分布點的溫度

8、波動度，并在溫度波動度確認記錄表（附件7）中做好記錄，溫度波動度±10為合格?？蛰d熱分布試驗合格后，才可進行生物指示劑挑戰試驗。5.6.1.5. 由于公司的驗證儀只能作140以下的校正，所以空載熱分布實驗委托深圳市計量質量檢測研究院實施，并出具相關的校正報告。5.6.2. 內毒素指示劑挑戰試驗5.6.2.1. 按照下圖布置溫度傳感器。除去內毒素指示劑的標簽，開啟安瓿，用錫箔紙封閉安瓿口，將內毒素指示劑和待干熱除熱原的物品一同放入不銹鋼筒或不銹鋼盒中。不銹鋼筒分別放在干燥箱內4個角，即1、2、4、5號的溫度傳感器旁邊，不銹鋼盒放在干燥箱內中間即3號溫度傳感器旁邊，上述不銹鋼筒或不銹鋼盒

9、在放入電熱鼓風干燥箱前應進行編號，放入后應認真填寫附件13裝載物準備記錄，避免將樣品搞錯。中 層內（1） （2）（3）（4） （5）外5.6.2.2. 溫度傳感器和裝有內毒素指示劑的物品安放好后，關上腔室的門，溫度巡檢儀準備就緒。5.6.2.3. 溫度設定點：根據美國藥典（USP27）的要求，在進行干熱去熱原的生物指示劑挑戰性試驗時，溫度應控制在250±15范圍內，連續干燥1小時以上。所以將溫度控制儀設置為250。5.6.2.4. 數據采集：當設備上的溫度控制儀顯示的腔內溫度達到250時，開始對各分布點的溫度進行人工記錄，頻率為每兩分鐘記錄一次，連續記錄1小時，并將數據填寫在附件10

10、中。然后將溫度設定為80，停止電加熱，使腔內溫度下降。當下降至80時，開門取出裝有內毒素指示劑的物品送QC檢驗，并將第二批裝有生物指示劑的物品按上述方法放入，按5.6.2.1.5.6.2.4.的方法進行第二次試驗，共需連續進行三次試驗。5.6.2.5. 樣品檢測5.6.2.5.1. 陽性對照液的制備：取未經干熱除熱原的內毒素指示劑1支，內毒素指示劑表示效價為2500 EU/瓶，開啟安瓿，加入細菌內毒素檢查用水1.0ml，置于旋渦混合器上振蕩不少于30分鐘。按所標示的效價逐級梯度稀釋至濃度為0.5EU/ml的溶液，此溶液為陽性對照液。每一步稀釋均應振蕩不少于60秒。5.6.2.5.2. 供試液的

11、制備 取經過干熱除熱原放入內毒素指示劑5支，開啟安瓿，加入細菌內毒素檢查用水1.0ml，置于旋渦混合器上振蕩不少于30分鐘。按未經干熱除熱原時所標示的效價，梯度稀釋至濃度為250EU/ml的溶液。此溶液為供試液。每一步稀釋均應振蕩不少于60秒。 每個供試液需鱟試劑2支，每次檢測陰性、陽性對照各做2管，將鱟試劑及細菌內毒素檢查用水安瓿置于小試管架上（鱟試劑至敏度為0.25 EU/ml）。 用75%酒精棉擦拭安瓿頸部，稍等片刻。待酒精揮發后開啟安瓿。 用1.0ml分度吸管向每支鱟試劑安瓿中加入細菌內毒素檢查用水各0.1ml，充分溶解后；取供試液向每支相對應的鱟試劑安瓿中各加0.1ml；兩支陽性對照

12、管加入陽性對照液各0.1ml；兩支陰性對照管加入細菌內毒素檢查用水各0.1ml。每次移取完溶液后應更換分度吸管。 用封口膜封閉管口，輕輕振蕩混菌內容物；立即置37±1恒溫水浴箱中水浴60±2min，保留過程中避免振蕩；到達保留時間后，輕輕取出，觀察結果。 結果判斷：緩慢倒轉鱟試劑安瓿180°，管內容物呈堅實凝膠者，判為陽性，記錄為（）；緩慢倒轉鱟試劑安瓿180°，管內容物流動或呈凝膠但不能保持完整者，判為陰性，記錄為（）；陽性對照為（），陰性對照為（），實驗無效。 供試液兩支均為（），表明干熱程序已達到1000倍的滅活內毒素效力（lgRd3） 供試液兩支

13、均為（），表明干熱程序未達到1000倍的滅活內毒素效力（lgRd3） 判斷標準：陰性對照應為（），陽性對照應為（）；一次干熱程序，5支內毒素指示劑中出現1支，lgRd<3時，即表明此次干熱程序驗證失敗；一次干熱程序，5支內毒素指示劑均lgRd>3時，即表明此次干熱程序驗證符合要求。5.6.2.6. 數據分析：內毒素指示劑挑戰試驗連續進行三次結束后，分析試驗數據，計算箱體內各分布點的溫度波動幅度，并將相關數據填寫在溫度波動度確認記錄中（附件8）。5.6.2.7. 判定標準：每次試驗，在1小時內腔內各點的溫度波動度均應±10為合格（溫度設定250時）。QC人員應認真填寫生物指

14、示劑挑戰試驗報告書（附件9），并附上生物指示劑試驗記錄（附件10），內毒素指示劑挑戰性試驗應合格。6. 可接受標準所有確認記錄完整，每頁記錄的確認達到標準要求，回答否的問題要有合理的解釋，且有質量保證部門的批準才認為可接受，所有的偏差都應該糾正并有預防行動計劃。7. 驗證結果評定與結論：7.1. 工程設備運行部負責填寫驗證現場采集的各項驗證數據并整理出報告；7.2. 質量保證部門根據驗證結果組織實施“驗證維護計劃”。7.3. 驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評定內容包括以下方面：7.3.1. 驗證試驗是否有遺漏；7.3.2. 驗證實施過程是否對批準的方案有修改；7.3.3. 如果有修改，是否經

15、過批準；7.3.4. 驗證記錄是否完整；7.3.5. 偏差及對偏差的說明是否合理（R-60-0002-03、R-60-0002-04）；7.3.6. 是否需要進一步補充試驗。7.3.7. 設備再驗證周期的確定。（附件12）；7.4. 評定必須以書面形式寫出報告，最后做出驗證結論（附件13）。8. 驗證的維護在驗證結束后，沒有重大的設備或溫度工藝參數的變更，可以不做再驗證，但是需要定期審核操作是否堅持遵循驗證標準，并對設備關鍵儀表定期校驗。附件1： R-62-0006-01電熱真空干燥箱使用參數確認表確認使用部門所提供的驗證參數指標是否滿足公司的使用要求。設備名稱設備編號項目設備技術參數/尺寸是

16、否滿足公司使用要求額定功率3.3kW是（ ） 否（ ）額定電壓220V是（ ） 否（ ）加熱器數量2組是（ ） 否（ ）加熱總功率3.3kW是（ ） 否（ ）調溫范圍50300是（ ） 否（ ）恒溫波動度±1是（ ） 否（ ）溫度均勻度±10是（ ） 否（ ）爐膛尺寸450×550×550mm是（ ） 否（ ）外形尺寸670×910×870mm是（ ） 否（ ）重量145kg是（ ） 否（ ）材質工作室不銹鋼是（ ） 否（ ）可接受標準：所有空白必須完成，是否的問題必須回答是，如果回答否要有解釋。是否符合可接受標準： 是 ( ) 否

17、( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_附件2： R-62-0006-02設備資料及SOP確認記錄列出設備手冊可能包括設備安裝程序、啟動程序、操作程序、問題處理程序。列出所有設備手冊并注明保存地點。列出與本系統有關的SOP。 第_頁 共_頁資料名稱/SOP標題文件代碼保存地點文件版本備注可接受標準: 所有設備資料都應是最新版本，SOP至少為草案。是否符合可接受標準: 是 ( ) 否 ( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_附件3： R-62-0006-03電源檢查表 第_頁 共_頁設備名稱：設備編號：安裝位置：電源： ( ) 開關( ) 控制面板( ) 配電房I

18、D #回路情況電壓電流相數設備情況電壓電流相數現場測試t電壓電流相數設備電源連接( ) 固定連接 ( ) 插頭連接是否有過載保護( ) 是 ( ) 否過載保護( ) 保險絲( ) 斷路開關 ( ) 接地故障中斷過載保護功率是否接有地線( ) 是 ( ) 否配電是否符合設計要求；用電是否符合國家安全用電規范( ) 是 ( ) 否可接受標準：所有空白必須完成，是否的問題必須回答是，如果回答否要有解釋。是否符合可接受標準：是 ( ) 否 ( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_ 附件4： R-62-0006-04驗證儀器校驗確認表列出用于驗證但不安裝在待驗證設備上的裝置/設備/材料。

19、儀器名稱/型號儀器編號校正日期 有效日期證書復印件保存地點確認結論可接受標準：所有在方案執行中用到的設備/材料必須記錄。儀器的校正在有效期內如果測試設備沒有校正應記錄原因并證明對驗證沒有影響。是否符合可接受標準：是 ( ) 否 ( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_附件5： R-62-0006-05儀表校驗確認表 第_頁 共_頁儀表名稱/型號儀表編號校正日期 有效日期證書復印件保存地點確認結論可接受標準: 所有儀表在執行性能確認前應校正，儀表的校正在有效期內是否符合可接受標準: 是 ( ) 否 ( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_ 附件6： R-62-00

20、06-06設備運行確認記錄表設備編號項目功能要求實際狀態結果確認溫度設定顯示正常溫度顯示屏顯示正常狀態開關功能正常恒溫指示燈指示燈亮加熱指示燈指示燈亮超溫報警指示燈指示燈亮轉換開關功能正常鼓風開關功能正常超溫鈴開關功能正?？山邮軜藴? 實際狀態符合功能要求是否符合可接受標準:是 ( ) 否 ( )記錄人：_ 記錄日期：_ 復核人：_ 復核日期：_附件7： R-62-0006-07溫度波動度確認記錄 第_頁 共_頁設備編號溫度設定顯示溫度溫度點編號最高溫度值（）最低溫度值（）溫度波動度（）波動度合格標準結果確認是否合格是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（

21、） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）是（ ） 否（ ）溫度確認符合點編號溫度確認不符合點編號注：溫度波動度值（最高溫度點最低溫度點）÷2記錄人：_ 記錄日期：_ 審核人：_ 審核日期：_附件8： R-62-0006-08內毒素指示劑挑戰性試驗各分布點溫度記錄第 次試驗記錄時間各分布點溫度（）12345記錄人：_ 記錄日期：_審核人：_ 審核日期：_附件9 ： R-62-0006-09內毒素指示劑挑戰試驗報告報告日期： 年 月 日設備名稱設備編號裝載方式測試次數試驗溫度試驗時間 分鐘 生物指示劑名稱生產廠家生物指示劑內毒素含量生物指示劑批號/成分檢驗依據：62-0006電熱鼓風干燥箱驗證方案取樣點編號檢測結果標準要求結果第一次第二次第三次1lgRd>32345結論：按62-0006電熱鼓風干燥箱驗證方案檢測，結果_規定。檢驗人： 審核人：附件10： R-62-0006-10內毒素指示劑挑戰試驗記錄檢測日期： 年 月 日 報告日期： 年 月 日設備名稱設備編號裝載方式測試次數第 次試驗溫度試驗時間分鐘