1、目 錄1、設備基本情況1.1概述1.2基本情況2、確認目的3、確認范圍4、驗證小組組成4.1驗證小組成員5、職責5.1驗證小組5.2生產技術部5.3設備工程部5.4質量管理部6、進度計劃7、確認7.1設計確認設計確認的內容及方法（一）用戶需求說明文件（二）技術標準文件（三）對比用戶需求說明和技術標準（四）風險分析（五）潔凈室裝修材料和送回口的布置異常情況處理結果與評定7.2安裝確認安裝確認的目的安裝確認的原理安裝確認的內容及方法（一）到貨完整性確認（二）材質和表面確認（三）安裝和連接情況確認（四）風管、空調系統清潔確認（五）關鍵性儀器儀表校驗確認（六）確認所需文件資料的確認異常情況的處理結果與

2、評定7.3運行確認運行確認的目的運行確認的原理運行確認的內容及方法（一）運行開始前檢查（1）培訓情況（2）儀器儀表校驗情況（3）相關文件的準備情況及操作規程適用性（二）運行過程檢查（1）檢查系統主體設備運行情況（2）檢查配套公用系統情況（3）系統控制方面功能（4）安全方面的功能（三）運行過程各項數據監測（1）高效過濾器完整性檢測異常情況的處理結果與評定7.4系統放行7.5性能確認性能確認的目的性能確認的原理性能確認的周期性能確認的內容性能確認的方法（一）高效過濾器風速的測定（二）高效過濾器風量的測定（三）房間換氣次數的測定（四）房間靜壓差的測定（五）房間溫濕度的測定（六）空調自凈時間的測定（七

3、）潔凈區懸浮粒子的測定（八）潔凈區沉降菌的測定（九）潔凈區浮游菌的測定（十）臭氧滅菌效果的確認（十一）微生物挑戰性試驗異常情況的處理結果與評定8、確認結論9、確認周期10、確認領導小組意見11、附件： 附件1：空調系統設計確認表 附件2：潔凈室裝修材料、送回風口布置確認表 附件3-1：空調系統安裝確認表（到貨完整性確認） 附件3-2：空調系統安裝確認表（系統材質確認） 附件3-3：空調系統安裝確認表（安裝、連接情況確認） 附件3-4：空調系統安裝確認表（風管檢漏記錄） 附件3-5：空調系統安裝確認表（風管、空調系統清潔確認） 附件3-6：關鍵性儀器儀表校驗確認表 附件3-7：空調系統安裝確認記

4、錄表（文件資料確認） 附件4：空調系統運行確認表附件5：高效過濾器完整性確認表附件6：高效過濾器風速的測定記錄表附件7：送風量、換氣次數的測定記錄表附件8：潔凈室（區）壓差、溫濕度的測定記錄表附件9：空調自凈過程測定記錄表附件10：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表附件11：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表附件12：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表附件13：臭氧滅菌前沉降菌測定記錄表附件14：臭氧滅菌后沉降菌測定記錄表附件15：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表1、設備基本情況：1.1概述：公司共安裝有8臺凈化組合式空調機組，空調凈化系統具有溫濕度調節、空氣除塵除菌的功能。機組采用鋁合金框架，雙面彩色鋼板，

5、內置自熄式聚苯乙烯發泡板保溫隔音。設有新回風段、初效過濾段、表冷擋水段、加熱段、加濕段、排風回風調節段、均流段、消聲段、回風機段、送風機段、中間段、中效過濾段、送風段。空氣凈化過程為：新風初效過濾器表冷器加熱器中效過濾器風機高效過濾器室內正壓風量排至室外（回風經過回風管進入組合式空氣處理機組初效過濾器前再循環）。潔凈區的空氣經處理后能夠達到空氣質量D級標準。由空調凈化系統AHU-102送風的操作間有一步制粒、配漿間、制粒干燥間、包衣造粒間、除塵機房、模具室、膠囊拋光、存放間、膠囊拋光、膠囊充填間、膠囊充填間、鋁塑包裝間、中轉室、顆粒分裝間。由空調凈化系統AHU-103送風的操作間有更鞋室、手消

6、毒室、女更衣室、男更衣室、中轉室、待潔桶存放間、潔具間、工具室、潔具間、潔桶存放間、清洗間、不合格品存放間、化驗室、囊殼存放間、膠囊拋光、膠囊充填間、膠囊拋光、膠囊充填間、膠囊充填間。由空調凈化系統AHU-104送風的操作間有制粒干燥間、制粒干燥間、總混室、總混室、配漿間、工具室。由空調凈化系統AHU-105送風的操作間有稱量間、稱量間、配漿間、稱量粉碎發送區、一步制粒間、門斗、中轉室、顆粒分裝間、粉碎過篩間、粉碎過篩間、原料暫存間、潔凈區物料出口、內包材暫存間、塑瓶包裝間、鋁塑包裝間、機械室。由空調凈化系統AHU-121送風的操作間有制粒干燥間、配漿間（一步制粒間）、中轉間、一步制粒間、配漿

7、間、鋁塑包裝間、鋁塑包裝間、機械室。由空調凈化系統AHU-122送風的操作間有更鞋室、手消毒室、女更衣室、男更衣室、一步制粒間、配漿間、門斗、制粒干燥間、總混室、總混室、清洗間、待潔桶存放間、不合格品存放間、潔具間、潔桶存放間。由空調凈化系統AHU-123送風的操作間有晾片室、糖衣室、工具室、晾片室、糖衣室、機械室（糖衣區）、配漿間(糖衣區)、晾片室、包衣室、配漿間（包衣區）、晾片室、包衣室、機械室（包衣區）、壓片間、壓片間、壓片間、壓片間、辦公室、化驗室、模具室。由空調凈化系統AHU-124送風的操作間有稱量間、稱量間、原料暫存間、潔凈區物料出口、粉碎過篩間、粉碎過篩間、機械室、稱量粉碎中轉

8、區、塑瓶包裝間、鋁塑包裝間、鋁塑包裝間、中轉間。 滅菌性：用臭氧發生器進行滅菌，徹底破壞機組內細菌的生存環境。防止二次染菌。經均流段最后將凈化空調機組產生的新風送入車間的送風管道，送到每個操作間的高效過濾器，經散流板送至潔凈區。臭氧發生器在對空調凈化機組、送回風管路進行滅菌的同時也對由凈化空調送風的潔凈區進行滅菌。 潔凈區不同潔凈級別的房間、產塵量大的房間、緩沖室等設有壓差計，用以檢測相對壓力的變化情況，通過對系統內各區域的送風、回風及排風的控制、調節來達到不同潔凈級別之間、相同潔凈級別不同操作間的壓差達到要求。新空氣經過空調凈化系統后能夠保證潔凈車間的空氣懸浮粒子、空氣沉降菌及環境溫濕度達到

9、產品生產要求。1.2設備基本情況：組合式空調機組（AHU-102）設備名稱組合式空調機組（AHU-102）設備編號SB-GC-149規格型號1K50-1012出廠編號079送風量57141m3/h出廠日期2002年10月制冷量550KW噪 聲66dB（A）散熱量635+230KW耐 壓1.6Mpa風機功率55KW工作間空調室III生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.2組合式空調機組（AHU-103）設備名稱組合式空調機組（AHU-103）設備編號SB-GC-147規格型號IK40-1010出廠編號080送風量48718m3/h出廠日期2002年10月制冷量290KW

10、噪 聲65dB（A）散熱量119KW耐 壓1.6Mpa風機功率45KW工作間空調室II生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.3組合式空調機組（AHU-104）設備名稱組合式空調機組（AHU-104）設備編號SB-GC-142規格型號IK30-0909出廠編號081送風量28345m3/h出廠日期2002年11月制冷量283KW噪 聲64dB（A）散熱量118KW耐 壓1.6Mpa風機功率22KW工作間空調室I生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.4組合式空調機組（AHU-105）設備名稱組合式空調機組（AHU-105）設備編號SB-GC-14

11、4規格型號IK70-1213出廠編號082送風量72251m3/h出廠日期2002年10月制冷量420KW噪 聲68dB（A）散熱量173KW耐 壓1.6Mpa風機功率75KW工作間空調室II生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.5組合式空調機組（AHU-121）設備名稱組合式空調機組（AHU-121）設備編號SB-GC-172規格型號IK40-1010出廠編號083送風量46718m3/h出廠日期2002年10月制冷量413KW噪 聲66dB（A）散熱量176KW耐 壓1.6Mpa風機功率30KW工作間空調室IV生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員

12、矯承彬2.6組合式空調機組（AHU-122）設備名稱組合式空調機組（AHU-122）設備編號SB-GC-176規格型號IK40-1010出廠編號084送風量38531m3/h出廠日期2002年10月制冷量370KW噪 聲66dB（A）散熱量154KW耐 壓1.6Mpa風機功率45KW工作間空調室IV生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.7組合式空調機組（AHU-123）設備名稱組合式空調機組（AHU-123）設備編號SB-GC-174規格型號IK50-1012出廠編號085送風量38531m3/h出廠日期2002年10月制冷量380KW噪 聲66dB（A）散熱量154

13、KW耐 壓1.6Mpa風機功率75KW工作間空調室IV生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2.8組合式空調機組（AHU-124）設備名稱組合式空調機組（AHU-124）設備編號SB-GC-171規格型號IK70-1213出廠編號086送風量72251m3/h出廠日期2002年11月制冷量380KW噪 聲68dB（A）散熱量154KW耐 壓1.6Mpa風機功率75KW工作間空調室IV生產廠家寧波惠康國際工業有限公司使用部門制劑車間管理員矯承彬2、驗證的目的： （a）通過對空調凈化系統的運行驗證、性能驗證，證明系統的設施、單元設備符合設計標準和設備選型的技術參數要求。 （b

14、）證明該空調凈化系統在按照擬定的操作程序和相關管理文件操作下，可以使車間潔凈室的環境控制滿足生產工藝和2010版GMP管理規范的要求。 （c）驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證小組批準。3、驗證的范圍： 本方案適用于制劑車間空調凈化系統的驗證。4、驗證小組組成： 公司成立設備驗證小組，負責所有設備驗證工作的領導和組織，負責審批設備驗證方案和報告、發放合格證書。 設備驗證小組負責設備驗證項目的驗證方案起草、實施、組織與協調，負責驗證結果記錄與評定，負責完成驗證報告。4.1驗證小組成員姓 名部門及職務驗證小組中職務驗證工作中職責李

15、宏娜質量受權人組長負責組織驗證方案、驗證報告及合格證書的審批王秋紅GMP辦主任組員負責組織驗證方案的制訂和驗證的實施廉德智工程部部長組員負責驗證方案起草與實施，收集、整理數據，完成驗證報告閆麗清生產部經理組員負責驗證的實施，組織驗證中生產操作袁君武生產部部長組員負責組織驗證中生產操作，實施驗證方案左慶福車間主任組員負責組織驗證中生產操作，實施驗證方案于孟玲QA主管組員負責組織現場監控、QA人員取樣程序梁鳳芹化驗室主任組員負責驗證過程中QC人員檢驗及審核，檢驗報告的發出5、職責：5.1驗證小組：（1）負責驗證方案的審批（2）負責驗證的總協調工作，以保證本驗證方案順利實施（3）負責驗證中監測項目及

16、驗證周期的驗證（4）負責驗證數據及結果的審核（5）負責驗證報告的審批（6）負責發放合格證書（7）負責驗證后相關操作程序和文件的修改建議工作，驗證小組的系統運行評估意見形成后，提出空調系統和潔凈室的日常檢測計劃建議，并結合測試數據和系統設計余量對系統的連續穩定性做評估建議，提出系統的日常監測方案。5.2生產技術部（1）負責組織驗證中生產操作（2）負責設備的操作和清洗（3）負責運行記錄的填寫工作（4）負責起草設備操作標準操作程序（5）負責起草設備清洗標準操作程序（6）協助進行設備維護保養5.3工程設備部：（1）負責起草驗證方案和驗證報告（2）負責擬訂監測項目及驗證周期（3）負責設備的運行、性能驗證

17、，并做好相應的記錄（4）負責監控凈化空調系統的運行情況及其調節工作，以及操作人員的文件和程序的培訓工作。（5）負責儀器、儀表的校驗工作（6）負責起草設備維護保養標準程序（7）負責設備維護保養（9）協助生產部進行設備的操作（9）協助收集各項驗證、試驗記錄，填寫驗證報告5.4質量管理部：（1）負責起草驗證項目中產品質量標準、檢驗規程及取樣程序（2）負責有關驗證項目的檢驗，并根據檢驗結果出具檢驗報告單（3）負責驗證方案和驗證報告的審核（4）負責審核監測項目及驗證周期（5）負責驗證過程中的數據處理和分析工作。結合測試數據和系統設計余量對系統的連續穩定性做評估建議，提出系統日常監測方案（6）對潔凈室日常

18、檢測的環境參數警戒限度，提出建議。（7）負責驗證過程中的現場監控工作，驗證實施過程能夠按方案實施。（8）參與系統連續穩定性的評估，提出系統日常維護和操作規范性的保證條件，復核操作文件和程序的可實施性，并對相關操作程序和文件做定稿修訂。（9）系統運行期間的規范過程控制工作。6、進度計劃： 設備工程部提出完整的驗證計劃，經驗證小組批準后實施，整個驗證活動分三個階段完成。 設運確認： 年 月 日 年 月 日 安裝確認： 年 月 日 年 月 日 運行確認： 年 月 日 年 月 日 性能確認： 年 月 日 年 月 日 填寫報告： 年 月 日 年 月 日7、確認：7.1設計確認：設計確認的內容及方法（一）

19、用戶需求說明文件（1）法規方面的要求：對空調系統的各項設計參數：潔凈級別、溫濕度、壓差、送風量、換氣次數、自凈時間、制冷量、散熱量、冷水機組制冷量、安全要求、環保要求等與設備的實際制造參數進行確認，并與用戶需求及新版GMP的要求進行確認，確認設備的各項參數能夠滿足生產工藝及GMP的要求。（2）安裝方面的要求和限制：對空調系統的地面承重、外形尺寸、材質、動力類型等進行安裝前的確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（3）功能方面的要求：對空調系統的可用公用系統（水、電、汽等）、可用的能源配置、自動控制過程、電氣或機械鎖、電氣保護、壓力保護等進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要

20、求。（4）文件方面的要求：對設備的使用說明書、維護手冊、備件清單、技術圖紙等進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（二）技術標準文件：對供應商提供的技術標準文件進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（三）對比用戶需求說明和技術標準：對供應商提供的技術標準文件與用戶說明中的各項參數進行對比，確認設備的設計與實際參數相符，符合生產工藝及GMP的要求。（四）經過風險分析，確定空調凈化系統關鍵確認參數為：以上四項內容的確認結果見附件1：空調系統設計確認表（五）潔凈室裝修材料和送回風口的布置能夠滿足生產工藝及新版GMP的要求。（1）確認原理：通過核對車間的施工圖紙和工藝管線的

21、布局來確認潔凈室的裝修材料和送回口的布置能夠滿足生產工藝及新版GMP的要求。（2）確認方法：按附件2所列項目逐一核對。（3）確認結果見附件2：潔凈室裝修材料、送回風口布置確認表異常情況處理：設備設計確認過程中，要嚴格按照確認方案進行檢查和判定，出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：（1）請供應商或施工方改進。（2）若屬設備方面的原因，必要時報告驗證小組，調整設計方案或對設備進行維修或退貨處理。結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a

22、、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。7.2安裝確認：安裝確認目的：是對供應商所提供的技術資料的審查，設備的檢查驗收，以及設備系統、配套公用系統的安裝檢查，以確認其是否符合設計方案、GMP的要求。安裝確認的原理：核對供應商所提供的技術資料是否齊全，并根據所提供的資料及本公司的設備設計方案與設備核對，檢查到貨與清單是否相符，是否與設計方案（訂貨合同）一致。根據工藝流程、安裝圖紙，通過目測或借助相應設備器具等對設備進行檢查驗收，對設備、系統及配套公用系

23、統的安裝情況進行檢查，來判定其是否符合設計方案標準、GMP的要求。7.2.3安裝確認的內容及方法：（一）到貨的完整性確認1、由設備工程部對到貨的空調機組、輔助設施（冷水機組、冷卻塔、臭氧發生器、電子式水處理等）、備品備件與采購訂單、發貨清單、設計文件等逐項進行檢查驗收，確認所有設備及備品備件均已到貨并驗收合格。2、由設備工程部檢查設計確認文件中所規定的文件（用戶需求、使用說明書、設備維修手冊、備件手冊、外購件技術資料；到貨裝箱單、材質證明、生產許可證明、儀表鑒定證明等）是否齊全。3、確認結果見附件3-1：空調系統安裝確認記錄表（到貨完整性確認）（二）材質和表面的確認 由設備工程部根據設計方案及

24、技術參數、采購定單、供應商提供的技術資料等對空調系統及其輔助設施的以下幾方面所用的材質和表面進行確認，以確認其是否符合設計標準、生產工藝及GMP的要求。1、主要設備、閥門材質、結構、型號的確認2、過濾的材質、結構、型號的確認3、管道分配系統：送回風管、供回冷凍水管系統材質、結構、型號的確認4、配套公用系統：水、電、汽等材質、結構的確認5、檢查可能對產品質量產生影響的其他物質：潤滑劑、冷卻劑等的確認6、確認結果見附件3-2：空調系統安裝確認記錄表（系統材質確認）（三）安裝和連接情況確認 空調系統安裝完成后由設備工程部對空調系統的安裝及各種管路的連接情況進行以下幾方面檢查，以確保其安裝和連接符合生

25、產工藝及GMP的要求。1、對照圖紙檢查安裝情況：機械安裝、電器安裝、控制回路等的確認2、加工情況：焊接情況、排空能力、管路斜度、盲管等的確認3、設備標識：內部設備編號的標識、管路標識等的確認4、檢查設備設施等與動力系統：供電系統的連接情況的確認5、檢查設備設施等與公用設施：供排水系統、冷水系統、蒸汽系統等連接情況的確認6、風管漏風檢測 空調凈化系統通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。 測試裝置：燈泡電壓不大于36V，功率100W以上，帶保護罩；可接受標準（見下表）潔凈級別風管部位檢查方法漏風指標所有潔凈級別送、回風管漏光法無漏風7、確認結果見附件3-3空調系統安裝確認表（安裝

26、、連接情況確認） 附件3-4：空調系統安裝確認表（風管檢漏記錄）（四）風管、空調系統清潔確認1、風管、空調系統清潔確認是在安裝過程中完成的?？照{凈化系統在組裝后內部要用中性清潔劑或酒精進行清潔，然后安裝初效及中效過濾器。通風管道安裝前，先用中性清潔劑或酒精將內壁擦拭干凈，并在風管兩端用干凈的塑料膜封住，等待安裝。風機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器。2、確認結果見附件3-5：空調系統安裝確認表（風管、空調系統清潔確認表）（五）關鍵性儀器儀表校驗確認1、系統確認中所用儀器儀表的準確無誤直接影響確認結果的準確性，因此要確認這些儀器儀表的校驗情況。由設備工程部收集、整理確認設備所需儀

27、器儀表的目錄、檢定、匯總統計，送計量檢定所進行校驗，校驗合格后貼上合格證，同時需標注校驗有效期。2、確認結果見附件3-6：關鍵性儀器儀表校驗確認表（六）確認所需文件的確認1、設備工程部在設備開箱驗收后建立設備檔案，將所有與空調系統有關的文件資料（包括項目計劃、購買合同、技術要求、用戶需求；使用說明書、設備維修手冊、備件手冊、外購件技術資料；到貨裝箱單、材質證明、生產許可證明、儀表鑒定證明等）歸檔保存；并在設備安裝調試完成后搜集整理設計、制造、安裝過程施工記錄和確認文件、竣工資料（如竣工圖）等歸檔保存。2、將空調系統確認中所需要使用的各種操作規程從檔案室中借出以供確認中使用，并檢查各操作規程是否

28、齊全。3、確認結果見附件3-7：空調系統安裝確認記錄表（文件資料確認）異常情況處理：設備安裝確認過程中，要嚴格按照確認方案進行檢查和判定，出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：1、請供應商或施工方改進。2、若屬設備方面的原因，必要時報告驗證小組，調整設計方案或對設備進行維修或退貨處理。結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確

29、認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。7.3運行確認： 連續進行3個周期的監測，每個周期7天，按照綜合制劑車間凈化空調系統標準操作規程運行操作。運行確認的目的： 運行確認的目的是證明設備、系統及其各項技術參數能夠達到設計要求及生產工藝要求，潔凈區內空氣環境是否達到GMP要求。同時對各標準操作規程進行全面檢驗，對不適用之處應進行相應的補充和修改。運行確認的原理： 是按綜合制劑車間凈化空調系統標準操作規程進行系統運行確認，通過目測或應用相應的設備器具檢查設備各部件的運行情況、監測各項技術參數及潔凈區內空氣環境，來判定設備是否符合設計方案、GMP的要求。運行確認

30、的內容及方法：（一）運行確認開始前要進行以下方面的檢查（1）培訓：在運行確認開始前，應對相關人員進行設備操作、維護保養、設備清潔、安全生產等方面的培訓。（2）檢查并確保運行確認中所使用到的儀器儀表都經過校驗合格。（3）檢查相關文件的準備情況：設備操作、清潔、維護保養等相關的操作規程在運行確認過程中需要檢查其適用性，并要根據設備實際運行情況進行修改。同時需制訂設備預防性維護計劃、校驗計劃、監測計劃等。（4）確認結果見附件4：空調系統運行確認表（二）運行確認開始后要先進行以下方面的檢查（1）檢查系統主體設備運行情況：檢查冷凍水系統、水循環系統、空氣凈化系統每個部件的運行情況，包括冷水機組、冷卻水塔

31、、冷凍水泵、空氣凈化機組等。（2）檢查配套公用系統運行情況：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。（3）檢查系統控制方面的功能：自動報警、自動控制等。（4）檢查安全方面的功能：設備的安全聯鎖功能等。（5）確認結果見附件4：空調系統運行確認表（三）上述檢查工作完成，確認系統運轉正常后，應對高效過濾器進行檢漏測試。（1）高效過濾器完整性檢測 高效過濾器檢漏試驗的目的：是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發現高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。（2）檢測儀器：懸浮粒子計數器（3）檢測方法：采用懸浮粒子計數器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器的邊框按直線來回往復的進行掃描。掃描

32、速度低于5cm/s。邊檢測邊計算懸浮粒子計數器打印條的數值。當0.5m、5m粒子的數值同時或其中一個大于潔凈區懸浮粒子D級標準時，則表明高效過濾器有泄漏。如有泄漏，用環氧樹指膠堵漏或緊固螺栓后，再進行掃描巡檢。如果掃描結果還不合格，則應更換高效過濾器。（4）可接受標準：當0.5m粒子2112000、5m粒子17400時，未泄露。 當0.5m粒子2112000、5m粒子17400時，有泄露。 當0.5m粒子2112000、5m粒子17400時，有泄露。 當0.5m粒子2112000、5m粒子17400時，有泄露。（5）高效過濾器在使用過程中要在每批產品生產結束后做一次懸浮粒子檢測，發現問題及時修

33、補或更換；高效過濾器在調換或修理后，必須做檢漏試驗。（6）異常情況處理：在檢測過程中如懸浮粒子數不合格，則表示高效過濾器有泄漏，應及時通知設備工程部進行更換，更換后須做檢漏測試，填寫更換記錄。（7）高效過濾器檢漏試驗結果：見附件5：高效過濾器完整性確認表。異常情況的處理 系統運行確認過程中，應嚴格按照各標準操作程序、維護保養程序、設計要求進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：（1）潔凈室空氣環境監測出現個別房間個別指標不合格的，應重新取樣進行檢測。如達不到生產工藝要求，應由設備工程部負責進行處理或由供應商進行處理。（2）其它運行確認項止不符合要求時，應重新調試或

34、請供應商現場調試。（3）若屬設備方面的原因，必要時報驗證小組，調整設備運行參數或對設備進行處理。結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。7.4系統放行：空調凈化系統在設計確認、安裝確認、運行確認完成后，需要收集確認數據填寫確認報告，總結確認過程中發生的所有偏差，經驗

35、證小組審核確認結果，確認空調系統設計標準能夠滿足生產工藝及GMP要求，設備主體及各項輔助設施均運轉正常，各項指標經檢測均符合要求后，再對空調凈化系統進行性能確認。如不合格則不能進行性能確認，需設備工程部與供應商聯系進行維修或退換。7.5性能確認：性能確認的目的： 性能確認的目的是確認空調系統能夠正常、穩定地運行，保證潔凈區空氣環境各項指標持續達到設標和GMP要求性能確認的原理： 通過對潔凈室空氣環境進行連續的監測，來確認是否能夠正常、穩定地運行，潔凈區空氣環境各項指標是否持續達到設計標準和GMP要求。7.5.3性能確認的周期： 連續進行3個周期的監測，每個周期7天。7.5.4性能確認的內容：

36、監測空調系統風速、風量、換氣次數、操作間壓差、溫濕度、潔凈區懸浮粒子、潔凈區沉降菌、浮游菌、臭氧滅菌效果、微生物挑戰性實驗。7.5.5性能確認的方法：（一）高效過濾器風速測定：1、測試儀器：風速儀2、測試方法：在送風口處，用硬質板材做成與風口內截面相同、長度等于2倍風口邊長的直管段，連接于過濾器風口外部做為輔助風管，在輔助風管出口平面上，按最少測點數不少于5點均勻布置測點，用熱球風速儀測定各點風速。以風口截面平均風速乘以風口凈截面積確定風量。計算出5點的平均值，即為高效過濾器的風速。3、風口測點分布圖4、風速的計算： 風口的平均風速按下計算V1+ V2+ V3+V4+V55 V 式中：V1、V

37、2V5 各測點的風速 5 測點總數（個）5、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。6、可接受標準：平均風速0.36m/s。7、高效過濾器風速測定結果：見附件6-1：高效過濾器風速測定記錄表 附件6-2：高效過濾器風速測定記錄表 附件6-3：高效過濾器風速測定記錄表（二）高效過濾器風量測定：1、測試方法：按照高效過濾器風速測定方法測定并計算出各使用點的平均風速，再測量出各風口的通風面積后進行計算即得。2、風口風量的計算： L3600×F×V (m3/h) 式中：F 風口通風面積2 V 測得的風口平均風速3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、高效過濾器送風量測定結果

38、：見附件7-1：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-2：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-3：送風量、換氣次數測定記錄表（三）房間的換氣次數測定：1、測試方法：按照高效過濾器風量測定方法測定并計算出各使用點的風量，再測量出各房間的面積和高度后進行計算即得。2、房間換氣次數的計算：L1+L2+ L3+LnA×H N(次h) 式中：L1，L2Ln 房間各送風口的風量m3/h A 房間面積（m2） H 房間高度（m）3、可接受標準：潔凈區各房間的換氣次數不低于15次/h。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。6、潔凈區房間換氣次數測定結果：見附件7-1：送風量、換氣次數測定記錄表

39、附件7-2：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-3：送風量、換氣次數測定記錄表（四）3、可接受標準：潔凈區與非潔凈區靜壓差絕對值應10Pa 潔凈區相鄰房間的靜壓差絕對值應5Pa測試頻次：每天測試1次，共測試21次。5、潔凈區壓差測定結果：見附件8-1：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-2：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-3：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表（五）房間溫濕度測定：1、測試儀器：溫濕度計2、測定方法：將溫濕度計安裝在潔凈區需測定溫濕度的房間的墻上，開啟空調后，便可在溫濕度表上反映出讀數。測試頻次：每天測試1次，共測試21次。測定結果：見附件8-1：潔凈室（區

40、）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-2：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-3：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表（六）空調凈化系統自凈時間測定：1、測試儀器：懸浮粒子計數器2、測定方法：按綜合制劑凈化空調系統標準操作規程開啟空調系統，空調系統開啟10分鐘后，由QA檢查員用懸浮粒子計數器開始檢測，檢測時要由離空調凈化系統最近的潔凈室開始到最遠的潔凈室，再由最遠開始到最近，以確保檢測的準確性。待所有房間的塵埃粒子數達到潔凈級別D級標準后，記錄下最后的檢測時間及檢測數據。再對房間的壓差、溫濕度進行監測。3、空調自凈時間檢測合格時間空調系統開啟時間4、可接受標準：空調凈化系統自凈需在15-20

41、分鐘內完成。 0.5m粒子2112000；5.0m粒子17400。 潔凈區與非潔凈區靜壓差絕對值應10Pa 潔凈區相鄰房間的靜壓差絕對值應5Pa 溫度18-26；濕度45-65%。5、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。6、空調自凈過程測定結果：見附錄9-1：空調自凈過程測定記錄表 附錄9-2：空調自凈過程測定記錄表 附錄9-3：空調自凈過程測定記錄表（七）潔凈區懸浮粒子的測定：1、測試儀器：懸浮粒子計數器2、測定方法：采用靜態測試?？照{凈化系統運行至少15分鐘后，QA檢查員用懸浮粒子計數器按潔凈區懸浮粒子監控操作規程進行測定。3、可接受標準：在靜態測試狀態下，懸浮粒子濃度標準：0.5m粒

42、子2112000；5.0m粒子17400。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。5、潔凈區懸浮粒子測定結果：見附件10-1：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表 附件10-2：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表 附件10-3：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表（八）潔凈區沉降菌的測定：1、測試方法：采用靜態測試，在懸浮粒子測定結束，潔凈區進行臭氧消毒后由質量管理部微生物檢驗人員按潔凈區沉降菌監控操作規程進行操作，對潔凈區內的各個房間進行沉降菌測定。2、可接受標準：潔凈區沉降菌60cfu/皿3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、潔凈區沉降菌測定結果：見附件11-1：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表

43、 附件11-2：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表 附件11-3：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表（九）潔凈區浮游菌的測定：1、測試方法：采用靜態測試，在懸浮粒子測定結束，潔凈區進行臭氧消毒后由質量管理部微生物檢驗人員按潔凈區浮游菌監控操作規程進行操作，對潔凈區內的各個房間進行浮游菌測定。2、可接受標準：潔凈區浮游菌120cfu/皿3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、潔凈區浮游菌測定結果：見附件12-1：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表 附件12-2：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表 附件12-3：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表（十）臭氧滅菌效果確認：1、概述：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自

44、行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，可以氧化細胞的細胞壁，直至穿透細胞壁于其體內的不飽和鍵化合，從而導致細菌的溶解和死亡。多余的氧原子則會自行重新組合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌有較強的殺滅能力，而且對殺死霉菌很有效。2、滅菌設備：臭氧發生器3、滅菌操作：在潔凈區進行清潔后，按綜合制劑車間空調凈化系統標準操作規程開啟空調凈化系統自凈15分鐘后，按臭氧發生器標準操作規程開啟臭氧發生器，關閉新風口，使潔凈區內空氣保持閉路循環，對潔凈區進行滅菌。10PPm上(根據廠家提供的數據和我公司的具體情況計算出：

45、PPm，考慮到理論與實際的誤差定為潔凈區沉降菌檢驗操作規程、潔凈區浮游菌檢驗操作規程取樣做微生物限度檢查（臭氧滅菌前后各取樣檢測一次）。4、取樣點分布：在距地面1米處按下圖取樣：5、臭氧滅菌：每個周期滅菌一次，共滅菌三次 沉降菌、浮游菌：臭氧滅菌前后各測定一次，共測定6次。6、可接受標準：潔凈區沉降菌60cfu/皿；潔凈區浮游菌120cfu/皿7、臭氧滅菌沉降菌測定結果：見附件13-1：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件13-2：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件13-3：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件14-1：臭氧滅菌后潔凈區沉降菌測定記錄表 附件14-2：臭氧滅菌后潔凈區沉

46、降菌測定記錄表 附件14-3：臭氧滅菌后潔凈區沉降菌測定記錄表（十一）微生物挑戰性試驗：1、生物指示劑：選用枯草芽孢桿菌，其初期菌數不少于10個。2、滅菌設備：臭氧發生器3、測試方法：在潔凈區進行清潔后，按綜合制劑車間空調凈化系統標準操作規程開啟空調凈化系統自凈15分鐘后，將枯草芽孢桿菌置于裝有營養瓊脂的表面皿中，再將表面皿置于各被測房間內的角落，滅菌前打開表面皿，按臭氧發生器標準操作規程開啟臭氧發生器，對潔凈區進行滅菌，在滅菌結束后，回收表面皿在37的環境下培養3天后，觀察培養皿內的沉降菌菌落數。4、可接受標準：37環境下培養3天菌落數合格。5、微生物挑戰性試驗結果：見附件15-1：微生物挑

47、戰性試驗沉降菌測定記錄表 附件15-2：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表 附件15-3：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表異常情況處理： 系統性能確認過程中，應嚴格按照各標準操作程序、檢測程序、進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：（1）潔凈室空氣環境監測出現個別房間個別指標不合格的，應重新取樣進行檢測。如達不到生產工藝要求，應由設備工程部負責進行處理或由供應商進行處理。（2）其它運行確認項止不符合要求時，應重新調試或請供應商現場調試。（3）若屬設備方面的原因，必要時報驗證小組，調整設備運行參數或對設備進行處理。結果與評定（1）設備工程部負責收集各項確認結果記錄，根據確認結果填寫設備確認報告，上報驗證小組。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括： 確認是否有遺漏 確認實施過程中對確認方案有無修改，修改原因、依據及是否經過批準。 確認記錄是否完整 確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進行進一步補充檢查。8、確認結論：9、確認周期10、確認領導小組意見 確認部門負責人總工程師： 年 月 日附件1：空調系統設計確認表1、法規方面的要求：技術參數用戶需求GMP要求設計、制造標準評價結果潔凈級別潔凈室