1、炎癥（炎癥（inflammation）炎癥是伴隨多種疾病狀態的一種共有的病理現象炎癥是伴隨多種疾病狀態的一種共有的病理現象炎癥的本質是機體對各種損傷性刺激的一種防御反應炎癥的本質是機體對各種損傷性刺激的一種防御反應炎癥只能發生在有血管分布的組織內炎癥只能發生在有血管分布的組織內炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復損傷等作用炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復損傷等作用炎癥需要精確調控的過程，反應紊亂會造成組織損傷，炎癥需要精確調控的過程，反應紊亂會造成組織損傷， 危害機體，嚴重時可危及生命危害機體，嚴重時可危及生命炎癥反應基本過程炎癥反應基本過程主要效應細胞和炎癥介質主要效應細胞和炎癥介質抗原識別

2、抗原識別特異性特異性非特異性非特異性 T T淋巴細胞、抗體（漿細胞）淋巴細胞、抗體（漿細胞）中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/ /巨噬細胞巨噬細胞補體補救途徑、凝血系統補體補救途徑、凝血系統 炎癥反應放大炎癥反應放大中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/ /巨噬細胞巨噬細胞補體系統、凝血系統補體系統、凝血系統花生四烯酸衍生物、肥大細胞釋放物質花生四烯酸衍生物、肥大細胞釋放物質血小板活化因子、緩激肽、血小板活化因子、緩激肽、5-5-羥色胺羥色胺白細胞介素、生長因子、趨化因子白細胞介素、生長因子、趨化因子 抗原清除抗原清除

3、中性粒細胞、巨噬細胞、殺傷淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、殺傷淋巴細胞、補體、穿孔素、活性氧補體、穿孔素、活性氧參與炎癥反應基本過程的主要細胞和分子舉例參與炎癥反應基本過程的主要細胞和分子舉例第一節第一節 炎癥性刺激信號及其受體炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體一、生物致炎因素的主要受體TLR受體受體二、物理及化學傷害性刺激信號受體二、物理及化學傷害性刺激信號受體一、生物致炎因素的主要受體一、生物致炎因素的主要受體TLR受體家族受體家族 生物致炎因素生物致炎因素病原微生物病原微生物受體受體TLR家族（家族（Toll-like receptors, TLR） Toll可接受生物致炎

4、信號刺激的一種重要受體；是果蠅體內介導天然免疫反應的一種重要受體目前已發現的目前已發現的TLR家族成員有家族成員有11個個作用是與各種細菌或病毒的分解產物結合作用是與各種細菌或病毒的分解產物結合 TLR受體家族接受的外源刺激信號 TLR受體家族接受的外源刺激信號受體家族接受的外源刺激信號 TLR受體種類受體種類接受的主要刺激接受的主要刺激TLR1細菌脂蛋白細菌脂蛋白TLR2細菌脂蛋白、甘露糖細菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒雙鏈病毒雙鏈RNA、Poly（I:C）TLR4革蘭氏陰性菌內毒素革蘭氏陰性菌內毒素（LPS）TLR5細菌鞭毛蛋白細菌鞭毛蛋白TLR6細菌脂蛋白、甘露糖細菌脂蛋白、甘露糖TLR7

5、病毒單鏈病毒單鏈RNA （如（如HIV-1）TLR8病毒單鏈病毒單鏈RNA（如（如HIV-1）TLR9CpG DNATLR10未確定未確定TLR11泌尿系敏感細菌產物泌尿系敏感細菌產物二、物理及化學傷害性刺激信號受體二、物理及化學傷害性刺激信號受體 傷害性刺激信號傷害性刺激信號溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等 受體種類受體種類 壓力受體、溫度受體等壓力受體、溫度受體等受體作用受體作用傷害性刺激傷害性刺激壓力受體、溫度受體壓力受體、溫度受體向細胞轉導向細胞轉導 誘導機體對這些刺激產生保護性反應誘導機體對這些刺激產生保護性反應 傷害性刺激信號受體示意圖傷害性刺激信號受體

6、示意圖第二節第二節 參與炎癥反應的細胞及其作用機制參與炎癥反應的細胞及其作用機制一、參與炎癥反應的細胞一、參與炎癥反應的細胞 二、炎癥反應細胞聚集的分子機制二、炎癥反應細胞聚集的分子機制細胞種類細胞種類釋放的炎性介質釋放的炎性介質主要作用主要作用肥大細胞肥大細胞組織胺、組織胺、5-羥色胺、蛋白羥色胺、蛋白聚糖、趨化因子聚糖、趨化因子小動脈擴張、小靜脈收縮、小動脈擴張、小靜脈收縮、血管通透性增強、致痛、刺血管通透性增強、致痛、刺激其他白細胞活化激其他白細胞活化中性粒細胞中性粒細胞穿孔素、粒酶、溶菌防御穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮基，包括

7、活性氧和活性氮化合物化合物細胞毒作用細胞毒作用巨噬細胞巨噬細胞IL-1、TNF- a等等100多多種炎癥介質種炎癥介質防御反應的二線細胞防御反應的二線細胞破壞被吞噬的病原微生物、阻破壞被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的復制、殺傷靶止病原微生物的復制、殺傷靶細胞、輔助細胞、輔助T細胞活化、提呈細胞活化、提呈抗原抗原一、參與炎癥反應的細胞一、參與炎癥反應的細胞特點特點1. 炎癥急性期、慢性期參與反應的細胞不同炎癥急性期、慢性期參與反應的細胞不同2. 肥大細胞是天然炎癥反應的最初反應細胞肥大細胞是天然炎癥反應的最初反應細胞3.中性粒細胞和巨噬細胞是炎癥反應的中心細胞中性粒細胞和巨噬細胞是炎癥反應的

8、中心細胞 中性粒細胞是對感染原等發生排斥的第一線細胞中性粒細胞是對感染原等發生排斥的第一線細胞 巨噬細胞是對感染原等發生排斥的第二線細胞巨噬細胞是對感染原等發生排斥的第二線細胞 巨噬細胞在炎癥反應中的主要作用巨噬細胞在炎癥反應中的主要作用 吞噬吞噬 分泌分泌 殺傷殺傷 抗原呈遞抗原呈遞二、炎癥反應細胞聚集的分子機制二、炎癥反應細胞聚集的分子機制1. 白細胞進入炎癥組織的三個步驟白細胞進入炎癥組織的三個步驟粘附在血管內皮細胞的表面粘附在血管內皮細胞的表面 細胞因子和趨化因子刺激活化細胞因子和趨化因子刺激活化 穿過血管壁基底膜進入組織間隙穿過血管壁基底膜進入組織間隙2.白細胞粘附分子的種類和作用白

9、細胞粘附分子的種類和作用種類種類選擇素家族選擇素家族整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族鈣離子依賴的細胞粘附素家族鈣離子依賴的細胞粘附素家族使白細胞粘附在血管內表面使白細胞粘附在血管內表面作用作用粘附因子的種類和作用粘附因子的種類和作用 中性粒細胞中性粒細胞粘附分子粘附分子血管內皮細胞血管內皮細胞相應的粘附分子相應的粘附分子作作 用用選擇素選擇素相互作用相互作用 p150sLex (CD15)sLex (CD15)L-選擇素選擇素 ( CD62L)P-選擇素選擇素(CD62P)E選擇素（選擇素（CD62E）GlyCAM白細胞移動及其與血白細胞移動及其與血管內皮細胞的結合管內皮細

10、胞的結合整合素整合素-免疫球免疫球蛋 白 超 家 族 相蛋 白 超 家 族 相互作用互作用L F A - 1 ( C D 1 1 a / CD18)VLA-4 (CD49d/CD29)ICAM-1(CD54 )ICAM-2 (CD102 )VCAM-1 ( CD106)繼發性粘附、伸展、繼發性粘附、伸展、在炎癥組織的歸巢在炎癥組織的歸巢免 疫 球 蛋 白 超免 疫 球 蛋 白 超家族相互作用家族相互作用PECAM-1 (CD31)HCAM ( CD44 )PECAM-1 (CD31)增強粘附、白細胞跨增強粘附、白細胞跨血管壁基質的移動、血管壁基質的移動、與透明質酸及其他細與透明質酸及其他細胞外

11、基質結合胞外基質結合3.白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞遷移方式白細胞遷移方式 自然發生的非定向移動自然發生的非定向移動 誘導發生的非定向移動誘導發生的非定向移動 在趨化物作用下發生的移動在趨化物作用下發生的移動在感染和損傷部位聚集的主要方式在感染和損傷部位聚集的主要方式趨化性遷移（趨化性遷移（chemotaxis）白細胞趨化性遷移白細胞趨化性遷移白細胞隨著環境中化學物質分布的梯度進行定向遷移白細胞隨著環境中化學物質分布的梯度進行定向遷移趨化物的特點趨化物的特點既有吸引細胞的物質，也有排斥細胞的物質；既有吸引細胞的物質，也有排斥細胞的物質；既有內源性也有外源性既有

12、內源性也有外源性趨化因子（趨化因子（chemokine） 由宿主細胞產生的具有趨化作用的細胞因子，由宿主細胞產生的具有趨化作用的細胞因子，是內源性趨化物中最重要的一大類分子是內源性趨化物中最重要的一大類分子種類種類 C-X-C C-C C作用作用 促使白細胞停留、粘附、移動和滲出血管促使白細胞停留、粘附、移動和滲出血管代表性內源趨化因子的種類和作用代表性內源趨化因子的種類和作用 趨化因子的種類趨化因子的種類作用細胞作用細胞中性粒中性粒單核單核/巨噬巨噬嗜酸嗜酸嗜堿嗜堿淋巴淋巴自然自然殺傷殺傷C-X-C 類趨化因子類趨化因子IL-8、NAP-2+-C-C 類趨化因子類趨化因子 MCP-1-+-+

13、 MCP-3、MIP-1、 RANTES-+C類類趨化因子趨化因子 Lymphotactin-+其他類其他類趨化因子趨化因子C5a+- LTB4、PAF+- PDGF+- IL-3、IL-5-+- TGF-+-+第三節第三節 介導炎癥反應的主要分子及其作用機制介導炎癥反應的主要分子及其作用機制一、炎癥介質一、炎癥介質 二、細胞因子二、細胞因子 三、小分子炎性介質三、小分子炎性介質 四、其它炎性介質四、其它炎性介質一、炎癥介質一、炎癥介質 定義定義可溶的、可擴散的分子，在感染或組可溶的、可擴散的分子，在感染或組織損傷的局部或擴散至遠處發揮作用織損傷的局部或擴散至遠處發揮作用 適當濃度即可在相關組

14、織引起相似的炎癥反應適當濃度即可在相關組織引起相似的炎癥反應 炎癥發生時介質能從組織中釋放炎癥發生時介質能從組織中釋放 炎癥組織細胞中存在著該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強炎癥組織細胞中存在著該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強 體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制 用藥理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程用藥理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程 該介質過多或缺乏對炎癥反應有可預見的影響該介質過多或缺乏對炎癥反應有可預見的影響 能證明在靶細胞上存在相應的介質受體，并可觸發或調節特異性炎癥反應能證明在

15、靶細胞上存在相應的介質受體，并可觸發或調節特異性炎癥反應 炎癥介質應具備以下條件炎癥介質應具備以下條件 分類分類外源性炎癥介質外源性炎癥介質內源性炎癥介質內源性炎癥介質內毒素等內毒素等細胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等細胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等二、細胞因子二、細胞因子 由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞表面由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞表面的受體經由特有的信號轉導過程，調節細胞的基的受體經由特有的信號轉導過程，調節細胞的基因表達狀態和其他功能，從而改變細胞的行為的因表達狀態和其他功能，從而改變細胞的行為的一類可溶性蛋白分子一類可溶性蛋白分子 定義定義 特點特點 不具有催化活性不具有

16、催化活性 作用濃度低作用濃度低（一般在（一般在pmol/L 到到nmol/L之間）之間） 作用方式作用方式 多方面，取決于靶細胞的類型、該因子的濃多方面，取決于靶細胞的類型、該因子的濃度及同時存在的其他細胞因子的種類和濃度度及同時存在的其他細胞因子的種類和濃度 分類分類 促炎細胞因子促炎細胞因子抗炎細胞因子抗炎細胞因子主要由主要由T T細胞產生細胞產生促炎細胞因子促炎細胞因子功能功能TNF-促進炎癥細胞的聚集、活化和炎癥介質的釋放，直接刺激發熱中樞引起發熱，加重炎癥癥狀IL-1刺激單核細胞和巨噬細胞產生IL-6和TNF；對中性粒細胞的趨化作用；促進肝細胞合成急性時相蛋白等主要促炎細胞因子的種類

17、和作用主要促炎細胞因子的種類和作用 作用作用細胞因子細胞因子促炎細胞因子促炎細胞因子致熱源致熱源IL-1、TNF-、IL-6放大炎癥反應放大炎癥反應IL-1、TNF-、IL-6、IFN-、IFN-b、趨化因子、趨化因子促進急性時相反應物質產生促進急性時相反應物質產生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趨化因子趨化因子CXC 趨化因子趨化因子IL-8、PF-4、PBP、 NAP-2、-TGCC 趨化因子趨化因子MIP-1; MIP-1b; MCP-1; MCP-2; MCP-3; RANTESC 趨化因子趨化因子Lymphotactin促進促

18、炎細胞因子產生促進促炎細胞因子產生IL-12抗炎細胞因子抗炎細胞因子抑制促炎細胞因子產生抑制促炎細胞因子產生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b炎癥反應中的細胞因子網絡炎癥反應中的細胞因子網絡三、小分子炎性介質三、小分子炎性介質最早發現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生成最早發現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生成 1組胺組胺作用作用 血管擴張、血管內皮細胞收縮引起的血管通透血管擴張、血管內皮細胞收縮引起的血管通透性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細胞、阻斷性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細胞、阻斷T T淋巴細胞功能等淋巴細胞功能等細胞內兩大類小分子炎癥介質的重要中間產物細胞內兩大類

19、小分子炎癥介質的重要中間產物 花生四烯酸花生四烯酸 （環氧化酶）（環氧化酶） （脂氧化酶）脂氧化酶） 環狀結構的前列腺素環狀結構的前列腺素 線狀結構的白三烯線狀結構的白三烯 作用作用花生四烯酸與小分子炎性介質花生四烯酸與小分子炎性介質3.前列腺素（前列腺素（prostaglandin, PG）作用作用 舒張血管舒張血管 致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮 增強腺體分泌作為趨化因子增強腺體分泌作為趨化因子 致熱致熱 四、其它炎性介質四、其它炎性介質30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細胞膜種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細胞膜 1補體系統補體系統激活方式

20、激活方式 免疫復合物誘發的經典激活途徑免疫復合物誘發的經典激活途徑 糖、凝血素誘發的凝集素途徑糖、凝血素誘發的凝集素途徑 菌體產物誘發的補救途徑菌體產物誘發的補救途徑補體系統在炎癥中的作用補體系統在炎癥中的作用 活活 性性補體組分和片段補體組分和片段增加血管通透性增加血管通透性平滑肌收縮平滑肌收縮肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒C5a、C3a、C5adesArg、C4a中性粒細胞活化及趨化中性粒細胞活化及趨化促進促進PG和和LT合成合成C5a、C5adesArg促進吞噬細胞吞噬細菌和免疫復合物促進吞噬細胞吞噬細菌和免疫復合物C3b、C4b刺激專門吞噬細胞和呼吸道聚集刺激專門吞噬

21、細胞和呼吸道聚集C3b、C5a、C5adesArg、C1q溶解外源細菌或細胞溶解外源細菌或細胞C5b溶解循環中的免疫復合物溶解循環中的免疫復合物C3b、CR12.血小板激活因子血小板激活因子 platelet activating factor, PAF 定義定義作用作用磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，因有激活血小板的能力而命名因有激活血小板的能力而命名3感覺神經肽感覺神經肽定義定義是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括P物質神經激肽物質神經激肽A和和NKB、降鈣素基因相關肽等、降鈣素

22、基因相關肽等作用作用感覺神經肽和神經系統參加炎癥反應感覺神經肽和神經系統參加炎癥反應4酶類介質酶類介質 激肽生成系統是血液中除補體外的第二激肽生成系統是血液中除補體外的第二大介質形成系統，其多種中間產物與補體大介質形成系統，其多種中間產物與補體系統互有聯系系統互有聯系激肽原酶（激肽原酶（kininogenase） 為肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中含有為肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中含有的酶類之一，釋出后可活化激肽生成系統，的酶類之一，釋出后可活化激肽生成系統，并將血漿中的激肽原轉變為激肽并將血漿中的激肽原轉變為激肽5.蛋白聚糖（蛋白聚糖（proteoglycan） 肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中富含的肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中富含的一種蛋白質多糖復合物，它形成了顆粒的結一種蛋白質多糖復合物，它形成了顆粒的結構基質，也作為半抗原和其他介質的結合部位構基質，也作為半抗原和其他介質的結合部位第四節第四節 炎癥反應相關的信號轉導機制炎癥反應相關的信號轉導機制TLR-4介導的介導的LPS信號轉導信號轉導第五節第五節 急性時相反應急性時相反應 發熱發熱 肝代謝和基因表達的改變肝代謝和基因表達的改變 炎癥急