1、122014中國腫瘤登記年報3含鉑的含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案兩藥聯(lián)合化療方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑GP方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑NP方案方案長春瑞濱長春瑞濱+順鉑順鉑AP方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑EP方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑IP方案方案依立替康依立替康+順鉑順鉑45病理分期指導(dǎo)下病理分期指導(dǎo)下的放的放/ /化療化療 驅(qū)動基因指導(dǎo)下驅(qū)動基因指導(dǎo)下的靶向治療的靶向治療Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.6分水嶺20012004200520162008非

2、選擇人群以O(shè)S為終點臨床試驗：巨大人群，靶向治療獲益不明顯IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首個優(yōu)勢人群靶向治療研究11以突變選擇人群以PFS為終點, 臨床試驗：相對較小的人群，靶向治療獲益明顯NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-Lung317Lux-Lung618CONVINCE19未來 從臨床選擇走向精準(zhǔn)治療72005200920152005年之前年之前化化 療療2005-2009化療化療 + + 靶向治療靶

3、向治療2009-2015靶向治療靶向治療 + + 化療化療2015年之后年之后靶向治療靶向治療 + + 化療化療 + +免疫治療等免疫治療等891011左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液，縱隔內(nèi)多個小淋巴結(jié)影，縱隔內(nèi)多個小淋巴結(jié)影，12左固有上葉支氣管狹窄 病理：少量異型腺樣上皮細(xì)胞13胸水沉渣切片見腺癌細(xì)胞團(tuán)。免疫組化：Napsin+，TTF-1+，CK7+，CEA+，CK20-，MC-,符合腺癌細(xì)胞考慮（肺來源）14左上肺腺癌左上肺腺癌IV期期左側(cè)癌性胸腔積液左側(cè)癌性胸腔積液1516患者亞洲女性，不吸煙，腺癌建議

4、試用靶向藥物患者自行選擇印度版 吉非替尼17IPASS卡鉑/紫杉醇腺癌、不/少吸煙患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5未經(jīng)選擇人群未經(jīng)選擇人群臨床特征臨床特征選擇人群選擇人群基因靶點基因靶點選擇人群選擇人群18治療前治療前治療治療3月后月后19治療前治療前治療治療3月后月后202122雙肺腫塊較前明顯增多、增大232425治療前治療前治療治療1月后月后26治療前治療前治療治療1月后月后雙肺病灶較前減少縮小27治療前治療前治療治療3月后月后28治療前治療前治療治療3月后月后雙肺病灶較前減少縮小

5、29肺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入2.0時代，TKI成為M+患者全程管理中不可或缺的部分EGFR-TKI已經(jīng)成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療奧希替尼有望成為新時代EGFR M+患者一線新標(biāo)準(zhǔn)30陰性陽性EGFR 突變 NSCLC一代 (吉非替尼 / 厄洛替尼) 或二代 (阿法替尼) 或三代TKI？鉑類雙藥培美曲塞首選外顯子 20 突變外顯子18, 19 或 21激活突變T790M 檢測 b臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展 a三代 EGFR TKI(奧希替尼)遵循化療治療路徑陽性陰性多西他賽考慮PD-L1 檢測PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)或臨床試驗 c臨床

6、試驗 c或PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展臨床和/或放射學(xué)進(jìn)展 aa如果發(fā)生寡進(jìn)展(例如孤立的腦轉(zhuǎn)移)，則考慮局部治療和繼續(xù)酪氨酸激酶抑制劑。b目前需要再次活檢。如果可能的話，推薦對不斷增長的病變進(jìn)行活檢。可在組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)細(xì)胞塊上進(jìn)行檢測。如果臨床可行的話，血漿游離DNA檢測可考慮作為替代。c如果可行的話，在所有治療步驟首選臨床試驗。Cabanero M, et al. Curr Oncol. 2017 Apr;24(2):111-119. 3132333435左肺上葉舌段中央型肺癌并阻塞性炎癥，縱隔及左肺

7、門多發(fā)稍大淋巴結(jié)。 36左肺下舌段支氣管腫物完全堵塞管腔病理考慮鱗癌374R淋巴結(jié)病理診斷鱗癌淋巴結(jié)病理診斷鱗癌PAP染色染色38左上肺中央型肺癌（鱗癌）左上肺中央型肺癌（鱗癌）IIIb期期（T3N3M0）394041最為常見的是最為常見的是FGFR1擴(kuò)增、擴(kuò)增、EGFR擴(kuò)增、擴(kuò)增、 PI3KCA突變等突變等42緩解率緩解率中位中位PFS中位中位OSCheckMate 017（鱗癌（鱗癌2線患者）線患者）nivolumab20%3.5月月9.2月月多西他賽多西他賽9%2.8月月6.0月月REVEL(NSCLC 2線線)ramucirumab +多西他賽多西他賽（鱗癌亞組）（鱗癌亞組）27%4.

8、2月月9.5月月 多西他賽多西他賽（鱗癌亞組）（鱗癌亞組）11%2.7月月8.2月月LUX-Lung 8厄洛替尼厄洛替尼3%1.9月月6.8月月阿法替尼阿法替尼6%2.7月月7.9月月Spigel et al, ASCO 2015Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.Soria et al, ASCO 201543444546 腫瘤通過分泌VEGF，激活VEGFR通路，促進(jìn)血管新生，為腫瘤提供供給 抑制VEGFR通路能夠破壞血管新生，截斷供給，餓死腫瘤細(xì)胞4748獲批轉(zhuǎn)移性獲批轉(zhuǎn)移性NSCLC二線治療適應(yīng)二線治療適應(yīng)癥癥49肺癌抗血

9、管生成藥物研究現(xiàn)狀肺癌抗血管生成藥物研究現(xiàn)狀研究藥物研究藥物開發(fā)公司開發(fā)公司適應(yīng)癥適應(yīng)癥研究階段研究階段治療方案治療方案NCT編號編號侖伐替尼衛(wèi)材非鱗非小細(xì)胞肺癌II期結(jié)束入組，結(jié)果尚未公布單藥，三線及以上NCT01529112卡博替尼阿斯利康非小細(xì)胞肺癌II期結(jié)束入組，尚在隨訪聯(lián)合厄洛替尼，二線及以上NCT01708954AZD4547阿斯利康晚期非小細(xì)胞肺癌II期正在進(jìn)行聯(lián)合多西他賽，二線NCT01824901Dovitinib諾華非小細(xì)胞肺癌II期已完成單藥NCT01676714雷莫蘆單抗禮來非小細(xì)胞肺癌，EGFR突變型III期進(jìn)行中聯(lián)合厄洛替尼，一線NCT02411448雷莫蘆單抗禮來

10、非小細(xì)胞肺癌III期進(jìn)行中聯(lián)合PembrolizumabNCT02443324貝伐珠單抗羅氏非小細(xì)胞肺癌III期結(jié)束入組，尚在隨訪卡鉑/紫杉醇貝伐珠單抗AtezolizumabNCT02366143鹽酸安羅替尼正大天晴韓寶惠李凱晚期非小細(xì)胞肺癌III期已完成，申請上市單藥，三線及以上阿帕替尼阿帕替尼恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥周彩存周彩存張張 力力 晚期非小細(xì)胞肺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，野生型野生型III期正在進(jìn)期正在進(jìn)行行單藥，三線及以上單藥，三線及以上50治療前治療前治療治療2月后月后51治療前治療前阿帕替尼治療阿帕替尼治療2月后月后525354肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代：根據(jù)分子分型決定治療方案肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代：根據(jù)分子分型決定治療方案EFGR激活突變激活突變ALK 易位吉非替尼厄洛