1、血小板衍生生長因子BB（PDGF-BB）與慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化的相關性分析摘要 目的探討CHB患者年齡 、性別、病史、血清HBVDNA水平、肝功能指標與血清PDGF-BB水平和清肝纖維化指標（HA、C、PC、LN）的相關性，以及血清PDGF-BB水平與CHB肝纖維化發展程度的相關性。方法 將74例CHB患者血清PDGF-BB水平與CHB患者的年齡 、性別、 病史、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纖維化指標（HA、C、PC、LN）進行性關系分析；將74例CHB分為輕度、中度、重度3組，分析血清HBVDNA水平、PDGF-BB水平和肝纖維化指標與肝功能分級的相關性。結果血清PDGF-

2、BB水平與CHB患者年齡 、性別、病史、HBVDNA水平無顯著相關性（p>0.05）；與肝功能指標和血清HA、 PC、C、LN顯著相關（P<0.01）；血清PDGF-BB水平和肝纖維化指標HA、 PC、C、LN水平與肝功能分級呈正相關（P<0.01）；血清PDGF-BB水平與肝纖維化指標HA、 PC、C、LN水平正相關（P<0.01）。結論CHB患者的年齡、性別 、 病史的長短和HBV DNA水平的高低并不決定CHB肝纖維化發展的程度，肝臟炎癥程度，才是進hod，促進促進肝纖維化發展的始動因素，并決定CHB肝纖維化發展的程度。CHB血清PDGF-BB水平，不但可反映CH

3、B患者的肝功能損害程度亦可反映CHB肝纖維化程度，可應用于CHB的肝功能和肝纖維化程度的評估。關鍵詞慢性乙型肝炎(CHB);肝纖維化; 血小板衍生生長因子BB (PDGF-BB)；透明質酸（HA ）；四型膠原（C）；前型膠原肽（PC），層粘連蛋白（LN）乙型病毒性肝炎是一種嚴重危害人類健康的傳染病,世界上已超過20 億人口感染過乙型肝炎病毒（HBV）,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年有5000萬新發病例,大約有150 萬人死于乙型肝炎相關的肝衰竭、肝硬化、肝癌,我國乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性率約為9.09%，多數無癥狀，其中1/3為慢性肝炎患者1。血小板衍生生長因子BB(PDGF

4、-BB)在慢性肝病肝纖維化的發生和發展中的作用突出2 ,正日益受到重視，本研究為了探討血清PDGF-BB水平與CHB肝纖維化發展的關系，對CHB患者的年齡 、性別、 CHB病程、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纖維化指標（透明質酸（hyaluronic acid ，HA ）、四型膠原（Collagen Type , C）、前型膠原肽（Procollagen Type ,PC）和層粘連蛋白（laminin ,LN）與血清PDGF-BB水平的相關性,進行分析如下：材料和方法1 病例選擇共選擇CHB病人共74例, 男60例，女14例，均除外處于免疫耐受狀態的HBV攜帶患者以及甲型肝炎病毒（HAV

5、）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）等肝炎病毒重疊感染并除外因藥物、飲酒、自身免疫等因素所引起的肝損害病例；所有患者入組前均未應用過保肝、抗肝纖維化和抗病毒類藥物治療；所有病例均行了肝功能、HBV血清學標志、血清HBVDNA、血清肝纖維化指標（HA、C、PC和LN）和血清PDGF-BB檢測。所有病例以2000年病毒性肝炎防治方案中的CHB 診斷標準3分為輕、中、重度。2 觀察指標: 對CHB患者年齡 、性別、 CHB病程、血清HBVDNA水平、肝功能血清肝纖維化指標（HA、C、PC、LN）和血清PDGF-BB水平進行統計檢測分析。2 1 HBV血清學標志檢

6、測采用化學發光法(美國雅培公司)檢測。2 2 血清HBV DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction ,PCR ）法檢測。儀器采用美國PE 公司5700 型自動熒光PCR分析檢測儀,型號:ABI5700PCR。試劑盒由中山醫科大學達安基因診斷中心提供。2 3 肝功能檢測用全自動生化分析儀采用動力學法檢測。儀器：采用美國貝克曼(BECKMAN)公司生產的CX9 型全自動生化分析儀。檢測試劑由美國貝克曼(BECKMAN)公司提供。 2 4血清HA、C、PC、LN檢測 采用放射免疫分析法。檢測試劑由河南省焦作市解放免疫診斷試劑研究所提供。2 5血清PDGF-B

7、B檢測 采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測。試劑由上海西唐生物科技有限公司提供。4 統計方法： 應用Excel2000對所有資料建立數據庫，采用SPSS17.0軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差()表示，相關性檢驗采用Pearson和Spearman相關分析。結果1. 臨床資料構成情況和相關性分析：本組共74例CHB，男 60例，女14例，經Spearson相關分析發現：CHB患者血清PDGF-BB水平與患者年齡（26±10.35歲） 、 CHB病程（5.15±5.29年）、HBV-DNALog值（5.576±1.29）無顯著相關性關系（r=

8、0.185，0.034，-0.183；p>0.05）；與性別無顯著相關性關系（F=0.331，p>0.05），見表1；血清PDGF-BB水平與肝功能、血清肝纖維化指標Spearson相關分析發現：血清PDGF-BB水平與肝功能、血清肝纖維化指標均顯著性相關（P<0.01），見表2：表1 血清PDGF-BB水平與性別的相關分析（）例數（n）PDGF-BB(pg/mL)男6011000±57.47女14100.74±36.22F值0.331， p>0.05表2 血清PDGF-BB水平與肝功能、血清肝纖維化指標相關分析（）PDGF-BB(pg/mL)ALT

9、（IU/L）AST（IU/L）TBIL（mol/L）HA(g/L)PC(g/L)C(g/L)LN(g/L)108.25±54.00439.54±548.01274.22±332.0873.05±69.21223.0±126.13227.2±107.40104.88±43.57125.19±54.36PDGF-BB(pg/mL)0.516* p<0.010.460* p<0.010.620* p<0.010.466* p<0.010.363*p<0.010.506* p<0.010

10、.306* p<0.01注： *為r值。2.74例CHB患者肝功能分與血清HBVDNA、血清PDGF-BB水平和血清肝纖維化指標的相關性分析：74例CHB患者肝功能分3級：輕度23例，中度25例，重度26例，經Spearman等級相關分析,發現CHB患者肝功能分級與血清PDGF-BB水平和血清肝纖維化指標呈正相關（P<0.01）；與血清HBVDNA水平無相關性，見表3。表3血清PDGF-BB水平和血清肝纖維化指標與肝功能分級的相關分析（）病情例數HBV-DNALog值HA(g/L)PC-(g/L)C-(g/L)LN(g/L)PDGF-BB(pg/mL)輕度255.43±1

11、.21137.91.8±102.07164.98±51.9084.19±42.6190.65±41.4667.02±26.42中度235.90±1.38248.32±137.60252.84±152.1290.96±37.88156.04±51.9693.6±27.99重度265.42±1.28282.40±91.06264.40±69.43137.11±29.17131.13±49.97160.8±48.77r值-0.02p

12、>0.050.477p<0.010.385p<0.010.510p<0.010.307p<0.010.728p<0.01討論肝纖維化（hepatic fibrosis）是指肝臟由于受慢性炎癥或其他原因損傷所致的肝臟內纖維結締組織增生，細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的合成大于降解而導致肝內過度沉積的病理生理過程，是各種慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化發展的必經中間環節 4。HSC在肝纖維化發生發展中起主導作用，HSC 活化是一個復雜的程序化過程, 細胞因子參與的炎癥反應在HSC 激活過程中起著重要作用 5 ，血小板衍生生長因子

13、(PDGF)是其中較為突出的一個細胞因子。血小板衍生生長因子(Platelet derived growth factor, PDGF)為30KD的二聚體蛋白, 是目前已知多肽生長因子中對HSC作用最強的有絲分裂原，在肝臟PDGF由非實質細胞如HSC、肝竇內皮細胞分泌2，5。PDGF有3種形式的二聚體亞型,即PDGF-AA,PDGF -BB及PDGF-AB，其中PDGF-BB在慢性肝病肝纖維化的發生和發展中的作用最突出6。HSC既是PDGF的產生細胞,又是PDGF作用的靶細胞，在肝纖維化發生發展中起主導作用，HSC 被激活后可增殖、轉化為肌成纖維樣母細胞,合成和分泌細胞外基質(ECM)上調,同

14、時合成和釋放大量基質金屬蛋白酶抑制因子,使間質膠原酶等蛋白酶活性降低,ECM 降解減少,最終導致ECM 積聚而發生肝纖維化乃至肝硬化 7，8 。ECM主要包括HA、 PC、C、LN等。 HA、PC、C、LN作為無創性指標判斷肝纖維化已被認可9本研究中， CHB患者的肝功能分級與血清HA、 PC、C、LN和血清PDGF-BB水平呈正相關（P<0.01），與血清HBVDNA水平無相關性(p>0.05)；血清PDGF-BB水平與肝功能和血清HA、 PC、C、LN顯著相關（P<0.01），并與肝功能分級和肝纖維化指標HA、 PC、C、LN水平呈正相關（P<0.01），與患者年齡

15、 、 CHB病程、HBVDNA水平無顯著相關性（p>0.05），提示CHB患者的年齡 、性別、 CHB病史的長短和HBV DNA水平的高低并不決定CHB肝纖維化發展的程度，而肝臟炎癥活動，才是促進hod，促進促進肝纖維化發展的始動因素，并決定CHB肝纖維化發展的程度；血清PDGF-BB水平與血清肝纖維化指標HA、 PC、C、LN一樣，不但可反映CHB患者的肝功能損害程度亦可反映CHB肝纖維化程度，與血清肝纖維化指標HA、 PC、C、LN聯合檢測，可更好的評估CHB的肝功能和肝纖維化程度。參考文獻1Maddry WC.Hepatitis B:an important public heal

16、th issue.J Med Virol,2000;61:362-366.2KatjaBreitkopf,ClaudiavanRoeye,IrisSawitza,etal.Expression pattens of PDGF A, B, C and D and the PDGF receptorsandinac tivated rat hepatic stellate cells(HSC).Cytokine,2005,31:349-357.3Chinese Society of Infectious Diseases and Paresitology and Chinese Society o

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