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文檔簡介
1、晚期、復發性卵巢癌的用藥及治療 晚期、復發性卵巢癌常需再次化療與手術,本文對二線化療及再次減瘤術的用藥及療效闡述如下。 1 卵巢癌的二線化療 以順鉑為基礎的聯合化療應用于卵巢癌的治療,并取得較好的療效。但經過初次化療后有4060的患者復發,加上一部分病人對初次化療無效,這意味著多數卵巢癌患者需要進行再次化療,即二次化療。按照初次化療的療
2、效,可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認為抗藥是指初次化療不能產生客觀療效者;耐藥是指化療后產生一定療效,但緩解期短,在6個月之內復發;敏感是指化療后產生客觀療效,無瘤緩解期超過6個月者。對抗藥或耐藥者應選用二線化療,當今對卵巢癌有一定療效的二線化療藥物有: 1.1紫杉醇(paclitaxel) 經DDP治療后產生抗藥或耐藥者紫杉醇應是首選的二線化療。劑量為135mg·m-2,24h滴注,每3周重復。其主要毒性是發生34級白細胞減少,發生率為78,因此在治療中需要粒細胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所
3、產生的不良反應增加,除骨髓抑制以外,還有貧血、胃腸道毒性、神經毒性等。據最近報道1,采用紫杉醇165mg·m-2,3h滴注,治療DDP耐藥者,其有效率達51.3,中數生存期為10個月。現推薦175mg·m-2,3h滴注治療復發病例。 1.2拓撲特肯(topotecan,TPT)2、3 TPT是喜樹堿半合成衍生物,它的作用是通過細胞核內DNA與拓撲異構酶I復合物的結合,阻礙DNA雙鏈解聚及復制,最終導致腫瘤細胞死亡。其用藥劑量為1.5mg·m-2·d-1,連續5d,每天靜脈滴注30min
4、,21d重復給藥。TPT對DDP抗藥者的有效率為1325,并可使腫瘤穩定狀態(SD)延長。有報道經紫杉醇及 DDP聯合化療失敗后用1PT,療效為14.3。說明TET對 DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻報告TPT對鉑類抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為5.9、17.8和26.7。TPT的主要毒性反應是骨髓抑制,尤其是中性粒細胞減少和血小板減少,但一般持續時間短,不發生累積,約2443療程中發生34級白細胞減少。非血液系統的毒性反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發、皮疹及轉氨酶升高等,通常并不嚴重。 1.3六甲嘧胺(hexame
5、thyhneiamine,aitreamein,HMM) HMM并非新藥,它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物,其抗癌作用與烷化劑類似,但與烷化劑無交叉耐藥。以順鉑為基礎的聯合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效,但文獻中所報道的有效率差異甚大,對DDP耐藥者其有效率為025不等。92例未控制或復發卵巢病人以HMM作為二線化療,客觀有效率為20,其中6例為顯效(CR),3例為部份有效(PR),其劑量為100300mg·d-1,連續應用14d,休息14d再重復療程。文獻報道客觀有效率不高,但畢竟有少部分病人能產生一定客觀療效。該藥系口服,用藥方便,其不良反應主要
6、是惡心、嘔吐及白細胞減少。 1.4鬼臼叉乙苷(Etopeside,VP16) 應用VP16片劑口服之治療 DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26,緩解期為60267d不等。在治療中雖然有些病例不能達到PR,但在病情穩定者中皆可見腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過紫杉醇治療后病情發展,用VP16后3例有效,說明VP16與紫醇無交叉耐藥。口服VP16的劑量為每日100mg連服14d,3周重復。 1.5新的聯合化療 對鉑類耐藥或抗藥的二線藥物治療
7、療效的不理想,而且緩解期不長,因此有必要探索對鉑類無交叉耐藥新組合的聯合化療,如用MECCA方案,即絲裂霉素(MMC)、VP16、DDP、卡鉑(CBP)的聯合。經這種方案治療的29例晚期患者5年生存率為27,中數生存期37個月,療效略優于其他聯合方案,不良反應也是可以耐受的,療效更好的聯合方案正在開發與探索中。 晚期、復發性卵巢癌常需再次化療與手術,本文對二線化療及再次減瘤術的用藥及療效闡述如下。 1
8、160; 卵巢癌的二線化療 以順鉑為基礎的聯合化療應用于卵巢癌的治療,并取得較好的療效。但經過初次化療后有4060的患者復發,加上一部分病人對初次化療無效,這意味著多數卵巢癌患者需要進行再次化療,即二次化療。按照初次化療的療效,可以將病人分為抗藥、耐藥及敏感三種。一般認為抗藥是指初次化療不能產生客觀療效者;耐藥是指化療后產生一定療效,但緩解期短,在6個月之內復發;敏感是指化療后產生客觀療效,無瘤緩解期超過6個月者。對抗藥或耐藥者應選用二線化療,當今對卵巢癌有一定療效的二線化療藥物有: 1.
9、1紫杉醇(paclitaxel) 經DDP治療后產生抗藥或耐藥者紫杉醇應是首選的二線化療。劑量為135mg·m-2,24h滴注,每3周重復。其主要毒性是發生34級白細胞減少,發生率為78,因此在治療中需要粒細胞集落刺激因子GCSF。較大劑量的紫杉醇所產生的不良反應增加,除骨髓抑制以外,還有貧血、胃腸道毒性、神經毒性等。據最近報道1,采用紫杉醇165mg·m-2,3h滴注,治療DDP耐藥者,其有效率達51.3,中數生存期為10個月。現推薦175mg·m-2,3h滴注治療復發病例。 1.2拓撲特肯(
10、topotecan,TPT)2、3 TPT是喜樹堿半合成衍生物,它的作用是通過細胞核內DNA與拓撲異構酶I復合物的結合,阻礙DNA雙鏈解聚及復制,最終導致腫瘤細胞死亡。其用藥劑量為1.5mg·m-2·d-1,連續5d,每天靜脈滴注30min,21d重復給藥。TPT對DDP抗藥者的有效率為1325,并可使腫瘤穩定狀態(SD)延長。有報道經紫杉醇及 DDP聯合化療失敗后用1PT,療效為14.3。說明TET對 DDP或紫杉醇治療失敗者仍有一定療效。文獻報告TPT對鉑類抗藥、耐藥及敏感的有效率分別為5.9、17.8和26.7。TPT的主要毒
11、性反應是骨髓抑制,尤其是中性粒細胞減少和血小板減少,但一般持續時間短,不發生累積,約2443療程中發生34級白細胞減少。非血液系統的毒性反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉、脫發、皮疹及轉氨酶升高等,通常并不嚴重。 1.3六甲嘧胺(hexamethyhneiamine,aitreamein,HMM) HMM并非新藥,它是一種人工合成的三氮雜苯的衍生物,其抗癌作用與烷化劑類似,但與烷化劑無交叉耐藥。以順鉑為基礎的聯合化療失敗后用HMM治療仍有一部份患者有效,但文獻中所報道的有效率差異甚大,對DDP耐藥者其有效率為025不等。92例未控制
12、或復發卵巢病人以HMM作為二線化療,客觀有效率為20,其中6例為顯效(CR),3例為部份有效(PR),其劑量為100300mg·d-1,連續應用14d,休息14d再重復療程。文獻報道客觀有效率不高,但畢竟有少部分病人能產生一定客觀療效。該藥系口服,用藥方便,其不良反應主要是惡心、嘔吐及白細胞減少。 1.4鬼臼叉乙苷(Etopeside,VP16) 應用VP16片劑口服之治療 DDP耐藥卵巢癌的總有效率為26,緩解期為60267d不等。在治療中雖然有些病例不能達到PR,但在病情穩定者中皆可見腫瘤不同程度縮小。在該研究中曾有11例以前用過紫杉醇治療后病情發展,用VP16后3例有效,說明VP16與紫醇無交叉耐藥。口服VP16的劑量為每日100mg連服14d,3周重復。
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