1、淺談米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床觀察 【摘要】 目的 探討米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(以下簡稱功血)的合適劑量。方法 我院將2007年1月一；2009年1月確診為圍絕經(jīng)期功血的患者60例，知情同意后隨機(jī)分為三組,每組20例,A組: 米非司酮6.25mg (1/4片)，B組: 米非司酮12.5mg (半片)，C組: 米非司酮25mg，均為睡前頓服，連服3個(gè)月，并隨訪半年,于治療前后及隨訪期間觀察患者的臨床癥狀及轉(zhuǎn)歸;藥物的副作用及子宮內(nèi)膜的病理變化。結(jié)果 米非司酮12.5mg/日治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有良好的治療效果和少的毒副作用。 【關(guān)鍵詞】 米非司酮?jiǎng)┝抗δ苄?/p>

2、子宮出血 米非司酮(mifepristone,R U486)是一種高效抗孕激素,臨床上廣泛應(yīng)用于抗早孕、緊急避孕、因其有非競爭性的抗雌激素作用而試用于子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥等。因其有促子宮內(nèi)膜萎縮的作用，臨床上也有用于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的報(bào)道,但其合適的劑量尚無一致的意見,我院為探討合適的米非斯酮治療劑量,特報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1研究對象：選擇我院2007年1月至2009年1月，因陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)過多的患者60例。年齡40-53歲，中位數(shù)為46.7歲;經(jīng)診斷性刮宮,及陰道B超檢查等排除子宮內(nèi)膜惡性病變及全身性疾病引起的異常子宮出血,臨床診斷為功能性子宮出血。 1.2治療分

3、組：對經(jīng)臨床診斷為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的60例患者知情同意后隨機(jī)分為3組,三組之間其年齡;病程;體重指數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療前病理類型均為增生期子宮內(nèi)膜，所有病例均無米非斯酮使用的禁忌癥。 1.3方法：刮宮止血后第5天,A組: 米非司酮6.25mg (1/4片)，B組: 米非司酮12.5mg (半片)， C:組: 米非司酮25mg.均為睡前頓服，連服3個(gè)月。 1.4觀察：治療期間觀察患者出血情況,血常規(guī)、肝和腎功能，了解用藥后不良反應(yīng)及。停藥后1周再次行子宮內(nèi)膜病理學(xué)檢查。隨訪時(shí)間為6個(gè)月，失訪8例。 1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用t檢驗(yàn) 2 結(jié)果 2.1劑量與臨床療效的關(guān)系:見表1 表1 A組

4、 B組 C組 每組例數(shù) 20 20 20 陰道流血停止時(shí)間(天) 14 7 7 月經(jīng)恢復(fù)例數(shù) 20 20 16 功血復(fù)發(fā)例數(shù) 6 1 0 繼發(fā)閉經(jīng)例數(shù) 0 0 4 陰道流血停止時(shí)間:A組14天,B,C組均為7天。在A組陰道流血持續(xù)時(shí)間較長的病例中發(fā)現(xiàn)有與體重指數(shù)較高(大于25)有關(guān)。陰道流血停止后的用藥期間均無異常陰道流血,停藥后A組的復(fù)發(fā)率較B組、C組高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而C組出現(xiàn)繼發(fā)閉經(jīng)4病例。 2.2劑量與機(jī)體的毒副作用 治療期間除了C組有1例復(fù)查肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，停藥后恢復(fù);5例自覺陰道干燥等雌激素低下癥狀;5例服藥后早期有輕微胃腸道反應(yīng),1例患者出現(xiàn)血壓升高，無其他明顯不良反應(yīng)。A

5、組B組均無不良反應(yīng)。 2.3劑量與內(nèi)膜病理學(xué)改變的關(guān)系見表2 表2 組別 治療前 治療后 增生型 增生型 簡單型 復(fù)雜型 A 20 14 3 0 B 20 17 0 0 C 20 18 0 0 A組與B,C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 3 討論 圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是婦科的常見病，多發(fā)病。治療方案較多，但各有利弊及適用范圍。米非司酮是一種受體水平孕激素拮抗劑，但隨著對米非司酮研究的深人，發(fā)現(xiàn)米非司酮不能與雌激素受體結(jié)合，卻能對抗雌激素誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜增生，稱為非競爭性抗雌激素作用,其可從多個(gè)方面影響子宮內(nèi)膜的增生,從而達(dá)到對子宮內(nèi)膜的治療用。ChwaGsz等報(bào)道應(yīng)用米非司酮后子宮螺旋動脈萎縮，導(dǎo)致子宮內(nèi)

6、膜供血不足，細(xì)胞生長受抑制。Han等研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，同時(shí)作用于丘腦一垂體一卵巢軸，減少FSH和LH分泌，抑制卵泡發(fā)育和排卵，加速卵泡衰退，最終抑制子宮內(nèi)膜增生。 3.1本觀察發(fā)現(xiàn)米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療作用與劑量成正比,與患者的體重指數(shù)呈反比,6.25mg/日的劑量時(shí)有部分體重指數(shù)較大的患者在較長時(shí)間內(nèi)不能達(dá)到完全的止血,而12.5mg/日的劑量時(shí)已能在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到臨床治療效果.而劑量加大到25mg/日時(shí)治療后對卵巢的抑制過度,加速卵泡的衰退出現(xiàn)低雌激素癥狀和閉經(jīng)的可能性明顯增加, 對于年齡小于50歲的患者不愿接受。 3.2觀察發(fā)現(xiàn)在C組中出現(xiàn)肝

7、酶升高，而A組及B組中未出現(xiàn)，出現(xiàn)雌激素癥狀及閉經(jīng)也出現(xiàn)在C組，提示在體重指數(shù)正常范圍的婦女，使用25mg/日的劑量出現(xiàn)肝臟損害的可能性增大。 3.3使用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療的主要特點(diǎn)在對子宮內(nèi)膜的抑制，本觀測也提示,使用米非司酮治療后,52例患者內(nèi)膜變薄,萎縮,內(nèi)膜呈增生期改變從而達(dá)到治療效果,但低劑量的A組出現(xiàn)3例單純性性增生，提示了藥物的安全性應(yīng)受到重視，Eisinger觀察到，在用于治療子宮肌瘤時(shí)5mg/日,約28%的患者在連續(xù)服藥4個(gè)月后出現(xiàn)子宮內(nèi)膜單純性增生。對于米非司酮治療時(shí)出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜病變,本文認(rèn)為與低劑量米非司酮對抗了孕激素的保護(hù)作用,而對雌激素的非競

8、爭性抑制不夠,使內(nèi)膜持續(xù)性生長有關(guān),但需大樣本的研究證實(shí)。 綜上所述，米非司酮12.5mg/日治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有良好的治療效果和少的毒副作用。 參 考 文 獻(xiàn) 1Chwalisz K, Brenner RM, Fuhrmann UU, et al Antiproliferative effects of progesterone antagonists and progesterone recepformodulatorson the endumctrium. Steroids,2000, 65;74. Han S, Sidell N. RU486-induced growth inhibition of humanendometrial cells involves the nuclear fact-kapa B signalingpathway. J Ch. Endocrinol M.;ab, 2003