1、精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業*產品殘留溶劑分析方法驗證方案產品殘留溶劑分析方法驗證方案20*年*月精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業驗證方案的起草與審批驗證方案的起草與審批驗證小組成員驗證小組成員部門人員職責驗證小組組長驗證小組組長部門人員職責負責組織起草驗證方案并按批準方案組織實施；督促驗證人員做好記錄；負責各階段驗證結果匯總及評價、組織起草驗證報告；組織相關培訓 方案審核方案審核審核簽名及日期驗證委員會方案批準方案批準批準人批準日期方案實施日期：方案實施日期：精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業目目 錄錄1.驗證目的驗證目的.42.方法簡介與確認范圍方法簡介與確

2、認范圍.43.標準品、供試品標準品、供試品.44.風險評估風險評估.45.驗證的可接受標準驗證的可接受標準.56.驗證步驟驗證步驟.66.1 系統適應性系統適應性.66.2 專屬性專屬性.66.3 定量限與檢測限定量限與檢測限.76.4 線性線性.76.5 準確度準確度.86.6 精密度精密度.96.7 范圍范圍.96.8 耐用性耐用性.96.9 樣品測定樣品測定.107.偏差偏差.108.風險的接收與評審風險的接收與評審.109.再驗證再驗證.1010.確認結果評審和結論確認結果評審和結論.1011.更改歷史更改歷史.1012. 附錄附錄.10精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業1.

3、驗證目的驗證目的根據法規的要求，分析方法應進行驗證，證明采用的方法適合于相應的檢測要求。這個驗證方案的目的是為驗證提供具體方法參數、可接受標準和研究步驟。2. 方法簡介與確認范圍方法簡介與確認范圍*產品生產過程中用到有機溶劑乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃，為了準確測定溶劑在成品中的殘留量，現對該測定方法進行驗證，驗證包括方法的專屬性、檢測限與定量限、線性、范圍、準確度、精密度及耐用性。3. 標準品、供試品標準品、供試品3.1 標準品 名稱批號來源3.2 供試品 名稱批號來源4. 風險評估風險評估按照質量風險管理規程 ，質量控制部和質量管理部共同對分析方法進行了風險評估，確定了需進行方

4、法確認的項目。具體見下表：風險因素風險可能影響效應現有控制措施SPDRPN風險級別建議采取措施專屬性不具有專屬性雜質和主峰不能有效分離，含量不準確無33327中首次使用前，對專屬性進行驗證定量限與檢測限定量限高小的雜質不能被檢出無33327中對該方法的定量限進行驗證。精密度精密度差不同時間或人員測定的結果不一每次測試前進行系統適用性33327中首次使用前，對精密度進行精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業致測試驗證準確度回收率低含量結果不準確無33327中首次使用前，對準確度進行驗證線性線性不好含量結果不準確無33327中首次使用前，對線性進行驗證范圍范圍窄濃度超過范圍后結果不準確無333

5、27中首次使用前，對范圍進行驗證耐用性耐用性差參數微小變化對結果影響很大無33327中首次使用前，對耐用性進行驗證風險評估人：評估日期：5. 驗證的可接受標準驗證的可接受標準項目可接受標準專屬性各組分之間分離度不低于 1.5，溶劑無干擾定量限與檢測限LOD&LOQ乙醇0.05%LOD&LOQ乙酸乙酯0.05%LOD&LOQ丙酮0.05%LOD&LOQ四氫呋喃0.0072%LOD&LOQ二氯甲烷0.012%各溶劑 LOQ 精密度：RSD%15%線性R20.999準確度回收率在 70130%范圍內精密度重復性 RSD%15%中間精密度 RSD%15%精密度：

6、兩組數據平均檢測結果的相對偏差20%范圍應至少為定量限濃度到指標的 120%精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業耐用性評估柱溫、流速、色譜柱、溶液放置時間對檢測結果的影響6. 驗證步驟驗證步驟6.1 系統適應性系統適應性精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24mg、乙酸乙酯 200mg、四氫呋喃28.8mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，作為對照溶液儲備液；精密移取對照液儲備液 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。同法配制 6 份，連續頂空進樣

7、，記錄色譜圖，相鄰組份之間的分離度 R 均應不小于 1.5，各組份峰面積的相對標準偏差(RSDA)均應不大于 10%。6.2 專屬性專屬性a) 空白：精密移取二甲基亞砜 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定二甲基亞砜出峰位置，且溶劑對測定應無干擾。b) 乙醇定位溶液：取乙醇約 10mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度 (含乙醇約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定乙醇出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應不小于1.5。c) 丙酮定位溶液：取丙酮約 10mg，置于 50

8、ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度(含丙酮約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定丙酮出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應不小于1.5。d) 二氯甲烷定位溶液：取二氯甲烷約 12mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，移取 1.0ml，置于 10ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度(含二氯甲烷約24g /ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定二氯甲烷出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應不小于 1.5。e) 乙酸乙酯定位溶液：取乙

9、酸乙酯約 10mg，置于 50ml 量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度(含乙酸乙酯約 200g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定乙酸乙酯出峰位置，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應不小于 1.5。f) 四氫呋喃定位溶液：取四氫呋喃約 14.4mg，置于 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，移取 1.0ml，置于 10ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度(含四氫呋喃精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業約 28.8g/ml)；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確定四氫呋喃出峰位置

10、，并不得有干擾峰，且與二甲基亞砜之間的分離度應不小于 1.5。i) 對照液：精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24mg、四氫呋喃 28.8mg、乙酸乙酯 200mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，確認相鄰組份之間的分離度應不小于 1.5。j) 樣品液：取樣品約 0.2g，置于 20ml 頂空瓶中，精密加二甲基亞砜 5ml，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，各組份之間的分離度應不小于 1.5

11、。k) 樣品+對照液：取樣品約 0.2g，置于 20ml 頂空瓶中，精密加上述對照液 5ml，密封。頂空進樣，記錄色譜圖，各組份之間的分離度應不小于 1.5。6.3 定量限與檢測限定量限與檢測限檢測限（LOD）：取系統適用性項下對照液，用二甲基亞砜分步稀釋成一定濃度的溶液，精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，獲得的色譜圖中，組份的峰高約為基線噪音高的 35 倍，則此時溶液的濃度即為組份的檢測限。定量限（LOQ）：取系統適用性項下對照液，用二甲基亞砜分步稀釋成一定濃度的溶液，精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。頂空進樣，獲得的色譜圖中，組份的峰高約為基線噪音

12、高的 1020 倍，則此時溶液的濃度即為組份的定量限。LOQ 精密度：根據定量限（LOQ）測試結果確定的 LOQ 濃度，同法配制 6 個 LOQ溶液進樣，各組分峰面積的相對標準偏差應不大于 15%。乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃的定量限均應不大于各組份規定限度值的 10%，二氯甲烷的定量限應不大于規定限度值的 20%。LOQ 準確度（以回收率計算）： 空白樣品溶液：取本品 0.2g，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 3 個溶液。 對照溶液：取 LOQ 溶液，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 3 個溶液?；厥章?/p>

13、測試溶液：取 LOQ 濃度溶液，加 0.2g 本品，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 3 個溶液。 測試結果記錄如下，要求回收率在 70130%之間?；厥章史弦螅琇OQ 即為報告限度。如果回收率不符合要求，則要選取合適的濃度重新驗證回收率作為報告限度。精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業6.4 線性線性取系統適用性項下對照液儲備液一定量，置于 100ml 量瓶中，分別移取3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml 至 100ml 容量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，制成線性L2、L3、L4、L5 儲備溶液。L1：精密移取 5mlLOQ

14、溶液置于 20ml 頂空瓶中，密封。同法配制 3 個溶液，頂空進樣，記錄色譜圖。L2L5：精密移取 5ml 線性 L2L5 儲備溶液置于 20ml 頂空瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度密封。同法配制 3 個溶液，頂空進樣，記錄色譜圖。以組份的濃度(g/ml)為橫坐標，以組份峰面積為縱坐標計算各組份的線性，范圍為雜質的定量限濃度至 120%雜質限度濃度的相關系數 R2應不小于 0.99，Y 軸截距應在 100%響應值的 30%以內。6.5 準確度準確度a) 溶劑空白：精密移取二甲基亞砜 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。 b) 對照液：精密稱取乙醇 200mg、丙酮 200mg、二氯甲烷 24m

15、g、乙酸乙酯 200mg、四氫呋喃 28.8mg，置于已加入 10ml 二甲基亞砜的 50ml 量瓶中，用二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度（作為對照液儲備液） ；精密移取 5ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，密封。同法配制 3 份。 c) 樣品空白：取樣品 0.200g，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加二甲基亞砜 5ml，密封。同法配制 3 份。 d) 回收率測試液 1：精密移取上述對照液儲備液 4ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，精密加樣品 0.2g，密

16、封。同法配制 3 份。 （也可以選擇 LOQ 準確度測試項下回收率測試溶液及結果） e) 回收率測試液 2：精密移取上述對照液 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，精密加樣品0.2g，密封。同法配制 3 份。 f) 回收率測試液 3：精密移取上述對照液儲備液 6ml，置于一 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度；精密移取 5ml，置于 20ml 頂空瓶中，精密加樣品 0.2g，密封。同法配制 3 份。取溶劑空白進樣，記錄色譜圖；取對照液頂空進樣，記錄色譜圖；取樣品空白、回收率測試液 1、回收率測試液 2、回收率測試液 3 分別頂空進樣，記錄色譜圖，以外標法分別計算各組份的量，同時計算各組份

17、的回收率，每一個的回收率及平均回收率均應在70130%范圍內，所有回收率的相對標準偏差均應不大于 15%。精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業6.6 精密度精密度a)重復性：對照液：同系統適應性溶液。樣品液：取本品 0.2g，精密稱定，置于 20ml 頂空瓶中，精密加入 5ml 二甲基亞砜，密封。同法配制 6 份。頂空進樣測試，各溶劑測定結果的相對標準偏差均應不大于 15%。b) 中間精密度：不同檢驗人員、不同時間、不同儀器，按重復性項目對照液及樣品配制方法，新配制對照液、樣品液，與重復性測試測同一批樣品，頂空進樣測試，各溶劑測定結果的相對標準偏差均應不大于 15%。c) 精密度測試結果

18、：不同檢驗人員、不同時間測定結果的平均值的相對偏差應不大于 20%。6.7 范圍范圍 根據線性、精密度和準確度確定方法的范圍，在該濃度范圍內，方法具有良好的精密度、線性和準確度。范圍至少在定量限到質量指標的 120%范圍內。6.8 耐用性耐用性在其他條件不變的情況下，分別改變溶液放置時間、柱溫、流速、色譜柱，取系統適用性項下對照液和供試品溶液頂空進樣，考察對結果的影響。對照品溶液中各組分的最小分離度不小于 1.5，供試品結果的相對 0h 的偏差不大于 20%。6.8.1 溶液放置時間按本方法配制對照溶液和供試品溶液，分別放置 0h,4h,8h,24h，48h，36h 后進樣測定。6.8.2 改

19、變柱溫正常柱溫為 40，設置柱溫為：35和 45，配制對照液和供試品溶液頂空進樣，考察對照液中各組分的最小分離度和供試品檢測結果。6.8.3 改變流速正常流速為 3.0ml/min，設置流速為：2.7ml/min 和 3.3ml/min，配制對照液和供試品溶液頂空進樣，考察對照液中各組分的最小分離度和供試品檢測結果。6.8.4 更換相同填料的另一根色譜柱，配制對照液和供試品溶液頂空進樣，考察對照液中各組分的最小分離度和供試品檢測結果。精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業6.9 樣品測定樣品測定應用本方法，對 3 批樣品進行測定，樣品含量均應能夠符合規定。7.偏差偏差驗證過程中如果出現偏差

20、應及時進行調查和上報，并且采取適當的措施進行處理，并及時記錄。如經調查確定偏差的性質會對驗證結果產生實質影響，應確定原因并采取必要措施后重新進行驗證。8.風險的接收與評審風險的接收與評審經分析，對上一步判斷的風險采取的控制措施，若經檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險。否則，需采取進一步的措施降低風險。9.再驗證再驗證發生下列情形之一時，需進行再驗證。（1）原輔料來源、生產工藝發生改變。 （2）檢查方法發生改變。10.確認結果評審和結論確認結果評審和結論驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做出

21、驗證結論，確認再驗證周期。對驗證結果的評審應包括：確認試驗是否有遺漏？確認試驗過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批準？確認記錄是否完整？確認試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？11.更改歷史更改歷史12. 附錄附錄附錄 1 *產品殘留溶劑分析方法版本號生效日期主要變更描述第 1 版本文檔為新訂精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業附錄附錄 1 *產品殘留溶劑分析方法產品殘留溶劑分析方法1 標準品及試劑乙醇 分析純或色譜純 丙酮分析純或色譜純二氯甲烷分析純或色譜純 乙酸乙酯分析純或色譜純四氫呋喃分析純或色譜純 二甲基亞砜色譜純2 色譜條件儀器：氣相色譜儀(配有頂空進樣器)，氫火焰離子化檢測器（島津公司 GC2010 氣相色譜儀，島津公司 AOC5000 頂空進樣器） 。色譜柱：用6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷聚合物為固定相的石英毛細管柱(DB-624)，膜厚為3m，柱長30m，內徑為0.53mm；載氣為氮氣，流速為3ml/分鐘。柱溫在40維持10分鐘，再以每分鐘20的速率升至200并保持2分鐘。進樣口溫度為140，檢測器溫度為250。頂空進樣瓶加熱溫度為