1、    作者：尚德師， 張焱，陳咸川， 何立人， 黃天生， 辛效毅， 王念宏 【關鍵詞】  不穩定心絞痛；,炎癥介質；,易損斑塊；,化濕泄濁湯摘要：目的通過高敏C反應蛋白（HsCRP）來探討化濕泄濁湯治療不穩定心絞痛的作用機理。方法采用化濕泄濁湯治療不穩定心絞痛，療程為12周，分別于治療前后檢測HsCRP一次。結果化濕泄濁湯能顯著降低不穩定心絞痛HsCRP的水平（P 0.05）。結論 化濕泄濁湯通過降低HsCRP水平來穩定冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊。關鍵詞：不穩定心絞痛；  炎癥介質；  易損斑塊

2、；  化濕泄濁湯Abstract：ObjectiveTo study the mechanism of Huashixiezhuo（abbreviating HSXZ） Decoction in treating unstable angina pectoris through HsCRP.MethodsHSXZ Decoction was administered to the patients with unstable angina pectoris for 12 weeks. HsCRP was detected before and after the admin

3、istration. ResultsHSXZ Decoction could obviously lower the level of HsCRP in the patients with unstable angina pectoris (P0.05). ConclusionHSXZ Decoction can stabilize atherosclerosis vulnerable plague by lowering the level of HsCRP.Key words：Unstable angina pectoris;   Mediators of inflam

4、mation;   Vulnerable plague;   HSXZ Decoction    化濕泄濁湯是上海市名中醫何立人教授創制的治療不穩定心絞痛的有效方藥。本文觀察其對中醫辨證為“痰阻胸脈”證型不穩定心絞痛30例患者高敏C反應蛋白（High sensitive C reactive protein，HsCRP）水平的影響，來探討其作用機制。1  臨床資料30例患者均來自我院老年科、心內科20060208住院病人，其中男17例，女13例。年齡最大為80歲，最小為58歲。1.1  診斷標準

5、1.1.1  西醫診斷標準1參照“中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則”的診斷標準，不穩定心絞痛包括初發型勞累型心絞痛，惡化型勞累型心絞痛及自發型心絞痛。1.1.2  中醫證型辨證標準1痰阻胸脈證：胸悶如窒而痛，或痛引肩背，氣短喘促，體胖多痰，身重體困、脘悶納呆、頭重昏朦。舌苔濁膩而滑，脈滑。具有胸痛、胸悶主癥之一，其他癥狀具有2項及舌脈支持者，即可診斷。1.2  排除標準1經心肌酶譜、心電圖、心梗三合一等檢查證實為冠心病急性心肌梗塞者；經相關檢查證實為其它心臟疾病、重度神經官能癥、更年期證候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反

6、流等所致者；合并重度高血壓病，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質及對多種藥物過敏者；不能配合檢查及服藥者。1.3  研究方法所有患者在西藥擴冠、抗凝、口服阿托伐他汀等常規治療基礎上加服化濕泄濁湯，方藥組成：澤瀉24 g，苦參12 g，漢防己12 g，生蒲黃24 g，生槐花12 g，玉米須18 g，生白果9 g，虎杖12 g，由上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院制劑室提供，140 ml/袋，每日兩袋，早、晚餐后各服1袋，12周為1個療程。實驗前、12周后各檢查HsCRP一次。1.4  

7、HsCRP檢測方法采血后置于玻璃管中，4離心10 min（3 000 r/min）分離血清，置于-20冰箱待測。超敏CRP試劑盒由芬蘭Orion Diagnostica公司提供，采用抗人體CRP抗體包被的微子粒透射免疫比濁試驗法 ，嚴格按照說明書由專人測定。1.5  統計方法使用SPSS10.0軟件進行統計， HsCRP采用t檢驗。P0.05為有顯著意義。2  實驗結果結果表明化濕泄濁湯能顯著降低不穩定心絞痛HsCRP的水平（P 0.05）。結果見表1。表1  化濕泄濁湯對不穩定心絞痛患者HsCRP的影響（略）與治療前比較，P0.05

8、3  討論急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome 簡稱ACS）主要由于冠狀動脈粥樣硬化性斑塊的破裂和繼發的血栓形成從而引起不穩定型心絞痛、ST段抬高型或非ST段抬高型急性心肌梗塞等心血管不良事件的發生。血管介入治療雖可糾正嚴重冠脈狹窄,但并不改變粥樣硬化的生物學過程,沒能從源頭上解決斑塊易損的問題，如何穩定易損斑塊成為現代心腦血管疾病防治研究的熱點。現代科學對于易損斑塊的研究涵蓋的不僅是脂質浸潤學說、血栓形成學說,更多的是炎癥反應學說。眾多研究表明炎性反應及炎性介質在易損斑塊的破裂方面具有最為重要的作用。氧化脂質、血管緊張素、動脈壓、血糖升高均可帶來

9、炎性細胞的浸潤,加之血管壁潛在的感染以至免疫反應的激活,均可促使斑塊破裂，因此ACS的發生與斑塊的穩定性密切相關。炎性反應貫穿于易損斑塊形成及破裂的全過程。國內外研究表明易損斑塊多具有脂質中心大、纖維帽薄、平滑肌細胞和膠原含量少、炎性細胞量大等特點。炎性細胞主要通過產生多種炎癥介質如細胞黏附分子1 、血管細胞黏附分子、P、E 選擇素、巨細胞集落因子、干擾素、白介素6 (IL6)等作用到粥樣斑塊中,從而介導一系列炎癥免疫反應,促進平滑肌細胞減少及細胞外基質降解，使斑塊易損、破裂甚而形成血栓。檢測這些炎性反應標記物可有效地預測斑塊的穩定狀態，及時的干預炎性反應當為非常有效的穩定斑塊的方法。C反應蛋

10、白(CRP)作為急性炎癥期IL6等刺激肝臟形成的一種急性反應蛋白，對易損斑塊的破裂具有高度敏感性,且與易損斑塊破裂引起的冠脈事件相關性最好。劉志忠等2應用血管內超聲和冠狀動脈造影研究冠狀動脈斑塊CRP水平后認為：CRP水平升高和低回聲斑塊、薄纖維帽斑塊有關，這與大多數文獻報道一致。由于CRP水平在健康人群中的參考范圍較低（3mg/L），很難準確測定體內CRP的變化程度，而HsCRP具有較高的敏感性，可以檢測出低水平的CRP濃度，故HsCRP是目前反映冠脈炎癥的可靠標記物,具有高度敏感性、精確性3。以往中醫藥對于Acs研究涉及了抑制平滑肌細胞增殖、保護血管內皮、調節血脂代謝、抗脂質過氧化等方面,

11、并采取益氣、健脾、補腎、理氣、熄風、活血、化痰等諸多中醫方法以檢測血脂、內皮素、一氧化氮、花生四烯酸、血栓素B2、脂質過氧化物、氧化低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛等指標的變化加以干預治療，多關注于調脂、減少斑塊中脂質的問題上,對于炎癥反應在易損斑塊中的重要影響卻涉獵較少。有限的資料也僅限于活血中藥對動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應的影響4，化濕泄濁法干預動脈粥樣硬化易損斑塊的臨床與實驗研究少見報道。ACS屬于中醫“胸痹”“真心痛”的范疇，我們認為痰濁痹阻心脈在ACS發病過程中起重要作用。各種原因導致痰濁內生，上犯心胸，痹阻胸陽,或壅滯脈道， 淤阻心脈，而致胸痹心痛。上海名醫張鏡人亦認為“冠心病的

12、病理主要與心氣和心陽有關，導致心氣與心陽痹阻的主要因素，則與痰濕與痰熱有關”（山東中醫學會，祖國醫學對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的辨證論治.山東中醫學術交流經驗文選，1979：71）。王琦等5通過調研發現265例冠心病中有痰濕證候表現的有151人，占總人數的58.5%，說明痰濕痹阻型在臨床中占大多數。基于以上認識，導師何立人教授研制出化濕泄濁湯，方中澤瀉利水滲濕，導濕下行，以降泄血脈臟腑中痰濕濁物；苦參之苦能燥脾胃之濕兼泄氣分之熱；漢防己善走下行，長于除濕，十二經有濕，壅塞不通，非此藥不可6；蒲黃為清化通淤利尿之品，本草綱目述其“專入血分以清香之氣兼行氣分，能導瘀結而治氣血凝滯之痛”；玉米須利濕

13、消腫；虎杖清熱利濕，諸藥合用，俾水濕得利，痰濁得泄，淤阻得通，氣化復常，濁降清升，中焦樞機恢復，邪卻病去則諸恙若失。本實驗結果表明，化濕泄濁湯能顯著降低不穩定心絞痛HsCRP的水平。其作用機理可能是：通過降低炎癥介質水平來穩定動脈粥樣易損斑塊。參考文獻：1  鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則M.北京：中國醫藥科技出版社，2002：68.2  劉志忠，陳紹良，葉  飛，等. C反應蛋白水平與冠狀動脈斑塊的特征J.臨床心血管病雜志, 2005,21(12)：761.3  Hoffmeister HM, Ehlers R,Buttcher E, et al. Comparison of C-reactive protein and terminal complement complext in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectorisJ.Am J Cardiol,2002,15(8)：909.4  文  川,徐  浩,黃啟福,等.活血中藥對Ap