1、    卡托普利聯合螺內酯與單用氯沙坦治療高血壓病療效對比            作者：曹勇 王加林 時間：2007-11-22 12:35:00                     【關鍵詞】  卡托普利 

2、0;  摘要:目的：評價卡托普利聯合小劑量螺內酯在治療輕、中度高血壓病療效與氯沙坦（Losartan）有無差異，以及對病人體內胰島素抵抗的影響。方法：將輕、中度高血壓病人按病情程度隨機分組，A組給予卡托普利聯合螺內酯治療，B組給予氯沙坦治療，觀察兩組治療前后療效以及血糖(SG)、血胰島素(SI)、胰島素敏感性指數（IAI）的變化。結果：治療后兩組血壓控制均良好且差異無顯著性（P>0.05），治療前后兩組BG變化無顯著性；治療后卡托普利組病人ISI改善，與氯沙坦組相比差異具有顯著性（P<0.05），卡托普利組的高血鉀發生率較氯沙坦組略升高，但差異無顯著性（P>0.05

3、）。結論：卡托普利聯合應用小劑量螺內酯能夠安全有效地控制血壓，與氯沙坦相比能較好改善患者的胰島素抵抗。    關鍵詞:          卡托普利;          螺內酯;          氯沙坦;        

4、  高血壓病;          胰島素敏感性指數    長期應用卡托普利治療高血壓病，會使少數患者發生醛固酮逃逸現象，從而影響血壓的控制。根據其作用機理，我科使用卡托普利聯合螺內酯治療低、中危高血壓病，取得了良好的降壓效果，同時能改善患者的胰島素敏感性指數，進而改善胰島素抵抗。現總結如下：    1資料與方法    1.1病例選擇：2000年6月至2004年6月在我科門診及住院高血壓患者，擬入選病人均先停

5、用各種影響血壓的藥物，并密切觀察，能達到停藥5個半衰期并符合以下條件的病人正式入選研究組：復查血壓，符合WHO標準，屬低、中危險度高血壓病；無心、肝、腎功治療。但不主張同時使用垂體后葉素和立其丁，因為前者是收縮血管藥物，而后者是舒張血管藥物，兩者同時使用，是否能收縮我們想收縮的血管，舒張我們想舒張的血管，仍缺乏理論依據。    1.2方法：將病人隨機分為A、B兩組，并對兩組入選病人基線進行對比。A組給予卡托普利聯合螺內酯口服治療，卡托普利從12.5mg tid開始，視病情遞增，螺內酯為10mg bid；B組給予氯沙坦口服，劑量50mg qd 開始。治療前、治療6、

6、12  wk測量血壓、檢測空腹血糖（SG）和血胰島素濃度（SI），計算出胰島素敏感性指數（ISI）。治療過程中，每周復查血鉀一次，如有異常及時處理（控制鉀的攝入，降壓藥物減量以及必要時排鉀藥物應用等）。血糖、血鉀用血生化儀測定；血胰島素濃度采用化學發光法測定。共收集資料完整的A組病例53例、B組病例47例。    1.3療效評價：按國家衛生部統一規定的高血壓治療療效標準進行評定。有效：治療后DBP下降>10mmhg，且降至正常范圍（<90mmHg）或DBP下降1020mmHg或SBP下降>30mmHg。無效：治療后血壓下降未達上述標準。

7、胰島素敏感性指數（IAI）通過公式血糖與血漿胰島素含量乘積的倒數（IAI=1/BS×IS×100%）計算1。    1.4統計學處理：所有統計資料均應用SPSS10.0軟件包進行t檢驗、X2檢驗。    2結果    2.1兩組患者基線年齡、性別構成、體重指數和血壓比較，差異不具有顯著性，見表1。    表1兩組患者基線對比（略）         2.2氯沙坦組降壓效率為 83.1%，聯

8、合用藥組為 86.4%，兩者比較無明顯差異(P>0.05)。    2.3高鉀血癥的發生率：聯合用藥組為7.5%(4/53)，氯沙坦組為6.4%(3/47)    2.4治療前后BG、IS、ISI的變化（見表）    表2兩組治療前后BG、IS、ISI對比（略）* 表示與治療前存在明顯差異（P<0.05）    3討論    聯合應用卡托普利和小劑量螺內酯能明顯增加降壓的效果的機理是：卡托普利是通過抑制血壓緊張素轉化酶（ACE）而達到

9、擴張血管、降低血壓的作用的，長期使用后由于出現醛固酮逃逸而使療效下降，而小劑量的螺內酯則具有醛固酮拮抗作用，所以能夠協同降壓。近年來的研究表明：胰島素抵抗（IR）通過以下機理引起血壓升高：腎小管對鈉的重吸收增加；交感神經活性增加；Na+-Ka+-ATP酶拮抗劑合用可明顯增強降壓效果3。而最近的研究也表明：卡托普利能夠通過擴張血壓增加肌肉組織中Ins及Glu的含量，同時還能增加機體細胞的胰島素受體敏感性，從而改善胰島素抵抗，并且大規模的CAPPP試驗也證實卡托普利能減少心血管病發病率和死亡率，其機理可能也與此有關4。本實驗治療前后的IAI指數的變化也證實了這一觀點。氯沙坦是一種AngII受體阻滯

10、劑，由于其所具有的直接的AngII受體及旁路ACE阻滯作用，臨床上的降壓效果已得到公認。而本實驗表明，聯合應用卡托普利與小劑量螺內酯的降壓效果與其并沒有明顯差異。并且，聯合用藥組還能明顯改善IR現象，從而可以改善預后，而蘆沙坦組卻未發現有些改變。另外，由于卡托普利與螺內螺均具有保鉀作用，聯合用藥可能會出現高鉀血癥。然而事實上通過臨床觀察，高鉀血癥的發生率與對照組并未有明顯差異。究其原因：由于聯合用藥，兩者的劑量均明顯降低。高血壓病人體內均存在不同程度的鈉潴留，從而對鉀的排泄有促進作用。人體的腎臟具有強大的代償功能，病人在適應了合適的治療劑量后，小劑量使用是安全的5。有研究表明：ACEI與小劑量

11、利尿劑合用對高血鉀有純化作用6。另外國外有研究表明，相對高鉀狀態能夠明顯減少心腦血管意外事件的發生率7。但是，出于安全考慮，服藥期間仍要定期測量血鉀。    總之，由于卡托普利聯用小劑量螺內酯既能安全有效的控制血壓，又能夠明顯改善體內的胰島素抵抗，同時具有代價低廉，副作用小的特點，值得臨床推廣。    參考文獻：    1李光偉，潘孝仁， Steohen Lillioja，等.檢測人群胰島素敏感性的一項新指標中華內科雜志，1993，32（10）：656    2王吉安.胰島素

12、抵抗與交感神經活性在高血壓及其代謝中的作用.臨沂醫專學報，1998，20(3)：254-257    3陳灝珠，李宗明，編.內科學第版.北京：人民衛生出版社，1998226    4葉顯華，袁洪.老年高血壓藥物治療進展及評價.心血管病學進展，2000，21（4）：193-197    5鮑冬田，摘譯Spironolactone 聯合其它治療心衰藥可降殘廢率心血管病學進展，2000，21（4）：193-197    6Opie LH,Messerli FH.Combination drug therapy for hypertension lthed M.New York:Author's Publish