1、第 1 頁 共 7 頁文件名稱利巴韋林利巴韋林檢驗檢驗標準標準操作規程操作規程文件編碼版本號00制定人部門審核質量保證部審核批準人制定日期審核日期審核日期批準日期頒發部門質量保證部生效日期年月日分發部門質量保證部、質量控制部1. 目的：目的：指導檢驗人員掌握正確的操作方法，以確保檢測結果的準確性和可靠性。2. 適用范圍：適用范圍：僅適用于本公司。3. 責任：責任：質量控制部經理、化驗室主任、化驗員。4. 標準依據：標準依據：利巴韋林內控質量標準5. 內內容：容：5.1. 【性狀性狀】5.1.1. 標準規定：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。5.1.1.1.儀器：偏光顯微鏡，載玻片5.1

2、.1.2.試液：液狀石蠟5.1.1.3.操作方法：取本品少許，置載玻片上，加液狀石蠟 1 滴使懸浮，在偏光顯微鏡下檢視。觀察轉動載物臺時，是否呈現消光位和雙折射現象，進行結晶性判斷。5.1.1.4.結果與判定：根據所觀察的供試品外觀與轉動載物臺時，是否呈現消光位和雙折射現象進行判斷，與上述描述相符者，判為結晶性粉末。5.1.2. 標準規定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。5.1.2.1.用具：小試管5.1.2.2.試劑：乙醚、乙醇、二氯甲烷5.1.2.3.操作方法：稱取研成細粉的供試品，置于 252一定容量的溶劑中，每隔 5分鐘強力振搖 30 秒鐘；觀察 30 分鐘內的溶

3、解情況，如無目視可見的溶質顆粒時，即視為完全溶解。5.1.2.4.結果與判定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶，判為符合規定；否則，判為不符合規定。無5.1.3. 比旋度比旋度5.1.3.1.標準規定：40mg/ml 的水溶液比旋度為-35.0o至37.0o。5.1.3.2.儀器與用具：分析天平、旋光儀、溫度計5.1.3.3.操作方法5.1.3.3.1. 取本品 2.0g，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加水稀釋至刻度，制成每 1ml 中約含 40mg 的溶液，搖勻，使供試品溶液的溫度控制在 200.5。用空白溶劑校正儀器零點，供試品溶液與空白溶液同一測定管，每次測定應保

4、持測定管方向，位置不變，按比旋度測定法 SOP 測定，記錄所測數據，旋光度讀數應重復 3 次，取其平均值。5.1.3.4.計算公式：t=100LC=V樣2W樣(1-干燥失重%)式中:為比旋度為測定的旋光度L 為測定管的長度，dmW 為供試品重量，g5.1.3.5.結果與判定：計算所得數值按有效數字修約規則修約為標準規定的有效數字，若此數在-35.0o至37.0o。范圍內，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.1.3.6.注意事項：供試品溶液配制后應及時測定；通電開機之前應取出儀器樣品室內的物品。開機預熱約 20 分鐘后再進去測定。測定時注意環境溫度。5.2. 【鑒別鑒別】5.2.1. （1）

5、5.2.1.1.試劑與試液：氫氧化鈉試液、5.2.1.2.操作方法：取本品約 0.1g，加水 10ml 使溶解，加氫氧化鈉試液 5ml，加熱至沸，即發生氨臭，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。5.2.1.3.結果與判定：若變藍色，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.2.2. （2）5.2.2.1.標準規定：在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對無照溶液主峰的保留時間一致。5.2.2.2.操作方法：參見含量測定項下所得的色譜數據，對供試品溶液的主峰保留時間與利巴韋林對照品溶液主峰的保留時間進行比較。5.2.2.3.結果與判定：若二者的保留時間一致，判為符合規定；否則，判為不

6、符合規定。5.2.3. （3）5.2.3.1.儀器：紅外分光光度計5.2.3.2.操作方法：取本品紅外光譜測定 SOP 測定本品的紅外光吸收圖譜，核對本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集 22 圖）是否一致。5.2.3.3.結果與判定：若二者一致，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.3. 【檢查檢查】5.3.1. 酸度酸度5.3.1.1.儀器：分析天平、酸度計5.3.1.2.試劑與試液：飽和氯化鉀溶液5.3.1.3.操作方法5.3.1.3.1. 選擇用 pH 值為 6.86 的磷酸鹽緩沖液進行校正（定位） ，再用 pH 值為 4.01 的苯二甲酸鹽標準緩沖液進行核對。5.3.1.3.2

7、. 取本品約 1.0g ，置 100ml 燒杯中，加新沸放冷的純化水 50ml 溶解后，加飽和氯化鉀溶液 0.2ml，搖勻；測定時用供試液淋洗電極數次，將電極浸人供試液中，輕搖供試液平衡穩定后，進行讀數。5.3.1.4.結果與判定：若 pH 值為 4.36.2，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.3.1.5.注意事項：標準緩沖液如發現有渾濁、發霉或沉淀等現象，不能繼續使用。5.3.2. 溶液澄清度與顏色溶液澄清度與顏色5.3.2.1. 儀器與用具：分析天平、紫外-可見分光光度計、澄明度檢測儀、納氏比色管5.3.2.2. 試劑與試液：0.5 號1 號濁度標準液、黃色或黃綠色 1 號標準比色液

8、5.3.2.2.1. 濁度標準貯備液的制備：稱取于 105干燥至恒重的硫酸肼 1.00g，置 100ml 量瓶中，加水適量使溶解，必要時可在 40的水浴中溫熱溶解,并用水稀釋至刻度，搖勻，放置 46h；取此溶液與等容量的 10%烏洛托品溶液混合，搖勻，于 25避無光靜置 24h，即得。本液置冷處避光保存，可在兩個月內使用，用前搖勻。5.3.2.2.2. 濁度標準原液的制備：取濁度標準貯備液 15.0ml，置 1000ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取適量、置 lcm 吸收池中，照紫外-可見分光光度法(SOP)在 550nm的波長處測定，其吸光度應在 0.12 0.15 范圍內。本液應在 4

9、8h 內使用，用前搖勻。5.3.2.2.3. 濁度標準液的制備：取濁度標準原液 2.5ml 與水 97.5ml 混合均勻制成 0.5 號濁度標準液， 取濁度標準原液 5.0ml 與水 95.0ml 混合均勻制成 1 號濁度標準液， 本液應臨用新制，用前搖勻。5.3.2.3. 操作方法：取本品 0.5g，加水 10ml 溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與 1 號濁度標準液比較；如顯色，與黃色或黃綠色 1 號標準比色液。5.3.2.4. 結果判定：若供試品溶液的濁度淺于或等于 0.5 號的濁度標準液且顏色同于水，即為澄清無色；如濁度淺于或等于 1 號濁度標準液，顯色淺于或等于黃色或黃綠色 1號標

10、準比色液，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.3.3. 有關物質有關物質5.3.3.1. 儀器：分析天平、高效液相色譜儀5.3.3.2. 色譜條件與系統適用性試驗照含量測定項下的色譜條件5.3.3.3. 溶液的制備5.3.3.3.1. 供試品溶液的制備：取本品約 40mg，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加流動相制成每 1ml 中含 0.4mg 的溶液，作為供試品溶液。5.3.3.3.2. 對照溶液的制備：精密量取供試品溶液 1.0ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。5.3.3.4. 測定法：取對照溶液各 20l，注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分

11、峰的峰高為滿量程的 25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各 20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 2 倍。5.3.3.5. 結果與判定：供試品溶液的色譜圖中如有雜質，單個雜質的峰面積不得大于對照溶液峰面積的 0.25 倍（0.25%） ，各雜質峰面積的和不得大于對照品溶液的主峰面積的0.8 倍（0.8%） 。無5.3.4. 干燥失重干燥失重5.3.4.1. 儀器與用具：分析天平、鼓風干燥箱、扁形稱量瓶5.3.4.2. 操作方法： 取本品 1.0g， 精密稱定， 置 105干燥至恒重的空扁形稱量瓶中， 在 105干燥至恒重。5.3.4.3. 計算公式：干燥失重%=W1-W

12、2W1-W瓶100%式中： W1為干燥前空稱量瓶與供試品的總重量（g）W2為干燥后空稱量瓶與供試品的總重量（g）W瓶為空稱量瓶干燥恒重的重量（g）5.3.4.4. 結果與判定：計算所得數字根據有效數字的修約規則進舍小數點后一位數字，此數若小于或等于 0.5%，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.3.5. 熾灼殘渣熾灼殘渣5.3.5.1.儀器與用具：分析天平、高溫爐、電爐、坩堝長柄坩堝鉗、干燥器5.3.5.2.試劑：硫酸。5.3.5.3.操作方法： 取本品 1.0g， 精密稱定， 按熾灼殘渣檢查 SOP 檢查， 記錄所稱量數據。5.3.5.4.計算公式遺留殘渣%=熾灼后堝和殘渣重 熾灼前空堝

13、重供試品取用量100%5.3.5.5.結果與判定：以上計算數值修約成 1 位有效數字，若此數小于或等于 0.1%，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.3.6. 重金屬重金屬5.3.6.1. 標準規定：含重金屬不得過百萬分之十5.3.6.2. 儀器與用具：分析天平、25ml 納氏比色管、移液管5.3.6.3. 試劑與試液：標準鉛溶液（10g/ml） 、硫代乙酰胺試液、醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 、硝酸、鹽酸、氨試液、酚酞指示液5.3.6.4. 操作方法5.3.6.4.1. 甲管：取標準鉛溶液 1.0ml，置坩堝中，加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除無盡后，放冷，加鹽酸 2ml,置水浴上

14、蒸干后加水 15ml,滴加氨試液至對酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5)2ml,微熱溶解后，移至 25ml 納氏比色管中，加水稀釋成 25ml；5.3.6.4.2. 乙管：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸 0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，加鹽酸 2ml,置水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨試液至對酚酞指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5)2ml,微熱溶解后，移至 25ml 納氏比色管中，加水稀釋成 25ml，作為樣品管；5.3.6.4.3. 在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各 2ml，搖勻，放置 2 分鐘，同置白紙上，自上向下透視。5.3.6.5.結果與

15、判定：若乙管所顯顏色淺于或等于甲管所顯顏色，判為符合規定；否則，判為不符合規定。5.4. 【含量測定】【含量測定】5.4.1. 儀器：分析天平、高效液相色譜儀5.4.2. 試劑、試液與對照品：稀硫酸、利巴韋林對照品5.4.3. 色譜條件與系統適用性試驗用磺化交聯的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氫型陽離子交換樹脂為填充劑；以水（用稀硫酸調節 pH 值至 2.50.1）為流動相；檢測波長為207nm。理論板數按利巴韋林峰計算不低于 2000。5.4.4. 溶液的制備5.4.4.1. 供試品溶液的制備：取本品約 25mg，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5.0ml，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。5.4.4.2. 對照溶液配制：取利巴韋林對照品約 25mg，精密稱定，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5.0ml，置 50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。5.4.5. 測定法： 精密量取供試品溶液與對照品溶液各 20l， 注入液相色譜儀， 記錄色譜圖，供試品溶液如出現于對照品溶液相應的峰，按外標法以峰面積計算。5.4.6. 計算