1、不同劑量替米沙坦對慢性心力衰竭患者NT-proBNP的影響分析    摘 要NT-proBNP即N末端B型利鈉肽原(腦鈉肽),由心臟分泌的、對心功能不全最具有特異性的肽類激素。本文通過比較不同劑量血管緊張素 1型(AT1)受體拮抗劑治療慢性心力衰竭(CHF)前后腦鈉肽的變化以進一步驗證其對心力衰竭預后的有益影響,為AT1受體拮抗劑在慢性心衰的應用提供依據。關鍵詞慢性心力衰竭;替米沙坦;腦鈉肽1 資料與方法1.1 一般資料選擇2008年1月至2009年10月因慢性心力衰竭入院的患者90例,符合中華醫學會心血管分會推薦

2、的心力衰竭臨床評定標準1。NYHA分級級,左室EF30%45%,除外:急性心肌梗死、不穩定心絞痛;嚴重心臟瓣膜病;收縮壓<90mmHg;血肌酐442mol/L;血鉀5.5mmol/L;雙腎動脈狹窄;既往已服用AT1受體拮抗劑類藥物。常規治療(酒石酸美托洛爾、利尿劑及洋地黃)基礎上,隨機分為:替米沙坦80mg治療組(A1組30例)、替米沙坦160mg治療組(A2組32例)及卡托普利治療組(B組28例)。A1組30例,男14例,女13例,年齡63.5±4.7歲。A2組32例,男18例,女14例,年齡60.2±5.1歲。B組28例,男15例,女13例,年齡61.2±

3、;4.4歲。兩組患者年齡、性別構成、原發病構成及NYHA分級無統計學差異。1.2 方法清晨取空腹靜脈血,EDTA充分抗凝使用南京迪安醫學檢測中心的Triage NT-proBNP測試板測試NT-proBNP水平。治療前及治療后6個月分別測定NT-proBNP值。NT-proBNP水平測定同日采用美國惠普5500型彩色多普勒二維超聲顯像儀和S4探頭,由專人測定兩組患者左心室舒張末期內徑(LVEDD),左心室射血分數(LVEF)。加用酒石酸美托洛爾12.5mg/d起始,每2周劑量加倍,如無禁忌癥及無心衰加重情況下第4周時達50mg/d。常規使用螺內酯25mg/d,根據體液潴留情

4、況及肺部體征決定是否使用速尿、洋地黃及其用量。每周復查1次電解質、腎功能、心電圖。治療組在常規治療基礎上加用替米沙坦,替米沙坦A1組給予替米沙坦80mg,每日一次;替米沙坦A2組給予替米沙坦,起始為80mg,每日一次,2周后血壓平穩且患者能耐受時增至160mg,每日一次。卡托普利(開博通,上海施貴寶)B組12.5mg,每日一次。1.3 統計分析所得數據采用SPSS 10.0統計學軟件進行統計分析,測定值用均數±標準差表示;多組均數間的比較采用方差分析,以P<0.05為差異有統計學意義。2 結果入選90例患者中替米沙坦A1組有1例死亡。卡托普利治療組

5、(B組)1例和替米沙坦(A2組)2例因依從性差中途退出試驗,最后實驗完成者共86例(替米沙坦A1組29例,替米沙坦A2組30例,B組27例)(見表1)。治療前3組LVEF、LVEDD、NT-proBNP比較無顯著差異(P>0.05)。三組治療前與治療后6個月比較NT-proBNP均能顯著降低,LVEF升高,LVEDD降低均有顯著性差異(P<0.05)。3 討論NT-proBNP是心臟分泌的利鈉肽(NP)家族中的一員,主要來源于心室。它的含量與心室的壓力相關。心室的體積和壓力增高可導致血漿內NT-proBNP的升高,升高的程度與心室擴張和壓力超負荷成正比,反映左心室功能的變

6、化,具有較高的敏感性和特異性。它是一類具有調節血壓、維持水和電解質平衡作用的內源性激素,是腎素_血管緊張素_醛固酮系統唯一的天然拮抗劑,可以促進水、鈉排泄,抑制收縮以及交感神經系統的活性2。Dao3、4等認為NT-proBNP可作為診斷慢性心力衰竭的血清標志物。Mukoyama等認為BNP可作為臨床判斷慢性心力衰竭嚴重程度及監測治療效果的血清學指標。新近研究表明NT- proBNP是心衰患者猝死的一項獨立預測指標5。大規模的臨床試驗結果表明,應用神經內分泌拮抗劑可逆轉心室重構,改善心功能。目前應用血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物治療急性心肌梗死后心室重構、改善心功能已取得共識6。本文中通

7、過觀察不同劑量AT1受體拮抗劑治療對LVEDD,LVEF和NT- proBNP濃度的影響,進一步證實其對慢性心力衰竭患者預后的益處。文中替米沙坦組(A1,A2)較治療前顯著降低NT-proBNP,升高LVEF,降低LVEDD,提示AT1受體拮抗劑通過抑制腎素_血管緊張素_醛固酮系統,減輕水鈉潴留,降低室壁張力,減少膠原的沉積,減輕左心室重構,最終改善預后,且隨著劑量增加療效增強,但無顯著差異(P>0.05)。替米沙坦與卡托普利均能改善心功能,由于本文樣本量偏小,觀察期限只有6個月,顯示替米沙坦與卡托普利改善心功能療效相似、不同劑量替米沙坦改善心功能療效的差別也不大。但有研究表明

8、7,替米沙坦遠期療效可能優于卡托普利,對那些不能耐受血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物的心衰患者可用AT1受體拮抗劑類藥物治療。同時,本文NT-proBNP測定可作為判斷心衰治療效果和預后的臨床參考指標。參考文獻3Dao Q,Krishnaswamy P, Kazanegra R, et al. Utility of B_Type Natriuretic Peptide in the Diagnosis of CongesJ. AM

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