1、中藥退黃外洗液皮膚給藥刺激性試驗(yàn) 作者：黃仕孫，高桂娥，吳曙粵，曾憲彪，王艷寧，余莉玲【摘要】 目的：觀察嬰幼兒使用的院內(nèi)制劑中藥退黃外洗液對(duì)豚鼠的皮膚刺激性。方法：中藥退黃外洗液以29.6 g和7.4 g生藥/kg（為臨床劑量的40倍和10倍）給豚鼠分別作單次和多次完整皮膚和損傷皮膚刺激性試驗(yàn)，用藥后測(cè)量豚鼠體重，觀察外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食、排泄等一般情況，并作受藥部位皮膚組織病理學(xué)檢查。結(jié)果：中藥退黃外洗液高、低劑量組單次或多次接觸豚鼠，其外觀體征、行為活動(dòng)、體重和皮膚組織病理學(xué)檢查與空白對(duì)照組無(wú)顯著差異。結(jié)論：本品短期內(nèi)對(duì)豚鼠無(wú)刺激性，表明臨床擬用劑量用于局部或全身皮膚是安全的。 【關(guān)

2、鍵詞】 中藥退黃外洗液；皮膚給藥;刺激性試驗(yàn)；豚鼠 AbstractObtective:To observe the reaction to Chinese herbal jaundice-abating lotion applied on Guinea pigsskin which was developed by the first people hospital for infant external use.Methods:The healthy skin and the wounded skin of the Guinea pigs were treated with Chinese

3、 herbal jaundice-abating lotion with the doses of 29.6 g and 7.4 g raw materials/kg (40 and 10 times that of the practical use),respectively. What were undertaken after the above treatments was the weighing of guinea pigs and a series of regular records of guinea pigs,such as physical signs, activit

4、ies,eating and the egesta etc.Samples from the treated parts of the skin of guinea pigs were collected and the pathologic measurements were also undertaken.Results:No significant differences were found between the health and the wounded in their physical signs, activities, and the weights of Guinea

5、pigs and among the results of the pathologic measurements after treatments designed either once or several times to guinea pigs with high and low doses of Chinese herbal jaundice-abating lotion.Conclusions:No negative reactions were found in the short time period after the medicine was applied on th

6、e skin of Guinea pigs,which implies that it is safe to apply the medicine locally or for the whole body. Key wordsJaundice-abating Chinese Herbal lotion;External Use;Reaction test;Guinea pigs 中藥退黃外洗液是南寧市第一人民醫(yī)院研制的嬰幼兒院內(nèi)制劑，其處方組成為茵陳、梔子、大黃、丹參、柴胡、郁金、枳殼、金錢草、車前草、白術(shù)、黨參、茯苓、麥芽、雞內(nèi)金、甘草。本驗(yàn)方經(jīng)我院主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師吳曙粵同志十多年的臨

7、床驗(yàn)證：主要是以沐浴形式透皮給藥，藥物經(jīng)新生兒皮膚可吸收直接進(jìn)入血液而達(dá)到治療或預(yù)防新生兒黃疸的目的，臨床顯示達(dá)到甚至是優(yōu)于常規(guī)的口服或注射中藥退黃制劑，是一種理想的治療或預(yù)防新生兒黃疸的方法1，2。為了評(píng)估其安全性，我們對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)動(dòng)物試驗(yàn)研究（包括皮膚給藥急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)、皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)等等），現(xiàn)將中藥退黃外洗液對(duì)豚鼠的皮膚刺激性試驗(yàn)的結(jié)果報(bào)道 1 材料和方法 1.1 藥物及試劑 中藥退黃外洗液：南寧市第一人民醫(yī)院提供，批號(hào)：20051024，規(guī)格：250 mL/瓶，濃度相當(dāng)總藥材含量：7.4 g/mL。試驗(yàn)用藥液分高濃度藥液與低濃度藥液。低濃度藥液、高濃度藥液分別為原藥液的

8、1倍、4倍濃度（7.4 g/mL和29.6 g/mL），即是臨床用藥濃度的 10、40倍。生理鹽水作為空白對(duì)照組。 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 白豚鼠，體重（18030）g，為清潔級(jí)（級(jí)），由廣西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證：桂動(dòng)許字（2000）第001號(hào)；動(dòng)物房合格證：桂醫(yī)動(dòng)字第23003號(hào)。試驗(yàn)環(huán)境為廣西中醫(yī)藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室，溫度（232）左右，濕度（6010）%。試驗(yàn)期間動(dòng)物單獨(dú)分籠飼養(yǎng)，飼喂全價(jià)顆粒飼料和適量青飼料，自由飲用清潔自來(lái)水。 1.3 試驗(yàn)方法 按刺激強(qiáng)度及刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)3 66-67，評(píng)價(jià)單次和多次給藥對(duì)完整與破損皮膚的刺激強(qiáng)度、刺激反應(yīng)的恢復(fù)情況和時(shí)間，并與對(duì)照組比

9、較。反應(yīng)平均值的計(jì)算方法為紅斑形成總分與水腫形成總分的和除以同組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總數(shù)。 2 結(jié)果 2.1 一般情況 試驗(yàn)期間各組白豚鼠外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食、排泄均正常。無(wú)異常瘙癢行為，所有動(dòng)物體重增長(zhǎng)正常，受藥部位皮膚無(wú)紅斑、無(wú)水腫、無(wú)色素沉著、無(wú)出血點(diǎn)、無(wú)皮膚粗糙、無(wú)皮膚菲薄，從給藥至觀察期結(jié)束，全部動(dòng)物一般情況良好，無(wú)一死亡。 2.2 皮膚刺激性反應(yīng)、皮膚刺激性強(qiáng)度 皮膚刺激性反應(yīng)、皮膚刺激性強(qiáng)度評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表14，各組試驗(yàn)均顯示無(wú)刺激性，用藥組和生理鹽水組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1 完整皮膚單次給藥試驗(yàn)皮膚反應(yīng)積分值（略）表2 損傷皮膚單次給藥試驗(yàn)皮膚反應(yīng)積分值（略） 表3 完整皮膚多次給

10、藥試驗(yàn)皮膚刺激性反應(yīng)積分值（略） 表4 損傷皮膚多次給藥試驗(yàn)皮膚刺激性反應(yīng)積分值（略） 2.3 病理學(xué)檢查 取多次給藥試驗(yàn)動(dòng)物受藥部位皮膚組織，作病理切片檢查，各組切片見(jiàn)復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織結(jié)構(gòu)正常。用藥組與生理鹽水組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理切片HE染色顯微照片見(jiàn)圖16。圖1復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織結(jié)構(gòu)正常。圖2復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織結(jié)構(gòu)正常，無(wú)色素沉著，無(wú)出血點(diǎn)，無(wú)糜爛點(diǎn)。圖3復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織結(jié)構(gòu)正常，無(wú)色素沉著，無(wú)出血點(diǎn)。圖4表皮有機(jī)械損傷舊痕，并見(jiàn)有新生修復(fù)組織，復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織結(jié)構(gòu)正常。圖5表皮有機(jī)械損傷舊痕，并見(jiàn)有新生修復(fù)組織，復(fù)層上皮、毛囊組織結(jié)

11、構(gòu)正常，無(wú)出血點(diǎn)，無(wú)糜爛點(diǎn)。圖6表皮有機(jī)械損傷舊痕，并見(jiàn)有新生修復(fù)組織，復(fù)層上皮、毛囊組織結(jié)構(gòu)正常，無(wú)色素沉著。 3 討論 本試驗(yàn)是根據(jù)2005年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局編中藥、天然藥藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)的中藥天然藥物刺激性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行的試驗(yàn)：采用高于臨床用藥1040倍的用量給豚鼠分別作單次和多次完整皮膚和損傷皮膚刺激性試驗(yàn)并作接觸皮膚病理學(xué)檢查，結(jié)果中藥退黃外洗液高、低劑量組的單次和多次接觸豚鼠皮膚，觀察1、24、72 h其外觀體征、行為活動(dòng)、體重和皮膚組織病理學(xué)檢查與空白對(duì)照組（生理鹽水組）比較均無(wú)顯著差異。實(shí)驗(yàn)表明中藥退黃外洗液制劑短期內(nèi)接觸豚鼠皮膚無(wú)刺激性，臨床擬用劑量用于局部或全身是安