1、荷葉堿在大鼠體內的絕對生物利用度研究    【關鍵詞】  荷葉堿;藥動學;絕對生物利用度;lcms/ms法【摘要】  目的 研究荷葉堿在大鼠體內的藥動學特征及其絕對生物利用度。 方法 sd大鼠分別靜脈注射 (5 mg·kg-1)和口服(20 mg·kg-1)荷葉堿，給藥后不同時間點取血，分離血漿，lcms/ms法測定血漿中荷葉堿的藥物濃度，用das軟件處理數據并計算藥動學參數，求其絕對生物利用度。結果 靜脈注射荷葉堿的藥動學參數： auc(0-)為(1 118.24±420.90) ng·h&#

2、183;ml-1,cmax為(1 213.17±359.29) ng·ml-1，t1/2為(1.30±0.69) h;口服荷葉堿的藥動學參數：auc(0-)為(3 111.34±1 986.29) ng·h·ml-1，cmax為(1 257.50±942.37) ng·ml-1,t1/2為(4.89±2.88) h,tmax為(0.33±0.18) h;劑量歸一法計算得荷葉堿在大鼠體內的絕對生物利用度為69.56%。結論 該方法專屬性強，靈敏度高，可用于荷葉堿的體內定量分析。 荷葉為睡

3、蓮科蓮屬植物蓮(nelumbo nucifera gaertn)的葉，味苦，平，歸肝、脾、胃經，具有清暑利濕、升發清陽、清心去熱、止血利水的功效。荷葉堿(nuciferine)作為荷葉的主要活性成分，具有降脂減肥、抑菌、抗病毒等藥理活性13。有關荷葉堿的絕對生物利用度的研究尚未見文獻報道。本實驗采用高效液相串聯質譜法分別測定大鼠靜脈注射和口服荷葉堿后的血藥濃度，并對其體內藥動學過程和絕對生物利用度進行了研究，為荷葉生物堿提取物進一步的臨床應用提供依據。1 材料與方法1.1 實驗材料20ad高效液相色譜儀(島津);lngt83真空離心濃縮系統(國產);and微量電子天平(日本);3k15高速臺式

4、離心機(美國sigma公司)。200402);內標非那西丁(中國藥品生物制品檢定所，批號：100783200401);甲醇、乙酸乙酯、乙腈均為色譜純，其它試劑為分析純。1.2 實驗方法水(體積比11)按倍數稀釋法配成一系列質量濃度為1、3、10、30、100、300、1 000、3 000 ng/ml的荷葉堿對照品溶液作為標準工作液備用。另取適量的非那西丁作為內標，用乙腈溶解并稀釋成100 ng/ml的溶液備用。水(體積比11)溶液，20 l的非那西丁內標液，渦流混合1 min，然后加入800 l乙酸乙酯，渦流5 min,離心10 min(14 000 r/min)，取上層有機相，置離心濃縮儀

5、中吹干，殘渣用甲醇水(體積比11)溶液定容至100 l，取20 l進樣。 甲醇(體積比955)，流動相b為甲醇水(體積比955)，流動相a和b均含0.5%甲酸，進行梯度洗脫，梯度條件見表1;流速0.2 ml/min;運行時間3 min;進樣量20 l。2 結果與討論2.5 荷葉堿在大鼠體內的藥動學參數和絕對生物利用度 6只大鼠單劑量靜脈注射和口服荷葉堿后，大鼠體內荷葉堿平均血藥濃度時間曲線見圖4，用das2.0軟件處理血藥數據，主要的藥動學參數和絕對生物利用度見表2。表2 大鼠靜脈注射(5 mg/kg)和口服(20 mg/kg)的荷葉堿后的主要藥動學參數【參考文獻】3 kashiwada y，

6、aoshima a，ikeshiro y，et al.antihiv benzylisoquinoline alkaloids and flavonoids from the leaves of nelumho nucifera，and structureactivity correlations with related alkmoids j.bioorga med chem，2005，13(2)：443-448.  1 劉淑萍.荷葉中生物堿的制備及其藥理學活性研究d.石家莊：河北醫科大學，2004.4 毛燕妮，蔣建勤.高效液相色譜法測定荷葉與荷葉堿的含量j.海峽藥學，2007(3)：41-43.2 肖桂青，盧向陽，田云，等.荷葉中生物堿類成分的研究進展j.化學與生物工程，2006，23(5)：1-2.