1、作者簡介李莉(1978,女,河北張家口市人,醫學碩士,住院醫師,主要從事腫瘤生物治療的基礎與臨床研究工作.CIK 細胞免疫治療對術后腎癌患者免疫功能的影響李莉1,宋鑫1,葉聯華2(1昆明醫學院第三附屬醫院,云南省腫瘤醫院腫瘤生物治療中心;2胸外科,云南昆明650118摘要目的探討CIK 細胞免疫治療對術后腎癌患者免疫功能的影響.方法選取期、期腎癌患者70例,經手術治療后隨機分為,CIK 細胞治療組和常規治療組,每組35例;分別于CIK 細胞治療前、治療后2周、4周和8周,動態監測患者免疫功能指標,包括外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、NK 細胞比例以及T h1/T h2細胞因子

2、水平.結果CIK 細胞治療組于CIK 細胞治療后2周,外周血CD3+、CD4+T 細胞、NK 細胞的免疫功能.關鍵詞CIK 細胞;腎癌;免疫功能;細胞因子中圖分類號R737.11文獻標識碼A 文章編號1003-4706(201011-0092-05Effect of CIK Cells Immunotherapy on Immunity Function ofPatients with Renal Cancer after OperationLI Li 1,SONG Xin 1,YE L ian -hua 2(1Biotherapy Center ;2Dept.of Thoracic Surg

3、ery ,The 3rd Affiliated Hospital of Kunming MedicalUniversity ,Tumor Hospital of Yunnan Province ,Kunming Yunnan 650118,China Abstract Obj ective To study the effect of cytokine-induced killer (CIK cells im m unotherapy on昆明醫學院學報2010,(11:9296Journal of Kunming Medical UniversityCN 53-1049/RKey words

4、 CIK cells ;Renal cancer ;Immunity function ;Cytokine 表1兩組患者臨床資料比較n ,(x ±s Tab.1Comparison of the clinical data between two groups n ,(x ±s 常規治療組3527846.3±8.51619CIK 細胞治療組35231247.9±3.21817組別n 男女年齡(歲腫瘤部位左腎右腎352015352312透明細胞癌T NM 分期1.2儀器與主要試劑CIK 細胞治療組分別于治療前、治療后2周、4周和8周,常規治療組分別于安慰劑

5、治療前、治療后2周、4周、8周,應用流式細胞儀檢測患者外周血淋巴細胞免疫功能指標CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、NK 細胞比例及Th1(IL-2、IFN-、T h2(IL-4、IL-10細胞因子的動態變化.1.5統計學處理采用SPSS 統計軟件包,各項參數用(x ±s 表示,兩兩比較采用q 檢驗,組間整體差異采用重復測量方差分析.a =0.05為檢驗水準,P <0.05為差異有統計學意義.機體免疫功能低下或異常,不能進行有效的免疫防御反應,是導致腎癌患者術后復發轉移的主要原因之一1,2.目前國內外對細胞免疫治療中細胞因子誘導的殺傷(cytokine-induced

6、killer ,CIK 細胞治療對象、治療時機以及維持機體抗腫瘤免疫的時間尚無統一定論3,4.本研究采用CIK 細胞免疫聯合化療治療術后腎癌患者,通過監測治療前后患者免疫功能指標的動態變化,探討CIK 細胞免疫治療對術后腎癌患者免疫功能的影響.1材料與方法1.1臨床資料93第11期2結果治療前后患者淋巴細胞免疫功能指標的動態變化CIK 細胞治療組于CIK 細胞治療后2周,外周血CD3+、CD4+T 細胞、NK 細胞及CD4+/CD8+P <0.01,見表2.與常規治療組比較,*P <0.05,*P <0.01.組別治療前治療后表2治療前后淋巴細胞免疫功能指的動態變化(x &#

7、177;s Tab.2The dynamic change of lymphocyte immune function before and after treatment (x ±s 2.2治療前后Th1/Th2細胞因子的動態變化腎癌患者本身免疫功能低下,手術創傷進一CIK 細胞治療屬于腫瘤生物治療中細胞治療的一種.CIK 細胞是細胞因子誘導的殺傷細胞,它是由血液或骨髓的單個核細胞在體外經與多種細胞因子共同培養獲得.CIK 細胞是一類非主要組織相容性復合物和非T 細胞受體限制性的免疫第31卷昆明醫學院學報94組別治療前治療后10.60±2.60*16.10±5.

8、10*表3治療前后Th1/Th2細胞因子的動態變化(x ±s Tab.3The dynamic change of Th1/Th2cytokines before and after treatment (x ±s 與常規治療組比較,*P <0.05,*P <0.01.活性細胞,其主要效應細胞為CD3+、CD56+T 淋巴細胞,由于多種細胞因子之間的協同作用,使激活的殺傷細胞出現更好的增殖及殺傷活性4,5.CIK 細胞內含有大量的分泌顆粒,當與靶細胞結合后,CIK 細胞脫顆粒,釋放其中的穿孔素和顆粒酶,前者在靶細胞膜上形成穿膜樣結構,從而改變細胞的滲透壓;后者具

9、有胰蛋白酶等絲氨酸蛋白酶的特性,同時表達酯酶活性破壞細胞膜結構;以上兩者的共同作用可導致腫瘤細胞的壞死3,6.CIK 細胞具有以下優點:增殖速度快;殺瘤活性高;殺瘤譜廣;對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感,能抵御腫瘤細胞引發的效應細胞Fas-FasL 凋亡;對正常骨髓造血影響輕微2,3.因此,CIK 細胞在腎癌的生物免疫治療中具有廣闊的應用前景.3.2CIK 細胞的治療對象目前國內外在腫瘤CIK 細胞免疫治療中,大多數以晚期腫瘤患者為治療對象,雖然取得了一些效果,但大多數效果不理想3,5.主要原因就在于這些患者已喪失基本的免疫功能或自體免疫功能已極其低下,而擁有相對健全免疫系統的患者更容易從免疫治療中

10、獲益7,8.因此,本研究中,所有接受CIK 細胞治療的患者均為早期患者即術后腎癌患者,其免疫能力還未出現明顯的下降,在這一時期進行CIK 細胞治療,殺滅微轉移灶的同時又提高了機體的免疫功能,預防復發轉移具有重要作用.3.3CIK 細胞對機體T 淋巴細胞免疫功能的影響腎癌患者免疫功能低下,機體不能有效進行免疫防御反應,是導致腫瘤細胞免疫逃逸及術后轉移復發的重要因素4,9.本研究表明:肺癌患者的外周血T 細胞亞群的紊亂,表現為CD4+T 細胞減少,CD4+/CD8+比值下降或倒置;CIK 細胞治療后,腎癌患者外周血CD3+、CD4+T 細胞、NK 細胞及CD4+/CD8+的比值均有不同程度升高.提

11、示術后腎癌患者經CIK 細胞治療后,可改善其細胞免疫功能,有利于增強T 淋巴細胞對腫瘤細胞的識別,誘導特異性免疫應答,殺滅殘留癌細胞,抑制腫瘤的轉移復發.維持并盡量延長機體抗腫瘤免疫的時間和激發機體的抗腫瘤免疫能力同樣重要7,8.目前,在CIK 細胞治療時,需要輸注多大的細胞數量以及輸注后機體抗腫瘤免疫功能能夠維持多長時間等問題存在較多的爭論.本研究中,經患者免疫功能動態檢測結果顯示:CIK 細胞輸注后2周患者的細胞免疫功能明顯提高,至第4周達高峰,8周后下降.提示術后腎癌者行CIK 細胞治療1個療程,細胞總數約為1.0×109,其抗腫瘤免疫能力可維持8周左右.如果在第一次治療后8周

12、左右再追加一個療程,可使患者保持較高的抗腫瘤免疫功能,可能會取得更好的療效.3.4CIK 細胞在維持Th1/Th2平衡中的作用李莉,等.CIK 細胞免疫治療對術后腎癌患者免疫功能的影響95第11期細胞因子是機體抗腫瘤效應機制的重要組成部分,它們可以通過直接殺傷腫瘤細胞、激活有抗腫瘤活性的效應細胞或通過細胞因子網絡影響其他相關因子的抗腫瘤作用.根據分泌細胞因子的不同,T輔助細胞可分為Th1和Th2類細胞, T h1類細胞因子的主要作用為增強機體的細胞免疫功能,包括IL-2、TNF-、IFN-;Th2類細胞因子則主要對體液免疫起作用,包括IL-4、IL-5、IL-10.對于腫瘤患者而言,要使機體保

13、持良好的抗腫瘤免疫狀態,其抗腫瘤免疫必須以T h1型為主,一旦發生漂移形成Th2型,腫瘤細胞就有可能發生免疫逃逸,導致腫瘤的發生或轉移復發7,8,10.因此,恢復Th1和Th2的平衡一直是腫瘤治療的策略之一.本研究通過動態監測腎癌患者T h1/Th2細胞因子.提示CIK細胞治療能提高術后腎患者外周血T h1類細胞因子水平,而降低T h2類細胞因子水平.因此,CIK細胞治療在抑制機體免疫T h1Th2的漂移以及恢復Th1/Th2的平衡中具有重要作用,從而使機體保持良好的抗腫瘤免疫狀態.本研究表明:CIK細胞治療能有效地提高術后腎癌患者的T淋巴細胞免疫功能以及在維持T h1/T h2的平衡中具有重

14、要作用.但是,腫瘤免疫逃逸的機制是多因素、多層次、多環節的.本的研究只是改善或加強了其中的某些因素,而這些因素在整個免疫網絡中的作用及其與其他因子之間的關系還有待進一步的研究.參考文獻1SU X,Z HANG L.Immunotherapy with cytokine-inducedkiller cells in metastatic renal cell carcinomaJ.CancerBiother Radiopharm,2010,25(4:465-470.2WANG Q J,WANG H.Comparative study on anti-tumorimmune response of

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