1、口服液主講人：楊祥n概述概述n口服液的概念和特點口服液的概念和特點n口服液的制備口服液的制備n口服液的質量檢查口服液的質量檢查n口服液生產管理規程口服液生產管理規程n口服液批生產管理記錄口服液批生產管理記錄一、概述一、概述n口服液劑是口服液劑是湯劑、糖漿劑和注射劑湯劑、糖漿劑和注射劑3種劑型相結合的一種劑型相結合的一種制劑。種制劑。n一般含有活性成分，加入嬌味劑、抑菌劑、一般含有活性成分，加入嬌味劑、抑菌劑、pH值調節值調節劑等附加劑，制成的一種口服液體制劑。劑等附加劑，制成的一種口服液體制劑。n產品：左卡尼汀口服液產品：左卡尼汀口服液n營養素補充劑類則直接以營養素補充劑類則直接以營養素營養素

2、加入酸味劑、甜味劑加入酸味劑、甜味劑劑、色素、抗氧化劑、防腐劑、香精等配制而成內服劑、色素、抗氧化劑、防腐劑、香精等配制而成內服液體劑型。液體劑型。n產品：亞硒酸鈉口服液產品：亞硒酸鈉口服液二、特點二、特點：(1) 吸收快，顯效迅速；吸收快，顯效迅速；(2) 能大批最生產，應用方便；能大批最生產，應用方便；(3) 中藥口服液中藥口服液一般都經過濃縮工藝，服用量減小一般都經過濃縮工藝，服用量減小；(4) 在液體中加入矯味劑，口感好，易為人們所接受；在液體中加入矯味劑，口感好，易為人們所接受；(5) 成品一般經滅菌處理成品一般經滅菌處理，密封包裝，質量穩定，不易變密封包裝，質量穩定，不易變質質；(

3、6)多為單劑量包裝，攜帶、保存和服用方便。多為單劑量包裝，攜帶、保存和服用方便。三、口服液的制備三、口服液的制備（一）稱量（一）稱量n原輔料稱量原輔料稱量。必要的情況下需要進行前處理。必要的情況下需要進行前處理。（二）配制（二）配制n常用配制常用配制方法方法：（1）濃配法）濃配法 （2）一步配制。）一步配制。（三（三）分裝：在分裝前，液體中加入了一定劑量的矯味分裝：在分裝前，液體中加入了一定劑量的矯味劑、防腐劑，攪拌均勻后，可進行粗濾、精濾，裝入劑、防腐劑，攪拌均勻后，可進行粗濾、精濾，裝入干燥、潔凈、干燥的適宜容器中，密封干燥、潔凈、干燥的適宜容器中，密封。（四（四）滅菌：分裝后，進行滅菌，

4、可采用的滅菌法有：滅菌：分裝后，進行滅菌，可采用的滅菌法有：煮沸法、流通蒸汽法、熱壓等煮沸法、流通蒸汽法、熱壓等。（五）燈檢、包裝（五）燈檢、包裝（五）添加防腐劑和矯味劑n防腐劑防腐劑（1）對防腐劑的要求）對防腐劑的要求能強烈地能強烈地抑制多種微生物抑制多種微生物的生長；的生長；無毒、無刺激性，對人體無害，符合無毒、無刺激性，對人體無害，符合GB 2760用量要求；用量要求；有一定的溶解度；有一定的溶解度；不改變主、輔藥的作用與性質不改變主、輔藥的作用與性質(包括色、香、味包括色、香、味) ，不影響，不影響主藥的檢查和含量測定；主藥的檢查和含量測定；性質穩定，抑菌作用持久。性質穩定，抑菌作用持

5、久。（2 2）影響防腐作用的因素：）影響防腐作用的因素： 劑型；劑型； PHPH； 主輔藥有無抑菌作用；主輔藥有無抑菌作用； 是否含有利于微生物生存的物質是否含有利于微生物生存的物質( (如糖類、如糖類、 蛋白蛋白質類等質類等) )； 微生物的種類和數量；微生物的種類和數量； 季節（溫度、濕度）等。季節（溫度、濕度）等。（3 3）常用的防腐劑）常用的防腐劑對羥基苯甲酸酯類對羥基苯甲酸酯類( (尼泊金類：尼泊金類：) )系一類優良防腐劑，系一類優良防腐劑，無毒、無臭、無味，性質穩定，在無毒、無臭、無味，性質穩定，在pH3-8 pH3-8 范圍內能耐范圍內能耐 100 100 ，2h2h滅菌。在酸

6、性溶液中作用強，微堿性溶液滅菌。在酸性溶液中作用強，微堿性溶液中作用減弱。中作用減弱。苯甲酸類：苯甲酸類：苯甲酸是一種有效的防腐劑。在酸性苯甲酸是一種有效的防腐劑。在酸性(pH4(pH4以下以下) )溶液中，抑菌作用強，適用于酸性制劑的防腐。溶液中，抑菌作用強，適用于酸性制劑的防腐。乙醇：乙醇：含乙醇含乙醇20% 20% 以上的制劑有防腐作用。若同時含以上的制劑有防腐作用。若同時含甘油、揮發油等抑菌性物質時，乙醇含量低于甘油、揮發油等抑菌性物質時，乙醇含量低于20%20%的制的制劑也有防腐作用。劑也有防腐作用。山梨酸：對山梨酸：對霉菌抑制作用較強霉菌抑制作用較強，常用于酸性制劑，常用于酸性制劑

7、， pH4.5 左右防腐效果最佳左右防腐效果最佳。適用于含吐溫的液體藥劑。適用于含吐溫的液體藥劑的防腐，山梨酸與吐溫雖然也發生氫鍵結合，但因其的防腐，山梨酸與吐溫雖然也發生氫鍵結合，但因其抑菌濃度低，但仍有一定防腐作用。抑菌濃度低，但仍有一定防腐作用。n矯味劑和著色劑矯味劑和著色劑（1）選用原則）選用原則無毒、無害、無副作用；無毒、無害、無副作用； 不影響功效成分或標志性成分的作用和效果；不影響功效成分或標志性成分的作用和效果；不影響口服液的穩定性；不影響口服液的穩定性； 不妨礙功效成分或標志性成分的質量檢查；不妨礙功效成分或標志性成分的質量檢查； 配伍后色、香、味協調一致，味美可口；配伍后色

8、、香、味協調一致，味美可口；性質穩定，配成口服液后理化性質不變，不易生霉變性質穩定，配成口服液后理化性質不變，不易生霉變質。質。（2）常用矯味劑）常用矯味劑甜味劑：常用蔗糖或單糖及各種芳香糖漿如蜂蜜、單甜味劑：常用蔗糖或單糖及各種芳香糖漿如蜂蜜、單糖漿、甘草酸和甜菊苷。糖漿、甘草酸和甜菊苷。糖尿病患者不宜用糖，可用糖尿病患者不宜用糖，可用糖精鈉、木糖醇、赤蘚糖醇等糖精鈉、木糖醇、赤蘚糖醇等。甜味劑能掩蓋咸味、。甜味劑能掩蓋咸味、澀味和苦味。澀味和苦味。芳香劑：芳香劑：掩蓋不良異味掩蓋不良異味。常用的食用香精：香蕉香精。常用的食用香精：香蕉香精、蘋果香精、橘子香精、檸檬香精、楊梅香精、櫻桃、蘋果

9、香精、橘子香精、檸檬香精、楊梅香精、櫻桃香精等。香精等。膠漿劑：減輕某些藥物的刺激性，掩蓋藥物的辛辣味膠漿劑：減輕某些藥物的刺激性，掩蓋藥物的辛辣味。常用的有：瓊脂膠漿、甲基纖維素鈉溶液等。常用的有：瓊脂膠漿、甲基纖維素鈉溶液等。化學調味劑：麩氨酸鈉化學調味劑：麩氨酸鈉(味素味素)能嬌魚油的腥味，消除能嬌魚油的腥味，消除鐵鹽制劑的鐵金屬味。鐵鹽制劑的鐵金屬味。 泡騰劑：應用泡騰劑：應用碳酸氫鈉與有機酸碳酸氫鈉與有機酸(枸櫞酸、酒石酸枸櫞酸、酒石酸)使使之生成之生成 二氧化碳。二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味二氧化碳。二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而嬌味。常用于硫酸鎂合劑等含苦味鹽類的制劑，蕾而

10、嬌味。常用于硫酸鎂合劑等含苦味鹽類的制劑，若再與甜味芳香劑配伍，可得清涼飲料的佳味。若再與甜味芳香劑配伍，可得清涼飲料的佳味。四、口服液的質量檢查四、口服液的質量檢查n口服液的質量檢查項目：口服液的質量檢查項目： 性狀、鑒別、檢查性狀、鑒別、檢查 (包括澄明度、裝量差異、衛包括澄明度、裝量差異、衛微生物限度、有關物質、異構體、重金屬、防腐劑等微生物限度、有關物質、異構體、重金屬、防腐劑等）、含量測定等；注意相對密度、抑菌效力、黏度等）、含量測定等；注意相對密度、抑菌效力、黏度等的測定。通過這些項目的檢查，基本上能有效地控制的測定。通過這些項目的檢查，基本上能有效地控制口服液的質量。口服液的質量

11、。五、口服液生產管理規程五、口服液生產管理規程（一）配液（一）配液n稱量稱量(1)進入稱量室的原輔料，外包裝必須進入稱量室的原輔料，外包裝必須除塵處理除塵處理，與當日，與當日生產品種無關的原輔料不得進入稱量室生產品種無關的原輔料不得進入稱量室。(2) 處方、計算、稱量及投料必須復核，操作人、復核處方、計算、稱量及投料必須復核，操作人、復核人均在原始記錄上簽名。人均在原始記錄上簽名。(3) 稱量前核對原輔料品名、批號、規格、數量是否與稱量前核對原輔料品名、批號、規格、數量是否與合格證相符，將原輔料裝入潔凈容器，并附明標志。合格證相符，將原輔料裝入潔凈容器，并附明標志。(4)衡器每次使用前校正，并

12、定期校驗，做好校驗記錄。衡器每次使用前校正，并定期校驗，做好校驗記錄。n配制：配制：(1) 使用使用新制取的蒸餾水新制取的蒸餾水，貯存時間不得越過，貯存時間不得越過24h，超過，超過貯存時間滅菌處理或在貯存時間滅菌處理或在 65 以上保溫貯存。以上保溫貯存。(2)使用惰性氣體或壓縮空氣，使用前必須經使用惰性氣體或壓縮空氣，使用前必須經凈化處理凈化處理。(3) 半成品液及輔料混勻后，如須調整含量、半成品液及輔料混勻后，如須調整含量、 pH 等，等，應經復核。應經復核。(4)凡接觸半成品液的一切容器具、管道根據品種制定具凡接觸半成品液的一切容器具、管道根據品種制定具體清洗操作要求，及時清洗，做好記

13、錄。體清洗操作要求，及時清洗，做好記錄。(5) 配制時使用的所有計量、化驗儀器，使用前必須校配制時使用的所有計量、化驗儀器，使用前必須校正，并定期校驗，做好記錄。正，并定期校驗，做好記錄。n過濾過濾(1)半成品液經含量、半成品液經含量、pH、相對密度等項檢查后，合格、相對密度等項檢查后，合格才能進行過濾。才能進行過濾。(2) 濾材應按工藝規程要求選用；使用帶纖維的濾材時濾材應按工藝規程要求選用；使用帶纖維的濾材時，應選擇纖維不易脫落的濾材。，應選擇纖維不易脫落的濾材。(3) 盛裝過濾后半成品液的容器必須潔凈、密閉，并標盛裝過濾后半成品液的容器必須潔凈、密閉，并標明半成品液品種、規格、批號，目檢

14、合格進行灌裝。明半成品液品種、規格、批號，目檢合格進行灌裝。(4) 容器、管道清洗要求同配制工序，一般以容器、管道清洗要求同配制工序，一般以專用專用為宜為宜。（二）洗瓶（二）洗瓶(l)直形玻璃瓶外面必須沖洗，內壁至少用純水洗二次，直形玻璃瓶外面必須沖洗，內壁至少用純水洗二次，充分除去殘水，并做清潔度檢查，裝入清潔容器內充分除去殘水，并做清潔度檢查，裝入清潔容器內干干燥、滅菌燥、滅菌。滅菌的。滅菌的溫度、時間溫度、時間按工藝規程要求。按工藝規程要求。(2) 滅菌后的直形玻璃瓶應置于專門的滅菌后的直形玻璃瓶應置于專門的凈瓶室中冷卻備凈瓶室中冷卻備用，在用，在 1 天內用完天內用完。(3) 與半成品

15、接觸所有包裝物料，按不同材質制定清洗與半成品接觸所有包裝物料，按不同材質制定清洗、干燥方法并嚴格執行。、干燥方法并嚴格執行。(4)對前工序來的凈料、半成品液、輔料、包裝材料及工對前工序來的凈料、半成品液、輔料、包裝材料及工序間的半成品、周轉容器、盛具等設專用中間站。序間的半成品、周轉容器、盛具等設專用中間站。（三）灌裝和封口（三）灌裝和封口(1)(1)灌裝管道、針頭等使用后應用灌裝管道、針頭等使用后應用蒸餾水洗凈并煮沸滅菌蒸餾水洗凈并煮沸滅菌，使，使用前用新鮮蒸餾水沖洗。用前用新鮮蒸餾水沖洗。(2)(2)盛放半成品液的容器應盛放半成品液的容器應密閉密閉，置換入的空氣應過濾，與半，置換入的空氣應

16、過濾，與半成品液接觸惰性氣體或壓縮空氣用前必須成品液接觸惰性氣體或壓縮空氣用前必須凈化凈化。(3) (3) 在半成品盛器上放置專用卡片，標明產品名稱、規格、批在半成品盛器上放置專用卡片，標明產品名稱、規格、批號、日期、操作者工號。號、日期、操作者工號。(4)(4) 半成品應在當班罐封，特殊情況，必須采取有效的防污染半成品應在當班罐封，特殊情況，必須采取有效的防污染措施。措施。(5) (5) 需滅菌產品，縮短罐封到滅菌間隔時間，在需滅菌產品，縮短罐封到滅菌間隔時間，在12h12h內完成。內完成。(6) (6) 必須定時檢查裝量及罐封質量。必須定時檢查裝量及罐封質量。(7) (7) 容器、管道、工

17、具等清洗要求配制工序。容器、管道、工具等清洗要求配制工序。（四）滅菌(1)對已滅菌和未滅菌的產品，對已滅菌和未滅菌的產品，分開堆放，防止混淆分開堆放，防止混淆。(2) 盛放產品的容器上應表明產品名稱、批號的標志及盛放產品的容器上應表明產品名稱、批號的標志及其他措施，其他措施，確保無混淆現象確保無混淆現象。(3) 及時記錄滅菌及時記錄滅菌溫度、壓力及時間溫度、壓力及時間。(4)滅菌后逐柜取樣，按柜編號做滅菌后逐柜取樣，按柜編號做細菌檢驗細菌檢驗。(5)滅菌柜應定期進行可靠性驗證滅菌柜應定期進行可靠性驗證，校驗溫度計、壓力表，校驗溫度計、壓力表，測定滅菌柜內溫度的均勻性。，測定滅菌柜內溫度的均勻性

18、。（五）燈檢（五）燈檢(1)異物檢查應由熟練人員進行。異物檢查應由熟練人員進行。(2)檢查后的半成品應每件附標簽，檢查后的半成品應每件附標簽，注明名稱、批號和檢查者的姓名或工號，專人檢查。注明名稱、批號和檢查者的姓名或工號，專人檢查。(3)每批結束后必須做好清場工作。剔除品做好標識，每批結束后必須做好清場工作。剔除品做好標識，專人處理。專人處理。(4) 在同一燈檢室內在同一燈檢室內不能同時進行兩個品種或兩個批不能同時進行兩個品種或兩個批號產品的檢查號產品的檢查。(5) 燈檢可參照有關規定的澄明度檢查標準按品種制燈檢可參照有關規定的澄明度檢查標準按品種制定不同要求。定不同要求。（六）印字（標簽）和包裝（六）