1、心血管一氧化氮異常及中西醫結合治療進展(一)關鍵詞一氧化氮異常1980年美國Furochgott等人發現兔血管內皮細胞能產生一種導致血管平滑肌松弛的物質，并確認這種物質為CM(17內皮細胞衍生舒張因子(en dotheliumCM)derivedrelaxingfactor,EDRF)1987 年 Palmer等證明內皮釋放的一氧化氮(NO)可以解釋EDRF的生物學作用，并認為EDRF與NO是等同之物。 隨后各國學者對NO進行了廣泛而深入的研究，發現NO的代謝異常與心血管疾病 關系密切，其參與了動脈粥樣硬化(AS)和冠心病的發生、開展1-3 本文主要就NO 與冠心病關系的研究進展作一綜述。1.

2、NO的生理作用機制1.1NO對冠狀動脈(冠脈)血流的調節：生理狀態下，調節冠脈收縮與舒張的物質處 在動態平衡中，以維持正常的心肌供血。NO是維持冠脈舒張反響的重要物質，冠脈內一定量的NO的自發釋放，既能拮抗 a腎上腺素能神經的縮血管 反響，又參與腎上腺素能神經的擴血管作用，以維持較低的冠脈張力，對動物根底冠脈血流量無明顯影響4, 5。Lefroy等6首次向人左冠脈內注射 NO合成抑制劑NG-單甲基-左旋精氨酸(NG-monomethyl-L-arginine, L-NMMA),觀察抑制NO合成對冠脈的影響。結果冠脈近段的血管無明顯變化，遠段血管口徑縮小，冠脈血流量減少，說明人 體冠脈遠段血管和

3、阻力血管可釋放一定量的 NO,參與根底冠脈血流量的調節。1.2NO對血管的生理作用：血管組織中NO重要的生理作用在于它改變 血管的根底張力，調節血壓和組織血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，維持血 流暢通。經研究發現，血液中的乙酰膽堿ACh緩激肽，以及血小板釋放的 5-羥 色胺、凝血酶原、ADP等活性物質均是通過L精氨酸-一氧化氮途徑L-Arg-N0而發 揮擴血管作用的。它們與內皮細胞上相應的受體結合后，激活膜內的Gi蛋白，從而激活NO合酶nitricoxidesynthase, NOS，作用于 L-Arg,生成 NO;然后 NO透過 細胞膜滲入血管平滑肌細胞smoothmusclecell,

4、SMC激活其鳥苷酸環化酶， 升高細胞內的環鳥苷酸cGMP膿度，最終影響SMC膜上的Ca2+-Na通道的活 性，使胞內Ca2+升高，引起血管舒張7。NO還調節內皮素ET的生理作用， ET除作用于SMC膜上的ETA受體而引起血管收縮外，同時還作用于內皮細胞 上的ETB受體，刺激NOS增加NO的產量，從而負反響地抑制其作用7,8。2.N O的病理生理研究2.1N0與AS:研究說明，NO通過影響白細胞粘附分子 CD11、CD18的活性或抑制其表達，從而抑制白細胞粘附于血管內皮9,10。由于白細胞粘附 是AS的早期因素，因此，NO可能有防止動脈硬化形成的作用。在體或離體的動 物實驗以及在人體的研究亦說明

5、10, 11，內皮細胞產生NO能力的降低，使得血 管壁易于被血小板粘附，并受血小板崩解所釋放的物質損傷，最終導致AS的發生或血栓的形成。2.2NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究證實，NO很可能通過cGMP誘導機制，抑制SMC的分裂和增殖，通過抑制其增殖減少其膠原纖維、彈力纖維的產生，就能進一步防止動脈粥樣斑塊和硬化的形成和開展 12。國內學者楊小毅等13 以硝普鈉作為一種外源性NO供體，觀察其對培養的豬主動脈平滑肌細胞的影 響，發現其具有劑量依賴性抑制SMC增殖的活性，間接證明NO的大量補充可抑制SMC增殖2.3NO對血小板活性的影響：近年來一些學者發現，NO可抑制血小板的活化和聚集，被稱為內源性血小板聚集和粘附抑制物14。其作用機制與擴血管 作用相似，也是通過刺激腺苷酸環化酶造成血小板內cGMP增加，導致細胞內Ca2+濃度降低的串連反響。有實驗證實，在離體的血小板上清液中，參加類NO物質硝 酸鹽