1、鹽酸環丙沙星合成工藝路線1聽雨D書屋目錄o 1.鹽酸環丙沙星的藥理作用o 2.鹽酸環丙沙星的理化性質o 3.有關鹽酸環丙沙星的合成路線o 4.確定的工藝路線o 5.合成中所需的儀器、試劑、操作步驟o 6.參考文獻2聽雨D書屋鹽酸環丙沙星的藥理作用o 鹽酸環丙沙星具有廣譜抗菌作用，對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌種陰性桿菌具有較強的抗菌活性，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎雙球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型溶血鏈球菌等的抗菌作用優于諾氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗菌素。 3聽雨D書屋鹽酸環丙沙星的理化性質o 分子結構：o 中文別名：環丙氟哌酸鹽酸鹽o 分子式：C17H

2、18FN3O3HCl o 物理化學性質：白色威類白色結晶性粉末，味苦。熔點255257。淡黃色結晶性粉末。熔點318320。4聽雨D書屋有關鹽酸環丙沙星的合成路線 1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 為原料（2） 2.以3-氯-4-氟苯胺為原料（1）5聽雨D書屋 以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮為原料（一）ClFClCOCH3ClClCOCH2CO2EtFClClFCO2EtCHNHOClNCOOHOFNNHNNCOOHOFHCl.2H2O6聽雨D書屋以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮為原料（二）7聽雨D書屋以3-氯-4-氟苯胺為原料NHFClNaNO,HClCuClFClClAlClCH,COC

3、lClCOCHClFNaH,EtO,COCOCHCOEtClCHOEtCH2ClNH2ClH2CCClCHNHCOEtFClNNH2COOHNaOHNaH哌 嗪NCOOHHClNNHOOHClFClFF8聽雨D書屋確定的工藝路線哌嗪回收量的增加和中間體質量的較高, 各步所用原料均價廉易得, 可用于大生產. ClFClCOCH3ClClCOCH2CO2EtFClClFCO2EtCHNHOClNCOOHOFNNHNNCOOHOFHCl.2H2O9聽雨D書屋合成中所需的儀器、試劑、操作步驟o 高效液相色譜儀; o 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色譜純; 其余合成用試劑均為化學純, 分析用試

4、劑均為分析純.10聽雨D書屋二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1） 于250 mL 反應瓶中加入甲醇鈉21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸干呈白色粉狀固體, 加碳酸二乙酯45 g , 升溫至回流, 滴加2, 4-二氯-5-氟苯乙酮10. 3 g( 0. 05 mol) 與30 mL 碳酸二乙酯組成的混合物, 回流反應3 h, 并不斷蒸出生成的乙醇. 反應畢, 減壓除去碳酸二乙酯, 殘余物加水40 mL, 環己烷35 mL, 冷至15 以下, 滴加濃鹽酸25 mL, 升溫回流20 min, 冷卻分層, 環己烷層用水洗滌, 水層用環己烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并環己烷層,

5、 干燥, 過濾, 室溫干燥得產品12. 8 g, 收率92. 22 %.11聽雨D書屋 2-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 環丙基胺基丙烯酸乙酯的合成 （2） 于250 mL 反應瓶中加入( 1) 28. 0 g ( 0. 10 mol) , 原甲酸三乙酯22. 2 g ( 0. 15 mol) 及乙酐30. 6 g ( 0. 30mol) , 攪拌下緩緩升溫至140 反應3 h, 減壓除去生成的乙醇, 向殘余物中加入無水乙醇120 mL, 在0左右滴加環丙胺8. 6 g( 0. 15 mol) , 加畢室溫反應1. 5 h, 抽濾, 重結晶, 得27. 8 g, 收率80. 07 %

6、 , mp8990。12聽雨D書屋 1-環丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸的合成（3） 于250 mL 反應瓶中依次加入( 2) 17. 3 g( 0. 05 mol) , 碳酸鈉8. 5 g ( 0. 08 mol) , DMF100 mL, 加畢, 回流反應1. 5 h, 蒸出DMF, 殘余物加氫氧化鈉6 g( 0. 15 mol) , 純化水80 mL, 回流反應2 h, 熱過濾, 濾液用鹽酸酸化至pH1 2, 抽濾, 用正丁醇與水的混合物洗滌, 干燥得13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔點234237。 13聽雨D書屋1-環丙基-6-氟-1, 4-

7、二氫-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物的合成（4） 于500 mL 反應瓶中加入( 3) 18. 0 g( 0. 06394 mol) , 無水哌嗪27. 5 g ( 0. 3198 mol) , DMF80 mL, 攪拌下緩緩升溫回流, 反應5 h 后, 減壓蒸除DMF. 殘余物加10 %氫氧化鈉溶液70 mL, 升溫至80 加活性炭脫色, 過濾, 濾液加異戊醇200 mL, 用酸中和, 冷卻至15。過濾. 濾液冷卻至10 。14聽雨D書屋1-環丙基-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物的合成（4） 回收哌嗪, 回收所得六水哌嗪, 加異戊醇蒸餾除水得無水哌嗪。濾餅用水洗凈, 抽干, 加酸溶解, 用氫氧化鈉溶液中和, 冷卻, 過濾, 洗滌, 濾餅加95 %乙醇200 mL, 升溫回流, 滴加鹽酸至pH1 2, 經過濾、洗滌、干燥, 得白色結晶19. 7 g, 收率76. 1 % 。15聽雨D書屋參考文獻o 1李和平，江天成.鹽酸環丙沙星的合成J.化學研究與應用，1996,8（2）：293-294o 2李靈芝, 陳海寬, 劉巧云,等.鹽酸環丙沙星的合成及工藝改進 J.山西大學學報,2003,26(3):24