1、生產(chǎn)過(guò)程防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的管理規(guī)程目 的：建立防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)管理規(guī)程，規(guī)定了在藥品生產(chǎn)活動(dòng)過(guò)程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)管理內(nèi)容和要求適用范圍：適用于藥品生產(chǎn)活動(dòng)過(guò)程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的管理職 責(zé)：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)保部、車(chē)間對(duì)實(shí)施本規(guī)程負(fù)責(zé)內(nèi) 容：1定義1.1污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。1.2 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。1.3混淆：在生產(chǎn)或包裝的過(guò)程中，誤將一種或一批物料當(dāng)成了另一種或另一批物料進(jìn)行使用、操作。

2、1.4 差錯(cuò)：在生產(chǎn)過(guò)程中，由于計(jì)量器具未調(diào)試到位、或計(jì)量方式不正確、或計(jì)數(shù)不精確而造成的錯(cuò)誤2. 產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的緣由2.1 人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，或未接受衛(wèi)生方面的培訓(xùn)，未按要求穿戴工作服，行為不規(guī)范、人員帶來(lái)外部污染，生產(chǎn)人員未按工藝規(guī)程和SOP要求操作，工作責(zé)任心不強(qiáng)，工作量過(guò)大，操作中任憑性大等。2.2 設(shè)備：表面不光滑、平整，材質(zhì)不穩(wěn)定，不易清潔，設(shè)備選型不合理，修理、保養(yǎng)不準(zhǔn)時(shí)，沒(méi)有定期驗(yàn)證或沒(méi)有保持驗(yàn)證狀態(tài)。生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器無(wú)狀態(tài)標(biāo)志，清場(chǎng)不徹底等造成混淆。2.3 物料：購(gòu)進(jìn)的原輔料本身質(zhì)量不好，或在運(yùn)輸、貯存、檢驗(yàn)取樣、配料過(guò)程中造成污染。

3、原輔料微生物指標(biāo)超限。原輔料、包裝材料、半成品、中間體等無(wú)明顯標(biāo)志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。2.4 文件：文件管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無(wú)復(fù)核、監(jiān)控，發(fā)覺(jué)問(wèn)題未準(zhǔn)時(shí)查找緣由等，特殊是配料、包裝等重要部門(mén)管理不嚴(yán)格。2.5 環(huán)境：廠房設(shè)計(jì)不合理，生產(chǎn)環(huán)境如空氣中粒子過(guò)多，車(chē)間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長(zhǎng)霉、消毒不嚴(yán)格等造成污染。2.6 清潔：清潔效果不能保證微生物除去水平及殘留限度，清潔劑殘留、消毒劑效果不能保證；生產(chǎn)結(jié)束后不準(zhǔn)時(shí)清潔清場(chǎng)等造成污染。2.7 生產(chǎn)過(guò)程：生產(chǎn)過(guò)程把握不規(guī)范，生產(chǎn)中敞口生產(chǎn)，密閉不嚴(yán)，管道中有死角，生產(chǎn)周期過(guò)長(zhǎng)，操作不

4、當(dāng)?shù)取?. 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的措施生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的可能隨時(shí)存在，必需在全過(guò)程各個(gè)環(huán)節(jié)都加強(qiáng)管理和監(jiān)控。除了對(duì)生產(chǎn)中人員、設(shè)備、物料、文件、環(huán)境、清潔等引起污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的因素進(jìn)行把握外，還要實(shí)行相應(yīng)的措施。3.1 人員3.1.1 全部人員都應(yīng)接受衛(wèi)生方面的培訓(xùn)后上崗，嫻熟把握生產(chǎn)區(qū)域人員更衣、衛(wèi)生操作，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。3.1.2 當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。3.1.3 禁止體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接

5、接觸藥品的生產(chǎn)。3.1.4 選用潔凈服材質(zhì)符合要求，潔凈服穿戴符合規(guī)范。3.1.5員工按操作規(guī)程辦事，按規(guī)定照實(shí)填寫(xiě)記錄、遇事準(zhǔn)時(shí)匯報(bào)上級(jí)等，最大程度地防止發(fā)生混藥混批。3.1.6 外來(lái)人員必需經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)并在指定人員的伴隨及指導(dǎo)下方可進(jìn)入車(chē)間。3.1.7 任何私人藥品均不得帶入車(chē)間。3.2 設(shè)備、環(huán)境3.2.1 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建筑、改造和維護(hù)必需符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避開(kāi)污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。3.2.2 應(yīng)當(dāng)依據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品患病污染的風(fēng)險(xiǎn)。3.2.3 應(yīng)當(dāng)有潔凈的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的

6、地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和幫助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得相互阻礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。3.2.4 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)實(shí)行必要的措施，避開(kāi)所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。3.2.5 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)依據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品

7、（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必需接受專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必需使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四）用于上述第（二）、（三）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（五）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。3.2.6 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，

8、避開(kāi)不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避開(kāi)生產(chǎn)或質(zhì)量把握操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。3.2.7 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在特地設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或?qū)嵭刑氐氐拇胧?，防止粉塵集中、避開(kāi)交叉污染并便于清潔。3.2.8 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避開(kāi)混淆或交叉污染。猶如一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線(xiàn)，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。3.2.9 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求全都。如在其他區(qū)域或接受其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。3.2.10 試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避開(kāi)混淆

9、和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。3.2.11 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑磩┣鍧嵲O(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。3.2.12 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)易于清潔。設(shè)備中應(yīng)盡量避開(kāi)消滅凹槽等難清潔部位。使用結(jié)束后必需將產(chǎn)品及包裝材料從設(shè)備上清理出去，并按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、清洗、滅菌。3.3 物料3.3.1應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。3.3.2 制劑所用的原輔料要把握微生物限度，以有效地削減微生物造

10、成的污染。3.3.3固體制劑中間產(chǎn)品要規(guī)定貯存期和貯存條件。3.3.4 要有明確的物料狀態(tài)標(biāo)志，防止物料的混淆。3.3.5 生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止中間產(chǎn)品或原輔料被其它物料污染。3.4 清潔3.4.1 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、愛(ài)護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。3.4.2 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證明其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用狀況、所使用的清潔劑和消毒劑、

11、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。3.4.3 應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程對(duì)純化水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)覺(jué)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程處理。3.4.4 嚴(yán)格把握清潔（消毒）的物品的存放要求以及存放時(shí)間，超過(guò)規(guī)定時(shí)間要再次清潔（消毒）。3.5 生產(chǎn)過(guò)程3.5.1 不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。3.5.2 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)愛(ài)護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。3.5.3 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能實(shí)行措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同

12、品種的藥品；（二）接受階段性生產(chǎn)方式；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差把握；（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；（六）接受經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；（七）接受密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；（九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避開(kāi)使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；3.5.4 包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)

13、定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)實(shí)行隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。3.5.5 樣品從包裝生產(chǎn)線(xiàn)取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。3.5.6 生產(chǎn)前要認(rèn)真檢查、核對(duì)生產(chǎn)指令、物料，確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境無(wú)上批生產(chǎn)的遺留物，確認(rèn)設(shè)備、容器等“已清潔”，生產(chǎn)結(jié)束后已經(jīng)做好清潔、清場(chǎng)工作。3.5.7 生產(chǎn)過(guò)程中必需按工藝要求及把握要點(diǎn)進(jìn)行中間檢查，填寫(xiě)生產(chǎn)記錄和檢查記錄，并歸入批生產(chǎn)記錄中。3.5.8 應(yīng)制定取樣操作規(guī)程，有防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的留意事項(xiàng)，降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)。3.6 明確狀態(tài)標(biāo)志3.6.1生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志必需標(biāo)明正在

14、生產(chǎn)的狀況，內(nèi)容包括正在生產(chǎn)的品名、規(guī)格、批號(hào)等。3.6.2 生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志必需標(biāo)明設(shè)備名稱(chēng)、設(shè)備性能狀況、負(fù)責(zé)人等，停運(yùn)的設(shè)備標(biāo)明其性能狀況，清潔狀態(tài)、待修或修理，對(duì)已損壞報(bào)廢的設(shè)施，必需從生產(chǎn)線(xiàn)上搬出。3.6.3 容器狀態(tài)標(biāo)志必需標(biāo)明容器的狀況，如內(nèi)容物品名、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)等。3.6.4衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志必需標(biāo)明房間、設(shè)備、容器等衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場(chǎng)等。3.7 潔凈區(qū)把握3.7.1各項(xiàng)操作在規(guī)定的符合標(biāo)準(zhǔn)的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，潔凈區(qū)設(shè)立氣鎖間對(duì)空氣系統(tǒng)進(jìn)行有效隔離，產(chǎn)塵部位設(shè)立排風(fēng)除塵裝置；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差把握；保證不同級(jí)別壓差要求，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間壓差不低于10Pa；必要時(shí)相同潔凈區(qū)的不同功能區(qū)之間也要保持肯定得壓差。生產(chǎn)過(guò)程中防止粉塵飛揚(yáng)，有粉塵的崗位要安裝捕塵設(shè)施。3.7.2 凈化空調(diào)系統(tǒng)3.7.2.1 對(duì)潔凈空