1、Cancer雜志年終大盤點2015腫瘤學十大發現2015年年尾，美國腫瘤學會官方雜志Cancer對過去一年腫瘤領域預防、診斷和治療等方面的重大研究做了大盤點。下面，請隨我們一起看看，2015年有哪些發現登上了cancer的頭條吧！1、腫瘤疫苗：未來預防結腸癌的“利器”盡管有了結腸鏡等篩查手段，仍然有相當一部分患者(尤其是高危因素患者)死于結腸癌。為了加強結腸癌的預防措施，來自華盛頓大學的Mary(Nora)Disis博士正試圖通過將特異性基因導入疫苗激發機體的免疫系統從而預防結腸癌的發生發展。目前Disis博士和她的團隊已經研究了上百種可作為結腸癌疫苗靶點的基因，下一步的目標就是明確哪一種基因

2、是腫瘤發生發展過程的關鍵信號，并且能夠被機體的免疫系統較好地識別。在美國腫瘤學會研究基金會的幫助下，該研究已經進入了篩選階段，Disis博士認為：“我們預計要花費3年時間對所有的基因疫苗在小鼠體內的有效性進行檢測，篩選由最有的腫瘤疫苗，并且預計再花一年的時間進行擴大檢測以保證它在人體內的安全性。”2、中醫耳壓法：乳腺癌患者最簡便的疼痛減輕療法疼痛一直是很多癌癥患者的夢魘，超過40%的乳腺癌女性患者稱，術后兩三年內一直受疼痛困難，嚴重影響她們的生活質量。Pittsburgh大學的ChaoHsingYeh教授2015年9月18號在CancerNursing發表一篇文章稱，一天三次按壓貼在耳朵上的帶

3、小種子的敷貼可以有效地減輕乳腺癌患者的疼痛和疲勞。Yeh教授將這種療法稱為“耳壓法”（APA）.這種方法類似于中醫的針灸，理論也來源于傳統中醫理論。中醫認為人體是一個統一的整體，通過一種看不見的能量，也稱之為“氣”將內外器官連接起來。耳部的莫些特殊穴位與大腦是相通的，刺激這些穴位可以激發腦內神經反應從而減輕疼痛，而且一些研究也通過fMRI找到了耳部莫些穴位與大腦神經元活動的關聯。APA療法簡單易行，第一次時需要醫生將一種叫vacarria的植物種子貼在特殊部位（這些敷貼可以保持4周左右），并教患者按摩手法，一天三次，一次九分鐘，以后患者可以自己在家中操作。Yeh教授在31例一直受疼痛困擾的中年

4、乳腺癌患者中進行了試驗，這些患者共接受APA療法共4周。Yeh教授稱7天后接受APA療法的患者疼痛減輕了51%,4周之后，她們的疼痛程度減輕了71%,而且患者的疲勞感和睡眠都有所改善。“AP所法不僅是一種簡單而廉價的療法，而且沒有藥物帶來的副作用，是一種比較適合乳腺癌患者的疼痛療法。目前，Yeh教授正在計劃開展更大規模的臨床試驗驗證APA療法在減輕疼痛方面的有效性。3、如何克服ALK陽性NSCLC的耐藥性？小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)的問世極大地改善了非小細胞肺癌的生存和預后。然而在ALK+NSCLC患者中，大部分TKIs似乎都面臨兵敗滑鐵盧的冏境。哈佛醫學院的DanielCosta博士

5、及其團隊一直致力于ALK陽性NSCLC患者的耐藥機制的研究。ALK陽性肺癌患者多見于無吸煙史或極少吸煙的人群，約占肺腺癌患者的5%,幾年前，FDA批準克嚏替尼和色瑞替尼用于ALK陽性肺癌患者。Costa博士證實了克嚏替尼在該類患者中的療效，然而2015年1月份的JournalofClinicalOncology雜志上，他發表的研究結果表明克嚏替尼對于ALK陽性肺癌患者的遠處轉移病灶似乎作用不大，例如腦轉移。“血腦屏障可能是治療失敗的原因之一，我們下一步的研究重點就是尋找發生腦轉移的ALK陽性肺癌患者的最佳治療策略。4、美國女性卵巢癌早診率升高由于卵巢癌是少數可治愈的腫瘤之一，因此其早期診斷變得

6、相當重要，大多數卵巢癌患者在做常規子宮巴氏檢查時可發現。美國腫瘤學會研究者發現，自2010年以來，2125歲女性的卵巢癌早診率明顯上升，他們將此歸功于美國的一項新醫保規定(ACA):“年輕人可以享受父母的醫保直到26歲。”該項研究于11月24日發表在JAMA雜志上，美國腫瘤學會“篩查與醫療服務研究”項目副主席Jemal博士是作者之一。研究者通過搜索國家癌癥數據庫比較兩個年齡段（2125和2634,以2010年ACA頒布為界）女性的卵巢癌診斷率發現，年輕人群的早診率明顯上升，而年齡偏長人群的早診率則保持低平。“該研究是一項觀察性研究，我們不能排除ACA以外其他因素的影響。然而2125歲人群早診率

7、明顯高于2634歲人群這個事實證實了ACA的積極作用。”5、新的基因檢測手段使髓母細胞瘤兒童免于過度放療髓母細胞瘤是兒童最常見的腦腫瘤之一，盡管近30年來，患者的生存率有所改善，但患兒仍然需要忍受過于激進的治療方式以及它帶來的伴隨終生的后遺癥的痛苦。目前髓母細胞瘤的標準治療是腦和脊髓的全野放療、化療和手術治療，其中放療的副作用非常嚴重，輕則造成患兒學習障礙，重則智力和精神障礙。因此，洛杉磯兒童醫院（CHLA）的兒童腫瘤學專家ShahabAsgharzadeh教授發起了一項研究，利用一種新的檢測技術甄別放療的最佳受益人群。“最近有研究表明部分髓母細胞瘤患兒可依靠手術和化療治愈，如果我們能夠提前篩

8、選由這部分患兒，那他們將免于受化療之苦以及它帶來的后遺癥影響。Asgharzadeh教授根據組織標本的基因標志物將髓母細胞瘤分為四種亞型，然后根據這些亞型選擇最恰當的治療方式。目前CHLA已經帶頭開展臨床試驗驗證根據他們的基因分型選擇治療方式的可行性，其他30家臨床試驗也參與了該研究，而其他沒有參與的醫療機構，也可以將患者的樣本送到CHLA的病理中心進行檢驗。這種新的檢測方法仍然需要獲取組織樣本，這就說明患者仍然需要手術才能獲知具體的亞型。Asgharzadeh教授今年9月份在Neuro-oncology上發表的研究稱，一種稱為磁共振鏡（MRI）的影響技術可以有效地鑒別患者亞型。“根據MRS提

9、供的信息，在結合一些侵襲性小的檢測技術，我們可以區別由一些惡性程度較小的腫瘤患者，通過新輔助治療縮小腫瘤病灶，從而更有效地切除腫瘤。”該研究尚在試驗階段，有待時間證實。此外，Asgharzadeh教授還基于他的腫瘤亞型做了其他的一些研究，比如根據所獲得的基因分型信息研發生更為有效、低度的靶向藥物。“以前我們通過各種治療手段延長了患兒的生存，而如今我們的目標是避免過度醫療，使他們健康地長大成人。”6、運動不僅可以抗癌，還可以“治”癌美國Kansas大學生理學教授BradleyBehnke的一項研究發現，適時適量的運動可以增強放化療的敏感性，其原理可能與血液輸送養和營養的功能有關。“腫瘤存在一些低

10、氧區，從而導致腫瘤細胞的放療抵抗以及促進轉移。大部分實體瘤都存在低氧區，與非低氧腫瘤相比，它們的預后很差，生存期短。而運動可以加快血流，改善腫瘤病灶的血供。”Behnke教授最初的研究發表在JournaloftheNationalCancerInstitute上，通過構建小鼠前列腺癌模型發現，中低強度的運動可以使血流加快200%,改善50%的腫瘤低氧情況。在美國腫瘤學會的資助下，Behnke教授正試圖明確最佳的運動量、運動時間和強度。“我們正在前列腺小鼠模型上觀察運動提高氧含量的持續時間，從而明確最佳的運動時間。初步研究表明運動的影響可達2周左右。”Behnke教授的研究主要集中在中等強度的運

11、動，比如競走和慢跑等。運動適量對于腫瘤患者的治療非常重要，過猶不及，運動過量可能抑制機體的免疫功能，給患者造成不利的影響，這也是他一直在研究最佳的運動形式的原因。下一步的研究就是觀察運動對放療療效的影響。考慮到如今60%的患者都需要接受放療，Behnke教授希望他的研究能夠證實運動對放療的積極作用，進而變成一種有益的治療手段。7、美國前列腺癌患者的篩查率和早診率有所下降，是福是禍？美國腫瘤學會一項研究發現，今年來美國前列腺癌患者的篩查率和早診率有所下降，他們認為部分原因可能是和美國疾病預防工作組（USPSTF）2008至2012年間施行的反對前列腺癌常規篩查。前列腺癌篩查曾經一度被推薦作為50

12、歲以上男性的常規篩查之一，近一半無前列腺癌癥狀的男性接受血液PSA或前列腺癌相關抗原的檢測,旦發現腫瘤，則接受常規治療。然而對于部分患者來說，治療本沒有必要，他們可能根本沒有機會死于前列腺癌，相反前列腺癌的治療會造成生活質量的下降，比如失禁和性功能障礙等。因此，2008年USPSTF提由建議，75歲男性應避免做前列腺癌篩查。美國腫瘤學會健康監測研究項目的負責人Jemal,DVM博士及同事調查了18個國家的疾病監測、流行病學和最終結果(SEER)數據庫后發現，自從USPFSTF提議實施以來，美國前列腺癌的早診率明顯下降。2008年50歲以上人群早診率為540.8例/100000人，2012年，該

13、數字變成了416.2例/100000人。美國腫瘤學會另一位研究者Brawley博士稱，前列腺癌篩查率和早診率下降這個消息到底是好是壞目前還不清楚，幾年以后當我們獲得了足夠的死亡率相關的數據，那時才能知道答案。8、阿司匹林真的可以預防腫瘤嗎？美國疾病預防工作組(USPSTF)今年9月份頒布了一項新的草案：關于使用阿司匹林預防心血管疾病和結直腸癌。目前，該草案還在接受公審階段，能否變成決議還有待公眾的反饋。該草案規定，奧些具有高危心臟病和卒中風險而無胃由血風險的50歲以上成人建議常規服用低劑量的阿司匹林以預防心血管疾病和結直腸癌。美國腫瘤學會研究者Eric.J.Jacobs博士稱，早在1991年，

14、他們就從癌癥預防研究II(CPS-II)中發現了阿司匹林可以降低結直腸癌的風險，近些年，隨著證據的不斷積累，導致了該草案的頒布。目前已經有非常明確的證據表明長期服用阿司匹林與降低結直腸癌風險的關系，除此之外，還有證據表明阿司匹林還可以降低食管癌和胃癌的風險。而其他類型的腫瘤，目前的臨床證據還很不足。“證實阿司匹林預防癌癥最佳的方法是開展一項大型臨床試驗比較口服阿司匹林至少10年與安慰劑在癌癥預防方面的影響，然而該研究代價昂貴，目前尚沒有開始這類研究。目前正在進行的兩種試驗能夠幫助我們發現阿司匹林在其他癌種方面的預防價值以及服用多少時間的阿司匹林才能達到明顯的腫瘤預防效果。第一，當前正在進行的研

15、究阿司匹林在心血管疾病方面影響的研究可以提供給我們它在腫瘤預防方面的效果；第二，目前一些高質量關于阿司匹林日常服用的觀察性研究也吸引了很多學者的關注，其中比較典型的有美國腫瘤學會新近開展的CPS-3研究，該研究對將近300000人隨訪近20年。雖然阿司匹林的腫瘤預防作用毋庸置疑，同時我們也不能忽視它的毒副作用，比如胃潰瘍和胃由血等，因此并不是每一個人都適合常規服用。Eric.J.Jacobs博士認為我們應該在醫生的指導下，權衡利弊，做由正確的選擇9、SREBP與腫瘤代謝多形性膠質母細胞瘤是最常見的腦腫瘤，5564歲人群的5年生存率僅為4%,令人欣喜的是，美國腫瘤學會研究者在了解腦惡性腫瘤方面有

16、了重大突破。TheJames,TheOhio大學腫瘤中心的DeliangGuo教授最近的一項研究發現了一種重要的細胞機制，也許能夠給膠質母細胞瘤以及其他腫瘤的治療帶來新的突破。他的研究和一種稱為SREBP的蛋白和它所在的信號通路有關，它們在機體細胞糖與脂肪的代謝中起重要重要。Guo教授發現阻斷該通路后，膠質母細胞瘤細胞的生長明顯減弱，該研究發表在今年11月的Cancercell上。“代謝重構是腫瘤細胞的重要特征，了解腫瘤細胞調控代謝的機制有助于我們發現抗腫瘤的方法，我相信SREBP-1是腫瘤治療中比較有前景的一個靶點，”Gu嗷授說。干擾SREBP通路后，腫瘤的糖代謝受阻，脂代謝同樣受損，而沒有

17、足夠脂肪的話，腫瘤細胞無法產生新的細胞膜以進行快速有絲分裂。目前該研究還在小鼠實驗階段，離成為一種有效的治療手段還有一定的距離，Guo教授下一步的研究工作就是探索SREBP-1靶點在膠質母細胞瘤和其他惡性腫瘤中的治療價值。10、Notch1和neuregulin1:黑色素瘤的新靶點黑色素瘤是一種侵襲性較高的皮膚腫瘤，美國每年有近10000人死于該腫瘤。早期黑色素瘤可以治愈，而一旦擴散至機體其他部位，治療將變得十分困難。今年來，靶向藥物和免疫治療在轉移性黑色素瘤中取得了一定進展。50%的黑色素瘤患者有BRAF基因突變，該基因的靶向藥物改善了黑色素瘤患者的生存，然而隨之而來的耐藥問題卻讓人沮喪。CaseWesternReserve大學的BarbaraBedogni教授最近發表的一項研究為黑色素瘤的治療帶來了新的契機。她發現兩種蛋白Notch1和neuregulin1在黑色素