1、一、 生產(chǎn)任務(wù)說(shuō)明1.設(shè)計(jì)項(xiàng)目：貝諾酯生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)；2.設(shè)計(jì)規(guī)模：年產(chǎn)430噸，純度99%的貝諾酯（撲炎痛）。二、 產(chǎn)品簡(jiǎn)介及應(yīng)用 1、產(chǎn)品簡(jiǎn)介貝諾酯，又名撲炎痛、苯樂(lè)萊、解熱安，化學(xué)名:2 - 乙酰氧基苯甲酸對(duì)乙酰氨基苯酯,結(jié)構(gòu)式為：分子式：C17H15NO5，分子量：313.31，是一種很好的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，環(huán)氧酶抑制劑。本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔點(diǎn)為177 181 。【藥理毒理】本品為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機(jī)制基本同阿司匹林及對(duì)乙酰氨

2、基酚主要通過(guò)抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時(shí)間較阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg，腹腔注射LD50為1830mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mg/Kg，腹腔注射LD50為1255mg/Kg。【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時(shí)。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對(duì)乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/223小時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚T1/214小時(shí)。【適應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。2、產(chǎn)品的應(yīng)用本品利用阿司匹林、撲熱息痛經(jīng)

3、化學(xué)法拼合制備而成。該藥通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)加氧酶的抑制, 減少前列腺素伊G)合成, 并直接作用于受體部位 因阻止了疼痛介質(zhì)前列腺素的形成, 可降低腎血流量和尿量, 降低了腎孟輸尿管內(nèi)壓, 使腎絞痛得以緩解或消失.此外,該藥尚有抑制抗原)抗體形成, 抑制組織胺、緩激肽等形成, 降低炎癥組織中血管通透性, 消除水腫等一系列抗炎作用,故療效顯著。腎臟、輸尿管內(nèi)因結(jié)石或血塊移動(dòng)等原因, 可致腎絞痛, 且疼痛劇烈并易反復(fù)發(fā)作貝諾醋系由阿司匹林與對(duì)乙酞氨基酚兩者羚基化合而成。該藥通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)加氧酶的抑制, 減少前列腺素(PG )合成, 并直接作用于受體部位。因阻止了疼痛介質(zhì)前列腺素的形成, 可降

4、低腎血流量和尿量,降低了腎盂輸尿管內(nèi)壓, 使腎絞痛得以緩解或消失。此外, 該藥尚有抑制抗原-一一抗體形成, 抑制組織胺、緩激肽等形成, 降低炎癥組織中血管通透性, 消除水腫等一系列抗炎作用, 故療效顯著。本品既有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，因而克服了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。臨床上主要用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、頭痛、感冒引起的中度鈍痛等。貝諾酷系中性化合物, 在胃腸道內(nèi)不發(fā)生水解反應(yīng), 基本無(wú)刺激。脂溶性好, 口服易被小腸吸收,一般02 m in 可見(jiàn)效。又因其有解熱作用

5、, 對(duì)結(jié)合合并泌尿系感染而發(fā)熱患者更為有益。貝諾酷屬非鑿體類藥物, 長(zhǎng)期使用無(wú)成癮性和依賴性, 可用作治療腎絞痛的首選藥物。三、 合成工藝路線及選擇依據(jù)1、合成路線的選擇根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前貝諾酯的合成路線主要有以下2條：a) 、合成路線一此路線酰氯化過(guò)程中采用吡啶為催化劑, 但此催化劑具有強(qiáng)烈的刺激性, 并且雖然吡啶可與酰化試劑形成絡(luò)合物而增加酰化活性, 但本路線采用無(wú)水操作以防水解時(shí), 其酰化活性明顯下降; 若溫度過(guò)高, 在生成酰氯時(shí)易發(fā)生酯基的水解, 使生成的酰氯純度不高, 從而影響下一步酯化產(chǎn)品的收率和質(zhì)量。在酯化時(shí), 使用大量的丙酮作吡啶縛酸劑, 而丙酮對(duì)撲熱息痛和產(chǎn)品的溶解度差, 導(dǎo)

6、致貝諾酯收率僅60%左右, 并且產(chǎn)品質(zhì)量差, 生產(chǎn)上亦存在危險(xiǎn)性。b) 、合成路線二此路線在制備乙酰水楊酰氯時(shí), 加入催化劑DMF后, 可明顯降低酰氯的反應(yīng)溫度, 且所得酰氯質(zhì)量好; 酯化反應(yīng)以相轉(zhuǎn)移催化劑催化, 可縮短反應(yīng)時(shí)間,收率高。綜合以上優(yōu)勢(shì), 選擇路線二做為貝諾酯的最終合成路線。2、選擇依據(jù)通過(guò)對(duì)所設(shè)計(jì)的兩條合成路線的研究,本文選擇了路線二作為貝諾酯的最終合成路線。該路線具有以下優(yōu)點(diǎn): 在制備中間體乙酰水楊酰氯時(shí), 加入DMF后, 可明顯降低酰氯的反應(yīng)溫度,且產(chǎn)品純度高。酯化一步加入PEG1000 作為相轉(zhuǎn)移催化劑, 其操作簡(jiǎn)單、后處理方便, 縮短了反應(yīng)時(shí)間, 能顯著提高反應(yīng)的選擇性

7、和收率。得到質(zhì)量和收率都很高的貝諾酯。酰化反應(yīng)加入催化劑DMF可降低反應(yīng)溫度, 得酰氯質(zhì)量好。注：氯化時(shí)氯化亞砜兼做溶劑, 應(yīng)過(guò)量并注意回收。3、最佳工藝條件1.1 反應(yīng)溫度的影響在制備阿斯匹林酰氯時(shí),在低溫下制備酰氯的反應(yīng)速度太慢,但高溫條件下制備的酰氯色澤較深,用所得酰氯合成貝諾酯的收率低、質(zhì)量差, 經(jīng)多次實(shí)驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)理想的溫度是30 。 在合成貝諾酯的反應(yīng)中,低溫對(duì)貝諾酯的合成有利,而高溫條件下,阿斯匹林酰氯易水解,造成貝諾酯的收率降低。綜合考慮較理想的酯化溫度為05 。1.2 NaOH 溶液濃度對(duì)貝諾酯收率的影響NaOH 溶液的濃度對(duì)貝諾酯的收率有較大影響,這是因?yàn)闈釴aOH 溶液易使

8、阿斯匹林酰氯水解和產(chǎn)品中的酯基水解。故較理想的NaOH 溶液組成為5 %。1.3 催化劑對(duì)制備酰氯的影響在制備阿斯匹林酰氯時(shí),考查了催化劑DMF對(duì)產(chǎn)物收率的影響。在不加催化劑制備酰氯反應(yīng)時(shí)要在7080 溫度下進(jìn)行,由此酰氯所得貝諾酯的收率僅50 %。且酰氯的顏色深,產(chǎn)品的質(zhì)量較差。加入DMF后可明顯降低酰氯的反應(yīng)溫度,且所得酰氯的質(zhì)量好,酰氯的收率隨DMF 用量增加而提高,當(dāng)DMF 摩爾分?jǐn)?shù)為阿斯匹林的5 %時(shí),催化效果達(dá)到最佳,繼續(xù)增加DMF 用量對(duì)提高酰氯收率作用不大。1.4 溶劑對(duì)貝諾酯收率的影響在合成貝諾酯時(shí),考查了不同的溶劑對(duì)貝諾酯收率的影響。若不加有機(jī)溶劑,在水溶液中酯化,貝諾酯的

9、收率僅為45 %。另外考查了苯、甲苯、石油醚等溶劑的影響,在苯- 水及甲苯- 水反應(yīng)介質(zhì)中,貝諾酯的收率差別不大,均較高。考慮甲苯毒性較小,故選用甲苯- 水反應(yīng)介質(zhì)。綜上所述,生產(chǎn)貝諾酯較理想的反應(yīng)條件是,在合成阿斯匹林酰氯時(shí)以DMF 作催化劑,在30 溫度下制得阿斯匹林酰氯。酯化是在NaOH 的甲苯溶液中非均相酯化,可得到高質(zhì)量和高收率的貝諾酯,改進(jìn)的工藝比原工藝收率提高30 % ,更便于工業(yè)化生產(chǎn)。四、 工藝流程及工藝流程圖(一) 工藝流程：實(shí)驗(yàn)部分（小試）1) 在裝有攪拌器、回流冷凝管、溫度計(jì)的100mL三頸瓶中, 加入乙酰水楊酸9 g, 在0 5下滴加氯化亞砜5mL和DMF 5mL,

10、緩緩加熱至70, 反應(yīng)1.2h, 減壓除去過(guò)量的氯化亞砜, 冷卻,得淡黃色的乙酰水楊酰氯。2) 在裝有滴液漏斗、攪拌的100 mL三頸瓶中,加入撲熱息痛9 g, 加水50 mL, 在0 5攪拌下緩緩加入5% 氫氧化鈉水溶液50mL, 使撲熱息痛全部溶解。加入5% 相轉(zhuǎn)移催化劑PEG1000,滴加上步制得乙酰水楊酰氯, 維持pH 值為9 10, 20 25攪拌反應(yīng)0.75 h。反應(yīng)完畢, 抽濾, 冷水洗至中性, 得白色貝諾酯粗品。3) 在裝有球形冷凝管的500ml圓底燒瓶中加入粗品及8倍量的95%乙醇，加熱回流使全溶，稍冷，加入適量活性炭，連續(xù)加熱回流20分鐘，趁熱過(guò)濾，濾液放置，緩緩冷至10以

11、下（冷卻1min），析出結(jié)晶，抽濾，用少量無(wú)水乙醇洗滌，抽干，得白色結(jié)晶，測(cè)熔點(diǎn)（175 177）。貝諾酯帶控制點(diǎn)的工藝流程圖：（見(jiàn)圖紙）五、 工藝設(shè)計(jì)及計(jì)算物料衡算1、 由實(shí)驗(yàn)可知合成一批目標(biāo)物所需要的操作時(shí)間（反應(yīng)時(shí)間、加料時(shí)間、冷卻時(shí)間等總和）為4小時(shí)。2、 原料投料量計(jì)算：1)2) 化合物的產(chǎn)率：乙酰水楊酰氯淡黃色液體產(chǎn)率Y:98%貝諾酯白色結(jié)晶176 - 178C產(chǎn)率Y：94%貝諾酯總收率3) 各部分原料投料量計(jì)算：乙酰水楊酸折合成99%乙酰水楊酸：根據(jù)工藝流程計(jì)算氯化亞砜的實(shí)際用量（相對(duì)密度 (d204)1.638）折合成99%氯化亞砜：合60.12L反應(yīng)中用去的氯化亞砜量共剩余氯

12、化亞砜量合22.73L折成98%撲熱息痛根據(jù)工藝流程計(jì)算氫氧化鈉投料量：合5%氫氧化鈉681.20L合5%氫氧化鈉43.0L1. 精制過(guò)程物料衡算精制時(shí)用8倍量的95%乙醇加熱回流使全溶，反應(yīng)完成后，釜內(nèi)物料總量為150.63+137.07+125.12+34.60-51.96-29.57-44.56-14.68=306.65kg95%乙醇用量為306.65*8=2453.20kg六、 反應(yīng)器的工藝計(jì)算由該反應(yīng)的類型可知，在生產(chǎn)中的操作方式屬于間歇式操作。間歇操作通常采用釜式反應(yīng)器，且反應(yīng)過(guò)程中既無(wú)物料加入，又無(wú)物料輸出，因此，可視為恒容過(guò)程。如氣相反應(yīng)，反映體積視為整個(gè)反應(yīng)器容積，反應(yīng)過(guò)程中

13、保持不變；液相反應(yīng)，反應(yīng)體積為液體所占據(jù)的空間，雖不充滿整個(gè)反應(yīng)器，但液體可視為不可壓縮流體，故反應(yīng)體積仍可視為恒定。由于藥品生產(chǎn)的規(guī)模一般較小，且品種多、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，而間歇反應(yīng)器具有裝置簡(jiǎn)單、操作方便、適應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，因此，在制藥工業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。釜式反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)、特點(diǎn)及應(yīng)用：釜體一般是由鋼板卷焊而成的圓筒體，再焊上鋼制標(biāo)準(zhǔn)釜底，并配上封頭、攪拌器等零部件而制成。根據(jù)反映物料的性質(zhì)，罐體內(nèi)壁可內(nèi)襯橡膠、搪玻璃、聚四氟乙烯等耐腐蝕材料。為控制反應(yīng)溫度，罐體外壁常設(shè)有夾套，內(nèi)部也可安裝蛇管。標(biāo)準(zhǔn)釜底一般為橢圓。根據(jù)釜蓋與釜體連接方式的不同，攪拌釜式反應(yīng)器可分為開(kāi)式（法蘭連接）和閉式（焊接）

14、兩大類。目前，釜式反應(yīng)器的技術(shù)參數(shù)已實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。本次設(shè)計(jì)采用搪玻璃釜式反應(yīng)器，內(nèi)設(shè)攪拌器，外設(shè)夾套。主要技術(shù)參數(shù)的計(jì)算如下：(一) 反應(yīng)器總?cè)莘e的計(jì)算1. 乙酰水樣酰氯的制備過(guò)程，、的計(jì)算反應(yīng)前后物料的密度為1350kg/ ，阿司匹林、SOCl2、乙酰水楊酰氯、貝諾酯的相對(duì)分子質(zhì)量分別為180.16，119.87，151.16，313.3。1)每批處理的總原料量為150.63+137.07=287.70kg每小時(shí)處理的物料量為（287.70-51.96-29.57）/1.2=206.17kg2) 反應(yīng)釜總?cè)莘e的計(jì)算= 其中取0.70.852. 貝諾酯的制備1）2）反應(yīng)釜總?cè)莘e的計(jì)算=/0.75

15、=0.9286=928.6L(二) 釜式反應(yīng)器的臺(tái)數(shù)及單釜容積的確定假設(shè)需要反應(yīng)器的臺(tái)數(shù)為11. 乙酰水樣酰氯的制備過(guò)程2. 貝諾酯的制備(三) 釜式反應(yīng)器主要工藝尺寸的確定釜式反應(yīng)器的高度H為直徑D的1.2倍左右，釜蓋和釜底均采用標(biāo)準(zhǔn)橢圓封頭，封頭高度(不含直邊)為直徑的0.25倍左右。在本次設(shè)計(jì)中，取H為D的1.2倍，為D的0.3倍。則釜式反應(yīng)器的總?cè)莘e高度（含直邊）為反應(yīng)器總?cè)莘e1. 乙酰水樣酰氯的制備過(guò)程解得 D=754.4mm圓整 D=800mm2. 貝諾酯的制備解得 D=1063.04mm圓整 D=1200mm七、 筒體、封頭厚度的選擇根據(jù)生產(chǎn)工藝和查表可選擇以下尺寸：釜體夾套筒體

16、壁厚1010封頭壁厚1010八、 反應(yīng)釜的攪拌裝置、支座的選擇1. 根據(jù)工藝條件選用槳式攪拌器。因?yàn)闃綌嚢杵鹘Y(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，制造方便，用于液-固相系的攪拌時(shí)，可使物料充分混合，溫度均勻。槳式攪拌器有平直槳葉和折葉兩種。在此用折葉式。因?yàn)檎廴~的槳面與運(yùn)動(dòng)的方向成一個(gè)傾角（一般為45和60），槳葉運(yùn)動(dòng)時(shí)流體除了產(chǎn)生水平環(huán)向流外，還用軸向分流，轉(zhuǎn)速增大時(shí)，徑向流增大。1) 計(jì)算攪拌器直徑因?yàn)榉磻?yīng)液的介質(zhì)粘度200 Mpa.S時(shí)di / D = 0.35 0.80di 攪拌器直徑D 釜體直徑這里選取di / D =0.61) 乙酰水樣酰氯的制備過(guò)程di = 0.6 800 = 4802) 貝諾酯的制備di

17、 = 0.6 1200=720mm2) 計(jì)算槳寬槳寬為b，b/dj =0.10.25 選取b/dj =0.21) 乙酰水樣酰氯的制備過(guò)程2) 貝諾酯的制備2. 支座的選擇根據(jù)計(jì)算工藝計(jì)算出的尺寸，查表選支座支座材料選為Q235-A-F。每個(gè)反應(yīng)釜需要一個(gè)支座。九、 人孔選擇、接管及其法蘭的選擇1. 人孔選擇由于反應(yīng)釜較小，選擇直徑為500的人孔。2. 接管及其法蘭的選擇1) 乙酰水楊酸、DMF、二氯亞砜進(jìn)料管：采用323.5 無(wú)縫鋼管。管的一端切成 45，伸入縮合罐內(nèi)少許。配用具有平面密封的平焊管法蘭，法蘭標(biāo)記HG20592-60。2) 氫氧化鈉溶液、撲炎痛、乙酰水楊酰氯進(jìn)料管：采用323.5

18、無(wú)縫鋼管，平焊管法蘭，法蘭標(biāo)記HG20592-603) 乙酰水楊酰氯出液管323.5。管端焊有一個(gè)截止閥J41W16相配的管法蘭HG20592-60。4) 貝諾酯渾濁液抽濾出料管：采用323.5 無(wú)縫鋼管。法蘭為HG20592-60。十、 抽濾設(shè)備的選擇選用三合一設(shè)備，三合一指把過(guò)濾、洗滌、干燥三道工序合在同一設(shè)備中進(jìn)行。三合一設(shè)備在上世紀(jì)90年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設(shè)備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。罐式三合一設(shè)備的罐體類似一個(gè)大型抽濾器，底盤為金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成，罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運(yùn)動(dòng)的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階

19、段起主要作用。物料進(jìn)入設(shè)備后先進(jìn)行抽濾，然后加入洗滌介質(zhì)浸泡一定時(shí)間，冷抽或加壓抽濾到一定程度，攪拌、底盤、夾套同時(shí)通入加熱介質(zhì)，同時(shí)抽真空進(jìn)行干燥，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)并取樣合格后停止干燥，由出料口出料。此設(shè)備的攪拌密封和燒結(jié)板最為關(guān)鍵，配套設(shè)備有液壓系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱和冷卻單元等。由于此設(shè)備是全密閉的，如再增加自動(dòng)排料系統(tǒng)，設(shè)備完全可以做到CIP和SIP，所以非常適用于無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)。十一、 廠址的選擇及廠房布置1. 廠址的選擇一個(gè)現(xiàn)代化的制藥廠，除了需要有理理的工藝流程及先進(jìn)的設(shè)備以外，還必須有一個(gè)合適的廠址和一流的工廠管理，這三者缺一不可。所以廠址選擇的優(yōu)劣，是建廠的關(guān)鍵。有了合適的廠址又如何

20、去合理地規(guī)劃和布置好廠內(nèi)功能齊全的設(shè)施呢，又是建廠必須碰到的問(wèn)題。一般來(lái)講，制藥廠分原料藥廠和制劑藥廠兩大類，有一些有規(guī)模的藥廠自己既是原料藥廠又是制劑藥廠，當(dāng)企業(yè)上報(bào)項(xiàng)目建議書時(shí)，已經(jīng)確定了其藥廠的類型。本次設(shè)計(jì)屬于原料藥廠。不管是什么類型的藥廠，在選擇廠址時(shí)應(yīng)充分考慮周全，更應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家的有關(guān)規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行。廠址選擇是一項(xiàng)政策、經(jīng)濟(jì)、技術(shù)性很強(qiáng)的綜合性工作。必須結(jié)合建廠的實(shí)際情況，以及建廠條件，進(jìn)行調(diào)查、比較、分析、論證，最終定出理想的廠址。一般選擇制藥廠廠址原則:1) 考慮交通運(yùn)輸便利制藥廠的運(yùn)輸較頻繁，為了減少經(jīng)常運(yùn)行費(fèi)用，制藥廠盡量不要遠(yuǎn)離原料來(lái)源和用戶。2) 確保水、電的供給作為

21、制藥廠的水、電是生產(chǎn)的必需條件。充足和良好的水源，對(duì)藥廠來(lái)講甚為重要。同樣，足夠的電源，對(duì)藥廠也很重要，有許多原料藥廠，因停電而損失相當(dāng)慘重。所以要求有二路確保電源，萬(wàn)一有一路進(jìn)線發(fā)生故障，還有一路進(jìn)線確保供給。3) 有利環(huán)境保護(hù)對(duì)制藥廠來(lái)講，不能選擇不利于藥廠生產(chǎn)的環(huán)境。避開(kāi)粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，同時(shí)，也要求遠(yuǎn)離霉菌源和花粉傳播源。然而，霉菌源無(wú)所不在，遠(yuǎn)離困難。而對(duì)花粉的傳播可在廠區(qū)綠化時(shí)，對(duì)制劑廠要求采用無(wú)花粉和花絮飄揚(yáng)的植物來(lái)避免。相反，制藥廠本身產(chǎn)生的三廢要考慮對(duì)周圍環(huán)境的影響。以上兩者都應(yīng)同時(shí)考慮，缺一不可。4) 有利安全安全對(duì)藥廠來(lái)講決不能疏忽，選廠時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按國(guó)家有關(guān)規(guī)

22、范、規(guī)定執(zhí)行外，保持相鄰企業(yè)的安全距離。所謂安全距離是指:衛(wèi)生要求距離，防火、防爆要求距離等。5) 節(jié)約用地，珍惜土地，選擇造價(jià)相對(duì)便宜的土地，對(duì)藥廠本身來(lái)講，也節(jié)約了一次性基建投資。不宜選擇有人防或其它地下通道的廠址，廠址內(nèi)也不宜留坑、穴等，以免過(guò)多的死角，擎生蟲害。選廠時(shí)應(yīng)考慮防洪。一般廠址標(biāo)高按城市規(guī)劃和土方平衡要求來(lái)確定，但必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?. 5米以上。2. 廠房布置制藥廠的廠房布置應(yīng)分區(qū)布置。一般分為生產(chǎn)區(qū)、公用工程區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)等。最為理想的是在生產(chǎn)區(qū)和輔助區(qū)之間應(yīng)設(shè)綠化帶或人為的隔離帶分開(kāi)，并設(shè)立門衛(wèi)，便于安全管理。人流和物流之間 ，貨流和貨流之間應(yīng)盡可能避免

23、交叉和迂回。廠區(qū)道路最好環(huán)形相通，對(duì)廠內(nèi)的主要道路，一般宜為雙車道。不同的廠址條件，其總圖布置的方法 和效益是不同的，但總的可以按“流程合 理，運(yùn)輸便利，道路規(guī)整，廠容美觀”的原則 布置。一個(gè)現(xiàn)代化的藥廠，除了要有一個(gè)潔凈要求的廠房外，還必須要有一個(gè)外型美觀的建、構(gòu)筑物群，而且使建、構(gòu)筑物之間要相互協(xié)調(diào)，合理銜接。既要和當(dāng)?shù)匾?guī)劃相配合，又要能突出本藥廠的特點(diǎn)。這對(duì)現(xiàn)代化的藥廠來(lái)講是較為重要的。藥廠布置要考慮不同類別生產(chǎn)車間對(duì)環(huán)境的潔凈要求。潔凈車間應(yīng)布置在上風(fēng)向或平行風(fēng)向，并與污染源保持較大距離。廠區(qū)內(nèi)盡量減少露土面，減少?gòu)S區(qū)內(nèi)塵埃。在廠區(qū)內(nèi)鋪植草坪和種植有利于藥廠生產(chǎn)的樹木。這樣既減少了塵埃

24、飛揚(yáng)，又可以改善氣候和日曬的狀況，為藥廠生產(chǎn)、生活提供良好的環(huán)境。新藥廠設(shè)計(jì)時(shí)，綠化用地系數(shù)取值一般不宜小于250。總圖布置時(shí)必須符合防火、安全和衛(wèi)生的要求。建筑物之間應(yīng)有一定的間距。由于生產(chǎn)藥品的車間類別不同，它們之間的間距也有不同。具體可按建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GBJ1s-87等規(guī)范執(zhí)行。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，使用介質(zhì)情況不同，而成分也有所同。具體布置見(jiàn)圖。十二、 三廢處理1. 氣體的處理將產(chǎn)生的氣體通入5%NaOH溶液中，由于氣體易溶于水，且與NaOH迅速發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，生成無(wú)污染的和水，因此可用該方法吸收原料藥制備過(guò)程中產(chǎn)生的氣體。2. HCl氣體的處理將產(chǎn)生的HCl氣體通入5%NaOH溶液中

25、，由于HCl氣體易溶于水，且與NaOH迅速發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，生成無(wú)污染的NaCl和水，因此可用該方法吸收原料藥制備過(guò)程中產(chǎn)生的HCl氣體。十三、 母液回收 將酯化反應(yīng)母液用鹽酸調(diào)至中性進(jìn)行減壓濃縮，用1mol/L鹽酸調(diào)pH為5.56.5，有白色結(jié)晶物A析出，過(guò)濾。濾液繼續(xù)用1mol/L鹽酸調(diào)pH為2以下，有白色結(jié)晶物B析出，過(guò)濾。結(jié)晶物分別用水洗至無(wú)后，烘干。 白色結(jié)晶物A主要為對(duì)乙酰氨基酚，白色結(jié)晶物B為水楊酸。 對(duì)乙酞氨基酚在醋化反應(yīng)條件下以鈉鹽形式存在于反應(yīng)液中。而 乙酸水楊酞氯隨著反應(yīng)的進(jìn)行以及母液的濃縮 ,水解生成水楊酸的鈉鹽 。隨著母液 值的不斷降低 ,分別析出對(duì) 乙酸氨基酚和水楊

26、酸 。該方法 回收操作簡(jiǎn)便。回收的對(duì)乙酸氮基酚可以重新投料使用 ,降低 貝諾醋的生產(chǎn)成本 。十四、 結(jié)論本設(shè)計(jì)采用全間歇式生產(chǎn)工藝，設(shè)備簡(jiǎn)單，改變生產(chǎn)品種容易，本工藝經(jīng)過(guò)酰化、酯化、提純等處理過(guò)程制得成品貝諾酯。本次設(shè)計(jì)耗時(shí)四周，在查閱大量資料與文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)前人的制備方法進(jìn)行研究與改良從而進(jìn)行設(shè)計(jì)。本設(shè)計(jì)工藝流程簡(jiǎn)單合理、操作方便、設(shè)備要求不高，而且貝諾酯在市場(chǎng)上行情較好，根據(jù)財(cái)務(wù)估算可以知道本工藝的投資少，收益高，經(jīng)濟(jì)效率好。綜上所述，本設(shè)計(jì)在總結(jié)前人優(yōu)秀成果的基礎(chǔ)上改良設(shè)計(jì)方案，取的了很好的效果。很有建設(shè)價(jià)值。十五、 附表附錄1：主要物質(zhì)輸出物料表物料名稱折純量（kg）出料量（kg）體

27、積（L）密度(g/cm3)貝諾酯乙酰水楊酸氯化亞砜乙酰水楊酰氯撲熱息痛氫氧化鈉二氧化硫氯化氫氯化鈉238.892.9837.239.677.362.1551.9629.5744.56238.892.9837.239.677.362.1551.9629.5744.562.20722.7295.692431.351.6381.2932.13合計(jì)424.37附錄2：輸入物料表物料名稱含量（%）折純量（kg）投料量（kg）體積（L）密度(g/cm3)乙酰水楊酸氯化亞砜撲熱息痛氫氧化鈉9999985149.12135.70122.6232.45150.63137.07125.1234.60111.588

28、2.4496.77681.201.351.6381.2932.13合計(jì)447.42附錄3：綜合工序原料消耗定額表序號(hào)名稱純度（%）每批消費(fèi)定額(kg)每年消費(fèi)定額（kg）工業(yè)品重折純量工業(yè)品重折純量1乙酰水楊酸99150.63149.122711342684162氯化亞砜99137.07135.702467262442603撲熱息痛98125.12122.622252162207163氫氧化鈉532.4558410附錄4：管口規(guī)格M(mm)h(mm)e(mm)t(mm)S1(mm)S2(mm)f(mm)a(mm)b(mm)300400-125150-125100100125c(mm)d(mm)I1I2(mm)I