1、針灸治療抑郁癥臨床療效及對血清細胞因子的影響(一)    【摘要】 目的 觀察針灸治療抑郁癥患者的療效及對血清細胞因子的影響,探討其作用機理。方法 采用隨機對照法,將入選的100例抑郁癥患者分為針刺組和藥物組(各50例)。針刺組給予針刺內關、三陰交、風池、百會,每日1次,每次20 min；藥物組給予阿米替林,第一星期每次25 mg,3次/d,根據療效與患者出現藥物不良反應情況酌情增減藥量,平均日量150 mg。2組均以4周為1個觀察周期,觀察2組患者治療前后漢密頓抑郁量表(HAMD)評分及血清細胞因子白細胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因

2、子-(TNF-)的變化。結果 針刺組治療第2周能使抑郁癥患者的HAMD總分明顯減少；治療4周時針刺組的HAMD因子分析改善優于藥物組(P0.05)。針刺組能明顯降低IL-1、IL-2、IL-6、TNF-的高表達水平。結論 針刺治療可以有效改善抑郁癥患者的HAMD評分,通過調節血清細胞因子水平而發揮治療抑郁癥的作用。 【關鍵詞】 針灸療法；抑郁癥；血清細胞因子Abstract：Objective To investigate the mechanism of acupuncture in anti-depression. Methods 100 depressive patients were

3、randomly divided into acupuncture group and Amitriptyline group, 50 cases in each group. They were respectively treated by acupuncture at Neiguan (PC6), Sanyinjiao (SP6), Baihui (DU20), Fengchi (GB20), and oral western meicine. The needles were manipulated once every 20 minutes and treatment was giv

4、en once a day. HAMD score and levels of serum cell factors of two groups were observed. Results Serum levels of interleukin 1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) interleukin-2 (IL-2) and tumor necorsis factor- (TNF-) in depressive subjects before treatment were significanly higher than that of nomal subjec

5、ts (all P0.05) and can be lower after acupuncture treatment. There were decreases in total HAMD score and in each facor-scores of HAMD after anti-depression treatment. Conclusion Acupuncture treatment can improve the HAMD score effectively by regulating the serum cell factors, thus treating depressi

6、on.Key words：acupuncture；depression；serum cell factor隨著工作、生活壓力的增加,抑郁癥發病率呈逐年上升趨勢。細胞因子不僅是免疫系統中細胞間相互作用的調節者,也是免疫系統與中樞神經系統間相互作用的關鍵因子。許多研究顯示,血漿中細胞因子水平的改變與抑郁癥的發生機制有關。本研究從細胞因子角度對針灸治療該病進行了觀察,并以阿米替林作對照,現報道如下。1 臨床資料1.1 觀察對象本次觀察對象全部為門診患者,西醫診斷符合CCMD-2-R抑郁癥或雙向情感障礙抑郁發作的標準1。年齡1860歲,且漢密頓抑郁量表(24項版本,Hamilton Depressio

7、n Scale, HAMD)評分20分。半年內未服用過免疫調節劑和激素制劑；近期無急慢性感染、創傷、炎癥、發熱及過敏史。根據預試驗(樣本量估算)2,針刺的有效率為99.00%,藥物治療的有效率為80.00%。則n=(1.28+1.65)2×2×0.895(1-0.895)2/(0.99- 0.80)245例。每組需觀察50例,2組需觀察100例。1.2 隨機化方案先取自然數1、2、3100,編出就診病例序號,用CASIO- fx3600P計算器的隨機數鍵產生100個隨機數字,并與病例序號一一對應。將隨機尾數為偶數者歸入針刺組,為奇數者歸入對照組,經過2次調整,最終使針刺組和

8、藥物組各50例。1.3 基線分析針刺組50例中男12例,女38例,年齡(25.7±8.2)歲,病程(3.5±0.8)年；藥物組50例中男14例,女36例,年齡(26.1±7.4)歲,病程(3.8±0.7)年。2組在性別、年齡、病程、病情等方面經統計學分析,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。2 方法2.1 治療方法針刺組選取內關、三陰交、風池、百會。百會用直徑0.30 mm,長度為33 mm的毫針,向前平刺0.51寸,施以提插捻轉瀉法；內關用直徑為0.30 mm、長度為54 mm的毫針,直刺0.51寸,施以提插捻轉瀉法；三陰交用直徑0.3

9、0 mm、長度為54 mm的毫針,直刺11.2寸；施以捻轉平補平瀉法；風池用直徑為0.30 mm、長度為54 mm的毫針,針尖微下,向鼻尖斜刺0.81.2寸,施以捻轉平補平瀉法。以上各穴均留針20 min,每日1次。藥物組予阿米替林,第1周每次量25 mg,每日3次,然后根據療效與患者出現藥物不良反應情況酌情增減藥量,平均日量150 mg。2組均以4周為1個觀察周期,觀察期間停用能干預本觀察結果的其他精神藥物和調節免疫藥物。2.2 觀察方法采用國際通用的HAMD量表,該表分數共17項,每項代表1個癥狀,評分有具體的標準定義。其分數趨高,表明癥狀越嚴重,隨著癥狀的減輕或消失其分數也相應下降。于治

10、療前后每周分別評分,計算總分及HAMD各因子積分。治療前后當天上午8:00取空腹靜脈血4 mL注入試管中,待凝固后,4 、3 000 r/min離心10 min分離血清,-40 保存待測。采用放射免疫分析法測定血清中白細胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因子-(TNF-)含量,IL-1、IL-2、IL-6、TNF-放免試劑盒購自中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免研究所。由專人按說明書進行操作。2.3 統計學方法全部數據資料用SPSS11.0軟件進行數據統計分析,組間比較采用獨立樣本t檢驗；組內比較采用配對樣本t檢驗；相關性分析計算pearson相關系數。3 結果3.1 2組HA

11、MD分數及因子分數比較(見表1)表1 治療前后2組患者HAMD分數及各因子分數比較(略)注：與本組治療前比較,*P0.05,*P0.01；與針刺組同期比較,P0.05。3.2 2組治療過程中血清細胞因子影響的比較(見表2) 表2 治療前后2組患者血清細胞因子水平比較(略)注：與正常組比較,*P0.05,*P0.01；與本組治療前比較,P0.05,P0.01。3.3 血清細胞因子水平與HAMD分數的相關性分析(見表3)表3 抑郁癥患者血清細胞因子水平與HAMD各因子相關分析（略）注：相關性顯著水平,*5%,*1%。將抑郁癥患者血清細胞因子含量與HAMD總分及各因子分進行相關性分析發現,血清IL-

12、1、TNF-水平與HAMD總分呈顯著正相關,IL-1與認知障礙癥狀群、TNF-與絕望癥狀群有相關性,IL-6水平與焦慮/軀體化因子有明顯的正相關性。4 討論IL-1、TNF-、IL-6等細胞因子是參與免疫與炎癥反應的多效性因子,在外周血細胞及中樞神經細胞中均可被表達。無論是產生于外周或中樞細胞因子的異常均可引起抑郁樣的行為異常,如運動遲緩、睡眠障礙、體重減輕、痛覺過敏、社交退縮、性欲減退等3。許多研究表明,抑郁癥伴有多種細胞因子的過度分泌4,Frommberger5在抑郁癥患者急性期和治療8周后檢測抑郁癥患者血漿IL-6,結果IL-6在抑郁癥患者急性期增高,治療好轉后明顯下降,并認為抑郁癥急性

13、期IL-6增高反應了一種非特異的應激應答。范氏6報道,抑郁癥患者血清細胞因子IL-6、TNF-增高,且與HAMD總分及焦慮/軀體化、絕望因子分有顯著正相關。提示炎癥細胞因子IL-6、TNF-血清濃度反映了抑郁和部分抑郁癥狀群的嚴重程度,細胞因子與抑郁癥精神病理學關系密切。Quen7也報道,抑郁癥患者血清IL-1水平較正常人明顯升高。中醫肝臟與神經精神系統密切相關,有人采用Beck抑郁自評問卷,檢查20例診斷為肝腎陰虛者的精神狀態,BDI積分在肝腎陰虛組明顯高于健康人組(P0.05),說明患者精神處于抑郁狀態8。許多學者認為,嚴重抑郁癥系因腦內受體部位去甲腎上腺素(NE)相對不足或腦內5-羥色胺

14、(5-HT)機能低下所致9,當全身出現應激反應失調時更表現為抑郁癥。因此,神經內分泌功能失調可能是抑郁癥和肝失疏泄證共同的病理基礎,故從“調肝”入手治療抑郁癥是一種有效的方法。本觀察以“疏肝、調心、安神”立法,針刺三陰交、內關、百會、風池治療抑郁癥。其中,三陰交滋補肝、腎、三陰,與百會配伍具有調節慢性應激抑郁模型大鼠HPA軸的功能作用。督脈入行于腦,腦為元神之府,督脈為陽脈之海,與腦及其它臟腑有密切聯系,督脈與足太陰經、足厥陰經、沖任二脈及心腎等在經絡上有著廣泛的絡屬。抑郁癥患者的睡眠障礙、言語動作減少、遲緩多與督脈經氣運行不暢有關,故選百會調節督脈經氣,督脈總督諸陽,強刺激可醒腦開竅、振奮陽

15、氣。從本觀察結果看,所選三陰交、內關、百會、風池等穴能有效下調抑郁癥患者的HAMD總分、各因子比分；下調IL-1、IL-2、IL-6、TNF-的高表達水平,與阿米替林療效相當,不良反應小。針刺治療抑郁癥可能是通過調節血清細胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、TNF-)水平而發揮治療作用的。【參考文獻】1 Melinda W,Terence LC,Kichord LV, et al.Case Definitions for Public Health Surveillance EBEB/OL. http：/www. CDC.gov/MMWR, 1990,39(NO,RR-13)：1113.2

16、劉建華.中醫臨床研究樣本含量計算J.中國中西醫結合雜志,2003, 23(7)：536538.3 M Haack, D Hinze-Selch, T Fenzel, et al. Plasma Levels of cytokines and soluble cytokine receptors in psychiatric patients upon hospital abmission：effects of confounding factors and diagnosisJ.Journal of Psychiatric Research,1999,33：407418.4 J Levine,

17、Y Barak,KNR Chengappa,et al. Cerebrospinal cytokine levels in patients with acute depressionJ.Neuropsychobiology, 1997,247：228176.5 Frommberger.IL-6 plasma levels in depression and schizlphrenia comparison between the acute state and after remissionJ.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,1997,247：228233.6 范長河,謝光榮,陳鳳華,等.抑郁癥患者血清炎癥細胞因子和急性期反應蛋白水平及其意義J.中國神經精神疾病雜志,2