1、1羥乙基淀粉130/0.4讓您放心正大天晴天晴寧讓您更放心*更優秀的理化特性更優秀的理化特性良好的擴容作用（程度和持續時間）良好的擴容作用（程度和持續時間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長期使用可長期使用對凝血功能的影響最小對凝血功能的影響最小對腎功能無影響對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 更低的克分子取代級：更低的克分子取代級： 0.4 VS 0.50.4 VS 0.5 優化的優化的C2/C6C2/C6取代方式取代方式: 9:1 VS 5:1: 9:1 VS 5:1

2、 更集中的分子量分布更集中的分子量分布 更接近于生理的體內分子量更接近于生理的體內分子量D-葡萄糖-1,4-鍵 直線聯接-1,6-鍵 發出側支基本單位與糖原結構相似羥乙基化：增強支鏈淀粉抗水解能力增加HES水結合力增加HES滲透壓最小分子量：最小分子量：15KD VS 13KD最大分子量：最大分子量：380KD VS 800KDHES 130/ 0.4 HES 200/ 0.5 130 200kDalton增加安全性，改善擴容效果改善擴容效果減少減少輸注后時間（min）體內分子量HES 130/ 0.4HES 200/ 0.550.000100.000150.000200.000體內平均分子量

3、體內平均分子量70,000-80,000Da單劑量使用后體內平分子量 (Waitzinger et al., 1998)優勢：優勢：更優秀的理化特性更優秀的理化特性良好的擴容作用（程度和持續時間）良好的擴容作用（程度和持續時間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長期使用可長期使用對凝血功能的影響最小對凝血功能的影響最小對腎功能無影響對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童天晴寧的容量作用羥乙淀粉羥乙淀粉130- 可以優化組織氧合可以優化組織氧合(Lang et al, Anest

4、h Analg 2001;93:4059)嚴重顱腦創傷患者使用嚴重顱腦創傷患者使用羥乙淀粉羥乙淀粉130-的益處的益處Neff TA et al, Anesth Analg.2003;96(5):1453-9羥乙基淀粉羥乙基淀粉130組組ICPICP增高的患者比例小，時間短增高的患者比例小，時間短更優秀的理化特性更優秀的理化特性良好的擴容作用（程度和持續時間）良好的擴容作用（程度和持續時間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長期使用可長期使用對凝血功能的影響最小對凝血功能的影響最小對腎功能無影響對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積

5、明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童失血量失血量(ml)p=0.0013ml更優秀的理化特性更優秀的理化特性良好的擴容作用（程度和持續時間）良好的擴容作用（程度和持續時間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長期使用可長期使用對凝血功能的影響最小對凝血功能的影響最小對腎功能無影響對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 HES 450/0.7 HES 200/0.6 HES 70/0.5 HES 200/0.5 HES 130/0.4Combined data

6、from Haisch 2001, Boldt 2000, Entholzner 2000, Treib 1997, G. Huet 2000, Langeron 2001最大最大最小最小羥乙淀粉羥乙淀粉130-對凝血功能的影響最小術前、術后以及術后術前、術后以及術后5 5小時小時vWvW因子水平的比較因子水平的比較輸注500ml羥乙基淀粉羥乙基淀粉130后血漿羥乙基淀粉濃度的比較 - CLcr：肌酐清除率q 老年患者心臟手術后腎臟敏感指標的值升高，表明腎臟功能中度受損老年患者心臟手術后腎臟敏感指標的值升高，表明腎臟功能中度受損q兩種容量替代方案對腎臟功能的影響沒有顯著差異兩種容量替代方案對腎

7、臟功能的影響沒有顯著差異微球蛋白具有放射活性的體內HES量占輸注總量的百分比6% HES 200/ 0.56% HES 130/ 0.43102452*最后一次用藥后天數最后一次用藥后天數* p 0,01總劑量 羥乙淀粉羥乙淀粉130- ：0.6% 羥乙基淀粉羥乙基淀粉200 ：2.4%重復輸注重復輸注1010萬汶后血漿濃度變化曲線萬汶后血漿濃度變化曲線 羥乙淀粉羥乙淀粉130-優勢：優勢：更優秀的理化特性更優秀的理化特性良好的擴容作用（程度和持續時間）良好的擴容作用（程度和持續時間）更好的改善組織氧供更好的改善組織氧供可加大劑量可加大劑量 (50 ml/kg)(50 ml/kg)可長期使用可

8、長期使用對凝血功能的影響最小對凝血功能的影響最小對腎功能無影響對腎功能無影響無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少可用于兒童可用于兒童 T0T0*T1T2T3T4T5T6T7T8T9T10red, _ = HES 130/0.4 blue, . = Albumin020406080100120art. DBP mmHg020406080100120 art. SBP mmHg100125150175200HR min -1Hemodynamics: arterial pressure and heart ratemean SDT0:T0:基線基線, T0, T0* *: :

9、誘導后誘導后, T1: , T1: 輸注前輸注前, T2: 15, T2: 15, T3: 30, T3: 30, T4, T4 : 60: 60, T5, T5 : 90: 90, , T6T6 : 120: 120,T7:180,T7:180, T8: , T8: 術畢術畢, T9: , T9: 術后術后4-6, T10: 4-6, T10: 術后第一天術后第一天血液動力學：動脈壓和心率血液動力學：動脈壓和心率27p 天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）的分子特點： 適宜的分子量：130,000Da 集中的分子量分布 特殊的取代級（0.4，C2/C69：1） 天晴寧質量標準高于同類進口標準p

10、天晴寧（羥乙淀粉130/0.4）臨床特點：l100初始容量效應，46小時的平臺效應l對凝血功能影響最小l從血中完全清除、組織蓄積明顯降低l腎功能不全患者可安全使用l對血液流變學（微循環）的有利影響l最大劑量達50ml/kg/d，打破劑量限制l02歲兒童可以安全使用p 性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體p 規格：規格：500ml：30g羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4與氯化鈉與氯化鈉4.5gp 適應癥：治療和預防血容量不足，急性等容血液稀釋適應癥：治療和預防血容量不足，急性等容血液稀釋p 包裝：包裝：NonPVC軟袋：軟袋：500ml/袋袋天晴寧羥乙基淀粉天晴

11、寧羥乙基淀粉130/0.4 天晴寧與進口質量標準對比天晴寧與進口質量標準對比 檢測項目天晴寧質量標準進口注冊質量標準吸光度0.050.2熱原檢測鱟試劑法：內毒素0.5EU兔法：10ml/kg分子量分布直觀化 重均分子量(10%底部)15000- 重均分子量（平均值）110000-150000130000 重均分子量(10%底部) 400000-100%黃光黃光80%黃光黃光進口進口吸光度吸光度A=400nm小、雜質更少小、雜質更少 鱟試劑法測細菌內毒素靈敏度比兔法測熱原高10倍 項目標準化程度影響因素經濟性兔法低多差（花費高）鱟試劑法高少好（花費低）32重均分子量為130，00020，0001

12、0%頂部重均分子量不得大于380，00010%底部重均分子量不得小于15，000 控制底部控制底部10和頂部和頂部10重均分子量重均分子量 對原料生產工藝要求更高對原料生產工藝要求更高 藥液分子量分布更均勻，確保容量效應藥液分子量分布更均勻，確保容量效應 藥物蓄積傾向更低藥物蓄積傾向更低 更好的耐受性和安全性更好的耐受性和安全性異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關，而與異常毒性顧名思義就是非正常的毒性，它與藥品本身的毒性無關，而與藥品生產過程中產生雜質的量有關。所以在制定標準時應充分考慮到這藥品生產過程中產生雜質的量有關。所以在制定標準時應充分考慮到這一點。當一個藥品生產過

13、程中產生的雜質都是清楚的，能產生生物活性一點。當一個藥品生產過程中產生的雜質都是清楚的，能產生生物活性的雜質的量，可以通過化學的手段如的雜質的量，可以通過化學的手段如HPLC或或TLC的方法來控制，可以不的方法來控制，可以不必進行異常毒性的檢查。但當對藥品生產過程中可能產生的有生物活性，必進行異常毒性的檢查。但當對藥品生產過程中可能產生的有生物活性，特別是毒性較大的雜質，哪怕只有占特別是毒性較大的雜質，哪怕只有占1%或以下是不可控的，異常毒性的或以下是不可控的，異常毒性的檢查就顯得很有意義。雖然中國藥典是以動物死亡為判斷標準，但對于檢查就顯得很有意義。雖然中國藥典是以動物死亡為判斷標準，但對于

14、生產廠家來說，動物的一些異常反應，如體重減輕，呼吸困難等原本產生產廠家來說，動物的一些異常反應，如體重減輕，呼吸困難等原本產品不應產生的毒性反應的出現，可能更具有參考價值。新版藥典增加了品不應產生的毒性反應的出現，可能更具有參考價值。新版藥典增加了對靜脈緩慢注射的時間限制，使實驗的可操作性和結果判斷的準確性都對靜脈緩慢注射的時間限制，使實驗的可操作性和結果判斷的準確性都有了提高。有了提高。重金屬包括鉛、汞、錳等重金屬包括鉛、汞、錳等 五個方面的質量標準：五個方面的質量標準：吸光度吸光度熱原檢查熱原檢查異常毒性異常毒性分子量分布分子量分布重金屬檢查重金屬檢查共同打造了天晴寧的產品品質共同打造了天晴寧的產品品質 “天晴天晴品質品質 寧寧可信賴可信賴”p北京大學第一醫院北京大學第一醫院p復旦大學附屬中山醫院復旦大學附屬中山醫院p中山大學附屬第一醫院中山大學附屬第一醫院p四川大學華西臨床醫學院華西醫院四川大學華西臨床醫學院華西醫院p華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院p浙江大學醫學院附屬第一醫院浙江大學醫學院附屬第一醫院p南京醫科大學第一附屬醫院南京醫科大學第一附屬醫院p南京軍區南京醫院南京軍區南京醫院天晴寧與進口天晴寧與進口6%羥乙基淀粉羥乙基淀粉130/0.4注射液容量治療療注射液容量治療療效和安全性的對比研究效和安全性的對比研究研究單位：研究