1、硫酸沙丁胺醇注射液幻燈片新綜合藥理藥代藥理藥代1臨床應用臨床應用2用法用量用法用量3產品特點產品特點4 藥理藥代藥理藥代1【通用名】：硫酸沙丁胺醇注射液硫酸沙丁胺醇注射液【英文名】：Salbutamol Sulfate Injection【成分】 本品主要成分：硫酸沙丁胺醇本品主要成分：硫酸沙丁胺醇 化學名稱為：化學名稱為：1（4羥基羥基3羥甲基苯基）羥甲基苯基）2（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽【性狀性狀】本品為無色澄明液體【規格規格】 2ml：0.4mg （按沙丁胺醇計）【分子式】(C13H21NO3)2 .H2SO4【分子量】【化學結構式化學結構式】心肌細胞主要分布的是心肌細

2、胞主要分布的是 1 1受體受體硫酸沙丁胺醇為高選擇性硫酸沙丁胺醇為高選擇性 2 2受體激動劑，受體激動劑，對心臟的激動作用較弱。對心臟的激動作用較弱。 2 2/ 1 1Offermeier J. et al, The 2 selectivity of various adrenergic drugs, Medical Proceedings, 192 July五種五種 2 2受體激動劑受體激動劑受體選擇性比較受體選擇性比較沙丁沙丁胺淳胺淳酚丙酚丙喘寧喘寧特布特布他林他林異丙異丙喘寧喘寧異丙腎異丙腎上腺素上腺素體外試驗對氣道平滑肌和心肌作用所需的等強度濃度比較，求出藥物的選擇性指數，體外試驗對氣

3、道平滑肌和心肌作用所需的等強度濃度比較，求出藥物的選擇性指數，沙丁胺醇最高為沙丁胺醇最高為250，特布他林為，特布他林為138，異丙基腎上腺素只有。，異丙基腎上腺素只有。沙丁胺醇是目前沙丁胺醇是目前臨床上有最強支臨床上有最強支氣管擴張作用的氣管擴張作用的2-受體激動劑。受體激動劑。020100806040心率（次心率（次/分）分）硫酸沙丁胺醇霧化治療前硫酸沙丁胺醇霧化治療前 硫酸沙丁胺醇霧化治療硫酸沙丁胺醇霧化治療后后80148215. n=24治療前后治療前后P=NSWilson RS,et al. Thorax 1980;35:8736.霧化吸入霧化吸入變化值（變化值（L）FEV1FVC沙

4、丁胺醇沙丁胺醇2.5mg霧化吸入霧化吸入安慰劑安慰劑*Thorax 2005;60:916-24. n=18霧化吸入治療霧化吸入治療15min停藥后停藥后30min復查肺功能復查肺功能徐良斌.中華實用醫學2004;6:75-6.霧化吸入沙丁胺醇布地奈德（霧化吸入沙丁胺醇布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點滴氨茶堿霧化吸入布地奈德、靜脈點滴氨茶堿（n=40）兩組相比兩組相比徐良斌.中華實用醫學2004;6:75-6.霧化沙丁胺醇布地奈德（霧化沙丁胺醇布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點滴氨茶堿霧化吸入布地奈德、靜脈點滴氨茶堿（n=40）兩組相比兩組相比l沙丁胺醇能激動腎上腺素受體

5、，從而激活平滑肌細胞膜上腺苷酸環化酶，后者又催化細胞內CAMP的合成，由于氣道平滑肌細胞的cAMP水平的提高，可使肌細胞膜電位穩定，氣道擴張，并使肥大細胞和嗜堿性粒細胞的cAMP水平提高，故對這些細胞的細胞膜亦有穩定作用，可抑制組胺、LTC4、LTD4、PGD2等過敏介質的釋放，從而減輕由于這些介質引起的支氣管痙攣和呼吸道粘膜充血、水腫現象。l沙丁胺醇與 受體結合形成復合體，然后激活細胞膜上的Gs一蛋白，被激活的Gs一蛋白再激活細胞膜上的腺苷酸環化酶（AC），催化ATP脫去一個焦磷酸而生成cAMP。生成的 cAMP作為第二信使通過激活PKA（cAMP依賴性蛋白激酶），使靶細胞蛋白磷酸化，使細胞

6、內Ca2+水平降低，從而松弛平滑肌。l另一方面，氣道平滑肌細胞不受交感神經支配，而是由血循環中的兒茶酚胺通過2-受體調節l哮喘患者的血循環兒茶酚胺水平下降l2-受體激動劑可以提高血循環兒茶酚胺水平，從而引起氣道平滑肌舒張，改善氣道的通氣。1肥大細胞：能抑制致敏人肺碎片與人肥大細胞釋放組胺、SRS-A、PGD2、LTC4與CTD4等介質。2-受體激動劑穩定肥大細胞膜作用強于色苷酸鈉2000-3000倍。2T淋巴細胞：逐漸明確支氣管哮喘與其他過敏性疾病是由于淋巴因子Th2介導的免疫反應異常。體外培養發現以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑明顯抑制由抗原刺激所引起的淋巴因子的分泌，其作用由強到弱分

7、別為沙美特羅、沙丁胺醇和非諾特羅。3B淋巴細胞：LgE是B淋巴細胞合成分泌的介導速發型變態反應的主要抗體。以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑加強IL-4誘導的淋巴細胞合成LgE。4嗜酸性粒細胞：支氣管粘膜嗜酸細胞浸潤是支氣管哮喘的基本病理特征之一。研究發現以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑對對嗜酸性粒細胞也有明顯抑制作用。對嗜酸性粒細胞的聚集有抑制作用。5單核-巨噬細胞：2-受體激動劑對外周血單核細胞及肺泡巨噬細胞分泌LTB4有抑制作用。6漿細胞：2-受體激動劑沙美特羅和沙丁胺醇處理培養的皮膚漿細胞20分鐘后，明顯抑制抗-LgE介導的TNF-釋放。7血小板：研究發現沙丁胺醇能抑制運動所

8、誘發的血小板激活現象，但以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑調節血小板功能和機制尚未闡明。8中性粒細胞：以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑可抑制酵母聚糖與鈣離子載體A23187誘發的人中性粒細胞釋放-葡萄糖醛酸酶、炎癥介質及過氧化陰離子。l血漿從毛細血管后小靜脈滲出是炎癥的一個重要組成部分。l毛細血管后小靜脈壁的內皮細胞上分布受體，以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑通過阻止毛細血管后小靜脈壁內皮細胞分離而抑制血漿滲出。l以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動劑通過這一機制在氣道內發揮其抗炎和抗水腫的作用。l動物與健康志愿者，慢性支氣管炎患者實驗均證實，沙丁胺醇能促進粘液分泌與纖毛清除功

9、能。l在致敏羊，靜脈注射沙丁胺醇10微克/kg可增加纖毛擺動頻率與纖毛運輸速率，并能防止抗原誘發的纖毛運輸速率抑制現象。l在COPD患者霧化吸入沙丁胺醇500微克可提高纖毛清除功能36%，健康志愿者提高更明顯。l氣道平滑肌松弛、解除支氣管痙攣。氣道平滑肌松弛、解除支氣管痙攣。l通過穩定肥大細胞膜，抑制其釋放炎性介質而起抗炎通過穩定肥大細胞膜，抑制其釋放炎性介質而起抗炎作用。作用。l刺激氣道內副交感神經突觸上的刺激氣道內副交感神經突觸上的 2 2- -腎上腺素能受體，腎上腺素能受體，從而抑制氣道內的膽堿能神經介質的傳遞。從而抑制氣道內的膽堿能神經介質的傳遞。l增強纖毛擺動、增加氣道的粘液纖毛清除

10、能力及促進增強纖毛擺動、增加氣道的粘液纖毛清除能力及促進氣道痰液運輸和清除。氣道痰液運輸和清除。l改善心血管的血液動力學，降低肺動脈高壓，增加心改善心血管的血液動力學，降低肺動脈高壓，增加心室射血分數。室射血分數。l改善呼吸肌的收縮力。改善呼吸肌的收縮力。l作用于上皮和黏膜腺體作用于上皮和黏膜腺體 2 2受體，調控黏液分泌。受體，調控黏液分泌。l終末氣道和肺泡有終末氣道和肺泡有 1 1和和 2 2受體混合分布，增加肺表面受體混合分布，增加肺表面活性物質分泌活性物質分泌?？诜扯“反己?5%-84%被吸收，服后15-30分鐘起效，1-3小時達高峰靜脈注射給藥5分鐘內起效 ，1小時內達最大效應，作

11、用可持續46小時，血漿半衰期為3.8小時，經肝臟首過代謝，大部分主要以原形藥物經尿排泄。吸入給藥5分鐘后奏效，藥效持續4至6小時。吸入沙丁胺醇后，10-20%藥物到達氣道下部，其余部分殘留于給藥系統或沉積在咽喉部，由此吞咽?！舅幋鷦恿W藥代動力學】 所以，吸入劑量需要靜脈注射劑量所以，吸入劑量需要靜脈注射劑量5-105-10倍。倍。由于半衰期短，無論吸入和注射都需要每由于半衰期短，無論吸入和注射都需要每4-64-6小時重復使用，嚴重病人則持續點滴或持續吸小時重復使用，嚴重病人則持續點滴或持續吸入。入。 臨床應用臨床應用2 解痙解痙 排痰排痰 抗炎抗炎 肺保護肺保護速效2激動劑快速緩解哮喘癥狀有

12、效改善哮喘患者肺功能GINA 2012推薦所有哮喘患者按需使用速效推薦所有哮喘患者按需使用速效2激動劑激動劑硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性發作硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性發作臨床應用（一）：哮喘治療級別治療級別白三烯調節劑白三烯調節劑抗抗IgE治療治療中等劑量或高劑中等劑量或高劑量量ICS白三烯調節白三烯調節劑劑口服糖皮質激素口服糖皮質激素（最低劑量）（最低劑量）中等劑量或高劑中等劑量或高劑量量ICS 長效長效2激動劑激動劑低劑量低劑量ICS長效長效2激動劑激動劑低劑量低劑量ICS增加增加1種種 或或1種以上種以上增加增加1種種 或或1種以上種以上選擇選擇1種種選擇選擇1種種控制控制

13、治療方案治療方案低劑量低劑量ICS緩釋茶堿緩釋茶堿緩釋茶堿緩釋茶堿低劑量低劑量ICS白三烯調節劑白三烯調節劑按需使用速效按需使用速效2受體激動劑受體激動劑13524哮喘教育哮喘教育環境控制環境控制推薦所有哮喘患者按需使用短效推薦所有哮喘患者按需使用短效2腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑快速緩解哮喘癥狀，有效改善肺功能快速緩解哮喘癥狀，有效改善肺功能全球哮喘處理和預防策略全球哮喘處理和預防策略GINA 2012推薦所有哮喘患者按需使用推薦所有哮喘患者按需使用2速效激動劑速效激動劑硫酸沙丁胺醇口服和氣霧吸入是哮喘一線控制藥品。硫酸沙丁胺醇口服和氣霧吸入是哮喘一線控制藥品。注射液和霧化液主要用于

14、哮喘急性發作。注射液和霧化液主要用于哮喘急性發作。分鐘分鐘01020304050600510152025303540 45平均平均FEVFEV1 1增加百分比增加百分比(%)(%)n=5起效迅速硫酸沙丁胺醇靜脈注射起效迅速，適用于哮喘發作。藥物治療后時間藥物治療后時間(小時小時)1234560治療第治療第1天予首劑治療后天予首劑治療后平均平均FEV1 (L)*硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇5g/kg，iv,2次次/天（天（n=101)治療治療1周周安慰劑，安慰劑，4次次/天（天（n=104）*與安慰劑相比，與安慰劑相比，顯著改善哮喘患者肺功能顯著改善哮喘患者肺功能速效速效2激動劑激動劑 快速緩解快速

15、緩解COPD急性期癥狀急性期癥狀 有效改善有效改善COPD急性期患者急性期患者肺功能肺功能慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD 2013)推薦所有推薦所有COPD患者按需使用短效支氣管擴張劑患者按需使用短效支氣管擴張劑-硫酸沙丁胺醇注射液適用于硫酸沙丁胺醇注射液適用于COPD急性加重期急性加重期臨床應用（二）：臨床應用（二）：COPDCOPDI級級: 輕度輕度II 級級: 中度中度III 級級: 重度重度IV級級: 極重度極重度FEV1/FVC80%預計值預計值FEV1/FVCFEV180%預計值預計值FEV1/FVCFEV150%預計值預計值FEV1/FVC0.70FEV130%預計值預計值or FEV15L/min液體量： 不低于5ml 產品特點產品特點4藥物直達靶器官起效迅速局部藥物濃度高全身副作用最小所用藥物劑量小血循環血循環 血循環血循環 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入l硫酸沙丁胺醇注射液霧化吸入