1、【精品文檔】如有侵權，請聯系網站刪除，僅供學習與交流gmp常見問題匯總.精品文檔.一、內容 GMP實施中物實的臺帳、分類帳等記錄用Excel做，行不行？ 回復 鼓勵有能力的企業建立電子記錄，但所建立的電子記錄數據系統必須能確保數據的原始、真實和可追溯性，且便于復核、批準等等。不主張單純以Excel進行物料管理，除非所有的紙質記錄同時進行。二、內容 1、請問凍干和粉針分裝更衣采用遞進式更衣方式（即從C級區更無菌衣進入B級區）符合GMP要求嗎？有的老師說進入B級區需采用單獨的更衣，不能從C級區更衣。到底哪一種設計符合GMP要求？2、凍干和粉針分裝生產線：B級和C級的工作服清洗可以共用一個洗衣間嗎？

2、3、洗衣間和整衣間必須分開嗎？3、潔具清洗和存放必須分開嗎 回復 1、不能從C級更衣后直接進入B級區。進入B級區的更衣區域應與B級的要求相適應。2、洗衣間可以共用，但不同級別的工作服應分開洗滌滅菌。3、廠房的設計應根據品種的特點和工藝要求進行，根本目的是要防止污染和交叉污染。洗衣、整衣要避免衣服污染給環境、產品造成污染；潔具清洗存放要保證清洗徹底，存放保持干燥，避免霉變，從而降低發生污染的可能性。三、內容 老師您好：我公司注射劑不常生產，認證選擇一個品種是否可以？另外，申報資料有什么具體要求、及需要注意的關鍵點？有沒有小容量注射劑檢查評定標準？感謝您的指導！ 回復 申報資料請按照藥品生產質量管

3、理規范認證管理辦法的規定準備。申請資料中需有申請認證范圍所有品種列表，所有品種均應按藥品GMP要求組織生產。一般情況下，現場檢查時檢查組會基于產品風險至少抽取3個品種進行全面檢查，不足3個品種的全部檢查。認證檢查評定標準請登錄認證中心網站，在政策法規項下查詢。四、內容 老師您好：我公司小容量注射劑不常生產，今年要過GMP認證，請問您認證過程中，需要提供幾個品種資料，需要幾個品種動態生產，有具體規定嗎？謝謝您的回復！回復 申請資料要提供認證范圍所有劑型和品種表,認證現場檢查必須是動態的，企業應根據實際情況合理安排品種生產。五、內容 老師，你好！藥品中的膠囊劑和片劑貯藏條件有些要求是在干燥處保存，

4、請問干燥處對濕度的要求是什么？回復 應根據中國藥典的要求及具體產品的質量研究和穩定性考察結果來確定其貯存條件，包括濕度要求。六、內容 你們好我想問輸液車間設計是否可以使用一個配料室，當然我們后面灌裝是兩條設備滅菌也是配套的我認為批號是按照滅菌柜最終編號的，不知道是不是可以?回復 要根據具體情況確定。七、內容 大輸液灌裝機共用一個配料罐兩個輸液灌裝機是否可以共用一個稀配罐，由于是我們是以滅菌為批號的我認為是可以好多人也認為可以，也有廠家是這樣做的不知道國家是咋樣看法? 回復 大容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批。八、內容 老師，您好！我們是一家研發型企業，現有一個1.

5、1類新藥已完成臨床試驗，因生產條件暫時不具備，想先申請新藥證書，以后再報生產。請問只申請新藥證書也要進行藥品注冊生產的現場檢查嗎？盼復，謝謝！ 回復 請按照注冊管理辦法第六十五條：“國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術審評意見、樣品生產現場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監督管理局。國家食品藥品監督管理局依據綜合意見，作出審批決定。符合規定的，發給新藥證書，申請人已持有藥品生產許可證并具備生產條件的，同時發給藥品批準文號；不符合規定的，發給審批意見通知件，并說明理由。”依此想取得新藥證書也要進行生產現場檢查并抽取樣品。九、內容 我們公司產品為微生態活菌制

6、劑，菌種發酵培養基會用到二三十種的化學試劑，我們現在遇到的問題是這些化學試劑應該執行什么標準？是否需要全項檢驗？企業是否可以依據產品特點制定內控標準就可以？回復 應對每批物料至少進行做鑒別試驗。對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次進行部分項目的檢驗，但應定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告進行對比。十、內容 老師您好!我公司擬申報生產注射劑型的皮質類激素產品（非性激素類避孕藥品），現正設計新建車間。2010版GMP第四十六條規定四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，想要咨詢的是：在同一樓層分設多條獨立的生產線，激素車間是其中一

7、個獨立模塊，采用專用空氣凈化系統、設備，潔凈區內的人、物流完全獨立，與其它普通化藥品種的模塊以環形走廊隔開。請問這樣設計是否可以？盼回復！謝謝回復 還應考慮你的空氣凈化系統是否集中在一起，考慮激素類排風對其他空氣凈化系統新風的影響。十一、內容 老師您好！我公司生產的是非最終滅菌小容量注射劑，根據2010版GMP，分裝時要在B級下的A級環境進行，但容器具的清洗可以在D級環境下進行通過滅菌柜傳入B級，包括B級的工作服都可以在D級清洗，通過滅菌柜轉入B級，我們沒有理解的是，D級和B級環境中的粒子要求是不一樣的，在D級環境下清洗的容器具和B級工作服的粒子如何控制，如果不控制對B級環境不是一種污染嗎？產

8、品的質量又怎么控制呢？回復 藥品GMP是對藥品生產和質量控制的最低要求，企業應根據實際情況進行設計與配置。通常情況下，衣物在其他級別區域清洗后可在層流罩下整理，衣物和容器滅菌后進入B級區，是否會對該區域產生影響應以驗證和監測數據來證明。 十二、內容 我公司為中藥注射劑生產企業，擬按新版GMP進行車間建設，由于原廠址內廠區面積不足，擬提取車間與制劑車間異地建設，請問此種情況GMP認證法規是否允許，有何問題？盼回復。回復 藥品GMP認證是按藥品生產許可證上的地址進行申請和認證的，此問題所涉及的提取應先取得生產許可。十三、內容 我公司為中藥注射劑生產企業，擬按新版GMP進行車間建設，由于原廠址內廠區

9、面積不足，擬提取車間與制劑車間異地建設，請問此種情況GMP認證法規是否允許，有何問題？盼回復。回復 藥品GMP認證是按藥品生產許可證上的地址進行申請和認證的，此問題所涉及的提取應先取得生產許可。十四、內容 老師您好,我們公司是生物制藥公司，現在有一個品種只是對藥品名稱進行了變更，未發生實質性變化，目前已經將藥品生產許可證進行了變更，現在我們想對藥品GMP證書進行變更，也是變更“認證范圍”里的藥品名稱，請問老師我們是向省局申請變更還是向國家局認證中心申請變更。注：我公司當時是由國家局認證中心進行認證的。回復 向發證的機構申請變更，即向國家食品藥品監督管理局申請變更認證范圍。十五、內容 老師您好！

10、藥品送檢時，受委托方的資質有實驗室認可證書和計量認證證書夠嗎，需要具體指出檢項的資質嗎？謝謝老師！回復 請按照藥品GMP中委托檢驗的要求做好各項工作。審核資質是最基本的要求，要從保證產品質量的角度嚴格要求，做好各項工作。十六、內容 我公司新建注射劑分裝粉針生產線，現在有一個品種已拿到生產批件，根據藥品管理法實施條例規定，藥品批準后30日內，要進行申請認證。是否必須在藥品批準之日30日內申請GMP認證，如果時間超出了30日，會怎樣，需要什么樣的手續與流程再申請GMP認證。回復 現在的藥品GMP認證是按劑型進行申請，你公司粉針劑如只有一個品種，應在取得注冊批準文號后及時申請GMP認證，否則不能生產

11、和銷售。十七、內容 您好，請問體外診斷試劑質量管理體系有效覆蓋認定申請資料需一式幾份？回復 一份.十八、內容 藥用膠囊殼（屬藥用輔料）的生產是否需要進行GMP認證？回復 目前沒有強制要求藥用輔料必須通過藥品GMP認證檢查，請咨詢國家食品藥品監督管理局。十九、內容 老師您好！我們有一個產品申請的是體外試劑試劑的體系覆蓋，3月份已進行了現場檢查，現在查醫療器械GMP體系覆蓋輸入驗證碼狀態欄那里顯示審查過程中。因為沒有受理號，所以我們也不知道現在體系申報的進度如何？請問老師，我們應該在那里可以查詢到申報進度呢？謝謝！回復 輸入產品電子申報的驗證碼,即可查詢.二十、內容 成人教育學歷的人員可否擔任質量

12、負責人要職。回復 是國家承認的學歷教育，且人員要能夠勝任質量管理工作。GMP問題集錦（二）2016-04-22 凱博思一、內容 尊敬的老師：請問2010版GMP附錄1中要求的所有被滅菌產品達到設定滅菌溫度后開始計算滅菌時間這一條款，是不是要按照水浴滅菌柜選型用戶需求（試行）標準來選購或改造滅菌柜。回復 所有滅菌柜都應參照水浴滅菌柜選型用戶需求（試行）標準來選購或改造滅菌柜。二、內容 老師您好，我公司正在GMP改造，問一下，滅菌F0大于8與F0小于8的小容量注射劑是否共線生產。回復 滅菌F0大于8的產品其灌封環境為C級背景下的局部A級；F0小于8的小容量注射屬于非最終滅菌產品，其灌封操作環境應在

13、B級背景下的A級。兩種產品的工藝和關鍵控制點不同，所需要的相應設備、人員等也不同。三、內容 老師，您好！目前國內早期并未將非那雄胺按照高活性藥物進行管理，但近期浙江省認證中心網站提到將參考激素類管理。請問是否會對此類藥物均按專線生產要求。回復 高活性藥物和性激素類藥物都應按照藥品GMP基本要求的第四十六條要求設計。四、內容 老師，您好！我們是生產大容量注射劑，最終滅菌產品，請問，在灌封的A級區，有必要一定安裝懸浮粒子在線監測儀，對懸浮粒子進行動態時時監控嗎，目前，我們企業是進行周期性的每月一次動態監測空氣懸浮粒子，每周一次動態監測沉降菌和浮游菌。回復 對于無菌藥品生產，進行懸浮粒子的監控是必要

14、的。最終滅菌產品可根據驗證結果調整監測頻次。五、內容 我公司計劃新建軟袋輸液生產線,為節約投資,計劃與原有塑瓶包裝輸液線共用配料系統,這種作法是否可行?敬請老師回復回復 企業根據具體情況，經過風險評估后確定。六、內容 老師您好，我公司某生物制品正在進行生產批文申報，即將進行生產現場動態檢查，請問檢查中的抽樣是包括原液和成品？還是只對成品進行抽樣送檢？回復 成品是必須抽取三批的，有些品種因檢驗需要會同時抽原液。七、內容 我公司新建一個凍干粉針制劑車間，生產的品種購買于其他廠家。請問，在我們車間建設完畢，通過相關驗收后，完成公共系統驗證，進行3批試產驗證的樣品是否需要送檢省所？購買了多個（3個以上

15、）產品批文，是否至少要試產3個品種，每個品種3批？在GMP認證現場檢查時，是否對動態生產樣品進行抽樣并送檢省所？回復 藥品GMP認證不對樣品進行抽樣送檢，但在申請藥品GMP認證檢查前必須完成產品的正常生產工藝驗證等工作。八、內容 老師：請問根據2010版藥典規定，滴眼劑滲透壓要與淚液等滲，我公司準備做滴眼劑滲透壓的藥品注冊標準的補充申請，如果只拿到受理通知書，會不會影響今年的GMP認證呢？回復 藥品GMP認證的前提是企業具有藥品生產許可證和藥品生產證明文件。申請藥品GMP認證時應列清申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件。在沒有收到正式的補充申請證明文件前，企業應

16、按照原有批準證明文件的要求申報藥品GMP認證。九、內容 老師您好！我公司生產一種非最終滅菌的無菌凝膠，我們的工藝如下：1、總共有A、B、C、D四組物料，分別置于A密閉配制罐、B密閉配制罐、C密閉配制罐、D密閉配制罐中；2、其中A、B、C物料分別在A密閉配制罐、B密閉配制罐、C密閉配制罐進行高壓蒸汽滅菌；3、各密閉配制罐之間的連接管路和0.2um無菌過濾器用高壓蒸汽滅菌后用無菌壓縮空氣保護；4、 D物料經過兩級0.2um無菌過濾器過濾至C密閉配制罐中混勻；5、最后將B密閉配制罐、C密閉配制罐中的物料分別通過之前滅菌的連接管道輸送至A密閉配制罐中混勻，再通過已滅菌的管道輸送至設在B+A級的灌裝機分

17、裝。請問，我們的配制罐能否可以設在C級潔凈區內。盼望您的回復。回復 新修訂GMP附錄1中非最終滅菌產品的無菌生產操作示例中已有要求。從字面理解來看，是可以設置在C級環境下的，但必須關注管路密閉連接。十、內容 老師您好，關于多劑量滴眼劑按照規范應該在2013年底完成新版認證，但滴眼劑瓶子的滅菌方式一直沒有明確的說法。1.據多方了解，臭氧滅菌方式是大多數廠家采取的方式，但全國各省沒有一家得到認可，都在觀望中。2.汽化過氧化氫的方式設備廠家還沒有解決聯動線生產的問題，據了解目前全國沒有一條投入使用。問：針對目前滴眼劑大多為多劑量包裝，明年時限將至，滴眼劑瓶子滅菌選哪種方式可以？回復 滴眼劑瓶子滅菌選

18、哪種方式應根據經過驗證的滅菌效果確定，同時還要確認對包材和產品沒有不良影響。十一、內容 你好！我公司生產產品有小容量注射劑，經過研發，有少部分品種滅菌工藝不適于F0值大于8。現想保留小針現有流通蒸汽滅菌生產工藝（F0值小于8），所有工藝參數全部不變，只是潔凈區條件由原萬級區的100級灌封改為無菌灌裝，這是否屬于影響產品質量的生產工藝變更？要進行哪些項目和程序的申報？回復 生產設施條件發生了重大改變，需要重新進行全面的設備確認、工藝驗證等工作并申報藥品GMP認證。十二、內容 我公司生產的是微生態活菌制劑，其中產品中有非致病性的芽孢桿菌。我們發現，在新版GMP中未有相關的條款要求非致病性芽孢產品應

19、采用獨立的生產設施。我們的疑問是：1、芽孢制品生產車間或生產設施是否一定要獨立？2、是否可以在一定的周期內生產芽孢菌粉，其余時間生產另外的幾種菌粉？回復 按新版GMP要求：致病性芽孢菌操作直至滅活過程完成前應當使用專用設施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌和破傷風梭狀芽孢桿菌制品須在相應專用設施內生產。其它種類芽孢菌產品，在某一設施或一套設施中分期輪換生產芽孢菌制品時，在任何時間只能生產一種產品。十三、內容 我們是最終滅菌的小容量注射劑，正準備新版GMP認證，請問，灌裝必須是C+A嗎，C級行否？如果采用C+A，在A級層流下灌封機的裝配及操作必須按無菌操作要求嗎？不按無菌操作就是嚴重缺陷嗎？ 回復 規

20、范已明確要求在C級背景下的局部A級進行灌裝。十四、內容 專家老師：您好！請問公司在做GMP改造工程，小水針與凍干粉針要共線生產（都2ml西林瓶），配料間分開，過濾系統分開，灌裝系統分開，這樣可不可行？回復 是否能共線生產，應經風險評估確定。但目前來看只有非最終滅菌小容量注射劑才有可能與凍干粉針劑共線。十五、內容 一個產品的一個藥品批號，在包裝時可否分成兩個或以上的最小包裝規格？回復 不可以，如果包裝規格不同應進行明確區分。十六、內容 我想請教老師：我們準備新上一個用大腸桿菌表達的酶制劑的生物制品。想在一個樓的樓下做這個車間，樓上是滴眼劑車間（化學藥品），但不共用空調系統。做獨立的系統，只是在一

21、個樓內，這樣可否？期待回復！謝謝！回復 企業應從產品特點、廠房設施布局、送排風位置、人物流、人員管理等各方面科學評估兩個車間放在同一個樓內的風險，根據風險評估結果判定是否可行。十七、內容 我公司原是一精細化工廠，現想轉為藥廠，原料藥的合成車間與精烘包車間是否可以分開建設？回復 原料藥的生產車間設計應根據原料藥的生產工藝和生產質量管理方式而確定，GMP并未強制要求合成車間與精烘包車間完全分開或必須在一起。十八、內容 生物制劑的前工序，如發酵、提取、分離、純化、滅活等灌裝前的工序，如果是不同的品種，而且用于發酵的菌種不同，是否能在一條生產線上生產不同品種，GMP怎樣要求。如果是相同菌種不同產品是否

22、可以。回復 藥品GMP（2010年修訂）中廠房與設施章節以及附錄3：生物制品中有對生物制品廠房的相關要求，請認真閱讀。另，除GMP明確規定必須使用單獨廠房設施的品種外，其他生物制品能否共線生產，企業應對品種共線生產的風險進行評估，根據評估結果決定生產方式。十九、內容 申請書中要求申請考核地址與許可證生產地址一致，現在我們單位在另外一處新建了庫房，這個新庫房是否可與原來的生產地址一起申報體系考核？回復 可以。但庫房的設置需要得到轄區省監管部門許可,并在中表明。二十、內容 老師您好：因我公司小容量注射劑有三個品種，每個品種又有若干個規格（47個）。那么請問1.我們在GMP檢查前需要完成三個品種所有

23、規格的工藝驗證么？2.因個別規格的品種批量較小，難以達到濃配罐生產能力，是否可以采用多批合并稱量/濃配再分批稀配（稀配為終配）的生產方式？3.同理，對于批量較小的同一產品是否可以采用同一滅菌設備進行多批同時滅菌操作（各批分置于不同的滅菌車）？回復 按照藥品GMP要求，企業應當建立完整的驗證主計劃其中應當包括產品工藝驗證的內容，應在產品上市前完成所有品種的生產工藝驗證的相關活動。對于批量小的問題，請根據實際的生產設施的匹配情況，考慮采用適當的放大等方式，按照變更控制的要求來進行相應的研究。不同批次的產品不能混放在同一滅菌設施同時滅菌。GMP問題集錦（三）2016-04-23 凱博思一、新版GMP

24、附錄一無菌藥品第十二章第七十條第四款：應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。我公司新建大小容量注射劑車間產品滅菌采用水浴式，滅菌過程及小容量產品滅菌結束后色水檢漏，色水采用純化水配制，采用純化水可以嗎？因為如果有滲漏產品就能看出來。回復 色水檢漏是注射劑生產中常見的一種傳統檢漏方法。一般情況下，如果產品是無色液體并采用無色透明包材，用色水檢漏后，燈檢時會將滲漏的產品剔除掉。此時，采用純化水配制色水的風險可以被接受。但是，如果是產品本身有顏色，或采用半透明、甚至棕色

25、瓶等有顏色的包材，需要尤其慎重，應當考慮色水檢漏后，燈檢過程中是否能否將滲漏的產品完全剔除，若不能完全剔除，則色水不能采用純化水配制。二、內容 新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。我公司凍干機批量為10000支，培養基試驗的數量做5000支，是否可以？回復 可以但要覆蓋最差條件。批量較少一般情況下系指小于5000支的產品批量，企業應根據自身的實際情況來確定培養基模擬灌裝的數量。三、內容 我公司口服液車間正在建設，設計院對潔凈區工作服洗滌只設計飲用水，有人認為需要純化水，請問飲用水可以嗎？回復 一般情況下可以。但如生產產品為容易長菌的

26、品種時，企業應結合生產管理方式，充分評估后確定采用飲用水是否可行。四、內容 各位專家領導，我公司進口一批藥品，進來后送中檢所檢驗，出報告后我是否可能直接采用中檢所口岸報告，有沒有必要我公司再檢一遍？如果按委托檢驗理解，中檢所都檢合格我就沒必要自己再檢，他的數據我應該可以認的。如果從風險角度看，我們認為完全沒有什么質量風險，自己再檢一遍只能增加人力物力，沒什么必要。注：此產品過海關后由我們送中檢所取樣檢驗后，就拉到了我們公司，中間沒有中間商，不存在運輸風險。回復 企業應根據口岸檢驗取樣后物料儲存、運輸等的具體情形，綜合判定是否需要進行檢驗或者需要進行何種項目的檢驗。五、內容 您好！我們的消毒液在

27、進入B級時會進行無菌過濾，請問配制時可用純化水嗎？回復 應確保A/B級所用消毒液的無菌。不建議使用純化水對消毒劑和清潔劑進行配制。六、內容 純化水分配管道可采用巴氏消毒方式，請問，注射用水分配管道是否也可采用巴氏消毒？回復 GMP沒有強制要求注射用水分配管道系統采用蒸汽滅菌、過熱水等熱消毒的方式來防止微生物的滋生，但從注射用水的使用情形來看（例如，用于無菌產品的生產關鍵步驟），則應盡可能保證注射用水分配系統的無菌性。因此，不建議采用巴氏消毒的方式進行。七、內容 公司生產輸液產品，F0值小1.2005年以前批準生產。簡要情況如下：藥品本身能耐高溫，包材不能耐高溫；目前的生產工藝F0值小于1，應屬

28、于熱處理。按新版GMP申請，能通過認證碼？F0需要大于8，還是12？回復 如F0值小于8，應按照國家食品藥品監督管理局關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知（國食藥監注20087號）、關于注射劑類藥品生產工藝和處方核查有關問題的意見（食藥監辦2008120號）要求開展相關技術研究工作。若經過藥品再注冊，仍被批準為為F0值小于8，則應按照非最終滅菌的產品組織生產，GMP認證時按照非最終滅菌產品的相關要求進行。八、內容 口服固體制劑產品一個批號，分裝成每板10粒和每板12粒可以嗎？如果可以是不是每個規格都要取樣檢驗？回復 這種情況是允許的。但如果分裝成兩個包裝規格，則最終兩個

29、包裝規格的產品批號應予以區別。如果包裝之前，每一個最小制劑單元都是均一的，那么，對于某些不會受到包裝過程影響的化學或物理檢驗項目，可考慮參考引用分裝之前的檢驗結果。九、內容 請問：B、C、D級潔凈區空氣消毒，我們現在是每天臭氧消毒60分鐘，每月用乳酸和丙二醇消毒。我們認為每天臭氧消毒60分鐘即可。能否不再每月用乳酸和丙二醇消毒？回復 潔凈區的消毒方法、頻次，與市場車間的空氣凈化系統、人物流情況、設備的密閉情況及產品特性密切相關，企業應根據日常潔凈區空氣監測的數據而定。十、內容 請問，B級區消毒液配制用水可以用純化水配制，再無菌過濾后至B級使用嗎？回復 新修訂藥品GMP附錄一第四十九條明確規定：

30、“A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。”GMP問題集錦（四）2016-04-24 凱博思一、內容 外購的用于注射劑產品充氮保護的氮氣是否需要按原輔料一樣每批進行全檢？氮氣在使用前已經過除菌過濾，是否只要監測其潔凈度和微生物數即可？回復 企業應根據氮氣使用目的和產品風險特點，確定企業特定的質量標準。除氮氣潔凈度和微生物含量外，還應考慮與產品接觸的空間的氧氣含量、藥液中的溶解氧含量，氮氣中的氧氣含量限度應能保證達到產品中氧氣含量限度的目標。詳細內容可參考藥品GMP指南無菌藥品分冊。二、內容 最近參加一個培訓時，老師說F0大于8小于12的最終滅菌產品也應該要做培養基模

31、擬灌裝，是這樣嗎？回復 按藥品GMP（2010年修訂）要求：“無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗。”不是采用無菌生產工藝的產品GMP沒有此項要求。三、內容 1、請問純化水和注射用水的電導率需要制定警戒限度和糾偏限度嗎？因為電導率跟溫度影響較大，監測結果不便于統計計算。2、在進行數據統計分析時，警戒限度和糾偏限度是按照所有監測點的結果統一進行分析，還是按照不同監測點分別進行統計分析。例如我們對注射用水系統的送、回水口是每天監測一次，而使用點是每個周期監測一次，監測頻次不同，無法一起做趨勢分析，那么在制定警戒限度和糾偏限度時是將所有數據匯總一起進行統計，還是按照每個監測點分別進行統計？3

32、、監測周期內數據出現偏差的點，在計算警戒限度和糾偏限度是否需要剔除？回復 1、企業應根據自身情況選擇需要制定警戒限度和糾偏限度的參數，對于已選擇的需要制定警戒和糾偏限度的參數，應采用便于統計分析的方式進行監測和記錄。2、進行數據統計分析時，不同的使用點可以單獨進行趨勢分析，也可以將同一系統的各個點放在一起來查看整個水系統的工作趨勢。3、按照企業選擇的計算警戒和糾偏限度的統計方法，按照統計學原理確定需要剔除的數據。四、內容 在做口服固體制劑車間空調驗證時，對于GMP（2010版）潔凈區微生物的檢測D級沉降菌、浮游菌等的靜態有標準嗎？還是必須對浮游菌和沉降菌及表面接觸都做動態的檢測回復 GMP中沒

33、有規定微生物的靜態標準，藥品生產質量管理規范（2010年修訂）附錄1：無菌藥品第十一條規定了潔凈區微生物監測的動態標準。在做空調系統驗證時，微生物監測標準可參照動態標準進行。應當注意的是，對于D級區而言，重要的是監控趨勢的變化，應當進行微生物監測的趨勢分析并制定警戒限度和糾偏限度以及達到相應限度時應采取的措施。五、內容 老師你好！我公司使用同一境外生產商PP料（包材原料，與藥品直接接觸），其型號有兩種，其中一種型號是從國內經銷代理商采購，另一種型號是直接從生產商采購（因無代理商），請問該供應商審計是否要分開進行現場審計？能否以國內經銷代理商現場審計即可（因代理商已對生產商進行審計）？回復 首先

34、要確定該種物料是否關鍵物料，按不同分級進行處理。以上提到的應該分為幾種情況處理：1、從國內經銷代理商采購的，代理商已進行審計的，可以只對代理商進行審計，但要求代理商提供生產商的審計資料，尤其是生產地址、資質等資料，以備出現重大問題是實施現場審計。2、第二種沒有代理商的，你們要按你公司文件規定，先書面調查，如書面調查不足的，應進行現場審計。3、供應商出現較大變更，涉及到工藝、質量的，應通知企業。六、內容 我公司現新建了一條性激素注射劑生產線，用于生產性激素注射劑。1、我們準備另外將一個孕激素+雌激素的復方性激素避孕藥產品也放入這個生產線中。這是否允許生產線？是否允許共用直接接觸藥品的生產設施？2

35、、另外我們還有在研發的產品中，還有一個同樣原料藥，但濃度、劑量不一樣的注射劑，一個規格用于性激素補充治療、一個規格用于避孕藥；這是否允許生產線？是否允許共用直接接觸藥品的生產設施？回復 性激素類藥品屬于高活性的一類藥品，應當使用專用設施和設備；特殊情況下，如采取特備防護措施并經過必要的驗證，藥品制劑可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。同時，GMP還規定，生產性激素類避孕藥必須適用專用設施和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開。1、是否能夠共用生產設施和生產線，應當根據性激素類產品的作用機理、藥理作用，以及其正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質（如溶解度等）、給藥途徑、

36、吸收方式等諸多方面來進行科學研究后，根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。2、盡管本問題中使用同一原料藥生產不同規格的制劑，還是應當考慮制劑的藥理作用和毒副反應、給藥途徑等多種因素，最終進行綜合評價。一般不推薦性激素類避孕藥與其他藥品共用設施。如果采用同一原料生產避孕藥及其他治療用藥品，而企業希望共用生產線或生產設施，則必須科學設定清潔驗證的可接受標準，完成清潔驗證，并在生產過程中采用階段性生產等防止污染或交叉污染的措施。七、內容 原先車間生產的是普類藥品,現改為生產抗腫瘤類,生產許可證、GMP證書該如何處理，需要重新認證？還是只是申請生產許可證、GMP證書變更，如果是變更的話

37、，具體的流程和所需要提供的材料有哪些？回復 首先增加生產許可，然后重新申請GMP認證八、內容 老師您好：我們有產品要進行藥品注冊生產現場檢查，申報單位有兩家，一家生產企業，一家研究所，現填報申請表。請問申請人要填兩家單位并都蓋公章還是只要填生產企業即可？匯報材料的申請單位填兩家還是只要填生產企業即可？感謝！回復 1、申請人可以寫生產企業和研究所，但樣品生產單位需寫生產企業。申請表后蓋生產單位的公章。2、匯報材料主要匯報品種現場檢查的準備情況，所以只需生產企業進行匯報即可。九、內容 請教：普通的口服固體制劑和口服-內酰胺結構類固體藥品放在一棟制劑大樓里（上、下二層），單獨的空調系統，單獨的人流、物流，這樣平面布局符合2010年GMP嗎？回復 GMP旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。藥品生產質量管理規范（2010年修訂）第四十六條規定