1、主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識藥理學(xué)第三十四節(jié)喹諾酮類、磺胺類及其他抗菌藥分析一、喹諾酮類第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），僅適用于泌 療效差、耐藥性發(fā)展迅速、應(yīng)用日趨減少第三代：氟喹諾酮類（1979）和腸道諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、沙星、培氟沙星第四代：新氟喹諾酮類格帕沙星、加替沙星、口服有效、副作用小、耐藥性還未大量產(chǎn)生、發(fā)展迅速、臨床廣泛使用沙星、沙星【喹諾酮類抗菌作用機(jī)制】抑制細(xì)菌的 DNA 回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 干擾 DNA【喹諾酮類共同特點(diǎn)】1. 抗菌譜廣、效強(qiáng)、殺菌藥2. 口服吸收良好，體內(nèi)分布廣3. 不良反應(yīng)少，耐受性良好4. 適用于敏感病原菌

2、所致【喹諾酮類共同特點(diǎn)】1.抗菌譜廣、效強(qiáng)、殺菌尤其對革蘭桿菌作用強(qiáng)，包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用（環(huán)丙沙星最強(qiáng)）；對部分革蘭陽性菌，如菌及產(chǎn)酶菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最強(qiáng)）；某些品種（環(huán)丙、左氧氟）對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用；新喹諾酮類抗革蘭陽性菌作用增強(qiáng)，特別是對類所缺乏的抗厭氧菌活性。球菌和葡萄球菌；沙星還具有其他氟喹諾酮第1頁三十四、喹諾酮類、磺胺類及其他抗菌1.喹諾酮作用機(jī)理、抗菌譜、共性；環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等熟練類常用的作用特點(diǎn)、應(yīng)用及不良反應(yīng)掌握2.磺胺類抗菌譜、作用原理、常用的特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)及防治掌握3.其他合成抗菌藥甲氧芐啶、硝基呋喃類的

3、特點(diǎn)掌握主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識2.口服吸收良好，體內(nèi)分布廣可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)；氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星可進(jìn)入腦脊液； 血漿蛋白結(jié)合率低；t1/2 較長；多數(shù)以經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高；部分經(jīng)肝臟代謝后，由腎排出。3.不良反應(yīng)少，耐受性良好（1）消化道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、食欲減退。氧氟沙星可致偽膜性腸炎。（2）過敏：皮疹、神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎（洛美沙星多見）等。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈等不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其癲癇病史者。（4）關(guān)節(jié)軟骨損害：所有氟喹諾酮類在在兒童可引起關(guān)節(jié)痛及腫脹 故不應(yīng)用于期婦女。可致肌腱斷裂、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。4.適用于敏感病原菌所致四條通道“清道夫”！（1）泌尿

4、生殖道前兒童或妊娠如：、炎、宮頸炎；環(huán)丙沙星和氧氟沙星也可有效治療（2）腸道和衣原體所致炎和宮頸炎；可以殺死多種導(dǎo)致腹瀉、胃腸炎和細(xì)菌性痢疾的細(xì)菌；也可有效治療傷寒耐藥菌株、其他沙門菌屬（3）呼吸道環(huán)丙沙星和左氧氟沙星可有效治療結(jié)核；及腸毒性大腸埃希菌引起的旅行性腹瀉；左氧氟沙星和加替沙星、（4）其他沙星對衣原體、支原體和軍團(tuán)菌引起的上下呼吸道有效；二、常用的喹諾酮類諾氟沙星（氟哌酸）第一個氟喹諾酮類藥，抗菌作用在第三代中最低。諾氟沙星主要用于敏感菌引起的無并發(fā)癥的，如：胃腸道、泌。安全范圍窄，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。氧氟沙星（氟嗪酸）藥動學(xué)特點(diǎn)：口服吸收快而完全，痰中濃度高；膽汁中濃度約為血藥

5、濃度的 7 倍左右； 在腦脊液中濃度高；尿中排出量類最高；抗菌譜特點(diǎn)：高效（諾氟沙星的 35 倍）、廣譜臨床應(yīng)用特點(diǎn)：用于敏感菌所致各種；對結(jié)核桿菌有效（二線抗結(jié)核藥）；不良反應(yīng)特點(diǎn)：相對少見且輕。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，抗菌活性為氧氟沙星 2 倍（劑量僅為氧氟沙星的 1/2）；左氧氟沙星除對臨常見的革蘭陽性和致病菌表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗菌活性外，對支原體、衣原體及軍團(tuán)菌也有較強(qiáng)的殺滅作用。第2頁主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識不良反應(yīng)最低，是目前上市氟喹諾酮類最低者。 環(huán)丙沙星抗菌譜廣，對革蘭桿菌的體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)者。一些對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類耐藥的細(xì)菌對環(huán)丙沙星仍敏感

6、。銅綠假單胞菌性炎首選。對厭氧菌無效。可進(jìn)入腦脊液，用于流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎。洛美沙星t1/2 長達(dá) 7h，可給藥一次；體內(nèi)抗菌活性較氧氟沙星強(qiáng)，但不及氟星；主要用于敏感菌引起的，還適用于衣原體及結(jié)核病的治療；具有光毒性或光敏性（洛美沙星最易發(fā)生）。 氟星（多氟沙星）血藥濃度高，維持時間長。給藥一次即有顯著臨床療效。體外抗菌活性略低于環(huán)丙沙星，但體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于現(xiàn)有各喹諾酮類。 司帕沙星 長效（t1/2 為 17.6h），抗菌活性強(qiáng)，組織穿透力強(qiáng)。對革蘭陽性細(xì)菌活性明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星。對青霉素、頭孢菌素耐藥的鏈球菌仍有效。對革蘭較強(qiáng)。細(xì)菌、支原體、衣原體、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌（包括異煙

7、肼和利福平耐藥菌）作用也有光毒性反應(yīng)，還可產(chǎn)生 Q-T 間期延長，宜慎用。 沙星活性強(qiáng)：治療患有上呼吸道和下呼吸道的成人（18 歲），以及皮膚和軟組織。不耐藥：對青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響沙星的抗菌活性。沙星敏感。沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對吸收好：口服后可以很快被幾乎完全吸收，給藥不受進(jìn)食影響。分布好：肺、炎癥損傷部位濃度超過血藥濃度。代謝好：老年人、肝功能損傷的患者、任何程度的腎功能受損的最大的威脅：過敏性休克（可危及生命）。 沙星（擴(kuò)展了解）特點(diǎn)是對厭氧菌作用強(qiáng)，對 HP 有效。加替沙星（擴(kuò)展了解）對厭

8、氧菌有效。不必調(diào)整用藥劑量影響糖代謝，患者慎用。喹諾酮類要點(diǎn)口訣：四代喹類眾沙星，抗菌廣譜強(qiáng)活性泌尿呼吸和腸道，革蘭有強(qiáng)效【例題】氧氟沙星的特點(diǎn)是A. 抗菌活性弱B. 尿中游離濃度高，主要經(jīng)腎排出C.血藥濃度低D.口服不易吸收E.體內(nèi)分布窄第3頁主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識正確B【例題】氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性錯誤的是A.抗菌譜廣B.與其他抗菌間無交叉耐藥性C.血漿蛋白結(jié)合率高D.適用于敏感菌所致呼吸道E.口服易吸收，體內(nèi)分布廣、胃腸、炎等正確C磺胺類【常用及其英文簡寫】*全身應(yīng)用磺胺類：磺胺異噁唑（SIZ，菌得清）磺胺嘧啶（SD，磺胺噠嗪） 磺胺甲噁唑（SMZ，新諾明）磺胺多辛（SDM，磺胺）*局部

9、應(yīng)用磺胺類：柳氮磺胺吡啶（水楊酸偶氮磺胺吡啶）甲磺滅膿（SML，磺胺磺胺嘧啶銀（SD-Ag）磺胺醋酰（SA）【作用機(jī)制】【抗菌譜】抗菌譜廣，抑菌。1）革蘭氏陽性菌：溶血性鏈球菌、球菌。2）革蘭氏菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等。3）沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲。二菌一體和一蟲外加結(jié)核與麻風(fēng)【應(yīng)用】可治療敏感菌引起的！1） 流行性腦脊髓膜炎：SD 血漿蛋白結(jié)合率低，易進(jìn)入腦脊液。2） 泌：SD、 SIZ、SMZ、復(fù)方新諾明（SMZTMP）在尿中濃度高。3） 呼吸道：復(fù)方新諾明。4）SD-Ag 和 SML：燒傷創(chuàng)面。5）柳氮磺吡啶：口服難吸收，治腸道，潰瘍性結(jié)腸炎。6）

10、SA：眼部，沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。7） 傷寒：SMZTMP（復(fù)方新諾明）。8） ：SD鏈霉素。第4頁主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識【不良反應(yīng)】1. 泌損害：磺胺類可在尿中沉淀形成結(jié)晶尿。防治：多飲水，提高尿液 pH（同服碳酸氫鈉），定時檢查尿常規(guī)。SIZ 溶解性較好，不需同服碳酸氫鈉SD.SMZ 需同服碳酸氫鈉（增加溶解度） 堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)。2. 急性溶血性貧血：先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者易出現(xiàn)。3. 造血系統(tǒng)毒性：如粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重者可因骨髓抑制而出現(xiàn)血小板減少癥，甚至再生4. 新生兒、特別是早產(chǎn)兒可引起黃疸，甚至出現(xiàn)核黃疸。新生兒、孕婦及哺乳期婦女禁用。性貧血。疸。：磺胺

11、類與血漿清蛋白競爭結(jié)合，置換出膽紅素，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，導(dǎo)致黃疸與核黃5.過敏反應(yīng)【例題】治療流行性腦脊髓膜炎首選A.磺胺甲噁唑B.磺胺嘧啶 C.磺胺異噁唑D.甲氧芐啶E.甲磺正確B三、其他人工抗菌（一）甲氧芐啶（TMP）又稱抗菌增效劑。【作用機(jī)制】抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而【抗菌作用】抗菌譜與 SMZ 相似，但抗菌活力較 SMZ 強(qiáng) 20100 倍單用易產(chǎn)生耐藥性。銅綠假單胞菌、脆弱類桿菌和腸球菌通常耐藥。【臨床應(yīng)用】細(xì)菌核酸。 TMP 與磺胺類合重阻斷四氫葉酸。常用復(fù)方：復(fù)方新諾明：TMPSMZ（1：5）雙嘧啶片：TMPSD（1：10）（二）硝基呋喃類呋喃妥因（呋喃坦啶）【抗菌作用】抑菌劑，多數(shù)大腸桿菌、腸球菌對其敏感。血藥濃度很低，不適用于全身的治療臨床主要用于敏感細(xì)菌所致的泌。【不良反應(yīng)】多發(fā)性神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可出現(xiàn)溶血性貧血。呋喃唑酮（痢特靈）【抗菌作用】口服吸收少，腸內(nèi)濃度高。第5頁主管藥師輔導(dǎo)專業(yè)知識主要用于細(xì)菌性痢疾和旅游者腹瀉；也可用于傷寒、霍亂等。【不良反應(yīng)】除胃腸道反應(yīng)和過敏外，偶見溶血性貧血和黃疸。例題：磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用的主要基礎(chǔ)是A.促進(jìn)吸收B.促進(jìn)分布C.減慢排泄D.能相互提高血藥濃度E.發(fā)揮協(xié)同抗菌