1、血清 CA 125監測卵巢上皮性癌術后復發界值探討郭 娜，彭芝蘭，樓江燕，劉 輝，王平，張家文，尹如鐵，王丹青作者單位: 四川大學華西第二醫院婦產科摘要:目的 探討 CA 125在監測卵巢上皮性癌術后復發的界值。方法回顧性總結分析四川大學華西二院2005 年1 月至 2009 年 12 月收治的卵巢上皮性癌 170 例手術后患者，未復發組 135 例，復發組 35 例，以絕經后體格檢查正常的 105 例婦女及除卵巢惡性腫瘤之外的 65 例術后無復發的婦科惡性腫瘤患者作為對照組。以 CA125 值為5kU / L、10kU / L、15kU / L、20kU / L、25kU / L、30kU

2、/ L、35kU / L 分別作為界值，比較各界值對判斷卵巢上皮性癌術后復發的敏感度、特異度。結果卵巢上皮性癌術后無復發患者、絕經后婦女及婦科惡性腫瘤術后患者 CA125 中位數值分別為 7. 5kU/L 、8. 4kU/L、6. 9kU/L; 均數 ±標準差分別為( 8. 3 ±3. 6) kU/L 、( 9. 1 ±4. 2) kU/L、( 7. 3 ±2. 6) kU/L。以15kU / L為界值判斷復發，敏感度、特異度分別為 74. 3% 、97. 0% 。結論 以 15kU / L 為 CA125 界值配合影像學檢查監測卵巢上皮性癌術后病情變化

3、，敏感度提高，能夠早期發現微小癌灶存在，早期治療，延長患者生期。關鍵詞:界值; CA125 抗原; 卵巢上皮性癌; 復發; 絕經期Cut-off value of serum CA125 for monitoring the recurrence of epithelial ovarian carcinoma. GUO Na，PENGZhi-lan，LOU Jiang-yan，LIU Hui，WANG Ping，ZHANG Jia-wen，YIN Ru-tie，WANG Dan-qing. Department of Ob-stetrics and Gynecology，West China

4、Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，ChinaAbstract: Objective To explore the relationship between the cut-off value of CA 125and the recurrence of epithelial o-varian carcinoma. Methods Analyze 170 postoperative patients of epithelial ovarian carcinoma retrospectively，consis-

5、ting of 135 non-recurrent and 35 recurrent cases，while 105 cases of menopausal women and 65 cases of postoperative pa-tients of gynecological malignancies except ovarian carcinoma served as control group. Cut-off values of 5，10，15，20，25，30，and 35 kU / L were used to compare sensitivity，and specifici

6、ty. Results The median value of CA125 for non-recurrent patients was 7. 5 kU / L; 8. 4 kU / L for menopausal women; 6. 9 kU / L for postoperative patients of other gyneco-logical malignancies，whereas the x珋 ± s was ( 8. 3 ± 3. 6) kU / L，( 9. 1 ± 4. 2) kU / L，and ( 7. 3 ± 2. 6) kU

7、 / L，respectively.The cut-off value of 15 kU / L produced the following results: 74. 3% sensitivity，97. 0% specificity. ConclusionsWhen 15 kU / L was used as the cut-off value combined with image examination，the sensitivity increased. This result mayimprove the prognosis for recurrent patients becau

8、se of the early detection of recurrent lesions and early retreatment.Keywords: cut-off level; CA125 antigen; epithelial ovarian carcinoma; recurrence; menopauseCA125 是 1981 年美國科學家 Bast 等1報道以卵巢上皮性癌細胞株 OVCA433為抗原制備的鼠源性單克隆抗體OC125所識別的糖蛋白抗原，分子質量 200kU，兼有膜結合型與游離型兩種態性。多年來血清 CA125 檢測已成為診斷卵巢上皮性癌及術后監測其病情變化的有效

9、方法，以血清 CA125 值動態變化作為監測卵巢上皮性癌術后復發已廣泛應用于臨床。2003 年中華醫學會婦科腫瘤分會制訂的復發性卵巢惡性腫瘤的診治規范( 提示) : ( 1) 腫瘤標記物升高。( 2) 出現胸腹水。( 3) 體格檢查發現腫塊。( 4) 影像學檢查發現腫塊。( 5) 發生不明原因腸梗阻。以上各項只要存在 1 項，即可考慮腫瘤復發，出現 2 項，腫瘤復發的可能性更大2。長期以來臨床均以 CA125 35kU/L 作為隨訪和判斷有無復發的標準( 即 CA125 值 > 35kU/L 為陽性) 。在對卵巢上皮性癌術后臨床隨訪發現，經滿意的縮瘤或 根 治 術 后 及 化 療 后，部

10、分 患 者 血 清 CA125 值< 35kU / L時，婦科檢查及影像學檢查即可發現復發灶或經剖腹探查病理檢查確診復發。本研究通過對近年來收治的卵巢上皮性癌患者手術后臨床隨訪定期動態監測血清CA125 數值進行回顧性分析，探討血清 CA125 監測卵巢上皮性癌術后復發的界值，為判斷復發提供更合適的指標，及時配合影像學檢查，早期發現微小癌灶，早期治療，提高復發性卵巢上皮性癌療效，延長患者生存期。1 資料與方法1. 1 資料來源 2005 年 1 月至 2009 年 12 月，本院婦瘤組收治的經手術病理檢查證實為卵巢上皮性癌的患者共170 例，術后均定期動態監測血清 CA125。患者年齡

11、20 83 歲，中位數 50 歲。隨訪時間 4 60 個月，中位隨訪時間28 個月。手術病理分期按國際婦產科聯盟 ( FIGO) 標準( 表 1) ，分期手術及腫瘤細胞減滅術均按 FIGO 1988 年指南進行。除 a 期 7 例年輕患者要求保留生育功能外，其余手術均行了滿意的腫瘤細胞減滅術( 腫瘤殘余灶1cm) 。術后接受了以鉑類為主的聯合化療，每次化療前或停化療后均定期進行 CA125 檢測、婦科三合診、盆腹部超聲、胸片或 CT/ MRI/PET( 計算機斷層掃描/磁共振成像/正電子發射型計算機斷層顯像) 檢查; 選取同期 105 例本院體格檢查正常絕經后無任何引起 CA125 升高的相關

12、疾病，如盆腔炎癥，子宮內膜異位癥，腹膜炎等的婦女作為對照組，年齡 50 78 歲，中位數年齡 56 歲。術中切除雙附件、術后無復發的其他婦科惡性腫瘤患者 65 例，年齡 16 73 歲，中位數年齡 50 歲。隨訪時間 1 108 個月，中位隨訪時間 12 個月。卵巢上皮性癌術后無復發及術中切除雙附件、術后無復發患者血清 CA125 值取術后 CA125 的中位數值，卵巢上皮性癌術后復發患者血清 CA125 值取確認復發時 CA125 數值。表 1 卵巢上皮性癌術后患者病理類別分布例( %) 病理1. 2 方法 所有患者術后均按規定化療，定期隨訪，每月監測CA125，抽取空腹靜脈血 2mL，分離

13、血清，采用全自動化學發光免疫分析儀 Siemens Centaur XP 配套檢測試劑測定 CA125，觀察 CA125 動態變化及婦科檢查，影像學檢查。1. 3 統計學方法 采用 SPSS 11. 0 軟件進行統計學分析。計數資料采用2檢驗，P <0. 05 認為差異有統計學意義。2 結果2. 1 正常絕經后婦女血清 CA125 值分布情況 105 例我院體格檢查正常絕經后婦女血清 CA125 范圍 3. 6 27. 6kU / L，中位數 8. 4kU / L，均數 ± 標準差( 9. 1 ± 4. 2) kU /L( 表 2) 。其中 CA12515kU / L

14、 的婦女占總絕經后婦女比例 97/105( 92. 4%) 。2. 2 術后無復發的婦科惡性腫瘤患者血清 CA125 分布情況 65 例除卵巢惡性腫瘤之外切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者，該組患者 CA125 的中位數值范圍2. 8 15. 1kU / L，中位數 6. 9kU / L，均數 ± 標準差 ( 7. 3 ±2. 6) kU / L( 表 3) 。2. 3 卵巢上皮性癌術后無復發患者血清 CA125 值分布情況 卵巢上皮性癌術后無復發患者 135 例，占總卵巢上皮性癌術后患者比例 135/170( 79. 4%) ，該組患者 CA125 的中位數值范圍

15、 3. 4 32. 0kU/L，中位數 7. 5kU/L，均數 ± 標準差( 8. 3 ± 3. 6) kU/L( 表 2) 。CA12515kU/L 的患者占總卵巢上皮性癌術后無復發患者比例 131/135( 97. 0%)( 表 4) 。6 例隨訪時間 48 60 個月、中位隨訪時間 57 個月的術后患者無復發期間 CA125 波動水平均15kU/L( 表5) 。2. 4 卵巢上皮性癌術后復發患者血清 CA125 值分布情況卵巢上皮性癌術后復發患者 35 例，占總卵巢上皮性癌術后患者比例 35/170( 20. 6%) ，該組患者確認復發時 CA125范圍 10. 2

16、597. 6kU/L，中位數 28. 0kU/L，均數 ± 標準差( 54. 3 ±102) kU/L( 表 2) 。1 例術后 15 個月發現復發并經歷三次復發手術的患者，復發前 CA125 波動 15kU/L，復發時 CA125 數值為 18. 8kU/L，三次復發手術間隔 45 個月期間 CA125 波動 >15kU/L( 表 5) 。3 討論3. 1 正常絕經后婦女及切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者血清 CA125 水平 切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者幾乎不發生引起 CA125 升高的相關疾病，如盆腔炎癥，子宮內膜異位癥，腹膜炎等，故在此

17、情況下，血清 CA125 波動范圍應與絕經后婦女相一致。105例我院體格檢查正常絕經后婦女，CA125 波動范圍 3. 6 27. 6kU / L，中位數 8. 4kU / L。65 例切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者，CA125 范圍 2. 8 15. 1kU/L，中位數 6. 9kU/L。兩者比較差異無統計學意義( P > 0. 05) ，統計學證明，絕經后婦女與切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者 CA125 波動范圍相一致。3. 2 卵巢上皮性癌患者術后血清 CA125 波動水平 卵巢上皮性癌術后 170 例患者中，無復發患者 135 例，CA125 值波動范圍

18、3. 4 32. 0kU/L，中位數 7. 5kU/L，其中全面分期為a 期的 7 例患者，年齡 19 37 歲之間，術中保留對側楔形活檢正常的卵巢，術后 CA125 值波動于 10. 6 19. 0kU / L 之間，考慮可能與保留卵巢有關。統計分析，卵巢上皮性癌術后無復發患者與正常絕經后婦女及切除卵巢、無復發的婦科惡性腫瘤患者 CA125 比較，差異無統計學意義( P >0. 05) 。卵巢上皮性癌術后 170 例患者，CA125 15kU/L 的患者 140 例，無復發患者 131 例，占93. 6%( 131/140) ，另有 6例隨訪時間 48 60 個月、中位隨訪時間 57

19、個月的術后患者無復發期間 CA125 波動水平均15kU/L，復發的 35 例患者中，CA125 >15kU/L 26 例，占74. 3%( 26/35) ，由此得出，卵巢上皮性癌術后無復發患者 CA125 基本在 15kU/L以下波動，這與絕經后婦女 CA12515kU/L 占總絕經后婦女比例 92. 4%( 97/105) 相比較，CA125 波動水平相一致。3. 3 血清 CA125 判斷卵巢上皮性癌患者術后復發界值的探討 血清 CA125 已成為診斷卵巢上皮性癌并監測其病情變化的有效方法。以 CA125 值動態變化作為監測卵巢上皮性癌術后復發已廣泛應用于臨床。長期臨床均以CA12

20、5 在診斷卵巢上皮性癌的界值 35kU / L 為隨訪和判斷復發之標準( 即 CA125 值 >35kU/L 為陽性) ，對卵巢上皮性癌術后臨床隨訪發現，經滿意的縮瘤或根治術后及化療后，部分患者血清 CA125 值 <35kU/L 時，婦科檢查及影像學檢查，就可發現復發灶的存在或經剖腹探查病理檢查確診復發。Low 等3報道，隨訪 1 年的 76 例卵巢癌術后患者，MRI 確診復發的 68 例患者中，CA12535kU/L 的患者24 例，占 24 /68 ( 35. 3% ) 。Garcia-Velloso 等4報道，PET確診 復 發 的 55 例 卵 巢 上 皮 性 癌 術 后

21、 患 者，CA12535kU/L的患者 11 例，占 20. 0% ( 11/55) 。本研究中，35例復發患者中 CA125 35kU/L 復發者 20 例，占 57. 1%( 20/35) 。判斷卵巢上皮性癌術后復發的界值如果偏高，雖然可以提高其特異度，但可能降低其敏感度，如果偏低，雖然可提高其敏感度，又可能降低其特異度。對于卵巢上皮性癌術后患者的病情監測，由于患者的診斷已明確，監測只是判斷是否復發，所以不強調其特異度而重視其敏感度5。本文中，以 35kU/L 為界值判斷卵巢上皮性癌患者術后復發其特異度雖是 100. 0%，敏感度僅 40. 0%。本文以 20kU/L為界值判斷卵巢上皮性癌

22、患者術后復發，其靈敏度、特異度、陽 性 預 測 值、陰 性 預 測 值 分 別 為 60. 0%、98. 6%、91. 3% 、90. 5% ，以 15kU / L 為界值判斷復發，敏感度、特異度、陽性 預 測 值、陰 性 預 測 值 分 別 為 74. 3%、97. 0%、86. 7% 、93. 6% ，與以 20kU / L 為界值判斷復發相比，在特異度無明顯降低的情況下，敏感度提高，能夠早期發現復發灶，早期治療，延長患者生存期。統計學數據顯示，卵巢上皮性癌術后無復發患者中 CA12515kU/L 者占總無復發患者比例 131/135( 97. 0%) ，105 例我院體格檢查正常絕經后婦

23、女，CA12515kU/L 者所占比例為 97/105( 92. 4%) ，兩者差異無統計學意義( P > 0. 05) ，說明卵巢上皮性癌術后患者 CA125 在 15kU/L 以下波動，復發率低，預后好。綜上所述，卵巢上皮性癌術后患者復發率高，多數在發現復發時已經是大病灶，延誤了治療時機，患者對化療藥物不敏感，治療效果欠佳，預后差。根據文獻報道，CA125 僅在 40% 50%的早期卵巢上皮癌( 期) 患者中升高，且在許多良性疾病中如盆腔炎癥，子宮內膜異位癥，腹膜炎等也升高6，因此 CA125 在卵巢上皮癌的早期篩查中意義不大，但是，對于切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者及正

24、常絕經后婦女幾乎不發生引起 CA125 升高的相關疾病，如盆腔炎癥，子宮內膜異位癥，腹膜炎等，在此種情況下若 CA125 升高具有重要意義，本研究中，切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者及正常絕經后婦女血清 CA125 基本波動于 15kU/L。170 例卵巢上皮癌術后患者，手術均行了滿意的腫瘤細胞減滅術( 腫瘤殘余灶 1cm) ，術后定期化療，兩個療程結束后，多數患者血清 CA125 數值降至 15kU/L，這與切除雙側卵巢、術后無復發的婦科惡性腫瘤患者及正常絕經后婦女血清 CA125波動數值相一致，另外，在對卵巢上皮性癌術后臨床隨訪發現，患者血清 CA125 值在 16 35kU/L 時已經存在病情變化，并且均經剖腹探查病理檢查或婦科檢查及影像學檢查確診復發，進一步說明，若以 15kU/L 為 CA125 界值配合影像學檢查監測卵巢上皮性癌術后病情變化，敏感度提高，能夠在患者的 CA125 數值高于界值情況下，積極配合影像學檢查，早期發現微小癌灶存在，早期治療，提高復發性卵巢癌的療效，延長患者生存期。因尚無大樣本研究，故以15kU / L 為判斷卵巢上皮性癌術后復發的 CA125 界值是否是敏感度、特異度最好的界值有待進一步臨床研究。參 考 文 獻1 RC Bast Jr，TL Klug，ES John，