1、醫學免疫學重點總結第一講緒論1、概念:1）、免疫（immunity）:即免除疫病和抵抗疾病的發生。是機體識別“自己”，排除“異己（非己）過程中所產生的生物學效應的總和，正常情況下是維持內環境穩定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense ）、免疫監視（immunologicalsurveilla nee ）、免疫自穩（immuno logical homeostasis）。免疫防御（immunological denfense ）書：指機體防御及清除病原體的功能。Ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及

2、有害的生物性大分子。免疫監視（immu no logical surveilla nee）指免疫系統識別、監視并清除體內出現的突變細胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩（immu no logical homeostasis）指免疫系統清除體內衰老、損傷的細胞或其他成分，對自身正常成分產生免疫耐受、并通過免疫調節達到維持機體內環境穩定的功能。3、免疫器官免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫細胞包括淋巴細胞、DC單核-巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸、堿性細胞、肥大細胞等一系 列細胞。免疫分子 包括免疫球蛋白（抗體）、補體、細胞因子、黏附分子、MHC等結構。免疫器官 又分外中樞免疫器官和外周免疫器

3、官。中樞免疫器官包括骨髓（bone marrow ）,胸腺（thymus）,腔上囊（法氏囊，鳥類），中樞免疫 器官為免疫細胞的發生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜免疫系統，是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所， 也是產生免疫應答的部位（即適應性免疫應答發生的場所）。第二講抗原1、概念:1） 、抗原（antigen,Ag ）:書：是指能刺激機體免疫系統產生免疫應答，并能與免疫應答產物在體內外 發生特異性結合的物質。 Ppt :指能被機體免疫細胞識別，刺激和誘導機體的免疫系統產生抗體或效應 淋巴細胞等免疫效應性物質，并能與相應免疫效應性物質在體內外發生特異性反應的物質。

4、2） 、抗原決定基（an tige ntic determ inant）（表位,epitope）: 書：指能被抗體、 BCR或TCR識別的，決定抗原特異性的特殊化學基團，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結構，也是免疫反應具有特異性的物質基礎。3） 、胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）:指刺激B細胞產生抗體無須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T細胞非依賴性抗原。4）、胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag ）:指刺激B細胞產生抗體必須依賴

5、T細胞輔 助的一類細胞，又稱 T細胞依賴性抗原。絕大多數蛋白質抗原屬此類。5）、交叉反應（cross reaction）:書：指兩個具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或 抗體）發生的反應。 Ppt:抗原（或抗體）除與其相應抗體（或抗原）發生特異性反應外，有時還可與 其他抗體（或抗原）發生反應，稱為交叉反應。2、抗原的基本特性： 抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性（immunogenicity）指抗原能刺激機體產生免疫應答，誘導機體產生抗體或致敏淋巴細胞的能力。抗原性（antigenicity）又稱免疫反應性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結 合的能力。

6、3、決定抗原免疫原性的因素1) 、抗原自身因素：(1) 異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質，自身成分發生改變，都會被機體免疫系統視為異物。抗原與機體間的種系親緣關系越遠，組織結構差 異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。(2) 、理化性質：化學性質：蛋白質、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質的免疫原性強于其他， 蛋白質一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結構：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強。10000有強免疫原性，V 4000為弱免疫原性或無免疫原性；結構復雜性分子構象：抗原 分子的空間構象會很大程度的影響其免疫原性。例

7、如構象表位丟失，則抗原會失去免疫原性。易接 近性：抗原表位能被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對越強。物理狀 態：一般狀況下，聚合狀態> 單體，顆粒狀 >可溶性。2) 、宿主因素：包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態兩方面。3) 、免疫方式：免疫方式是指進入宿主內的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數以及免疫佐劑類型等因素。劑量劑量適中途徑 皮內皮下注射 > 肌內腹腔靜脈 次數與間隔：次數不宜太多，間隔適當 佐劑(adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基(表位)的分類：(1) 、根據表位的結構分類：可分為線性表位和構象表位。線性表位 又稱順序表位，是

8、由連續排列的氨基酸殘基所形成的表位。構象表位由序列上不連續的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構象又稱非線性表位。(2) 、按抗原決定結合對象分類：可分為T細胞表位和B細胞表位。B細胞表位 即B細胞的BCR識別的表位，主要存在于天然抗原表面， 以構象表位為主，不需要APC對抗 原的處理和提呈°T細胞表位即T細胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APC識別，并之后 與MHC形成復合物才能最終被相應的 T細胞識別。5、抗原分類(親緣關系)：可分為異種抗原( xenogenice antigen)、同種異型抗原(allogenic antigen)、自身抗原(autoa ntige

9、 n ) 和異噬性抗原( heterophilic an tige n)。異種抗原(xen oge nice an tigen)指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原(allogenic antigen)指來自同一物種不同個體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原(autoa ntige n )指那些能在某些病理情況下使免疫系統對自身成分發生免疫反應的自 身成分。異噬性抗原(heterophilicantigen )指一類與種屬無關，廣泛存在于人、動物及微生物間的共同抗原。第三講抗體1、概念:(1) 抗體(antibody,Ab ):抗體是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞在抗原刺激下增殖分化為漿

10、細胞，產生的能特異性識別、結合和清除相應抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2) 免疫球蛋白(immunoglobulin , Ig ):具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統稱為免疫球蛋白（3）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）: IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后，其Fc段（即可結晶片段）與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表面相應IgG Fc受體結合，促使細胞釋放細胞毒顆粒，殺傷靶細胞，稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。（4）調理作用：IgG與細菌等顆粒性抗原結合后，可通過其Fc段與中性粒細胞和巨噬細胞表面相應IgGFc受體結合，增強吞噬細胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調理作用。2

11、、免疫球蛋白的結構：（1）、四肽鏈的基本結構經化學結構和X線晶體結構分析證實，所有 Ig分子的單體結構都是由 四肽鏈的對稱結構，包括 兩條完全相同的分子質量較大的 重鏈（H鏈）和兩條完全相同的分子質量較小的 輕鏈（L鏈），彼此以 二硫鍵鏈接而成“ Y”字形。重鏈：約450個氨基酸，根據重鏈恒定區的分子結構和抗原特異性的不同，將重鏈分為丫、a、卩、3、& ;相應的人類免疫球蛋白 ：lgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈：約210個氨基酸，根據輕鏈恒定區抗原性不同，分為和，兩種。在不同種屬的動物 與，鏈的比例不同，人：2： 1,小鼠：20： 1（2）可變區和恒定區可變區（variabl

12、e region , V）:重鏈和輕鏈近 N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排 列有較大差異，并決定抗體與抗原結合的特異性。高變區（hypervariable region , HVR在V區中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR骨架區（framework region , FR V區中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。恒定區（constant region , C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對保守。例: CH1, CH2 CH3 CH4鉸鏈區 （hinge region ）,位于CH1和CH2之間可轉動的區域，含豐富的脯氨酸,

13、因此易伸展 彎曲，有利于Ig V區與抗原互補性結合；有利于暴露補體結合位點；對蛋白酶敏感。結構域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內二硫鍵連接的球形結構域。 每個球形結構域約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區。3、免疫球蛋白的功能：V區的功能：特異性識別和結合抗原C區的功能：激活補體；細胞親嗜性（與細胞表面受體結合）；調理作用；抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC ;介導I型超敏反應4、免疫球蛋白的水解片段：在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain ）和胃蛋白酶（pepsin ）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借

14、此研究Ig的結構和功能。木瓜蛋白酶水解： 水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即 N端）。水解為2個完全相同的抗 原結合片段（fragment of antigen binding, Fab）禾口 1 個可結晶片段（fragment crystallizable,Fc）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。水解為1個具有雙價活性的抗原結合片段F（ab ' ）2（能與不同抗原分子上的兩個相同抗原表位結合，且，可發生凝集反應或沉淀反應）和多個沒有功能的片段（pFc'）。5、各類免疫球蛋白的生物學活性：尤其記憶具有特征性的特點（1）IgG :血清中的主要抗體成分

15、（75-80%）;半壽期長（20-23天）;出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平；多數抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類是唯一能通過胎盤的Ig，發揮自然被動免疫功能；具有活化補體經典途徑的能力(lgG3>lgG1>lgG2)；具有調理作用、ADCC乍用和結合SPA葡萄球菌A蛋白)等；參與n型、川型超敏反應，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。(2) IgM：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白(macroglobulin )；個體發育中最先出現的Ig，胚胎晚期即能產生，臍帶血IgM增高提示胎內感染(如風疹病毒、巨細胞病毒感染等)；抗原初次刺激機體時，是體內最先產生的Ig ;血清I

16、gM升高說明有近期感染；有強大激活補體能力和調理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細胞表達mlgM,記憶B細胞mlgM消失。(3) IgA :分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA ；分泌型IgA主要由黏膜相關淋巴組織產生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的slgA可對嬰幼兒發揮自然被動免疫作用調理吞噬、中和毒素(4) IgD血清中含量低(1%,其生物學作用尚不清楚mlgD可作為B細胞分化成熟標記，成熟B細胞同時表達 mlgM和mlgD(5) IgE是血清中含量最低的Ig ；主要由

17、呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產生屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FC& R結合，介導I型超敏反應。第四講補體系統1、概念:(1) 、補體(complement,C ):是抗體發揮溶細胞作用的必要補充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結合蛋白和補體受體構成的多分子系統一一補體系統。是一個高度復雜的生物反應系統。多種微生物成分、抗原-抗體復合物以及其他外源性或內源性物質可通過三條途徑激活補體，其形成的產物具有溶解細胞、調理吞噬、介導炎癥、調節免疫應答和清除免疫復合物等功能。 補體系統式機體發揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發揮體液免疫效應的主要機制之一，并對免疫

18、系統的功能具有調節作用。2、 補體激活的三條途徑的過程：補體系統的激活可通過由抗原-抗體復合物從C1q啟動的 經典激活途徑( classicalpathway )；由MBL結合至細菌多糖啟動的甘露糖結合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-bin di nglectin 途徑)；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑(alternative pathway )。(1) 、經典途徑：(前半部分)激活物及激活條件補體激活經典途徑&Immunokigy免疫復合物是經典激活途徑的主要激活物質（2）MBL途徑（前半部分）：C4aMBL+病原體甘 譲糧殘基:25轉化酶）MBL甘SS

19、SSW結合凝舞素MASP閘日1 相關的鋰贛酸董白圈（G3轉化酶）G4b2a| ：4呢3已|C3C3bC3a補體激活的MBL途徑Imrnunutagv病原體甘露糖殘基+MBL是 MBL途徑的主要激活物質 （3 ）旁路途徑（前半部分）：又稱替代激活途徑，指不經過 活過程。C1、C4、C2,由C3 C59、B因子、D因子、P因子參與的補體激激活物為細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和lgG4等為補體激活提供保護性環境和接觸表面的成分。旁路途徑是補體系統重要的放大機制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發揮 效應。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。經典途徑MBL病原悴甘 霍糖

20、殘基C4 十 C2 : |c4b2a -（C3鞋化斑）蚩白酹i旁路途徑I C3 C3by-r->8a;DU£C3）>| MASPlC3bBh-fc-C5b 9 |(攻膜臭合物】»lc3bBb3bl25轉化酶）補體三條激活途徑全過程示意圖IrnruTluiuy3、補體的功能:補體系統的功能可分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC介導溶細胞效應；補體激活過程中產生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應。細胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis):補體系統通過經典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細胞上形成膜攻擊復合物，導致靶細胞的溶解，補體

21、的這一功能在機體的免 疫系統中起重要的防御和監視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。調理作用(opsonization )：補體和抗體均具有調理作用。在吞噬細胞表面有多種補體受體， 如CR1, CR2 CR3等，結合了靶細胞或抗原的補體片段( C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細胞表面的 補體受體結合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內氧化作用，最終使機體的抗感染能力增 強。清除循環免疫復合物(Clearanee of immunecomplexes ):多種補體成分可識別和結合凋亡細胞，并通過與吞噬細胞表面相應受體的作用而參與對這些細胞的清除。炎癥介質(inflammatio

22、n mediators): C3a,C4a, C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透 性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用(Chemotaxis ): C3a,C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性 粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區域游走和聚集，增強炎癥反應。第五講 細胞因子/白細胞分化抗原/黏附分子1、概念:(1) 細胞因子(eytokine ，CK):書：是一種主要由參與固有免疫和適應性免疫應答的細胞合成和分泌的小分子蛋白質。能調節細胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應答。P

23、pt :是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、可調節細胞生長、分化成熟，功能維持的可溶性小分子蛋白質。(2) 分化群(cluster of differentiation, CD):應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群。分化群(CD識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原。黏附分子(adhesion molecules, AM ):書：是指一類能介導不同細胞間或細胞與細胞外基質(ECM間相互接觸、結合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt :是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基

24、質間相互接觸、結合和作用的一類分子，多為糖蛋白。以配體-受體結合的形式發揮作用，使細胞間或細胞與基質間發生黏附，參與細胞的識別、活化、信號轉導及生長、分化、遷移等過程，是免疫應答、炎癥反應等發生的分子基礎。2、細胞因子作用的共同特點：(1) 、理化特性：絕大多數分子量為 2.5 X 104糖蛋白。多以單體形式存在，少數為二聚體(如 IL白細胞介素-12 )或三聚體(如 TNF腫瘤壞 死因子)。多數編碼基因為單拷貝基因，并由45個外顯子和34個內含子組成.(2) 、產生特點：多源性和重復性：一種細胞可產生多種不同的細胞因子。瞬時性：細胞因子的合成和分泌是一種自我調控的過程。 多由活化細胞產生：天

25、然細胞因子是活化細胞產生的。、作用特點自分泌或旁分泌：以這兩種形式作用于產生細胞因子的細胞本身或附近。高效性：細胞因子與其受體以高親和力結合，微量即可發揮作用。 通過結合靶細胞上相應受體發揮作用。作用的復雜性：多效性、重疊性、協同性、拮抗性 網絡性：細胞因子調節網絡多樣性：介導調節免疫應答，炎性反應，促進細胞增殖，分化成熟，刺激造血等 非特異性：作用無選擇性和針對性3、細胞因子的生物學作用：(1) 、調節免疫應答：在免疫應答識別階段：IFN (干擾素)可誘導 MHC-H類分子表達，促進抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進T、B細胞活

26、化、增殖和分化，而TGF-3 (轉化生長因子)則起抑制作用。在效應階段：趨化因子可趨化炎性細胞，巨噬細胞活化因子(如TNF-a , IL-1、IFN- 丫等)可使巨噬細胞活化，增強其吞噬和殺傷功能。(2) 、刺激造血：某些細胞因子如IL-3可刺激多能干細胞和祖細胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSF可促進粒細胞和巨噬細胞增殖分化；EPO則可促進紅細胞生成。(3) 、與神經內分泌系統構成機體調節網絡：細胞因子對神經-內分泌的調節；神經-內分泌系統對細胞因子影響。(4) 、參與細胞凋亡：細胞因子直接誘導細胞凋亡；細胞因子參與對細胞凋亡的調節。4、細胞因子受體:(1) 、可溶性細胞因子

27、受體(sCKR ) : sCKR是CKR(細胞因子受體)的一種特殊形式。 sCKR的氨基酸序列與 mCKR胞膜外區同源，僅缺少跨膜區和胞質內區。通過膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細胞因子特異性結合，但親和力一般比 mCKF低。(2) 、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與信號轉導有關。特異性配體結合鏈稱為“私有鏈” 。CK功能的重疊性主要是由 CKR公有鏈決定的。第六講主要組織相容性復合體 MHC1、概念:(1) 、主要組織相容性復合體(Major histocompatibility complex MHC):通常把引起急而快排斥反應的抗原稱為主要組

28、織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應的發生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC旨的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子(2) 、MHC艮制性：具有同一 MHG表型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MHC艮制性。(3) 、錨著殘基：與MHC吉合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結合槽相 結合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。(4) 、錨著位：與MHC吉合成復合物的

29、抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結合槽相結 合，MHC勺這個部位稱為錨著位。2、基因組成：經典I類基因(HLA Ia ) : HLA-A、-B、-C三個座位，編碼產物是 HLA I類分子a鏈；參與內源 性抗原的提呈，高度多態性，編碼產物分布于所有有核細胞。經典II類基因：MHC II類HLA- DP、-DQ - DR三個亞區,每個亞區均有兩個以上功能基因 座位，分別編碼 HLA II類分子a鏈和B鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態性，編碼產物主要分布于專職抗原提呈細胞。3、MHC的遺傳特點：(1) 、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因

30、構成 一個單倍型。(2) 、復等位基因遺傳現象：在一隨機婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復等位基因。而某一遺傳個體只表現眾多復等位基因中的一種的現象，為復等位基因遺傳現象。(3) 、共顯性等位基因遺傳：HLA復合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編 碼的蛋白質都能得到表達，即共顯性等位基因遺傳。(4) 、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率，不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現象。

31、4、MHC的分子結構和組織分布 (1)、MHCI類分子：MHC類分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因編碼產物，又稱移植抗原，與移peptide-binding cleft1%microglobulin植排斥反應密切相關。與小鼠的H-2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結構:(1)肽結合區(多態區a1/a2 ):結合抗原肽;(2)Ig 樣區(非多態區a3):與CD8結合;(3) 跨' 膜區：固定HLA-I類抗原于膜上;(4)胞漿區：信號轉導;(5) b2 微 球蛋白：維持I類分子空間構型的穩定性及其分子表達。組織分布：分布于所有有核細胞表面。、M

32、HC II類分子：(1) 肽結合區(非多態區 a1/b1):結合抗原 肽;(2) Ig 樣區(非多態區 a2/b2):與CD4結合;(3) 跨膜區：固定HLA-II類抗原于膜上；（4） 胞漿區：信號轉導。組織分布：專職APC活化T細胞和胸腺上皮細胞。第七講固有免疫1、概念:（1）、固有免疫（Inn ata immu nity ）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發生和進化過程中逐漸形成 的一系列防御機制。補充：固有免疫是機體抵抗外界病原體侵襲、清除體內抗原性異物的第一道防線， 同時還參與機體的獲得性免疫應答，因而在機體的防御機制中具有重要意義。（2） 、病原相關分子模式（PAMP： 一類或一群特

33、定的微生物病原體（及其產物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結構，可被固有免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN、甘露糖、細菌 DNA雙鏈RNA和葡聚糖等。PAMP勺特征：-通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產生；-為微生物的生存或致病性所必需；-為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎。（3）、模式識別受體（PRR : 一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP勺識別分子。即固有免疫細胞上識別PAMP勺受體。2、固有免疫系統的組成：（1）、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。化學屏障：汗腺分泌的乳酸、

34、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌 酶、抗菌肽、補體等。生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌 定居和繁殖。局部屏障：（1）血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和壁 外的星狀膠質細胞構成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產物進入腦組織及腦室，從而保 護中樞神經系統免受侵害。（2）血胎屏障：由母體的子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。 此屏障不影響母子間的物質交換，但在一般情況下可防止母體內的病原菌進入胎兒體內，使胎兒免受感染。（2）、分子：包括補體、細胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defen

35、sin ）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應分子：天然抗體，NQ ROI等。（3）、細胞：參與免疫應答的諸多細胞如 吞噬細胞、NK細胞、NKT細胞，丫 S T細胞B1細胞、DC嗜堿性粒 細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞等，均為固有免疫應答的效應細胞，其中也有不少參與特異性免疫應答。1）.吞噬細胞（Phagocyte） 中性粒細胞：體小圓形；數量多，壽命短，更新快；胞質富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種 酶；表達多種能識別病原微生物結構的受體；具有較強的趨化作用，能表達多種受體。 單核吞噬細胞 （mo no cyte/macrophage）:壽命長，達數月；體大多形性；胞漿富含溶酶體； MHC-I/I

36、I和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性 反應；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調節作用。2） 、NK細胞（natural killer）NK細胞是淋巴細胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細胞，比T、B淋巴細胞體積大，細胞質中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細胞”。NK細胞無需抗原預先致敏，可直接殺傷靶細胞，在機體的早期抗病毒、抗胞內寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等，因此，NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應和移植物抗宿主反應。NK細胞主要通過釋放穿

37、孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導靶細胞凋亡。NK細胞也可以通過 ADC(效應殺傷溶解特異性 IgG包被的靶細胞。 活化的NK細胞還可以合成和分泌多種細胞因子，發揮免疫調節和造血作用。3) 、NKT細胞自然殺傷T細胞，參與體內免疫調節、維持免疫穩定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發揮作用。4) 、逓T細胞根據T細胞TCR的表型不同將 T細胞分為兩類：a 3 T細胞(TcR a 3 + T cells ) 丫 3 T細胞 (TcR y 3 + T cells )具有抗原識別受體多樣性較少，應答較局

38、限，這一明顯特點。5) 、B1細胞根據B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞(CD5+):對TI抗原應答；B2細胞(CD5-): 對TD抗原應答。主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6) 、樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞，有效刺激初始淋巴細胞活化。3、天然免疫的識別機制PAMP見前PAMP概念解釋。PRR的定義：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的生物學特征：較少多樣性；非克隆性表達：同一類型細胞(如巨噬細胞)表達的 PRR具有不同的特異性。介導快速的生物學反應，無需細胞增殖。幾類重要的PRR MBL甘

39、露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類：膜型、分泌型和胞質型 PRR。第八講APC和抗原提呈1、概念:(1) 、抗原提呈細胞(antigen presentingcell,APC):指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞。在機體免疫應答中發揮重要作用，也稱輔佐細胞(accessory cell )。(2) 、抗原提呈(antigen presentation ):指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與 胞內MHC分子結合，以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。2、APC:通常把具有組成性表達MHCII類分子和協同刺激分子，同時有攝取、加

40、工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細胞功能的細胞，稱為 專職抗原提呈細胞。常見的有樹突狀細胞(DC)、單核巨噬細胞以及B細胞。樹突狀細胞(dendritic cell, DC ),是迄今為止發現的能刺激初始T細胞活化的主要專職 APC也是功能強大、在免疫系統中占獨特地位的APCDC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞。廣泛分布于大腦除外的機體內，如上皮下及多數組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達高低或無胞漿內MH(數量多少表面MHQ類分子

41、的數量少多共刺激分子(B7等)的表達低或無高黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達低表達高活化初始T細胞的能力無強DC的生物學功能：(1)提呈抗原及活化 T細胞，啟動免疫應答；(2)參與T細胞分化成熟；(3) 參與E細胞發育、分化及激活 ；(4)免疫調節；(5)誘導免疫耐受。3、抗原提呈的途徑：外源性抗原(exogenous antigen):來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHQ類分子提呈給CD4+T細胞。內源性抗原(en doge nous an tige n):細胞內合成的抗原，通過胞質溶膠，途徑由MHQ類分子提呈給CD8+T細胞。外源性抗原/MHCH類分子途徑： 外源性抗

42、原被 APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHQ類分子形成抗原肽-MHCH類分子復合物，表達于APC表面，供CD4+T細胞識別的過程。內源性抗原/MHCI類分子途徑：內源性抗原被胞質溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHQ類分子結合，形成抗原肽 / MHC I類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經此途徑提呈。CD1分子提呈途徑：CD1在空間結構上類似 MHC-I分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同，而與MHC-H類分子相似。首先在ER中合成CD1的a鏈，之后在caln ex in的作用下與3 2 M非共價結合組成 CD1,然后被轉運到 MH C/CH

43、 V處，與內化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結合形成復合體，再釋放 到細胞表面，為一類非 MHC艮制性的T細胞識別(CD4-CD8-T細胞、NK細胞、丫 S T細胞及部分 CD4+、 CD8+T細胞)抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給CD4+T CD8+TCD4-CD8-T NKT 丫 S T 細胞。第九講淋巴細胞(Lymphocyte )1、概念:(1) 、T細胞受體(T cell receptor TCR)：是T細胞特有的抗原受體，是 T細胞識別抗原的功能結構。TCR是 T細胞表面的異二聚體。根據其肽鏈組成，TCR可分為a 3和丫 S兩類。外周成熟T細胞

44、中90鳩上表達a 3 TCR , a 3 TCR型 T細胞在適應性免疫應答中處于核心地位。表達丫 S TCR的T細胞屬于固有免疫細胞。(2) 、B細胞受體(B cell receptor BCR ):是B細胞特有的抗原受體，是B細胞識別抗原的功能結構。成熟B細胞表達兩種BCRIg: IgM、IgD.兩種BCR的胞內區非常短，僅有三個氨基酸殘基，與lga /Ig 3異二聚體結合為復合體(3) 、TCR-CD3復合物：(不準確)CD3與T細胞受體組成 TCR-CD3復合物，分布于 T細胞和部分胸腺 細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。TCR的作用是識別抗原，而 CD3的則是將信號傳導至 T

45、 細胞內。(4) 、協同刺激分子受體：(不準確)B細胞的BCR識別抗原后通過Ig a和Ig 3像胞內傳導活化信號， 這是B細胞活化的第一信號。B細胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。B細胞活化的第二信號由T細胞的協同刺激分子受體提供。B細胞是抗原提呈細胞， 可以為T細胞的活化提供協同刺激信號，這一信號是 B細胞上的協同刺激分子提供的。(5) 、免疫細胞(immunocyte ):所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，包括造血干細 胞、APG淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞2、淋巴細胞的分化發育：胸腺是T細胞分化成熟的場所。來源于骨髓造血干細胞的祖 T細胞進入胸腺后，在

46、胸腺內經歷TCR 基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發育，以獲得功能性TCR的表達、自身 MHC艮制以及自身免疫耐受，成為成熟 T細胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。T細胞的陽性選擇：陽性選擇發生于深皮質區，雙陽性T細胞（DP,與胸腺上皮細胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細胞表面的 MHCI類或MHCII類分子低親和力結合被選擇，繼續發育成單陽性細胞（SP）,與MHC I類分子結合的分化成 CD8+T細胞，與MHC II類分子結合分化成 CD4+T細胞。否則就發生凋亡而 被清除。通過陽性選擇， T細胞獲得了受自身 MHC艮制的特征。獲得有功能性的TCR且T細胞由雙陽性階段成熟為

47、單陽性階段。T細胞的陰性選擇：發生在皮質與髓質交界處，SP細胞通過TCR識別、高親和力結合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC- 自身肽復合物，發生自身耐受而停止發育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物高親和力結合的 SP才能繼續發育為具有識別非己抗原能力的T細胞。通過陰性選擇，清除或抑制了對自身抗原有反應性的T細胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴細胞上重要的膜分子：T細胞表面具有很多重要分子，他們參與T細胞對抗原的識別， 在T細胞的活化、增殖、分化以及發揮效應的過程中起著重要作用。包括 TCR% 3 / Y 3、CD3與 TCR-CD3復合物、CD4 和 CD8分子、CD

48、28 和 CTLA-4 分子、CD2 CD11 CD40L （ CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細胞的亞群：T細胞可以分為根據表達 TCR的類型，分為TcRa 3 T細胞和TcR y 3 T細胞。根據 CD分子的表 現型分為CD4 T cells , CD8 T cells ;根據功能分為 Th細胞，調節性 T細胞和CTL。B淋巴細胞的亞群：根據B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞（CD5）, B2細胞（CD5）。B1B2發生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有 層外周免疫器官表面標志CD5+、CD11+、 CD23-、SmlgM+CD5-、SmIgM+Sml

49、gD+、CD23 +應答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細胞免疫應答1、概念:（1）、免疫應答（immune response, Ir ）:機體的免疫細胞對抗原進行識別，發生活化，增殖分化或失能凋亡,進而表現出一系列生物學效應（對非己抗原進行清除，對自己成分產生耐受）的全過程。、T細胞突觸（免疫突觸）（T cells syn apse）： APC與T細胞的相互作用過程中，在細胞相互接觸部位形成了一個特殊結構，成為T細胞突觸。能提高 TCR與MHC肽復合物相互作用的親合力；能促進與T信號轉導相關分子的相互作用；也能促進T細胞發揮效應

50、功能。2、CD4+T細胞介導的細胞免疫應答的整個過程：Ppt57CD4+T細胞的活化（1）活化信號1 （抗原識別信號）*雙識別:TCR-外源性肽/MHCII* 共受體：CD4-MHCII* CD3傳遞特異性抗原識別信號（2）活化信號2 （協同刺激信號）*如B7-CD28等協同刺激分子結合（3）細胞因子（如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等）* 是T細胞充分活化重要條件3、 CD8+T細胞介導的細胞免疫應答的整個過程：Ppt 694、CTL殺傷靶細胞的過程與主要機制：（1）接觸相（特異性識別與結合階段）：-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結合-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶細胞）特異

51、結合（2）分泌相（CTL的極化）:TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集一細胞骨架、亞細胞結構及胞漿顆粒向 CTL-靶細胞結合部位重新排列和分布，釋放顆粒到接觸空間。裂解相（致死性打擊階段）：靶細胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機制：細胞裂解：釋放穿孔素；細胞凋亡:（1）顆粒酶（2） FasL /Fas第一講體液免疫應答1、概念:（1）、體液免疫應答（humoral immune response） :成熟B細胞遭遇特異性抗原，則發生活化、增 殖，并分化為漿細胞，通過產生和分泌抗體發揮清除病原體的作用。（2） 、初次免疫應答（Primary immune response ）:病原體初次侵入機體所引發

52、的應答。初次體液免 疫應答特征：須經一定的潛伏期才能在血液中出現抗體；產生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗 體親和力較低。（3） 、再次免疫應答（secondary immune response ）:同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產生應答，此即再次免疫應答，也稱免疫記憶。再次免疫應答的特征：激活免疫應答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產量高，維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細胞與Th的相互作用特點：B細胞與Th細胞之間的直接相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用實現的。只有特異性識別同一種抗原分子的B細胞與Th細胞間才能發生相互作用，且其作用受M

53、HC-II類分子的限制。Th只定向輔助能提呈抗原給它的 B細胞。B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用。Th細胞對B細胞活化的輔助體現在兩個方面：1、活化的Th表達CD40L，為B細胞提供第二信號相關分子；2、活化的Th分泌細胞因子作用于 B細胞。3、 B細胞對TD（胸腺依賴性抗原）抗原的免疫應答過程:Ppt 414、 B細胞對TI （胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen ）能刺激B細胞產生抗體，而無需 Th細胞的幫助）抗原的免疫應答過程：B細胞對抗原的識別；B細胞的活化、增殖、分化；抗體發揮免 疫效應5、抗體產生的一般規律抗原進入機體后，誘導相應 B細胞活化并

54、產生特異性抗體，發揮體液免疫效應，特定抗原初次刺激 機體產生的免疫應答稱初次免疫。 初次應答中所形成的記憶淋巴細胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、 高效、持久地應答，成為再次免疫。第十二講免疫耐受1、概念:(1) 、活化誘導的細胞死亡(AICD)：活化的淋巴細胞通過表達的FasL與自身或鄰近淋巴細胞的 Fas結合，介導淋巴細胞的凋亡，此為AICDb(2) 、免疫耐受(immu no logical tolera nee ):機體對自身抗原表現為負免疫應答以維持自身穩定， 不至發生自身免疫性疾病。 機體免疫系統在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應答或低應答狀態， 即為免疫耐受。(3) 、克隆無能

55、(clonal anergy ): T細胞活化需要接受 APC提供的雙信號。若 T細胞識別抗原后缺乏協同刺激信號，則表現出克隆無能。無能T細胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止 T細胞進一步增殖分化為效應T細胞。(4) 、耐受原(tolerogen ):免疫耐受是一種特異性免疫無應答，是免疫系統的一種主動反映過程。 免疫耐受的產生需抗原誘導，有一定潛伏期，對抗原具有特異性，并維持一定的時間，即免疫耐受具 有特異性免疫應答的基本特性，是一種負免疫應答。誘導淋巴細胞活化的抗原成為免疫原，而誘導免 疫耐受的抗原為耐受原。2、T細胞中樞與外周耐受的機制T中樞：經陽性選擇的T細胞與髓質DC和巨噬細胞提呈的自身肽 /MHC復合物高親和力結合，則發生凋 亡。陰性選擇是去除自身反應性T細胞，實現自身免疫耐受的關鍵步驟之一。T外周：胸腺基質細胞不表達某些自身抗原；自身抗原表達水平太低或與胸腺上皮；細胞表面的MHC多肽復合物親和力低。機制：自身反應性淋巴細胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。3、B細胞中樞與外周耐受的機制B中樞：(1)克隆清除機制(陰性選擇)自身反應性B細胞在骨髓發育過程中，其BCR與微環境基質細胞表面表達的自身抗原肽 -MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結合，從