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1、藥理學抗慢性心功能不全藥考情分析1.地高辛的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用、熟練強心苷不良反應及注意事項掌握十九、抗慢性心2.非強心苷了解功能不全藥氨力農(nóng)、米力農(nóng)、多巴酚丁胺的作用特點正性肌力藥3.利尿藥、血管緊張素轉化酶抑制藥、 血管緊張素受體拮抗劑、了解減負荷藥 受體阻斷藥、其他血管擴張藥的臨床應用啥叫 心功能不全?機制類型代表藥物長效:洋地黃毒苷強心苷類中效:地高辛正性肌力藥短效:毒毛花苷 K、毛花苷 C非強心苷類擬交感藥:多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑:氨力農(nóng)、米力農(nóng)一、強心苷類正性肌力藥【藥動學】1. 吸收洋地黃毒苷口服吸收穩(wěn)定完全,生物利用度90% 100%。地高辛生物利用度
2、60%80%,個體差異大 。第 1 頁肝腸循環(huán)部分經(jīng)肝、膽進入腸道,而后被再吸收的現(xiàn)象。洋地黃毒苷肝腸循環(huán)較多。2. 分布與血漿蛋白結合比例不同洋地黃毒苷結合較多,地高辛結合較少;分布于各組織中,以心、腎、骨骼肌最多。3. 代謝洋地黃毒苷脂溶性較高,主要在肝臟代謝。地高辛代謝轉化較少;毒毛花苷K、毛花苷C很少在體內(nèi)代謝。4. 排泄洋地黃毒苷排泄緩慢、作用持久,代謝產(chǎn)物及少量原形物經(jīng)腎排泄。少量經(jīng)腸道排出,可形成肝腸循環(huán)。地高辛 60% 90%以原形經(jīng)腎臟排出。毒毛花苷K、毛花苷C幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄【藥理作用】1. 增強心肌收縮力 (正性肌力作用)2. 減慢心率 (負性頻率作用)3. 抑制房
3、室傳導 (負性傳導作用)4. 對心肌耗氧量的影響5. 對心電圖的影響1. 增強心肌收縮力 (正性肌力作用)選擇性地加強心肌收縮力使心肌收縮快速而有力2. 減慢心率 (負性頻率作用)心率減慢作用對 CHF患者有利一方面:可使舒張期延長,使靜脈回心血量更充分,而能排出更多血液;另一方面:可獲得更多的冠狀動脈血液供應。3. 抑制房室傳導(負性傳導作用)對心臟電生理的影響:降低竇房結自律性,心率減慢(P-P 間期延長)減慢房室結傳導速度(P-R 間期延長)增高浦肯野纖維的自律性(易引起室性心律失常)縮短心房和浦肯野纖維不應期。“抑房揚室”4. 對心肌耗氧量的影響:因加強收縮性增加氧耗量;因正性肌力作用
4、心輸出量增加,能使心臟容積縮小,室壁張力下降,降低氧耗量;總的氧耗量降低。第 2 頁5. 對心電圖的影響:T 波幅度減小、壓低甚至倒置S-T 段降低呈魚鉤狀P-R 間期延長,反映房室傳導減慢Q-T 間期縮短6. 其它作用:( 1)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用:嘔吐、中樞興奮;( 2)對腎臟的作用:利尿作用(利好);( 3)對腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的影響:降低腎素活性,對抗RAAS系統(tǒng),產(chǎn)生心臟保護作用(利好)。【作用機制】抑制了心肌細胞膜上的一個酶Na+-K +-ATP 酶活性增加了收縮時心肌細胞內(nèi)Ca2 含量。【臨床應用】1. 治療慢性心功能不全2. 治療抗心律失常1. 治療慢性心功能不全
5、對瓣膜病、高血壓、先心病所致CHF療效好 ;對繼發(fā)于嚴重貧血、甲亢及維生素 B1 缺乏癥等導致的 CHF療效較差;對肺源性心臟病、活動性心肌炎或嚴重心肌損傷引起的心功能不全療效差;對心肌外機械因素引起的CHF,如嚴重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎療效更差。缺點不能糾正舒張功能障礙。2. 治療心律失常能減慢房室傳導,可用于( 1)心房纖顫(首選)( 2)心房撲動( 3)陣發(fā)性室上性心動過速【不良反應】安全范圍小、個體差異大、易發(fā)生不同程度的毒性反應。1. 胃腸道反應: 最常見 。2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應:第 3 頁黃視、綠視及視力減退視覺障礙屬中毒先兆,是停藥指征之一。3. 心臟反應: 最嚴重快速型心律
6、失常最早最常見: 室性期前收縮, 是停藥的指征之一。最嚴重:室速、 室顫。房室傳導阻滯、度房室傳導阻滯,是停藥指征之一。竇性心動過緩心率低于60 次 / 分,為中毒先兆,是停藥指征之一。【強心苷中毒的防治】( 1)怎么防?警惕中毒的先兆癥狀;避免中毒的誘發(fā)因素如: 低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。( 2)怎么治?強心苷中毒時的處理中毒表現(xiàn)對抗藥物心動過緩、房室阻滯用阿托品解救室性心動過速、室顫首選苯妥英鈉,利多卡因也可危及生命的嚴重強心苷中毒可用地高辛抗體的Fab 片段做靜脈注射治療。其它:首先停藥;考來烯胺能與地高辛結合,阻斷肝腸循環(huán),促進排泄。【給藥方法】1. 維持量法:方法: 每日給
7、予小劑量維持,經(jīng)4-5 個半衰期,血藥濃度逐步達到穩(wěn)態(tài)發(fā)揮治療作用。優(yōu)點: 可減少毒性反應的發(fā)生率。缺點: 起效慢。2. 負荷量法:方法: 先在短期內(nèi)給予足量強心苷以發(fā)揮充分療效,然后再逐日給維持量以補充每日消除的劑量。優(yōu)點: 顯效快缺點: 易中毒,現(xiàn)已少用。強心苷強心苷類慢中快,增強心力游離鈣;正性肌力最根本,心力衰竭適應證;減慢心率和傳導,房顫房撲陣發(fā)性;毒性反應三方面,心律失常要送命;維持療法地高辛,禁鈣補鉀牢記心。二、非強心苷類正性肌力藥此類藥物短期內(nèi)應有可獲得一定的療效,長期應用時不良反應多,可增加病死率,甚至縮短生存時間,故不做常規(guī)治療用藥。1. 多巴酚丁胺2. 氨力農(nóng)、米力農(nóng)、維司力農(nóng)、匹莫苯米力農(nóng)、氨力農(nóng),增加心力增耗氧;第 4 頁短期應用癥狀消,但是縮短生存期;心肌早早會累死,大浪淘沙已成昨。 _ 景老師原創(chuàng)!引用請注明出處。地高辛加強心肌收縮力是通過A. 抑制迷走神經(jīng)遞質釋放B. 興奮 受體C. 直接作用于心肌D. 交感神經(jīng)遞質釋放E. 阻斷迷走神經(jīng)正確答案C地高辛治療心房顫動的主要機制是A. 加強浦肯野纖維自律性B. 縮短心房有效不應期C. 延長心房有效不應期D. 抑制竇房結E. 減慢房室傳導正確答案E地高辛引起心律失常最為常見的是A. 竇性心動過緩速B. 心臟傳導阻滯C.
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