1、二類體外診斷試劑標準編寫要二類體外診斷試劑標準編寫要求及常見問題求及常見問題江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心目錄總體要求封面前言規(guī)范性引用文件分類要求和試驗方法檢驗規(guī)則編制說明總體要求總體要求 標準文本格式符合GB/T1.12009的要求 產品標準中不得編入目前企業(yè)不具備生產條件或尚未生產出樣品的產品 標準如有變動，提交“注冊標準修改說明” （固定格式，省局或中心網站下載，蓋章） 一式兩份，蓋企業(yè)公章封封 面面u一般要求：一般要求：格式參照GB/T1.1-2009標準編號為YZB/蘇 XXXX-XXXX產品名稱：通用名按體外診斷試劑命名原則命名，可以有商

2、品名、英文名；通用名與商品名分兩行寫u常見問題：常見問題：企業(yè)自己編標準編號或用QB編號產品名稱：不符合命名原則，如沒有原理或方法，有的原理或方法采用組織的名字，如IFCC法；說明書、申請表中有商品名，標準中則沒有前前 言言舉例：舉例：前言前言 XXX XXX是本公司生產的產品。根據是本公司生產的產品。根據體外診斷試劑注冊管理辦體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）法（試行）特制訂本注冊產品標準作為該產品生產、檢驗的特制訂本注冊產品標準作為該產品生產、檢驗的質量依據。質量依據。 本標準的內容遵循了國家及行業(yè)的有關本標準的內容遵循了國家及行業(yè)的有關XXXXXX的標準規(guī)定，標的標準規(guī)定，標準主要技術參數

3、的設定依據了準主要技術參數的設定依據了XXXXXXXXXXXX和和XXXXXXXXXXXX等標準。等標準。本標準的格式符合本標準的格式符合GB/T 1.1-2009GB/T 1.1-2009標準化工作導則標準化工作導則 第第1 1部分：部分：標準的結構和編寫規(guī)則標準的結構和編寫規(guī)則的要求。的要求。 本標準的附錄本標準的附錄A A為規(guī)范性附錄。為規(guī)范性附錄。 本標準由本標準由XXXXXX提出。提出。 本標準起草單位：本標準起草單位：XXXXXX起草。起草。 本標準主要起草人：本標準主要起草人：XXXX、XXXXXX。 本標準于本標準于XXXXXXXX年年X X月月XXXXXX日首次發(fā)布。日首次發(fā)

4、布。規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件舉例舉例：通用標準通用標準 GB/T 191-2008 包裝儲運圖示標志 GB/T 9969-2008 工業(yè)產品說明書總則 YY/T0466.1-2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求 規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件體外診斷試劑標準體外診斷試劑標準定性產品定性產品 GB/T18990-2008 促黃體生成素檢測試紙（膠體金免疫層析法） YY/T1164-2009 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法） YY/T1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性） YY/T1191-2011 抗菌劑

5、藥敏紙片（2013年6月1日實施） YY/T1220-2013 肌酸激酶同工酶(CK-MB)診斷試劑(盒）(膠體金法） （2014年10月1日實施） YY/T1221-2013 心肌肌鈣蛋白1診斷試劑(盒）(膠體金法） （2014年10月1日實施）細菌的分離、培養(yǎng)細菌的分離、培養(yǎng)YY/T 0665-2008MH瓊脂培養(yǎng)基YY/T 1169-2009麥康凱瓊脂培養(yǎng)基YY/T1208-2013 硫代硫酸鹽-檸檬酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂培養(yǎng)基YY/T1209-2013BCYE瓊脂培養(yǎng)基YY/T1210-2013麥康凱山梨醇瓊脂培養(yǎng)基YY/T1211-2013甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基YY/T121

6、2-2013慶大霉素瓊脂基礎培養(yǎng)基YY/T1219-2013胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基半定量產品半定量產品 YY/T0478-2011 尿液分析試紙條（2013年6月1日實施）規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件定量產品定量產品GB/T26124-2011 臨床化學體外診斷試劑（盒）（2011年11月1日實施）YY/T1183-2010 酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性）YY/T1194-2011 -淀粉酶測定試劑（盒）（連續(xù)監(jiān)測法） （2013年6月1日實施） YY/T1192-2011 人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法） （2013年6月1日實施）YY/T1193-

7、2011 促卵泡生成激素（FSH）定量測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法） （2013年6月1日實施）GB/T 19634-2005 體外診斷檢驗系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術條件YY/T1150-2009 血紅蛋白干化學檢測系統(tǒng)通用技術要求YY/T1156-2009 凝血酶時間檢測試劑（盒）YY/T1157-2009 活化部分凝血活酶時間檢測試劑（盒）YY/T1158-2009 凝血酶原時間檢測試劑（盒）YY/T1159-2009 纖維蛋白原檢測試劑（盒） YY/T1196-2013 氯測定試劑盒（酶法） （2014年10月1日實施）YY/T1197-2013 丙氨酸氨基轉移酶（ALT)測定試

8、劑盒（IFCC法）YY/T1198-2013 天門冬氨酸氨基轉移酶測定試劑盒(IFCC法）YY/T1199-2013 甘油三酯測定試劑盒（酶法）YY/T1200-2013 葡萄糖測定試劑盒(酶法）YY/T1201-2013 尿素測定試劑盒(酶偶聯(lián)監(jiān)測法）YY/T1202-2013 鉀測定試劑盒(酶法）YY/T1203-2013 鈉測定試劑盒(酶法）YY/T1204-2013 總膽汁酸測定試劑盒(酶循環(huán)法）YY/T1205-2013 總膽紅素測定試劑盒（釩酸鹽氧化法）YY/T1206-2013 總膽固醇測定試劑盒（氧化酶法）YY/T1207-2013 尿酸測定試劑盒(尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法)YY

9、/T1213-2013 促卵泡生成素定量標記免疫試劑盒YY/T1214-2013 人絨毛膜促性腺激素定量標記免疫分析試劑盒YY/T1216-2013 甲胎蛋白定量標記免疫分析試劑盒（注意預期用途）YY/T1217-2013 促黃體生成素定量標記免疫分析試劑盒YY/T1218-2013 促甲狀腺素定量標記免疫分析試劑盒規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件其它其它YY/T0501-2004 尿液分析質控物YY/T1195-2011 血清總蛋白參考測量程序YY/T0638-2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質中酶催化濃度賦值的計量學溯源性GB/T21415-2008 體外診斷試劑

10、 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性 YY/T 0688.1-2008 臨床實驗室檢測和體外診斷系統(tǒng) 感染病原體敏感性試驗與抗菌劑敏感性試驗設備的性能評價 第1部分:抗菌劑對感染性疾病相關的快速生長需氧菌的體外活性檢測的參考方法規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件u常見問題：常見問題：舊標準已作廢，未及時更新引用標準或文件不適合體外診斷試劑或申報產品 注意規(guī)范性引用文件與和編制說明的區(qū)別：通常不宜直接引用或全面注意規(guī)范性引用文件與和編制說明的區(qū)別：通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制

11、說明中出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學法類產品。出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學法類產品。有行標、國標的產品未引用行標、國標，如產品檢測原理為分光光度法,未執(zhí)行GB/T26124-2011標準沒有按GB/T1.1-2009排序 先國標再行標、其它標準，按數字從小到大排列分分 類類包括：主要成份、規(guī)格、原理u一般要求一般要求主要成份、濃度或比例應全部列出成份用中文表示技術原理簡要說明發(fā)生的反應、檢測方法、結果與濃度的關系包裝規(guī)格：XmL、X人份、X測試，如果分通用型、專用型，分別描述u常見問題常見問題部分企業(yè)因技術保密等原因不列出主要成份名稱或濃度（包括緩沖液pH），或成份用密度表示成份用化學分子式或字

12、母縮寫試紙條類的產品主要成份或濃度不列出的情況較多成份與技術原理、說明書、申請表等內容不一致，如吸管、尿杯要求和試驗方法要求和試驗方法u制定依據制定依據已發(fā)布實施的國標、行標、中國生物制品規(guī)程（2000版）技術審評指導原則：準確度-方法學比對準確度-回收試驗自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng) 人絨毛膜促性腺激素定性檢測試劑 便潛血檢測試劑要求和試驗方法要求和試驗方法定性產品：外觀、寬度、液體移行速度、最低檢測限、臨界值、特異性、陰/陽性參考品符合率、重復性、穩(wěn)定性、批間差 （根據產品具體情況確定）定量產品：外觀、凈含量、試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、檢測限、特異性、分析靈敏度、線性范圍、重復性、批內瓶

13、間差、批間差、準確度、穩(wěn)定性（根據產品具體情況確定）半定量產品：外觀、準確度、重復性、檢出限、分析特異性、批間差、穩(wěn)定性（根據產品具體情況確定）校準品、質控品：外觀、裝量、準確度、均一性試劑空白u一般要求一般要求 試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率 用指定空白樣品測試試劑（盒），在測試主波長下，記錄測試啟動時的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測試結果即為試劑空白吸光度測定值，應符合生產企業(yè)給定范圍。u常見問題常見問題 指定的空白液、測試波長、光徑未明確 試驗方法未按GB/T26124規(guī)定，特別是重新注冊產品，仍采用WS/T124-1999規(guī)定的測試時間、次數分析靈敏度u

14、一般要求一般要求 測試n單位被測物時，吸光度差值或吸光度變化率應符合生產企業(yè)給定值u常見問題常見問題未規(guī)定測試濃度注意與靈敏度區(qū)別，特別是重新注冊的產品，老標準沒有規(guī)定的應增加該要求線性范圍u一般要求一般要求劑量-反應曲線稀釋液濃度為自變量、檢測結果均值為因變量，求回歸方程規(guī)定線性范圍、線性相關系數、線性偏差u常見問題常見問題相關系數不符合國標、行標要求，如GB/T26124-2011中r0.990，YY/T1183-2010中r0.9900線性絕對偏差、相對偏差值過大線性范圍下限小于最低檢測限測試濃度水平不符合標準，YY/T1194-2011 -淀粉酶測定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測法）中要求有11個稀

15、釋濃度新國標、行標發(fā)布后，線性范圍不符合要求。準確度u一般要求一般要求相對偏差：用于評價常規(guī)方法的參考物質或有證參考物質； 由參考方法定值的高、中、低三個濃度的人源樣品。比對試驗：指定的對比系統(tǒng)應明確，質量較好的已上市同類試劑； 樣本濃度應在方法的線性范圍內，覆蓋醫(yī)學決定水平。回收試驗：加入待測物標準液（加入的待測物標準液體積一般在樣本體積的10%以內）或純品濃度水平：有國標、行標的按國標、行標規(guī)定，未規(guī)定的盡量接近醫(yī)學決定水平部分產品有特殊規(guī)定，如YY/T1214-2013 HCG定量標記免疫分析試劑盒u常見問題常見問題測試次數少制定的方法在出廠檢驗時不太適用測試濃度水平不明確，采用強陽性濃

16、度測試意義不大比對試驗中的比對系統(tǒng)不明確，儀器、試劑均不明確相對偏差值過大，如25%重復性一般要求一般要求濃度水平：宜接近產品的醫(yī)學決定水平，一般規(guī)定兩個水平（正常質控水平和異常質控水平），國標或行標規(guī)定的濃度水平，有的產品如血紅蛋白干化學法有三個水平。 舉例：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑中重復性要求測最低檢測限濃度的質控品10次，有企業(yè)用高濃度質控品，不合理檢測次數：每個水平一般不少于10次，血紅蛋白干化學法標準為20次常見問題常見問題測試水平：未按國標、行標執(zhí)行，如YY/T1194-2011 -淀粉酶測定試劑盒（連續(xù)監(jiān)測法）規(guī)定濃度水平為參考范圍上限的血清測試次數：過少u一般要求一般要求GB

17、/T26124-2011、YY/T1150-2009相對偏差R： 每個批號3次或10次，測3個批號YY/T1183-2010等標準中為變異系數CV： 每個樣本重復10次，測3個批號u常見問題常見問題計算公式錯誤批間差特異性u一般要求一般要求明確潛在的交叉反應物不引起干擾的最高濃度及測試次數(一般為3次），測定結果應滿足企業(yè)要求交叉反應物應當有可能存在于待測樣本中u常見問題常見問題有的交叉反應物規(guī)定沒有實際意義測試次數偏少最低檢測限u一般要求零校準品或樣本稀釋液10次以一定概率可被聲明與零有差異的被測量的最低值u常見問題注意兩者區(qū)別陰/陽性符合率u一般要求一般要求建議使用國家參考品，若該診斷試劑

18、沒有國家標準品（參考品），可以使用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的制備應有規(guī)范的質量控制程序測試次數：酶免試劑盒標準中企業(yè)參考品要求不少于測試10次u常見問題常見問題 測試次數偏少穩(wěn)定性試驗u一般要求一般要求應規(guī)定長期穩(wěn)定性試驗，加速穩(wěn)定性僅作為參考取到效期后一個月內的樣品進行檢測檢測項目符合國標、行標規(guī)定，一般為除批間差之外的所有項目u常見問題常見問題只規(guī)定了加速穩(wěn)定性作為試驗方法。有的產品國標、行標為通用性技術條件，未規(guī)定穩(wěn)定性，企業(yè)采標時未規(guī)定穩(wěn)定性，如GB/T 19634-2005未規(guī)定血糖試紙的穩(wěn)定性試驗項目偏少,只有準確性、線性兩個項目，不符合GB/T26124-2011的要求有效期前后不一致，如：企業(yè)產品有效期為2年，穩(wěn)定性要求中為1年后檢測其它標準要求內容與相關試驗方法條款號不符如：企業(yè)修改標準要求，導致條款號不符，特別是出廠檢驗項目中的條款號要進行相應調整產品性能要求、預期用途、穩(wěn)定性等內容缺乏相關分析性能評估資料和臨床資料支持附錄格式錯誤，未明確規(guī)范性附錄還是資料性附錄，溯源過程描述不清楚。名詞術語與國標、行標不一致在采標時直接照抄國標、行標，未根據產品實際情況編寫儲存條件中未說明開封后的有效期。檢驗規(guī)則檢驗規(guī)則出廠出廠檢驗檢驗u一般要求一般要求檢驗項目一般應為除穩(wěn)定性和批間差之外的所有項目，如果國標、