1、脫細(xì)胞真皮基質(zhì)在口腔醫(yī)學(xué)中的研究應(yīng)用【關(guān)鍵詞】 脫細(xì)胞真皮基質(zhì)；口腔醫(yī)學(xué)脫細(xì)胞真皮基質(zhì)(acellular dermal matrix,ADM)是去除真皮中 具有抗原性的細(xì)胞成份，而保留了原有膠原纖維、彈力纖維等結(jié)構(gòu)的 真皮支架。ADMt先作為真皮替代物用于燒傷患者的創(chuàng)面修復(fù)，近些年 已有眼耳鼻喉、頭頸外科、牙周病學(xué)等領(lǐng)域應(yīng)用報(bào)導(dǎo)。本文要緊對(duì)ADM 在口腔科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用作一綜述。1在頜臉部軟組織缺損修復(fù)中的應(yīng)用手術(shù)、外傷等緣故引發(fā)的口腔黏膜，頜臉部軟組織缺損，其修復(fù)要 緊采納自體、異體組織移植，因容易發(fā)生免疫排斥反映、增加手術(shù)次數(shù) 且受移植組織量的限制而大體不用，而ADM夠克服上述缺點(diǎn)，故

2、而在 口腔頜面外科軟組織缺損修復(fù)和整形中取得了比較好的應(yīng)用。Rhee等1 采納ADM寸29例大面積口腔黏膜全層缺損進(jìn)行修復(fù)，術(shù)后4周 觀看28例創(chuàng)面實(shí)現(xiàn)了完全上皮化，無明顯疤痕及攣縮形成，以為ADM 能夠與口腔基底組織和口腔黏膜較好的結(jié)合 ，口腔黏膜上皮細(xì)胞能夠 沿脫細(xì)胞真皮基質(zhì)膠原支架爬行，最終脫細(xì)胞真皮基質(zhì)被替代并口腔 黏膜上皮化。國內(nèi)法永紅等2采納異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)修復(fù)口腔 黏膜組織缺損患者46例，并對(duì)修復(fù)后創(chuàng)面情形和組織病理進(jìn)行觀看， 所有口腔黏膜創(chuàng)面愈合良好，無1例顯現(xiàn)排斥反映。經(jīng)46個(gè)月后組 織學(xué)觀看，異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)處所生成的組織與正常黏膜組織不易 區(qū)分。Brychta等3將A

3、DM吉合自體刃厚皮、網(wǎng)狀皮進(jìn)行復(fù)合移 植燒傷創(chuàng)面，發(fā)覺可減少瘢痕的形成，減輕色素沉著，增強(qiáng)創(chuàng)面修復(fù)后的彈性與柔韌性。近來 Hotta等4 發(fā)覺上皮細(xì)胞在 ADMt表現(xiàn)出比天然黏膜上更高的生物活性和增殖性能，術(shù)前將患者的上皮細(xì)胞 在體外條件下培育在ADMt制備口腔黏膜替代物，然后移植于創(chuàng)面上， 發(fā)覺移植10天后黏膜替代物開始與周圍上皮結(jié)合，創(chuàng)面完全覆蓋時(shí)刻 平均為d，比直接移植ADM1顯縮短，且僅有輕微的瘢痕形成。2在牙周外科中的應(yīng)用牙齦畏縮為牙周病的重要表現(xiàn)，傳統(tǒng)用轉(zhuǎn)移自體瓣來修復(fù)，最近 幾年來ADMffl于醫(yī)治牙齦畏縮及牙根覆蓋、牙齦增厚等手術(shù)中，取得良 好的成效。de Queiroz等5應(yīng)

4、用冠狀位瓣聯(lián)合 ADMF口單純應(yīng)用冠 狀位瓣兩種方式來評(píng)估在醫(yī)治牙齦畏縮的長期療效，經(jīng)術(shù)前，術(shù)后六、1二、24個(gè)月臨床觀看，發(fā)覺術(shù)后牙齦平均畏縮高度別離為和mm無統(tǒng)計(jì)學(xué)不同，但在 24個(gè)月時(shí)單純應(yīng)用冠狀位瓣組顯示了相對(duì) ADM 組更大的畏縮高度 mm vs mm),且角化組織增加厚度后者也較前者 多，以為冠狀位瓣輔以ADMS治牙齦畏縮比單純應(yīng)用冠狀位瓣可使角 化組織加倍致密，長期臨床成效更好6。Hirsch等7也對(duì)牙齦 畏縮病人別離用植入ADMf上皮下結(jié)締組織瓣結(jié)合冠向復(fù)位瓣術(shù)來醫(yī) 治牙齦畏縮，結(jié)果顯示ADM&達(dá)到了 %勺根面覆蓋率。經(jīng)2年隨訪觀看， 臨床成效穩(wěn)固。近來Griffin

5、等8發(fā)覺ADM合皮瓣移植比自由 軟組織移植能明顯減少牙齦增殖手術(shù)術(shù)后疼痛、 腫脹和出血等并發(fā)癥。3預(yù)防Frey s綜合征Frey ' s綜合征是腮腺手術(shù)后常見的并發(fā)癥。 一樣以為其發(fā)生機(jī) 制是迷走再生學(xué)說，手術(shù)切斷了副交感神經(jīng)分泌神經(jīng)支與皮膚汗腺和淺表血管的交感神經(jīng)支，使其錯(cuò)位再生連接，致在咀嚼食物或刺激唾 液分泌時(shí)，耳前下區(qū)皮膚出汗、發(fā)燒或潮紅。為預(yù)防Frey' s綜合征， Govindaraj等9 將64例腮腺淺葉切除患者隨機(jī)分為皮膚和剩余 的腮腺組織間放置脫細(xì)胞真皮的實(shí)驗(yàn)組，和未做任何方法的對(duì)照組， 然后別離通過問卷調(diào)查和碘淀粉實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組顯現(xiàn)主觀病癥1例，對(duì)

6、照組3例；實(shí)驗(yàn)組碘 淀粉實(shí)驗(yàn)檢測(cè)陽性率為零，而 對(duì)照組檢測(cè)陽性率為40% Sinha等1 0 在10例患者中應(yīng)用了 ADM 作為植入物屏障預(yù)防腮腺切除后 Frey' s綜合征，術(shù)后1年隨訪，結(jié)果 也顯示了術(shù)中植入ADM減少Frey' s綜合征的發(fā)生。國內(nèi)葉為民等 11在168例患者中，64例行腮腺咬肌筋膜瓣和剩余腮腺組織之 間植入脫細(xì)胞異體真皮作為實(shí)驗(yàn)組，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組顯現(xiàn)味覺出汗綜合征 主觀病癥的發(fā)生率為%,客觀檢查的發(fā)生率為對(duì)照組的104例，主 觀病癥的發(fā)生率為%,客觀檢查的發(fā)生率為80%這一結(jié)果與國外文獻(xiàn) 報(bào)導(dǎo)接近。脫細(xì)胞異體真皮植入能專門好的防治腮腺腫瘤術(shù)后Frey'

7、;s綜合征的發(fā)生，而且也是恢復(fù)術(shù)后腮腺區(qū)凹陷畸形的一種有效方 式。4在腭裂修復(fù)中的作用ADM可成功用于腭裂患者缺損修復(fù)，并在修復(fù)腭部穿孔的病例 中也顯示專門好的應(yīng)用前景。應(yīng)用AD咻后未見腭部穿孔發(fā)生，也無移 植物排斥和大量瘢痕形成，Clark等1 2 用ADM弋替局部組織瓣 對(duì)7例硬腭后緣裂隙寬度 15 mm的腭裂患者采納標(biāo)準(zhǔn)兩瓣法修復(fù)， 術(shù)后按期隨訪，發(fā)覺除2例因黏膜裂開暴露皮片，所有病例裂隙全數(shù)關(guān)閉，脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)均上皮化，并與周圍創(chuàng)面組織相融，且瘢 痕攣縮均與周圍瘢痕無明顯區(qū)別。Steele等1 3 采納在黏骨膜瓣 下植入ADM修復(fù)月f裂，修復(fù)成功率為100%而傳統(tǒng)兩瓣法修復(fù)成功率

8、為%證明了 ADMB腭裂修復(fù)中具有良好的成效。受ADM修復(fù)腭裂啟發(fā)， Kirshner等1 4 第一通過在動(dòng)物痿口的口鼻黏膜間插入ADM探討了 ADM修復(fù)口鼻痿的可行性。發(fā)覺植入 ADM勻顯現(xiàn)血管再通，細(xì)胞 長入，完成上皮化，最終將痿口修復(fù)。隨后嘗試9例患者均獲成功。以為插入ADM修復(fù)口鼻痿是一種簡單有效的方式。Cole等1 5 應(yīng) 用ADM修復(fù)口鼻痿5例，也取得了中意成效。5在種植修復(fù)中的作用口腔種植修復(fù)的成功不但需要有足夠的牙梢崎， 而且要有良好的 口腔衛(wèi)生環(huán)境。為了避免種植體過早暴露，減少感染概率，Novaes等16在種植修復(fù)前需骨再生的患者術(shù)區(qū)用 ADM乍膜屏障，發(fā)覺ADM 不但引導(dǎo)骨

9、組織再生，生成足夠的新骨，并可增加角化組織的寬度。另 外Novaes等1 7 還應(yīng)用 ADM聯(lián)合生物玻璃行即刻種植修復(fù)了 1 例左上頜第一雙尖牙牙根頰側(cè)骨板縱折的患者,6個(gè)月后發(fā)覺，種植體 周圍原骨質(zhì)缺損由礦化組織充填，礦化組織與種植體及周圍骨質(zhì)結(jié)合 牢固。Luczyszyn等1 8通過ADM莫與可吸收的羥基磷灰石（RHA） 聯(lián)合應(yīng)用來評(píng)判拔牙后牙梢骨重建成效。發(fā)覺聯(lián)合RHA僅有利于牙梢崎的恢復(fù)，而且也增加角化組織的寬度。6作為充填材料由于AD頌地柔軟，易于塑形，異體移植后無免疫反映，能較長時(shí)刻維持穩(wěn)固，國內(nèi)外學(xué)者已有效作充填整復(fù)醫(yī)治的報(bào)導(dǎo)。Guerrissi19將膜狀的ADMt人口唇黏膜和口

10、輪匝肌之間，重塑萎縮的上唇,通過4年的觀看，術(shù)后成效良好，未再發(fā)生皺縮和唇緣變形。Tobin等2 0將AD涮成卷狀，植入紅唇黏膜下和口輪匝肌之間，以增 加唇組織量，術(shù)后312個(gè)月隨訪發(fā)覺唇黏膜組織量增加，唇部活動(dòng) 自然，46周內(nèi)ADMT吸收，以后趨于穩(wěn)固。Sclafani等2 2將 混懸的微粉化的ADM注射到萎縮的唇部皮下來矯治老年性唇萎縮，術(shù) 后觀看，利用微粉化ADM勺患者均耐受良好，在增加唇珠高度、外顯下 唇量、縮小鼻唇角度等美學(xué)的評(píng)判方面成效優(yōu)于利用戊二醛交聯(lián)牛膠 的患者，經(jīng)一年的隨訪，唇部外觀較 3個(gè)月時(shí)亦未見明顯轉(zhuǎn)變。7展望作為一種新型的生物材料，其來源充沛，生物相容性好，在口腔 醫(yī)

11、學(xué)領(lǐng)域已有很多應(yīng)用報(bào)導(dǎo)。目前 ADM緊用于修復(fù)較小面積的淺表 黏膜組織缺損，最大的修復(fù)面積尚不清楚，關(guān)于較厚組織缺損的修復(fù) 是不是也能采納亦無報(bào)導(dǎo)。盡管 ADMfc臨床報(bào)導(dǎo)中顯示了良好的屏障 成效，但可否在引導(dǎo)骨生成中發(fā)揮屏障作用，術(shù)后植入物的吸收及術(shù) 后軟組織維持的遠(yuǎn)期成效，有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。相信隨著研究的不斷 深切和相應(yīng)問題的解決，ADM將會(huì)顯示加倍普遍的應(yīng)用前景。【參考文獻(xiàn)】alternative to split1 RheePH, Friedman CD, Ridge JA ,et use of processed allograft dermal matrix for intraor

12、al resurfacing:anthickness skin grafts J .ArchOtolaryngol Head Neck Surg, 1998,124(11):12011204. 2法永紅，李志韌，蔡興偉，等.異體軟組織修復(fù)材料在口腔頜臉部缺損 中的應(yīng)用J.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2004,18(1) : 6770.3 Brychta P, Adler J, Hork D,et of skin substitutes in treatment of large hypertrophic scars due to burn injuryJ .Rozhl Chir,2000,79(1):

13、2732.4 Hotta T, Yokoo S, Terashi H,et and histopathological analysis of healing process of intraoral reconstruction with ex vivo produced oral mucosa equivalentJ .Kobe J Med Sci,2007 ,53(12):114.5 De Queiroz C rtes A, Sallum AW, Casati MZ,et two year prospective study of coronally positioned flap wi

14、th or without acellular dermal matrix graft J .J Clin Periodontol,2006 , 33(9):683689.6 C rtes Ade Q, Martins AG, Nociti FH,et positioned flap with or without acellular dermal matrix graft in the treatmentof Class I gingival recessions: a randomizedcontrolledclinical study J .J Periodontol , 2004,75

15、 (8) :11371144.1 Hirsch A, Goldstein M, Goultschin J,et 2yearfollow up of root coverage using subpedicle acellulardermal matrix allografts and subepithelial connective tissue autografts J .J Periodontol, 2005,76(8):13231328.2 Griffin TJ, CheungWS,Zavras AI,et complications following gingival augment

16、ation procedures J .J Periodontol,2006,77(12):20702079.9 Govindaraj S, CohenM, GendenEM,et use of acellular dermis in the prevention of Frey ' s syndrome J .Laryngoscope,2001,111(11):19931998.10 Sinha UK, Saadat D, Doherty CM,et of Alloderm implant to prevent frey syndrome after parotidectomy J

17、.Arch Facial Plast Surg,2003,5(1):109112.11 葉為民，竺涵光，王旭東，等.脫細(xì)胞異體真皮在預(yù)防腮腺手術(shù)后Frey綜合征中的作用J .中國口腔頜面外科雜志， 2006,11(4) ： 420423.12 Clark JM, Saffold SH, Israel JM. Decellularizeddermal grafting in cleft palate repair J . Arch Facial Plast Surg,2003,5(1):4044.13 Steele MH,Seagle MB. Palatal fistula repair usi

18、ng acellular dermal matrix: the University of Florida experienceJ .Ann Plast Surg,2006,56(1):5053.14 Kirschner RE, Cabiling DS, Slemp AE,et of oronasal fistulae with acellular dermal matrices J .PlastReconstr Surg,2006,118(6):14311440.15 Cole P, Horn TW, Thaller S,et use of decellularized dermal gra

19、fting (AlloDerm) in persistent oronasal fistulas after tertiary cleft palate repair J .JCraniofac Surg,2006,17(4): 636641.16 Novaes AB Jr, Souza SL. Acellular dermal matrix graft as a membranefor guided bone regeneration: a case report J .Implant Dent,2001,10(3):192196.17 Novaes ABJr, Papalexiou V, Luczyszyn SM,et