1、中央型肺氣腫和外周性肺氣腫 的區別 就在于次級小葉的不 同?，F在很多研究表明了肺血管病理改變在COPD中有著重要的作用，尤其是肺動脈高壓是COPD預后的一個重要指標，而且，肺動脈的病理改變不是繼發于肺氣腫和缺氧，而是來源于吸煙 的直接損傷，主要的損傷在于氣道旁肌化和部分肌化的動脈，內膜增厚，內皮細胞損傷，血管活性介質分泌異常，但內膜增厚和肌化使血管壁的增厚只是輕度的改變，相當多的研究還表明COPD肺動脈的舒張能力減退或消失，肺內的毛細血管床未增加，血管肌化比例增高，血管內的血流速度增快，肺動脈壓力升高，繼而引起一系列的病理變化。COPD病理變化包括肺氣腫，氣道的結構改變主要以炎癥和纖維化引起氣

2、流受限為主，肺血管的內膜改變和逐漸肌化引起肺動脈高壓漸進性發展，了解COPD的病理改變探索其發病機制對COPD的防治、降低死亡率及改善患者生活質量有重要指導意義。COPD病理研究的進展陳薈鵬.醫學創新研究. 2007年9月.第4卷第26期24-26.18-20C O P D 病 理 機 制 的認 識 進 展張忠魯.1.C 0 P D概念 變化1 9 5 3 年一英 國 醫生 在 床 邊 查 房 時 提 出“ 慢 性 支 氣管炎 ” 概 念 ， 是指 ： 除 外慢 性 咳 嗽 的其 他 各 種 原 因 后 ， 患者每 年 慢 性 咳 嗽 ， 咳 痰 三 月 以 上 ， 連 續 2年 2 。1 9

3、 5 8年 ， C i b a 會議 提 出“ 阻 塞性 肺 氣 腫 ” 病理 學 概 念 ， 即遠 端氣室 到末 端細支 氣管 出現 異常持 久擴 張 ， 伴有肺 泡壁 和細支氣 管破壞 而 無 明顯 纖 維 化 ?！?破 壞 ” 是指 呼吸 性 氣室擴 大且形 態缺 乏均 勻一致 ， 肺 泡及 其組成 部 分正常 形態被 破 壞 和 喪 失 l 2 J 。1 9 6 4年 F l e t c h e r ( 英 ) 和 B u r r o w s( 美 ) 合作 對 在英 國診 斷為 慢 性 支氣 管 炎 和 在 美 國 診斷肺 氣腫 患者 ( 各 5 0 例 ) 對 比研 究 ， 兩 組

4、病 例在 臨床 、 胸部x線和肺功能方面差異均無顯著性 ， 共同改變是廣泛慢性非 特 異 性 氣 道 阻 塞 。 1 9 6 5年 ， B r i s c o e 提 出 “ c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e ” ( 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 ) 一詞 ， 包 含慢 性支 氣 管炎 和 肺氣 腫 J 。B u r r o w s 把這 些 患者分 為 A型 ( 肺 氣腫 型 ) 、 B型 ( 支 氣 管炎 型 ) 和 X線 ( 中間 型 ) 。1 9 6 5 年 美 國胸 部 疾 病 學

5、會 ( A T S ) 鑒 于 支 氣 管哮 喘 、 慢性 支氣 管炎 ( 慢 支 ) 和肺氣 腫患 者在 發生 慢性 氣道阻 塞后 鑒別 診斷 十分 困難 ， 提 出將這 三 種疾病 統稱 為C O P D， 從 此在 世界 廣泛 應用 至今 t 2 。1 9 8 7 年 美 國胸 部疾 病 學 會 提 出慢 性 氣 道 阻 塞 ( G ) 的 概 念 ， 認 為包 括C O P D和 支氣管 哮 喘 。C O P D 只包 括 肺 氣 腫 、 末 梢氣 道疾 病和慢 性 支氣 管炎 ， 不包 括支 氣管 哮喘 。目 前 研究 提 出至少 3 種 情 況構成 C O P D 2 J 。( 1

6、 ) 慢性 支氣管 炎 ( 黏液 高分 泌 ) ； ( 2 ) 成 人慢 性 細支氣 管 炎 ( 小氣道 或 外周 氣道疾 病 ) ； ( 3 ) 肺氣 腫 。黏液 高分 泌作 為慢性 支氣管 炎 的主要 特 征 ， 一 直被 認 為與 F E V 1 的加 速下降和 C O P D 的 致 殘 無 關 。 近來 這 種 觀 點 受 到 質 疑 ， 兩項研 究 表明 痰 量 與 F E V1 加 速 下 降 、 病 人 住 院 次 數 增加 、 死亡 率增 加相關 。按照 肺氣 腫 C i b a 會議 的定 義 ， 肺氣 腫不 伴有 肺 間質纖 維化 ， 但 近來研 究表 明 在顯微 鏡下肺

7、 氣腫 向 肉眼下肺 氣 腫發 展過 程 中 ， 有 明顯 的膠原 物質凈 增加 ， 這 提示 在肺氣 腫 時有肺 泡 壁的纖 維 化 。2 C O P D與 感染關 系C O P D發 生發 展 過 程 中 感 染 的 作 用爭 論 已有 幾 十年 。 目前表 現有 幾個 方 面 ： ( 1 ) 嬰幼 兒童 時 期 下 呼 吸道感 染損 傷肺 發育 ， 表現 為成 年 F E V 1 下降 【 3 ； ( 2 ) 細菌 在下 呼吸 道 長 期 定 植 誘 發 慢 性 炎 癥 反 應 ， 伴 肺 損 傷 【 4 ；( 3 ) 細 菌在 呼吸道 組織 中慢性 感 染通過 改 變機體 對吸 煙的反

8、 應或誘 導慢 性炎 癥 反應而 參 與 O D P D成 因 ( 放 大 效應 ) ； ( 4 ) 下呼吸道 中細菌抗 原誘導 超敏 反應 ， 增 強氣道 高反應性 ； ( 5 ) 急性 加重問題 。過去 一直認 為痰量 增 加和 膿 痰是細菌感染 的結 果 。4 0多年來 國外 一直 有 學者對 C O P E ) 加重病毒病 原學機制進 行探 討 。起 初采用 血清學或病 毒分離加 重緩 解 期縱 向 動態 觀察 ， 病 毒 的發 現率為 1 5 2 0 6 l 。中期觀察上 呼吸道病毒感 染對肺功能的影響 ， 近 幾 年采 用 病 毒 抗 原檢 測 、 病 毒 核 酸序 列 P C R

9、檢測技術對加 重和 緩解 期進 行 動態 檢測 ， 解 釋 了病 毒感染與 呼 吸 道 炎 癥 的 關 系 7 l 。 目前 研 究 表 明 ， 大 部 分o 0 加重 是由急 性 上 呼吸 道 病 毒感 染 ( 鼻病 毒 ) 、 細 菌感染 、 吸入環 境 中刺激 物 、 細支 氣 管炎 ( 炎 癥 滲 出) 、 小 氣道黏膜 充血 、 藥物治療 中斷 、 食物因素所 引起 。3 全身 作用研 究 表 明 C O P D 病 人 表 現 有 全 身 反 應 ( 肺 外 表現 ) ， 在很 大程 度上 屬于 多臟 器疾病 ， 對病 人 生活質 量 有深 刻影 響3 1 肌 肉功 能 障礙 P

10、D時體重減輕與代謝 增加有關 ， 主要是 由于骨骼肌喪 失 和 肢體 肌 肉廢 用性 萎縮 有關 L 8 j 。骨骼 肌無 力 是 阿) 常見特點 ， 使氣 短加重 ， 是慢 性缺氧 、 缺乏運 動 、 代謝率增加等綜合結果。還有 ， 肌凝蛋 白重鏈顯著減少L 8 J 。主要 原 因有 ： ( 1 ) 肺 氣 腫病人 靜息 時肌 肉 中 G S H 水平 下降 ， 運 動 時 ， 外周 血 中氧化 谷 胱 甘 肽 明顯 高于 健 康人 ， 部 分 為吸入 高濃 度 氧和 預 先 使用 別 嘌 呤 醇 ( 黃 嘌 呤抑 制劑 ) 所逆轉 l 9 J 。 ( 2 ) 行走 性肌 肉萎 縮 、 肌

11、肉毛 細血 管密 度降低 、 需 氧酶水 平降 低 、 肌 肉纖 維從 I I a 型 向 I I b 型轉 化 ， 致 肌力 和耐 力 的 明顯 下 降 J 。 ( 3 ) 營 養 不 良致 不能合 成 肌 肉蛋 白 ， 是 一 部 分 C O P D病 人 肌 肉萎 縮 的原因 ， 部 分 C O P D 病 人 炎 癥 介 質 水平 增 高 與體 重 減 輕 和肌 肉 萎 縮 有 關 J 。 ( 4 ) 合 成 代 謝 的 激 素 水 平 減 低 。C O P D病人 生長 激 素 ( 胰 島 素樣 生 長 因子 ) 和 睪酮 水 平明顯降 低 L 9 J 。 ( 5 ) 類 固醇 類

12、激 素 引起 肌 無 力 。靜 脈 大劑量 使 用 幾 天 內 出現 嚴 重 、 全 身 性 肌 肉無 力 ( 急 性 肌病 ) ； 長期低劑量引起慢性肌病 9 l 。( 6 ) C O P D特異性 肌病 ， 如慢 性 缺氧 、 高碳 酸 血 癥 或 吸煙 對 肌 肉 損 傷 。電 解質紊亂 損 傷 骨 骼 肌 功 能 ， 心 衰 引 起 肌 肉結 構 變 化 l 9 。( 7 ) 肌肉蛋 白分解 J 。3 2 營養 和代謝 問題非脂肪 重量 ( F F M ) 間接 評 價 活性 代 謝 組織 。重 度或 中度 氣 道 阻 塞 C O P D 病 人 普 遍 有 F F M 耗 竭 問題

13、。體重不 能準確 反 映 F F M ， F F M 耗 竭 與氣 流 阻 塞程 度 無關 ， 與 彌散功 能相 關 。 。 。研究 表 明 F F M 耗盡 表 明肌 肉塊 的喪失 ， 導致 C O P D病 人外 周 肌 肉無 力 、 運 動 耐 力 受損 和健康 相關性 生活 質量 下降 1 0 。多種無 創性 評 價 身 體 構 成 。測 定 F F M 和骨 礦 物質含量 ( B MC ) ， 發現 3 7 肺氣 腫病 人 、 1 2 慢 性 支氣 管炎和 4 健康 對 照組 有 瘦 肉肌 塊 耗 損 。體 重 正 常 的病人 中 ， 1 6 肺氣 腫 ， 8 慢 性 支 氣 管 炎

14、有 瘦 肉肌塊 耗 損 。肺氣腫組 ， 體 重和體重指數 ( B MI ) 明顯低于健康 對照組 1 l l 。C O P D各 個亞 型 中 ， 全身 和 肢體 F F M 均 明顯低于對照組 ； 骨 骼肌 絕 對功 能 和 相 對 于全 身 F F M 每 公 斤的肌 肉功 能顯 著 低 于健 康 對 照組 ； 這 說 明 肢體 F F M 消耗 與骨骼 肌無 力 相關 ， 與 C O P D亞 型無 關 。3 3 脂肪 的作 用C O P D病人消瘦與高代謝和飲食缺乏有關 。瘦素 ，1 6 7 個氨基酸組成 ， 由脂肪組織分泌 ， 是脂質性信號途徑的組成部分 ， 調控 中央和外周代謝 的

15、平衡。截面 + 定群研 究 ， 對 H R C T分 類 肺 氣 腫 和支 氣 管 炎 行 血 漿 瘦 素水平 測定 ， 血漿 瘦 素水平 與肺 氣 腫病人 T NF 受 體 5 5 水平明顯相關 ， 與慢性支氣管炎不 相關 ， 與基礎飲食攝入和對 營 養 治 療 的 反 應 呈 付 相 關【 1 z l 。T a k a b a t a k e報告 1 3 I C O P D病 人 血 清瘦 素 水 平 明顯 低 于 對 照 組 ， 同 時C O P D病 人 B M I 、 全身 脂 肪 比例 明顯 對 于健 康 對 照組 ；同時發 現 T N F或 s T N F受體 水平 與瘦 素水平

16、 無 關 。對肺 氣腫 和慢性 支氣 管 炎病人 研究 發現 ， 肺 氣腫病 人瘦 素水平 、 B Ml 和脂 肪重量 均 明顯 低 于慢 性 支氣 管 炎 組 ， 8 2 7 ( 3 0 ) 肺氣腫組血清中未檢測出瘦素 ， 2 l 8 ( 1 1 ) 慢性 支氣 管炎 組未 檢測 出瘦 素 。3 4 能 量平 衡 問題總能量 消耗 是靜 息能 量消 耗 ( R E E ) 、 食物產 生 熱量和 日?；顒?能量 消 耗 的 積 分 。R E E=睡 眠 時 代謝 率 +覺 醒時 能量 消 耗 ， 占坐 位 個 體 總能 量 消 耗 7 0 l 1 引。過去認 為 C o P D病 人 R E

17、 E增 加 是 呼 吸 功 增 加結 果 ， 最 近觀察 表 明 R E E 不 僅 表 明 呼吸 功增 加 且 與炎 癥 程 度 相關 。正 常代謝 和 高代謝 C O P D病 人 ， F F M 消 耗 分 布是相似 的 。穩 定 期 C o P D伴 R E E增 高 病 人 組 與 正 常R E E組 之間 在 日常 生 活 總 能量 消 耗 上 無 差別 。C O P D伴 有重度 氣 流限 制病人 ， 總 日能 量消耗 明顯 高 于健康 對照組 。3 5 C O P D能 量和 線粒體 代謝C O P D病人 膈 肌線 粒 體 密 度 比無 氣 道 阻 塞 病 人 明顯增 高 ，

18、 線 粒體 密度 與氣 道 阻 塞程 度成 反 比 ， 與過 度 充氣 程度呈 正 相關 ， 與呼 吸肌 肉功 能 呈 負相 關 。C O P D病人膈 肌 內常 有線粒 體 聚 集存 在 和 線 粒 體 內類 結 晶體 存在 ， 與呼 吸肌 持續性 過 度機 械 負荷 過 重 有關 ， 線 粒體 內類 結 晶體存 在表 明線 粒體 代謝 失調 5 l 。磷 核磁 共 振 對 在 動 態 條 件 下 ( 如運 動實 驗 時 ) 組織 高能 磷酸鹽 、 p H 水平 進 行 直 接 無 創 性 評價 。高水 平A T P 、 磷 酸 肌 酸 ( P C r ) 和 N A D H 表 明 高 能

19、 狀 態 ， 而A D P 、 單磷 酸腺 苷 、 無 機 磷 ( P i ) 和氧化 N A D反映 低 能狀態 。P C r P i 比率 或磷 酸化 作 用 可用 于 測 定 細胞 的 能量狀態 ， 可 定 量 重 要 功 能 的 能 量 儲 備 。 P C r P i 比 率 與A T P A D P比率 緊密相 關 ， 其 降低 表 明 肌 肉 氧化 代謝 的受 損 。C O P D病人 在靜 息 時高能 磷 酸鹽水 平降 低 ， P C r C r 比率 和 A T P A D P 比率 明 顯 降 低 ， 肌 苷 單 磷 酸 鹽( I MP ) 水 平 明顯增 高 ， 反 映氧

20、化 能 力下 降 。C O P D I MP陽性病 人 ， 彌 散功能 明顯下 降 。C O P D病 人在 運 動 時能量 供應 不 足 顯 著 增 加 ， 表 現 在 腓 腸 肌 或 前 臂 肌 肉 內P C r P i 比率 顯著 下 降 和 p H 迅 速 下 降 。運 動 肌 肉 的顯著 酸化 表 明乳酸 的積 聚 。4 心 理 干 預實際 上 ， 人群有 嚴 重 而 普 遍 的心 理 學 問題 。3 0 多年研 究 發現 _ l ， C OP D心 理 紊 亂 表現 為認 知 功 能缺欠( 注意障礙 、 記憶障礙 、 信息整合障礙 ) 、 情感 障礙( 情感 性質 改變 ， 如焦

21、慮 和抑郁 ) 、 應 激相 關 障礙 ( 急性應激 、 適 應 障礙 ) 、 神經 癥 ( 焦慮癥 ， 如 廣泛 性焦 慮癥 和驚恐發 作 ) 和人 格 障礙等 ， 其 中 以焦 慮 和抑郁 為 主 。4 1 抑 郁和 焦慮COPD和焦慮、抑郁狀態有較高共患率，50左右。1 9 6 6 -1 9 9 7 年 英文文 獻 l ” ， 4個病 例對 照 研 究中 ， 3 個 報告 C O P D 患 者 中 抑郁 患病 率 增 加 ， 另 一 發 現C O P D患 者抑郁 積分 顯 著增 加 。6個非 對 照性 研 究 中 ，3 個發 現在 C O P D組 中較 高基 礎性 抑郁患 病率 。

22、C O P D患者 抑郁 和焦 慮發 生率 高 于其 他疾 病 人 群 ：9 0 嚴 重 C O P D， 5 2 非 小 細胞 肺 癌 l l 7 ； 3 0 C O P D 、1 3 3 高 血 壓 、 3 3 健 康對 照 ( P <0 0 5 ) 1 7 ； 新 確 診結 核 、 結 核 治療 失 敗 、 結 核 多 重 耐 藥 和 C O P D患 者 ， 分另 U 為 9 、 2 1 6 、 2 5 6 和4 7 3 【 I 7】。C O P D嚴重 程度 與抑 郁 和焦慮 發生 率有 關 。C O P D越 重 與越 高 的 焦 慮 (P < 0 0 0 1 ) 和

23、抑 郁 積 分 ( P < 0 0 0 5 ) 相關 ， 女 性 、 既往 焦 慮或 抑 郁 病 史 與高 焦慮 積分 相關 ( p <0 0 0 5 ) 【 1 8 j ； 嚴重 C O P D ， 抑郁 患病 率 2 5 0 ， 健康對 照組 1 7 5 ， 中輕度 C O P D 1 9 6 ， 嚴 重 C O P D組抑郁發 生危 險性 是對 照組 2 5 倍 1 8 。4 2 認 知 功能 障礙C O P D低氧 血 癥 時有 認 知功 能 損 害 1 8 _ ， 表 現 為 高水平認 知功 能缺 欠 ， 如 注意 力 、 復雜視 覺運 動 、 抽 象 能力和語 言任 務

24、等 。4 3 神經癥1 9 6 6 -2 0 0 3年文獻 復 習 ， 焦 慮疾 患 ， 特 別 是 一般 焦慮癥 和 驚 恐 性 障 礙 ， C O P D 人 群 發 生 率 高 于 一 般 人群 J ， 有報 告 3 7 C O P D患 者有恐 慌 發作 ， 伴顯 著肺 功能障 礙 ， 對 生活 質量顯 著 消極影 響 1 。4 4 應激 相關 障礙研 究提 示心理 應 激與肺 功能 損傷 正相 關 1 8 ， C O P D患者 表現有 身體 意象 差 、 孤 獨感 增加 、 社 會支持 減 低 、 對社會支 持不 滿 和消 極 自我 概 念 。 C O P D 患 者 心 理 應

25、激常預示 日 常 生活 活動 受限 。就原 因與機 制 而言 ， C O P D患 者焦 慮 和抑 郁 等心 理紊亂 ， 不完全 歸 因于 C O P D慢 性 病 程 本 身 ， 也 與 吸煙 的心理 問題或 肺疾病 全 身性特 征有 關 f 。氧化應激是 由于體 內氧化 抗氧化失衡所致在正常情況下氧化物 和抗氧 化物保 持相對 平衡 ， 這對 于保護氣道的正常功 能是 非常 必要 的。氣 道 中的主要 的 氧化 劑是活性氧( R O S ) 和 活性 氮 (R N S) 。R O S包括 過 氧化 物 、 過 氧 化氫( 2 ( ) 2 ) 、 羥 自由基 。R O S 在整 個肺 臟都

26、能 發現 ， 是 正 常代謝 的產物 ， 線粒體是產生 R O S 最 大 的細胞器 ， 通 過 電子鏈 將 電子傳遞給氧形 成過氧化物。R N S 包括一氧化氮 ( N O ) 及其衍 生物 ， 如N ( ) 2 、 過氧化氮。 N O由一 氧化 氮合酶( N 0 S ) 催 化 I 廣 精氨 酸生成 ，N O S 的同工酶主要有三 種類型 ： ( 1 ) 基本 型 N O S ， 存 在 于呼 吸道上皮 、 血管及神經末梢 ； ( 2 ) 誘導 型 N O S ， 存在 于 呼吸道上皮 ， 活化 的巨噬細胞 ； ( 3 ) 神經元 型 N O S ， 存 在于 支氣管神 經叢 內。N O濃

27、度較高 時， 能與氧或過氧化物反應 生成更具 活性 的 N ( ) 2 和過氧化氮 ， 引起細胞及其外基質膜 的非特 異性損 傷。而細胞 因子如 J F d 、 I L - 1 3 可上 調誘 導型 N O S 的表 達從 而使 N O的產 生增多。結 論氧化應激是 C O P D的主要 發病 機制 之一 ， R O S R N S 的增 多與抗 氧化劑 S o 的減少被認 為有助 于氧 化應 激 的發生 ； 氣道中哪種物質起主要作用仍不清楚 。煙霧 、 感染 及有 害顆粒等 可刺激肺組 織產生 過多 的 R O S 和 P I N S ， 同時 激活抗 氧 化基 因 ， 但其降低 是造成氣道

28、炎癥發生 的主要原 因， 長期 反復 的刺激可 導致氣 道重構 ， 氣流 受限呈不 可逆 性加重 ， 即 C O P D的發生 。故抗氧化劑的干預治療可 以延緩 C O P D的進程 可以提高以抗感染 為主的傳統治療 的療效 。王華，趙景春，韓書芝.氧化抗氧化失衡與慢性阻塞性肺疾病.河北醫藥2007年5月第29卷第5期：489-491.阻 塞 性 睡 眠 呼 吸暫 停 綜 合 征合 并 慢性阻 塞 性肺 疾 病 的研 究進 展.胡華.山東 醫藥 2 0 0 9年第 4 9 卷第 5 期107-109.睡 眠呼吸暫停綜 合征 是指各 種原 因導 致睡 眠狀態 下反復 出現 呼吸暫 停 和 ( 或

29、 ) 低 通 氣 ， 引 起 低 氧血 癥 、 高 碳 酸血癥 ， 使機體發生一系列病理生理改變 的臨床綜合 征。其 中阻塞性 睡眠呼吸暫停 綜合 征 ( O S A H S ) 是最 常見 的類 型 ， 患者可合并慢性 阻塞性肺 疾病 ( C O P D ) 或其他 呼吸系統疾病 ， 如肺囊性纖維 化、 肺 問質纖 維化等 ， 也稱 為重疊 綜合 征 ( O S ) 。目 前認 為 ， 與單純 O S A H S 或 C O P D 比較 ， O S患者 與睡 眠有關 的低 氧血癥更嚴 重 ， 更 易引起 肺動 脈高壓 ， 發 展成慢 性肺源性心臟病 ( P H D ) 。C O P D是呼

30、吸衰竭 ( 呼衰 ) 和 P H D的最主要原 因 ， 氣道阻力增加是誘發 C O P D患者急性 呼衰的原因之一 ， 其 中包 括 O S A H S 所 致 的上 呼 吸道 阻塞 。C O P D合 并O S A H S ( 即 O S ) 時 ， 可使呼衰更嚴重 和難 治 ， 目 前對這兩種疾病間的內在聯系 尚不 明確 。有研究認 為這兩種疾 病高度 相關 ； 也有研究認為兩種疾 病完全 獨立 ， 同一患者 同時患有 兩種疾病 純屬 偶然 ， 兩者 間無 內在 的病 理生 理機 制聯 系。因此 ， 正確認識 、 處理 O S ， 對 減少誤診 和漏診 有重要 的臨床 意義 。1 O S的

31、流行病學1 1 O S A H S的流行病學 O S A H S 是指 在每 晚 7 h睡眠 中，上呼吸道無氣流通過 超過 1 0 s ， 呼吸暫 停反 復發作超 過 3 0次或呼吸暫停低通氣 指數 ( A H I ) 超 過 5次 h 的睡眠呼吸 障礙疾患 ； 該病是一種具有潛 在危 險的常見病 ， 成人患 病率為2 4 ， 可累及嬰幼兒 、 中青年及 老年 ， 男性 高于女性 ， 女性更年期 以 后發病率增高 。1 2 C O P D的流行病學 C O P D是常見 的慢性呼吸 系統疾病 ， 伴有 明顯的肺外效應 ， 其肺外效應與疾病的嚴重性相關 。該病的肺部病變特點是不完全可逆性氣流受限

32、 ， 氣流受限呈進行性發展 ， 與肺 部對 有 害顆粒 或氣體 的異 常炎癥 反應 有關 。據報道 ， C O P D 的患病 率 約 為 3 1 7 。由于 C O P D及O S A H S 的患病率均 隨患者 年齡增 長 而增加 ， 故 二者并存 的幾率很高。據統計 ， 約 1 0 的 O S A H S 患者合 并 C O P D ， 3 0 4 0 的 C O P D患者 合 并 O S A H S ， 且重 度 C O P D患 者發 生O S A H S 的幾 率更 高。1 9 8 5年 ， H e n l e y 首次 將 O S A H S 合 并C O P D及其他 呼吸系

33、統疾病者統稱為 O S.4 OS的 治 療4 1 C O P D的治療 主要根 據患 者的病 情分級 、 分 期選擇治療方法。在健康教育 ， 避免或 防止吸入粉 塵 、 煙 霧及有 害氣體 ， 控制職業性或環境污染 的基 礎上 ， 酌情給予 支氣管舒張劑 、 糖皮質激素 、 祛痰 、 抗 氧化等 藥物及長 期氧療 等 ； 對 于常規藥物治療 ， 長效支氣管擴張藥較短效支氣 管擴 張劑更為有效和便 利 ， 但費用 昂貴。 期 、 重度 C O P D患者 如反 復急性加重 ， 應加用吸入糖皮質激 素。應 預 防和控制癥 狀 ， 減少急性加重的頻率和嚴重程度 ， 提高運動耐力和生活質量。急性加重患

34、者應及時吸氧 、 抗感染 、 擴張支氣管及機械通氣 ， 給予糖皮質激素 ， 適當補充液體 、 電解 質、 營養 ， 積極 治療伴 隨疾病及合并癥。4 2 O S A H S 的治療 主 要治療 目的是防止 患者 發生 心腦血管病及神經內分泌疾 病的危 險， 降低其病 死率 ， 改善 和提高其生活和生命質量 。國內外研究證 實， 經鼻持續氣道 正壓通氣 ( C P A P ) 是 目 前治療 O S A H S 最 有效 的方 法 。還可 通過減肥治療 、 改變不 良睡眠體位 、 戒除煙酒 ， 馭水平氣道正壓通氣 、 自 動或智能化 C P A P 、 口腔矯正器 、 懸雍垂腭 咽成形術 、 正頜手術 、 射頻消融術 、 電刺激舌下神經等治療 。 目前 ， 因治療O S A H S 的藥物療效 尚不確定 ， 故不作為常規治療 。4 3 O S的治療 O S A H S 合并 C O P D時經鼻 或面 罩正 壓通氣是其首選治療措施 ， 機械 通氣 可減少 呼吸功耗 ， 緩 解呼 吸肌疲勞 ， 改善夜間睡眠結構 。2 0世紀6 0 年代 ， 蛋白酶 一 抗 蛋白酶 假說 是解 釋肺氣腫 的 t流學說 。該 學 說認為正 常肺組織分 泌多種抗 蛋白酶 ( 以 抗胰 蛋 白酶和 分泌 J 細 胞蛋白酶抑制劑 為卡 ) ， 以保 護 白身 被 蛋 n酶 ( 包 括基質金屬蛋