1、以埃博拉病毒為例，闡述病毒感染宿主的可能致病機制及其防治措施。致病機制：1、病毒通過媒介突破宿主防線，入侵宿主當(dāng)易感宿主通過呼吸，飲食或者蚊蟲叮咬等方式接觸到病毒時，病毒便突破皮膚，呼吸道等防線進(jìn)入宿主。而進(jìn)入宿主后，病毒通常在離侵入部位較近的地方開始初次復(fù)制。而要想導(dǎo)致全身性感染，那么病毒必須能夠穿過粘膜屏障并通過血流、淋巴或神經(jīng)等途徑播散到宿主的其他部位。以埃病毒（EBOV）為例，接觸傳播是埃博拉病毒最主要的傳播途徑。病人或動物的血液及其他體液，嘔吐物，分泌物，排泄物(如尿、糞便)等均具有高度的傳染性，可以通過接觸病人和亞臨床感染者(特別是血液，排泄物及其它污染物)而感染。最新研究表明，埃

2、博拉病毒還有可能通過空氣介導(dǎo)穿過皮膚呼吸道，眼結(jié)膜等進(jìn)入人體，隨后在侵入部位復(fù)制后播散到局部淋巴結(jié)，并經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流。2、病毒通過與易感細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合而侵入細(xì)胞病毒的表面具有病毒吸附蛋白(VAP)，根據(jù)不同病毒可分為糖蛋白、衣殼蛋白、復(fù)合蛋白等。由于相應(yīng)的宿主細(xì)胞膜表面具有特異性病毒受體，可被VAP特異性識別并與之結(jié)合，使病毒外膜與細(xì)胞膜的融合完成病毒的吸附。包膜病毒的包膜同細(xì)胞膜融合是病毒穿入細(xì)胞必要條件，病毒融合蛋白的改變可影響包膜病毒的宿主范圍和細(xì)胞親嗜性。埃博拉病毒進(jìn)入機體后，可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞(mononuclear phagocytic syst

3、em，MPS)，包括單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等等。一些感染的MPS細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他組織，當(dāng)病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定的或移動的巨噬細(xì)胞感染。埃博拉病毒之所以可以感染那些細(xì)胞，是因為其包膜含有GP膜蛋白，EBOVGP是一種多功能蛋白質(zhì)，在病毒的吸附和穿入、對細(xì)胞的毒性、下調(diào)宿主細(xì)胞表面蛋白質(zhì)表達(dá)和增加病毒裝配和出芽中起著至關(guān)重要的作用。該蛋白還是一種天然的反干擾素誘導(dǎo)蛋白因子，它可以克服一系列干擾素誘導(dǎo)蛋白對感染細(xì)胞釋放病毒的限制，從而進(jìn)入細(xì)胞。3、病毒脫去外殼，將基因組釋放至細(xì)胞內(nèi)，裝配子代病毒病毒本身缺乏生物復(fù)制及合成所必需的某些酶類及相關(guān)功能的生物大分子，其復(fù)制必須通過

4、借助宿主細(xì)胞才能實現(xiàn)。病毒進(jìn)入細(xì)胞后經(jīng)脫殼釋放出病毒基因組。不同的病毒，如RNA和DNA、單股和雙股、節(jié)段和非節(jié)段病毒分別以不同的方式在細(xì)胞內(nèi)不同部位進(jìn)行核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯及病毒蛋白合成。最后裝配成完整的子代病毒，經(jīng)出芽或細(xì)胞裂解的方式釋放出來。埃博拉病毒侵入細(xì)胞后，低pH依賴型細(xì)胞蛋白酶(組織蛋白酶L和B)將大量糖基化的GP 裂解成較小的中間體進(jìn)而催化病毒和宿主細(xì)胞膜的融合；GP 亞基被胞內(nèi)蛋白酶切除糖基化，暴露氨基末端結(jié)構(gòu)域作為膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白配體，調(diào)節(jié)GP 的膜融合作用。完全進(jìn)入宿主細(xì)胞后，埃博拉病毒通過一系列機制組裝，最終釋放。防治措施1、遏制感染途徑由于病人或動物的血液及其他體液，嘔

5、吐物，分泌物，排泄物(如尿、糞便)等均具有高度的傳染性，所以應(yīng)該加強消毒衛(wèi)生工作，遏制病毒的傳播。主要由以下幾方面的措施：密切注意世界EBOV疫情動態(tài)，加強國境檢疫；病人處理，發(fā)現(xiàn)病人后嚴(yán)格隔離治療，病人的分泌物和排泄物要嚴(yán)格消毒，病人用過的衣物進(jìn)行蒸汽消毒，病人的尸體應(yīng)包裹嚴(yán)密就近火葬或掩埋，需轉(zhuǎn)移處理時，應(yīng)放在密閉容器中進(jìn)行，醫(yī)務(wù)人員做好自身防護(hù)工作，如接觸病人時需戴口罩、手套、眼鏡、帽子和防護(hù)服，嚴(yán)密防止接觸病人污染物；免疫預(yù)防，即注射疫苗，這也是最有效的防治方法。 2、加強免疫診斷測知機體是否受到外來致病性生物體的侵襲，可以對對機體免疫細(xì)胞、免疫分子、血清補體、細(xì)胞因子及自身抗體等進(jìn)行

6、檢測。此外也可以檢測致病因子在體內(nèi)的含量、分布、停留時間，對組織損傷的程度，以及受感染的局部組織對致病因子的炎癥情況。如對其他時相蛋白的檢測，可以反映機體免疫系統(tǒng)對入侵致病性因子清除反應(yīng)強度、適應(yīng)性與耐受程度，并可間接推知致病因子的入侵時間以及某些感染性疾病的病程。EBOV可以選擇性抑制IRF3和IFN的相關(guān)功能。其表達(dá)的兩種重要蛋白vP2g可能阻礙IFN信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，VP35阻礙IRF3的磷酸化。EBOV也可以以獨立抗原的方式應(yīng)答病毒的感染，并通過釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)凋亡來殺死自然殺傷細(xì)胞NK。非人類靈長感染EBOV的過程中，NK細(xì)胞的數(shù)量銳減，第4天后幾乎完全消失。此外對幸存者的研究顯示，患

7、者機體被攻擊2 d后就產(chǎn)生特異性IgM抗體，在58 d后產(chǎn)生特異性IgG抗體。相反，在致死病例中，只有30 的病人被檢測出了低水平的特異性IgM，而特異性IgG未被檢測到。因此可以從分子水平加強對埃博拉病毒感染后產(chǎn)生的這些特異性分子或現(xiàn)象來進(jìn)行診斷，這對其的臨床診斷、預(yù)后分析、流行病學(xué)調(diào)查及其有關(guān)發(fā)病機理的研究有重要的作用。3、加強免疫治療 感染的免疫學(xué)治療建立在機體抗感染免疫的基礎(chǔ)上, 所以應(yīng)用免疫制劑或免疫調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)機體免疫功能達(dá)到治療疾病的目的稱為免疫治療。病原微生物感染機體后，對機體免疫功能的影響是多方面的，既可使免疫功能增強，又可使免疫功能降低和免疫調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致疾病發(fā)生及嚴(yán)重的繼

8、發(fā)性病理反應(yīng)。所以通過免疫調(diào)節(jié)和免疫重建，從而增強免疫功能以清除病原體或降低機體免疫反應(yīng)，從而減輕過度免疫反應(yīng)造成的損害。隨著對埃博拉病毒傳播、感染、復(fù)制機制的深入了解，抗病毒藥物和疫苗研究將會有突破性進(jìn)展。目前尚未有獲得批準(zhǔn)的埃博拉疫苗，在傳統(tǒng)疫苗遇到障礙后，新型疫苗成為當(dāng)前研究熱點，并表現(xiàn)出良好的效果，比如病毒樣顆粒疫苗。病毒樣顆粒疫苗是由病毒衣殼蛋白或包膜蛋白自主包裝形成的空衣殼結(jié)構(gòu)，能快速刺激機體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，病毒樣粒子不含有病毒遺傳物質(zhì)和免疫抑制蛋白，安全性高。可以通過單獨表達(dá)VP40或與GP聯(lián)合表達(dá)產(chǎn)生EBOV病毒樣顆粒，這種病毒顆粒缺失了EBOV RNA 基因組和NP、VP30、VP24、L蛋白，以及免疫抑制蛋白VP35，不存在返祖和載體免疫的問題，被認(rèn)為是最安全，