1、BG 350高效包衣機質 量風險管理報告編號：風險管理小組：成姓部風險管理小組組 風險管理小組成 風險管理小組成風險管理小組成 風險管理小組成風險管理協調員一、目的1、為保證新采購的BG350A高效包衣機能正常投入使用，降低和控 制由于采用新設備帶來的潛在質量風險，保證最終產品質量。2、為BG350A高效包衣機的確認活動提供風險分析參考依據。二、適用范圍固體制劑車間新采購的BG350A高效包衣機的安裝、確認、使用過程。三、風險優先度RPN勺定級標準風險主要由三個因素組成：傷害的嚴重性、風險發生幾率、檢出傷害 的能力。風險優先度RPN（風險指數）二嚴重性X發生頻率X可測量性，風險 指數數值越高說

2、明該風險的優先度越高。RPN 16為低風險水平，風險可接受無需采取額外的控制措施；16< RPN v 24為中等風險水平，可根據風險的嚴重性確定是否需采 取控制措施；RPN>24為高風險水平，風險不可接受，必須盡快采用控制措施，通 過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續執行。四、風險各因素評分標準如下:1、嚴重性系數類別嚴重性系數對產品有微小影響，可能會 引起該批或該批某一部分的 損失或標準無關緊要1微小2者小的返工。對產品有較小影響，可能會引 起目前批的損失。3中等對產品有中等影響，不僅會引 起當前批的損失還會影響該 批次的

3、后續批次。4嚴重對產品有較咼的影響，可能會 持續一段時間并且嚴重影響 產品的供應。5毀滅性對產品有嚴重的影響，可能會 持續幾周、幾月，會影響到整 個連續生產的所有后續批數， 需較高的成本才能消除該影 響。2、可能性系數類別可能性系數標準1罕見 2不可能每50年可能發生一次的事件； 事件發生的概率接近于零。每 5-10年可能發生一次的事件； 事件發生的概率非常低，但是 可以預見。每1-5年可能發生一次的事件；事件可能發生。可能3 一個事件可能發生在另一個業務部門；控制措施可能被破壞。一年發生一次或多次的事件；人們不會感到意外 的事故。4很可能事故每年發生的次數很咼；事件頻頻發生；控制措施不到位。

4、5幾乎冃疋3、可識別系數類別可識別系數標準目前的方法幾乎可以確切的檢測出失敗模式，有可靠的檢測方1幾乎是確定的法。目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性大。可能性大2目前的方法有中等可能性可以檢測出失敗模式。3中等可能性目前的方法只有極小的可能性可以檢測出失敗模式。可能性小4完全沒有有效的方法可以檢測出失敗模式。5幾乎不可能附表1 1）質量風險評估表（第一部分啟動質量風險管理程序1、風險項目名稱：BG350A咼效包衣機質量風險管理2、風險管理小組和其他資源要求風險管理小組組長：成員：風險管理協調員 ：其它資源要求藥品生產質量管理規范（2010版）ICH Q9質量風險管理制度評析分及估風 1險的

5、法的 使用方和具工 ）A EF析式敗失模分（M風險質1件附施措制 的用采及估評將控見估評險風量表。質量風險評估表（2）1、實施計劃風險項目具體措施完成時間責任人收驗箱開5日1年12驗收確認 月2201裝設備安安確裝認日年 12月251201衡儀表、器校正儀表、 運正校衡器日5月1222011年26日2011年12行確認月行備運設訓員文件與人培操定設備制養保護作、維、2012年1月20日SOP對相員進行培訓人關2、風險評估及采 用控制措施的審核意見項目風險評估小 組意見：質管部意見：長估評小組組： 期日質管部負責人：日期：質量管理負責人 意見:日期:質量管理負責人:質量風險評估表（3）GM2、風

6、險再分析及評估（匯總和 /或附上FMEA分析表）風險再分析及風險的再評估詳見附件2。3、實施結論并對相BG350A高效包衣機，在使用之前，針對該設備進行了一系新采購了列的質量風險評估， 應的控制措施進 GMP勺要求，能滿足和達到生產使用要求。操合證明該設備符設計要求，符合 現行作人員正結確行認和驗證，驗證果確執行操作sop能保證不產生產品質量風險。公司的管理團隊具有豐富的生產管理經驗和專業技術知識，有能力控制各種偶發的質量風險。該設備可以正常投入使用。項目風險評估小組意見：質管部意見:小評估組組長日期：日期期日:質管部負責人：程序管關是否閉風險理是口估險行風評。新否 需重進:簽權量質受人名附表

7、1質量風險管理記錄 質量風險管理記錄落實計劃跟蹤記錄序號完成情況。開設備的箱驗收的確1認工作50211年12月2日完成對2。作認工驗收的確 52 日完成對設備安裝 0211年12月3 2011年12月25日完成對儀器、衡器校正的確認工作。4 2011年12月26日完成設備運行的確認工作。5 2012年1月20日完成人員培訓的確認工作。風險管理小組組長：日期：質管部負責人：日期：附件1 :質量風險評估表嚴重程發生概可預知 風險可能導致的后果 項目 風險源 風險發生的失敗模式性 D度S率0設備送貨到場后，設備設備不能正常安裝使用，設備資料型號不符合，設備損1不齊影響設備的日常使用及培訓管 52壞，

8、設備及其配件、文 理。件資料不齊。1開箱驗收與藥品直接接觸的設備影響產品質量。51 1要求。GMP材質不符合111 2設備安裝環境不符合要縮短設備使用壽命。52 污染產品。求設備外觀有缺損、磕碰設備外觀不符合GMP要求，易積塵33 積水。及裂縫，表面不平整。2設備安裝2安裝定位不合適。影響日常使用和設備的維修。 5 34漏電，造成人員傷害。電力供應無接地。1數量，是否有損壞及腐RPN預采取的控制措應進行設備開箱驗收的確認，認設備到貨部件的名稱、型號蝕，設配件及文件資料是否齊全取得供應商的材質證明。檢查衣滾筒、攪拌器、噴槍岀料頭噴針、滴管、 配槳桶內壁、漿攪拌及軸、進風管道、漿料輸管及霧化用壓縮

9、空氣管的材質否符合要求檢查設備安裝環境 的潔凈室1級、溫度控制、相對濕度、維空間及光線進行設備安裝確認使用卷尺測量設備四周，需留足夠 的維修空間及安全操作 1離進行電力供應有效接地的安裝 2認。.嚴重程發生概可預知性D22 22 122項目風險發生的失敗模式風險可能導致的后果風險源度S率0電機和泵規格不符合要設備不能正常運行求，安裝不正確。5 3電力、壓縮空氣、真空、蒸汽等配套設施的連接安裝不良；供應的設備不能正常使用。電力、壓縮空氣壓力、真空度、蒸汽壓力等與35設備銘牌不符。轉動設備的主動和被動設備運行不暢，易打滑、松脫。鏈輪之間的鏈條過松或過緊。442設備安裝不能很好的將潤滑油與產品隔離，

10、油隔密封裝置密封件、油漬污 染產品。墊圈密封性不好。33各電器元件、接線松動設備不能正常安裝使用，設備易岀脫落，各零部件安裝緊現故障，甚至造成設備重大事故。固不良。5 3設備與地面間的縫隙不易積塵，滋生微生物。33密封。蒸汽加熱管道無安全保 25影響人員的人身完全。護措施。.RPN預采取的控制措3進行電機和泵的安裝確認檢查電力安裝是否符合電路圖檢查壓縮空氣、真空、蒸汽連是否正確。檢測電力、壓縮 3氣、真空度、蒸汽的供應是否合設備銘牌的要求。氣動控制能是否正常3進行鏈條松緊度的安裝確認進行密封部件、密封圈的密封1的確認進行設備電器元件、接線及零1件緊固度的安裝確認設備安裝固定后，檢查設備與1面的

11、密封性進行安裝確認。檢查蒸汽管道2否安裝了保護措施。項目風險源風險發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程S度發生概率0可預知性D傳動系統不穩定，有異常噪 音。在線清洗裝置不能夠正 常 使用。清洗不徹底。設備不能正常使用。設備清洗不干凈，污染產品。5 52 32 2電控開關控制功能不符 合要求。附屬設備及可移動設 備設備無法正常操作，易發生安全事故。5222設備安裝與本設備不能配套使用 安裝的過濾器規格錯誤影響產品正常生產進風段塵埃粒子數超標，影響產品4 5332 2或過濾器岀現破損。使用的潤滑劑不符合要質量影響產品質量。533求。設備未潤滑。 設備未進 行初始清潔、設備容易磨損或岀現故障。消毒

12、。設備的初始清潔、消毒不徹底。儀器儀表、衡器 規格不產品受到污染。531影響設備運行參數的檢查，不能正儀表、衡10 1符合生產使用要求，未 32格是否符合生產使用要求，是否5器常判斷是否操在校驗期內。項目風險源風險發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程S度發生概率0可預知性D45文件與人 員培訓生 產運行無操作指導文件；操作人員 未經有效培訓。設備操作失當，岀現操作事故。532設備未定期維護保養。設備 維護保養不全面。設備調整 功能失效。縮短設備使用壽命；影響正常生產。影 響產品正常生產。4 5332 2觸控面板功能失效。各種參數不能調整，設備不能正常運轉，產品質量無法保證。532設備負壓自動

13、控制、 送 風溫度控制失效。設備無法正常調控壓力、溫度，無法正 常生產產品。522儲漿桶溫控失效。儲漿桶無法自動調控溫度，影響產 品質 量。522空運轉設備起動、運轉不平 穩；有漏油現象； 有異常噪 音。設備不能正常投入使用。對操作人員產 生傷害。422上下限轉速測試時，設備無 法穩定運行。.設備無法正常使用。421項目風險源風險發生的失敗模式設備 的運行安全不符合風險可能導致的后果設備無法正常使 用，造成人身安全嚴重程度S5發生概率02可預知性D 25生產運行要求。數據儲存、調用、轉 化、打印及其可讀性失事故或物料損壞。生產數據丟失，無可 追溯性。322常。設備運行噪音大。容易對操作人員產生

14、傷害。331加漿的隔膜泵動力不足。無法進行正常的加漿上料操作。322包衣鍋轉速不能滿足工藝要 求。噴槍動力不足；影響產品質量，產品生產無法正常進行。無法正常噴包衣液，影響正常生432岀液口堵塞；除塵柜過濾裝 置失效。產。產生交叉污染。44322 2熱風柜熱風裝置失效。進風溫度達不到要求，包衣過程藥品無 法快速干燥，影響藥品質量。432排風柜失效。影響正常生產。421設備性能不符合設計和 生 產使用要求。造成在設備運行可調整參數范圍內，無 法滿足指定用途的需要，無法按計劃生 產合格的指定產品。532附件2:米取控制措施后風險再評估表項風險目風險發生的失敗模源風險可能導致的后果 式可預嚴重發生RP

15、N概率知性程度值SDO措施確認開箱設備送貨到 場后，設備 型號不符 合，設備損 壞，設備及 其配件、文 件資料不 齊。設備不能正常安裝使用，設備資料不已進行 設備開 箱驗收 的確 認，齊影響設備的使用培訓及日 常管理。52 1 10確認型 號符 合，設 備完 好，配 件、文 件資料 齊全。1驗收設 備安 裝2與藥品直 接接觸的材 質不符合設 備安裝環境 不符合要 求。設備外 觀有缺損、 磕碰及裂 縫，表面不 平整。前安 裝定位不合 適。電力供 應無接地。影響產品質量。要 GMP求。5 115已取得 供應商 的材質 證明。已確認 衣滾 筒、攪 拌器、 噴槍岀 料頭、 噴針、 滴管、 配槳桶 內壁

16、、 漿料攪 拌及軸、進 風管 道、漿 料輸送 管及霧 化用壓 縮空氣 管的材 質均符 合要 求。縮短設備使用壽 命。污染產 品。52 1 10已確認 設備的 安裝環 境、潔 凈室等 級、溫 度控 制、相 對濕 度、維 修空 間、光 線及電 力供設備外觀不符合GMF要求， 易積塵33 1 9已進行 設備安 裝確 認，確 認設應均符 合要求。積水。影響日常使用和設已用卷 尺對設 備的四 周空間 進備完好。備的維修。漏電，造成人員 傷害。52 1 1024 23 4行測 量，設 備四周 有足夠 的維修 空間及 安全操 作距 離。已應有效 接地。.進行安 裝確 認，確 認電力 供項風險風險發生的失敗模

17、風險可能導致的后可預嚴重發生RPN概率程度知性措施確認目設備2安裝源電機和 泵規格不符 合要求，安 裝不正電 力、壓縮空 氣、真空、 蒸汽等配套 設施的連接 安裝不良； 供應的電 力、壓縮空 氣壓力、真 空度、蒸汽 壓力等與設 備銘牌不 符。轉動設 備的主動和 被動鏈輪之 間的鏈條 過松或過 緊。油隔密 封裝置密封 件、墊圈密 封性不各電 器元件、接 線松動脫 落，各零部 件安裝緊固 不良。設備 與地面間的果式值 OS D縫隙不密 封。.設備不能正常運行確。2 305 3經確 認，電 機和泵 的規格 符合要 求，安 裝良 好。設備不能正常使用。2 30 35已進行 電力的 安裝確 認；確 認壓

18、縮 空氣、 真空、 蒸汽連 接正 確，供 應，符 合設備 銘牌的 要求；氣 動控制 功能， 正常。設備運行不暢，易打滑、松 脫。442 32已進行 鏈條松 緊度的 安裝確 認，確 認鏈條 松緊適 宜。不能很好的將潤滑已進行 安裝確 認，確 認密封油與產品隔離，油漬污染產 品。好設備不能正常安裝3 3 218件、墊 圈的密 封性良 好。使用，設備易出現故障，甚 至造成設53 115已進行 安裝確 認，確 認各零 部件、 接線均 安裝緊 固。備重大事故。易積塵，滋生 微生物。18233已確認 設備安 裝固定 后與地 面密封良 好。項目風險源風險發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發生概率0可

19、預知性DRPN值措施確認蒸汽加熱管道無安全 保護措施傳動系統 不穩定，影響人員的人身完全設備不能正常使5 522222020已進行安裝確認，確認蒸汽加管道有安全保護措施。已進行安 確認，確認設備傳有異常噪音。在線清 洗裝置不能夠正常使 用。清洗不徹底。用。設備清洗不干 凈，污染產品。設備 無法正常操53230動系統穩定。已確認在線清洗 置運行正常，清洗效果符合要求 已確認主電源關閉后，機臺未帶 電。確認開啟主電源，機臺2設備安裝電控開關控制功能不符合要求。附屬設備及可移動作，易發生安全事 故。52220不會自動運轉。確認未解除急停 況，不能啟動設備。確認解除急 情況，機臺不會自動運轉。已 行安

20、裝運行確認，確認附設備與本設備不能 配套使用安裝的過濾 器規格錯誤或過濾器 岀現影響產品正常生產 進風段塵埃粒子數超 標，影響產品質4 5332224 30屬設備及可移動設備與本設備有效配套使用。已進行安裝確認進風段塵埃破損。潤滑劑規格不符合要求。未對設GMP量影響產品質量。設備容易磨損或岀53345粒子數符合要求。已確認潤滑 的品牌，規格符GMP合要求，并 認設備安裝備進行潤滑。設備未 進行初始清潔、消毒。 設備的現故障。時已完成對設備的潤滑。已確設備安裝后有初始清否潔、消毒，并有清潔、消毒記 10 1 2 5 15 1 35產品受到污染。初始清潔、消毒不錄。清潔效果良好。徹底項目風險源風險

21、發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發生概率0可預知性DRPN值措施確認345儀表、衡器 文件 與人 員培 訓生 產運 行儀器儀表、衡器規格 不符合生產使用要 求，未校驗或不在校 驗期內。影響設備運行參數的 檢查，不能正常判斷 是否操作正常。52110已確認所有的儀器儀表、衡器的 格均符合生產使用要求， 均有 驗且在校驗期內。無操作指導文件；操 作人員未經有效培 訓。設備未定期維 護。設備維護不全 面。設備操作失當，岀現 操作事故。縮短設備 使用壽命；影響正常 生產。5 4332230 24經BG350A高效包衣機操作SOF 認已生效；并已對相關人員進有效培訓。高效包衣機維護保養 BG3

22、50ASO經確認已生效，并已 相關人員進行培訓。設備調整功能失效。霧化器、噴槍、風控 裝置、供氣氣路、除 塵柜等壓力不可調， 影響產品53230已確認霧化氣路、開槍氣路、供 控制風門氣缸氣路及給 PC氣路 減壓閥，清洗站、蒸汽閥及除塵 壓縮空氣壓力及風觸控面板功能失正常生產。各種參數不能調整，設備不能正常53230控裝置均可調整。已確認觸控 板運行正常，能效。設備負壓自動控 制、送風溫度控制失 效。運轉，產品質量無法 保證。設備無法正常 調控壓力、溫度，無 法正常生產產品。52220對設備進行有效控制。已進行行確認，確認設備能按設定值自調整負壓、自動溫控。儲漿桶溫控失效。儲漿桶無法自動調控52220已確認儲漿桶能自動溫控。溫度，影響產品.項目風險源風險發生的失敗模式質量。風險可能導致的后果嚴重程度發生概率可預知性RPN值措施確認5生產運行空運轉設備起動、設備不能正常投入SOD已進行運行確認，確認設備空運轉不平穩；有漏油 現象；有異常噪音。使用。對操作人員產 生傷害。42216轉正常，無漏油現象，無異常 音。上下限轉速測試時，設備無法穩定設備無法正常