1、霧化吸入給藥的現(xiàn)狀與誤區(qū)首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院-北京呼吸疾病研究所 楊媛華概述 霧化吸入治療是將藥物或水經(jīng)吸入裝置分散成懸浮于氣體中的霧?；蛭⒘?，通過吸入的方式沉積于呼吸道和（或）肺部，從而達到呼吸道局部治療的作用。 通過霧化吸入給藥，可以達到緩解支氣管痙攣、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用。在許多呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、支氣管哮喘等中，均可以使用霧化吸入治療。由于霧化吸入具有藥物起效快、用藥量少、局部藥物濃度高而全身不良反應少等優(yōu)點，在呼吸系統(tǒng)疾病治療中，霧化吸入已成為重要的輔助治療措施。 今年10月22日，本報A6版的“不合理處方分析”欄目就硫酸慶大霉素注射液等藥

2、物霧化吸入治療提出質(zhì)疑；11月12日本報A5版再次對此話題進行討論。本期所刊文章是該話題的進一步延伸。 現(xiàn)狀 在臨床上，根據(jù)不同疾病、不同的治療目的，可選用不同的藥物進行霧化吸入。目前常用的可供吸入的藥物有以下幾種。 1.支氣管擴張劑 支氣管擴張劑主要用于解除支氣管痙攣，常用藥物有： 抗膽堿能藥物常用藥物為異丙托溴胺，水溶液濃度為0.025%。成人每次2 ml，兒童每次0.41 ml，加入等量生理鹽水霧化吸入，也可直接原液吸入，每日23次。吸入劑量的10%30%沉積在肺內(nèi)，胃腸道黏膜吸收量少，對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后1030分鐘起效，12小時作用達高峰，1次吸入后作用可維持68小

3、時。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時的治療。 該藥物的不良反應極小，但也有吸入后引起急性尿潴留的報道。因此，對于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠及哺乳期婦女慎用。 2受體激動劑目前臨床上常用的藥物有沙丁胺醇。其水溶液濃度為0.05%，霧化后形成直徑24 m 的氣溶膠顆粒，經(jīng)吸入給藥10%20%可達下呼吸道。常規(guī)使用劑量為2 ml藥物加等量生理鹽水霧化吸入。吸入后5分鐘即可起效，15分鐘可達高峰，藥效可維持46小時。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。由于此類藥物對心臟和骨骼肌的受體也有部分激動作用，所以部分病人吸入后會出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心

4、臟病、高血壓、甲亢的病人應慎用此類藥物。 2.糖皮質(zhì)激素 常用藥物有布地奈得，具有局部高效和全身安全的特點。藥物濃度為1 mg/2 ml，每次使用2 ml，每日23次。經(jīng)氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部，成人分布容積約300 L，兒童為3.14.8 L/kg，顯示其具較高的組織親和力，可發(fā)揮強有力的局部抗炎作用，小劑量就能起到治療作用。霧化吸入布地奈得起效迅速，1030分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療，尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及（或）2受體激動劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。 應當注意的是，醫(yī)師要叮囑病人在霧化吸入后徹底漱口，以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部

5、黏膜念珠菌感染。 3.黏液溶解劑 -糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度，使痰液稀釋易排出，但長期霧化吸入會導致氣道上皮鱗狀化生，并偶可致過敏反應，目前已很少應用。鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌；刺激肺泡型上皮細胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì)，維持肺泡的穩(wěn)定；增加呼吸道上皮纖毛的擺動，使痰液易于咳出。其溶液濃度為15 mg/ml。成人每次24 ml，每日23次霧化吸入。4.抗生素 有研究表明，霧化吸入抗生素對呼吸系統(tǒng)感染有一定的治療作用。間歇或短期預防性吸入抗生素可以有效降低上呼吸道革蘭陰性菌的菌落形成率。目前，臨床上將抗生素的霧化吸入，主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎。

6、需要注意的是覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液，pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會引起咳嗽，甚至導致氣道痙攣。硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥，吸入的抗生素應溶于生理鹽水中，濃度為100 mg/ml。 5.聯(lián)合用藥 為了增強霧化吸入的效果，或縮短霧化吸入的時間，醫(yī)師會把多種藥物溶液或混懸液混合后讓患者同時吸入。如抗膽堿能藥物與2受體激動劑聯(lián)合應用具有協(xié)同作用，擴張支氣管的作用更強，具有起效迅速，作用持久的特點。臨床可以使用上述2種藥物各2 ml進行霧化吸入。但將液體混合吸入時一定要注意各種藥物的物理和化學特性及其相容性，是否存在配伍禁忌等。 一般來說，異丙托溴銨、沙丁

7、胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、非諾特羅、乙酰半胱氨酸配伍,但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用，因為兩者混合后可生成類似于油質(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。 誤區(qū) 雖然有些藥物可以穩(wěn)定配伍，但混合后其空氣動力學特性可能改變，溫度、配置后的儲存時間、混合后霧化杯中液體量的增大都可能影響霧化效果。 在臨床上，經(jīng)常見到將一些靜脈用藥如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用，是不可取的。 糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時，產(chǎn)生的霧化顆粒較大，達不到35m的有效

8、顆粒，因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結構中無親脂性基團，因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低，局部抗炎作用弱。其水溶性較大，與氣道黏膜組織結合較少，肺內(nèi)沉積率低，很難產(chǎn)生療效。 茶堿雖然可以擴張支氣管，但對氣道上皮有刺激作用，故臨床上不主張用于霧化吸入治療。 慶大霉素由于其分子中含多個羥基和堿性基團，屬堿性、水溶性抗生素，在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài)，作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性，故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。有動物試驗表明，慶大霉素既會對氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用，從而引發(fā)炎性反應，氣道內(nèi)炎癥細胞及介質(zhì)聚集，繼發(fā)性自由基損害等；又會對氣道黏膜產(chǎn)生毒性，使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。 另外，有研究者發(fā)現(xiàn)，使用生理鹽水1ml