1、免疫學基礎知識 免疫學 是研究機體免疫系統的組成和結構，并在免疫應答時所發生的過程、效應機制和生物學功能，及其診斷、治療和預防的一門科學。 免疫系統的組成1.免疫器官 （1）中樞免疫器官：胸腺和骨髓（禽類在腔上囊）。（2）外周免疫器官：淋巴結、脾臟和黏膜相關淋巴組織。 2.免疫細胞 淋巴系細胞、髓系細胞。 3.免疫分子 抗體、補體、細胞因子和溶菌酶等。免疫相關細胞紅細胞血小板中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞單核細胞巨噬細胞系統樹突狀細胞免疫相關細胞淋巴細胞： T細胞（占40-60%） B細胞（占20-30%） 自然殺傷細胞（NK，占1-5%） 自然抑制細胞（NS）免疫相關細胞T細胞：所有T細

2、胞含有CD3表面抗原。T淋巴母細胞輔助T細胞（Th） 效應T細胞（Tc ） 記憶T細胞（Tm）抑制T細胞（Ts）免疫相關細胞n 輔助T細胞（Th），免疫的調節細胞，有CD4抗原。能直接刺激已結合抗原的T細胞和B細胞的增殖。無Th細胞免疫反應不能發生，大多數B細胞必需Th的幫助才能被激活，Th能直接和B細胞作用并釋放淋巴因子白細胞介素2（IL2），加速B細胞的分裂和抗體的分泌。輔助T細胞目前已發現兩類：Th1和Th2。Th1分泌IL2和干擾素，激活Tc細胞和促進細胞免疫；Th2分泌IL4和IL5、IL10，刺激B細胞和增強體液免疫；免疫相關細胞B細胞：分泌抗體 效應B細胞（即漿細胞） 記憶B細胞

3、免疫細胞的產生免疫系統的確立和分類n1.固有免疫系統 固有免疫系統(innate immune system)又稱天然免疫系統(natural immune system)或非特異性免疫系統(non-specific immune System)。n2.適應性免疫系統 適應性免疫系統(adaptive immune system)又稱獲得性免疫系統(acquired immunity)或特異性免疫系統（specific immune system）。適應性（特異性）體液免疫應答產物適應性（特異性）體液免疫應答產物抗體模式圖抗體模式圖IgGn人體血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ，它占總的免疫球

4、蛋白的70-75%.n抗體分子是由兩對長短不同的多肽鏈所組成n四條鏈通過鏈間二硫鍵構成Y型基本結構（H2L2）nIgG分子由4條肽鏈組成。其中分子量為2.5萬（23kD）的肽鏈，稱輕鏈（L鏈），分子量為5萬的肽鏈（5060kD），稱重鏈（H鏈）。n輕鏈與重鏈之間通過二硫鍵（SS）相連接。免疫球蛋白的作用人體血清免疫球蛋白IgG是初級應答中最持久最重要的抗體，它僅以單體形式存在。IgAn分血清型和分泌型兩種，血清型多為單體，也有二聚體，分泌型的都是二聚體，且含有分泌片n血清型IgA可介導調理吞噬ADCC 作用n分泌型IgA（SIgA）是機體粘膜防御系統的主要成分，覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜

5、的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，是粘膜重要屏障，對某些病毒、細菌和般抗原具有抗體活性，是防止病原體入侵機體的第一道防線n外來抗原進入呼吸道或消化道，局部免疫系統受到刺激后，無需中央免疫系統的參與，自身就可進行免疫應答，產生分泌型抗體，即SIgA。IgMn是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產生的Ig ，IgM 不是細胞，但可結合補體，主要分布于血清中。由于IgM 有較高的結合價，所以是高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，IgM 在機體的早期防御中起著重要的作用IgDn它主要出現在成熟的B淋巴細胞的表面上。可能與細胞識別有關，以

6、便對應起相對的病原體進行免疫反應，也可能與B細胞的分化有關。n主要以跨模型存在于B細胞表面，而血清中分泌的含量極低。nIgD是一類被認為進化較晚的抗體，曾經被認為只存在與靈長類和嚙齒類中。然而研究表明，牛、羊和豬中也存在IgD。IgEn存在于血中。是正常人血清中含量最少Ig，可以引起I型超敏反應 n過敏性鼻炎、過敏性哮喘和濕疹等發病機制調節的主要抗體適應性免疫應答的分子機制immune response,Ir第一節 T細胞介導的免疫應答第二節 B細胞介導的免疫應答第一節 免疫應答概述一、何為免疫應答？ 是指機體免疫系統接受抗原刺激后，免疫細胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化及產生特異性免疫效

7、應的全過程，通常又稱特異性免疫（specific immunity）或適應性免疫應答(adaptive immune response)。 二、免疫應答的場所二、免疫應答的場所外周免疫器官： 淋巴結； 脾臟及其它器官 前體CTL 效應CTLTD抗原 APC攝取、加工處理 遞呈 靜止Th細胞 活化 Th細胞增值 細胞免疫 前體Th1 效應Th1 輔助Th2 靜止B細胞 B細胞活化 增值 轉化 漿細胞 抗體 體液免疫 抗原識別階段 活化增殖分化階段 效應階段 三、免疫應答的過程第二節 T細胞介導的免疫應答分三個階段：抗原識別階段；T細胞活化、增殖、分化階段；效應階段.3、APC與T細胞的相互結合n

8、特點：T細胞識別抗原過程涉及多種免疫分子間的相互作用，類似于神經肌肉接頭處的神經突觸，稱免疫突觸n過程：非特異性（黏附分子相互作用） 特異性（TCR與抗原肽結合）二、 T細胞活化、增殖、 分化階段 1、T細胞活化的信號要求 T細胞的第一激活信號：TCR-CD3MHC-抗原多肽 特點：CD4/CD8作為共受體與MHC-II/MHC-I分子結合，顯 著增強TCR與抗原肽的結合力 T細胞的第二激活信號： 又稱協同刺激信號 CD28 +B7; CD45R+CD22 LFA-1+ICAM-1; LFA-2+LFA-3; CTLA-4+B7 主要是B7/CD28，其機制在于增強基因轉錄并穩定 IL-2mR

9、NA，促進T細胞產生生長因子。此外，CD28 分子啟動的胞內信號可促進細胞存活蛋白bcl-xL的表 達，從而保護T細胞免于凋亡。 抑制性信號: CTLA-4+B7,防止T過度增殖3 3、T T細胞活化后表現細胞活化后表現1 1）膜分子表達，如）膜分子表達，如IL-1,2RIL-1,2R、MHC-IIMHC-II分子、分子、 CD40LCD40L2 2）增殖）增殖 分化分化3 3）分泌細胞因子）分泌細胞因子 TH1TH1、TH2TH2分泌不同的細胞分泌不同的細胞 因子（見前述）因子（見前述）4 4）產生效應細胞）產生效應細胞 CTLCTL、TH1TH1（TDTD） 5 5）成為記憶細胞）成為記憶

10、細胞 TmTm三、T細胞介導的效應（階段）Tc細胞效應的分子機制CD4+T細胞效應的分子機制1、Tc細胞效應的分子機制 nTc細胞（CD8+CTL）殺傷靶細胞的機制 穿孔素、顆粒酶系統； Fas/FasL介導的細胞凋亡.特點：受MHC-I分子約束 2、CD4+TH1細胞效應的分子機制1）對巨噬細胞的作用：活化M：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-活化M 。高表達CD40L結合CD40活化M。 促進M產生釋放：分泌IL-3、GM-CSF（粒細胞/ M 集落刺激因子），促使單核細胞粘附、游走、吞噬。分泌IFN-：使MMHC-II類表達增加，增強抗原的提呈作用；M產生IL-12活化NK；使Th0分

11、化為Th1。2）對淋巴細胞的作用：產生IL-2促進自身T細胞增殖，免疫放大效應；對B細胞也有輔助作用3）對粒細胞的作用： 產生TNF，活化中性粒細胞，促進細胞吞噬作用。第三節 B細胞介導的免疫應答B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的特異性識別 特點：BCR識別的抗原無須經APC細胞加工處理，不受MHC限制，但需要兩種受體 1、BCR復合物 BCR復合物是由SmIg和Ig/Ig 非共價鍵結合而成； 2、協同受體（co-R） co-R為CD19/CD21/CD81 二、 B細胞活化增殖分化特點：需要T細胞輔助，需要細胞因子作用，需要兩種信號刺激，B細胞扮演了雙重身份，既有APC作用活化T細胞，又需要T細胞輔助活化n1、B細胞活化的第一信號 BCR/co-R + Ag n2、B細胞活化的第二信號 細胞間黏附分子作用， CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; CD40+CD40L（最重要），可誘導靜止期B細胞進入細胞增生周期； 3、細胞因子作用 IL-1，IL-2，IL-4B細胞活化后表現Ag抗體產生的一般規律初次免疫應答潛伏