1、不溶性微粒檢查法 本法系用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數量。 本法包括光阻法和顯微計數法。當光阻法測定結果不符合規定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數法進行測定，并以顯微計數法的測定結果作為判定依據。 光阻法不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產生氣泡的注射劑。對于黏度過高，采用兩種方法都無法直接測定的注射液，可用適宜的溶劑稀釋后測定。 試驗環境及檢測 試驗操作環境應不得引入外來微粒，測定前的操作應在潔凈工作臺進行。玻璃儀器和其他所需的用品均應潔凈、無微粒。本法所用微粒檢查用水（

2、或其他適宜溶劑），使用前須經不大于1.0m的微孔濾膜濾過。 取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）符合下列要求：光阻法取50ml測定，要求每10ml含lOm及10m以上的不溶性微粒數應在10粒以下，含25m及25m以上的不溶性微粒數應在2粒以下。顯微計數法取50ml測定，要求含10m及10m以上的不溶性微粒數應在20粒以下，含25m及25m以上的不溶性微粒數應在5粒以下。 第一法（光阻法） 測定原理 當液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的人射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關。 對儀器的一般要求 儀器通常包括取樣器、傳感器和數據處理

3、器三部分。 測量粒徑范圍為2100m，檢測微粒濃度為010000個/ml。 儀器的校準 所用儀器應至少每6個月校準一次。 （1）取樣體積 待儀器穩定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3次，每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5%以內。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3% 以內。也可采用其他適宜的方法校準，結果應符合上述規定。 （2）微粒計數 取相對標準偏差不大于5%，平均粒徑為10m的標準粒子，制成每1ml中含10001500微粒數的懸

4、浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定3次，記錄5m通道的累計計數，棄第一次測定數據，后兩次測定數據的平均值與已知粒子數之差應在±20% 以內。 （3）傳感器分辨率 取相對標準偏差不大于5%，平均粒徑為10m的標準粒子（均值粒徑的標準差應不大于1m），制成每1ml中含10001500微粒數的懸浮液，靜置2分鐘脫氣泡，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定8m、10m 和12m三個通道的粒子數，計算8m與10m兩個通道的差值計數和10m與12m兩個通道的差值計數，上述兩個差值計數與10m 通道的累計計數之比都不得小于68%。若測定

5、結果不符合規定，應重新調試儀器后再次進行校準，符合規定后方可使用。 如所使用儀器附有自檢功能，可進行自檢。 檢查法 （1）標示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液 除另有規定外，取供試品至少4個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯，再將供試品溶液倒入取樣杯中，靜置2分鐘或適當時間脫氣泡，置于取樣器上（或將供試品容器直接置于取樣器上）。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產生），每個供試品依法測定至少3次，每次取樣應不少于5ml，記錄數據，棄第一次測定數據，取后續測定數據的平均值作為測定結果。

6、 （2）標示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除 另有規定外，取供試品至少4個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20次，使溶液混合均勻，靜置2分鐘或適當時間脫氣泡，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免產生氣泡），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數據，棄第一次測定數據，取后續測定數據的平均值作為測定結果。 （1）、（2）項下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測定時，可經適當稀釋，依法測定。 也可采用適宜的方法，在潔凈工作臺小心合并至少4個供試品的內容物（使總體積不少于25ml），置于取樣杯中，靜置2分鐘

7、或適當時間脫氣泡，置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產生），依法測定至少少4次，每次取樣應不少于5ml。棄第一次測定數據，取后續3次測定數據的平均值作為測定結果，根據取樣體積與每個容器的標示裝置體積，計算每個容器所含的微粒數。 （3）靜脈注射用無菌粉末 除另有規定外，取供試品至少4個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使內容物溶解，靜置2分鐘或適當時間脫氣泡，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免氣泡產生），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記

8、錄數據；棄第一次測定數據，取后續測定數據的平均值作為測定結果。 也可采用適宜的方法，取至少4個供試品，在潔凈工作臺上用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，分別精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內容物溶解，小心合并容器中的溶液（使總體積不少于25ml） ，置于取樣杯中，靜置2分鐘或適當時間脫氣泡，置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產生），依法測定至少4次，每次取樣應不少于5ml，棄第一次測定數據，取后續測定數據的平均值作為測定結果。 （4）供注射用無菌原料藥 按各品種項下規定，取供試品適量（相當于單個制劑的最大規格量）4份，分別置取樣杯或適宜的容器中，照上述（3）法，自“

9、精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內容物溶解” 起，依法操作，測定并記錄數據，棄第一次測定數據，取后續測定數據的平均值作為測定結果。 結果判定 （1）標示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液 除另有規定外，每1ml中含10m 及10m以上的微粒數不得過25粒，含25m及25m以上的微粒數不得過3粒。 （2）標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥 除另有規定外，每個供試品容器（份）中含lOm及10m 以上的微粒數不得過6000粒，含25m及25m以上的微粒數不得過600粒。 第二法（顯微計數法 對儀器的一般要求 儀

10、器通常包括潔凈工作臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。 潔凈工作臺 高效空氣過濾器孔徑為0.45m，氣流方向由里向外。 顯微鏡 雙筒大視野顯微鏡，目鏡內附標定的測微尺（每格510m）。坐標軸前后、左右移動范圍均應大于30mm，顯微鏡裝置內附有光線投射角度、光強度均可調節的照明裝置。檢測時放大100倍。 微孔濾膜 孔徑0.45m、直徑25mm或13mm，一面印有間隔3mm的格柵；膜上如有10m 及lOm以上的不溶性微粒，應在5粒以下，并不得有25m及25m以上的微粒，必要時，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求。 檢查前的準備 在潔凈工作臺上將濾器用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗至潔凈，用平頭無

11、齒懾子夾取測定用濾膜，用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗后，置濾器托架上；固定濾器，倒置，反復用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內壁，控干后安裝在抽濾瓶上，備用。 檢查法 （1）標示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液 除另有規定外，取供試品至少4個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，在潔凈工作臺上小心翻轉20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法抽取或量取供試品溶液25ml，沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器（濾膜直徑25mm）中。靜置1分鐘，緩緩抽濾至濾膜近干，再用微粒檢查用水25ml，沿濾器內壁緩緩注入，洗滌并抽濾至濾膜近干，然后用平頭鑷子將濾膜移

12、置平皿上（必要時，可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整），微啟蓋子使濾膜適當干燥后，將平皿閉合，置顯微鏡載物臺上。調好入射光，放大100倍進行顯微測量，調節顯微鏡至濾膜格柵清晰，移動坐標軸，分別測定有效濾過面積上最長粒徑大于10m和25m的微粒數。計算三個供試品測定結果的平均值。 （2）標示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液 除另有規定外，取供試品至少4個，用水將容器外壁洗凈，在潔凈工作臺上小心翻轉20次，使混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法直接抽取每個容器中的全部溶液，沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器（濾膜直徑13mm）中，照上述（1）同法測定。 （3）靜脈注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥 除另有規定外，照光阻法中檢查法的（3）或（4）制備供試品溶液，同上述（1）操作測定。 結果判定 （1）標示裝