1、糖調節正常的2型糖尿病一級親屬內臟脂素與胰島素敏感性的相關性    作者：盧亞敏 宋光耀 李萍    作者單位：河北省人民醫院核醫學科，河北 石家莊 050051 【摘要】  目的 探討2型糖尿病(T2DM)及糖耐量正常的一級親屬(FDRs)血清內臟脂素（visfatin）與胰島素敏感性之間關系。方法 檢測外周血清內臟脂素、血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)、游離脂肪酸（FFA），穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA?IR）來評估胰島素敏感

2、性。結果 FDRs組、T2DM組visfatin水平較正常對照組明顯降低（P<0.05），FDRs組、T2DM組間visfatin水平無統計學差異（P>0.05）；FDRs組、T2DM組FFA水平較正常對照組明顯升高（P<0.05， P<0.01），T2DM組較FDRs組FFA明顯升高（P<0.01）；FDRs組、T2DM組HOMA?IR較正常對照組明顯升高（P<0.01），FDRs組、T2DM組間HOMA?IR無統計學差異（P>0.05）；HOMA?B在各組間無統計學差異（P>0.05）；visfatin與HOMA?IR（t=3.598，P=0

3、.001）獨立相關。結論 T2DM及糖耐量正常的T2DM FDRs的visfatin降低，且visfatin與胰島素敏感性密切相關。 【關鍵詞】  2型糖尿病；一級親屬；內臟脂素；游離脂肪酸2005年Fukuhara等1發現一種mRNA在內臟脂肪中高表達，取名為內臟脂素（visfatin）。目前visfatin的生理和病理作用尚不明了。visfatin既能促進脂肪堆積，參與炎癥、免疫反應；又有模擬胰島素的作用。visfatin水平在不同糖耐量人群中的表達說法不一。一級親屬(FDRs)是糖尿病的高發人群，筆者前期研究發現FDRs胰島素敏感性減低，但是FDRs中visfatin有無改變，

4、目前國內研究甚少。本研究擬通過測定2型糖尿病(T2DM)及糖耐量正常的FDRs血清visfatin，并與正常對照組相比較，旨在探討visfatin與胰島素敏感性的關系。1  對象與方法1.1  對象 糖尿病一級親屬組(FDRs)82例（男42例，女40例），平均年齡（36.46±9.41)歲，其父母雙方或一方為T2DM患者，FPG均低于6.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h血糖（2 hPG）低于7.8 mmol/L，排除糖尿病、高血壓、冠心病病史。T2DM組 72例(男36例，女36例)，平均年齡（40.07±9.12)歲，

5、為我院門診新診斷的患者。所有患者均符合1999年WHO T2DM診斷標準，均不伴有糖尿病視網膜病變、神經病變、糖尿病腎病及高血壓、冠心病。正常對照組（NC）54例（男26例，女28例），平均年齡（35.59±10.15)歲，年齡、性別與FDRs、T2DM組相匹配。空腹血糖（FPG）均低于6.0 mmol/L， 2 hPG低于7.8 mmol/L，無糖尿病、高血壓、冠心病家族史，且排除糖尿病、高血壓、冠心病病史。1.2  方法 血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，放免法測血清胰島素。血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)均采用Beckman公

6、司的試劑，在Beckman全自動生化分析儀上進行測試。低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)按Friedward公式計算。采用化學比色法測定血清FFA，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。ELISA法檢測visfatin，試劑盒購自美國ADL公司。穩態模型胰島素抵抗指數評價胰島素敏感性，HOMA?IR=(FPG×FIns)/22.5；穩態模型胰島B細胞功能，HOMA?B=20×FIns/(FPG3.5)。1.3  統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以x±s表示，檢驗各組變量正態分布情況，3組間均數比較采用方差分析，單因素相關

7、分析采用Pearson相關分析，多因素分析采用多元逐步回歸分析。2  結  果2.1  3組各項臨床及生化指標比較 見表1。FPG、LDL?C在T2DM組顯著高于NC組及FDRs組（P<0.05），但NC組與FDRs組間無統計學差異（P>0.05）。與NC組相比，FDRs組、T2DM組TG呈顯著逐步升高，T2DM組顯著高于FDRs組（P<0.05）； HDL?C在FDRs組及T2DM組間呈遞減趨勢，但無統計學意義（P>0.05）。與NC組相比，FDRs組、T2DM組FFA水平升高（P<0.05）。表1  3組間臨床

8、資料比較(略)2.2  血visfatin、FFA水平 與NC組相比，FDRs組、T2DM組visfatin水平降低（P<0.05），FDRs組與T2DM組比較無統計學差異（P>0.05）；FDRs組、T2DM組FFA水平較NC組明顯升高（P<0.05），T2DM組較FDRs組FFA明顯升高（P<0.05）。2.3  3組胰島素敏感性和胰島B細胞功能的比較 HOMA?IR在T2DM組和FDRs組顯著高于NC組（P<0.05），T2DM組較FDRs組HOMA?IR明顯升高（P0.01），HOMA?B在3組間差異沒有統計學意義（

9、P>0.05）。見表2。表2  3組間脂肪細胞因子比較(略)2.4  相關性分析 visfatin分別與FPG、TC、TG、HDL?C、LDL?C、VLDL?C、HOMA?IR和HOMA?B進行Pearson相關分析，結果visfatin與HOMA?IR呈明顯負相關（r=-0.433，P<0.05）。將HOMA?IR作為因變量，年齡、FPG、TC、TG、HDL?C、LDL?C、VLDL?C、visfatin作為自變量，進行多元逐步回歸，僅visfatin進入方程，與HOMA?IR（t=3.472，P=0.002）獨立相關。3  討 

10、 論    近年研究表明，脂肪組織不僅是機體的儲能器官，還是一個內分泌器官，可以分泌多種脂肪因子如TNF?、瘦素、脂聯素、抵抗素、RBP4等2，這些因子在肥胖、胰島素抵抗及T2DM發病機制中的作用也越來越受到重視。visfatin是新近認識的主要在人類內臟脂肪組織中表達的一種脂肪細胞因子，內臟脂肪可能是導致胰島素抵抗的機制之一，推測其與胰島素抵抗可能有關。    研究人員針對visfatin進行了一些臨床和基礎研究，但是觀點不一。其中國內Li等3研究表明，T2DM病人中空腹和2 h糖負荷后visfatin水平均低于對照組。與本研究結果

11、一致。對于同一個體，空腹和糖負荷后2 h血漿visfatin濃度無明顯差別。但Chen等4觀察61名T2DM病人和59名健康對照者血漿visfatin水平，發現visfatin在T2DM中升高，多因素回歸分析提示visfatin與T2DM獨立相關。印度Sandeep等5在150例T2DM研究中發現，visfatin在T2DM患者中升高。而Jian等6在中國人群中研究發現visfatin水平在T2DM、糖調節異常，正常糖耐量人群中無變化，visfatin基因與糖脂代謝有關。visfatin在臨床研究中的不一致，卻提示其可能參與了T2DM的發病過程。Zhang等7發現visfatin基因多態性可以

12、增加T2DM的風險。本研究結果發現，與NC組相比，DM組和FDRs組的胰島素敏感性顯著下降，存在明顯的IR，與國內外研究結果一致。FDRs是糖尿病的高發人群，一些研究證實FDRs可能存在某些脂肪因子的改變，筆者研究發現DM和FDRs組存在visfatin水平的改變。隨后，對visfatin與HOMA?IR進行相關分析，結果提示僅有visfatin與HOMA?IR相關，多元逐步回歸分析提示visfatin與HOMA?IR獨立相關。    體外實驗證實visfatin具有模擬胰島素的作用。在3T3?L1脂肪細胞中和L6肌細胞中，內臟脂素可以增加葡萄糖攝取。在H4EC3

13、肝細胞中抑制肝糖釋放。動物實驗亦證實肝臟內臟脂素可引起胰島素受體、IRS?1，IRS?2的酪氨酸磷酸化。重組visfatin可以刺激人外周血單核細胞（PBMCs）產生細胞因子，調節細胞因子基因表達，激活抗原呈現細胞（APCs），增強單核細胞和B細胞趨化作用，增加DNA結合核蛋白p65亞基的活性，導致BALB/c小鼠血清IL?6升高。visfatin尚可以誘導原代培養的前脂肪細胞TG堆積，增加TG合成，還可以誘導編碼脂肪標志物（如PPAR?、C/EBP?、FAS、DGAT?1，aP2和脂聯素）的基因表達。因此，理論上講，visfatin可能與脂聯素一樣，可以改善胰島素抵抗。    總之，FDRs中visfatin降低可能是致該人群胰島素敏感性減低的因素之一，對visfatin的進一步研究有助于明確胰島素抵抗的機制，發現糖尿病治療的靶點。【參考文獻】  1 Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M,et al.Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulinJ.Science，2005；307(5708