1、2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監測分析2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監測分析本文關鍵詞：安徽省，監測，病毒性肝炎，分析2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監測分析本文簡介：摘要：目的研究安徽省急性乙型病毒性肝炎(乙肝)報告發病率的現況。方法從傳染病報告信息管理系統中獲取安徽省2009-2016年乙肝病例數據；通過檢測乙肝核心抗原IgM(IgMagainsthepatitisBcoreantigen,HBc-IgM)對2013-2016年6個監測點乙肝病例分類進行訂正，2009-2016年安徽省急性乙型病毒性肝炎監測分析本文內容：摘要：目的研究安徽省急性乙型病

2、毒性肝炎(乙肝)報告發病率的現況。方法從傳染病報告信息管理系統中獲取安徽省2009-2016年乙肝病例數據；通過檢測乙肝核心抗原IgM(IgMagainsthepatitisBcoreantigen,HBc-IgM)對2013-2016年6個監測點乙肝病例分類進行訂正，比較全省和監測點急性乙肝報告發病率。結果2013-2016年6個監測點報告急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5 273例（95.73%）、120例（2.18%）；訂正后分別為88例（1.60%）、5406例（98.33%）、4例（0.07%）。6個監測點急性乙肝報告發病率從2009年的2.45/10萬下降到20

3、16年的0.36/10萬；同期全省從4.53/10萬下降到2.41/10萬。2013-2016年6個監測點2000年后出生人群（關鍵詞：急性乙型病毒性肝炎；監測；乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（HepatitisBvirus,HBV）引起的一種以肝臟炎性病變為主的傳染病。乙肝分為急性和慢性兩種；急性乙肝是指新近發生的由HBV感染引起的肝組織發炎的病變，慢性乙肝是指由HBV寺續感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病乙肝表面抗原（HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）和/或HBV-DNAEP性6個月以上1.全球大約有2.57億人為HBsAg攜帶者。2015年因乙肝死亡87.8萬人

4、，主要死因為肝硬化和肝癌等并發癥2.1992年中國把乙肝疫苗（HepatitisBvaccine,HepB）納入計劃免疫管理，2002年納入兒童免疫規劃對新出生兒童實施免費接種，大力推行新生兒HepB首劑次及時接種，提高全程接種率，使HBV感染率明顯下降。安徽省2006年1-14歲兒童HBsAg攜帶率為1.49%3,2011年0-6歲兒童HBsAg攜帶率為0.06%4,2014年安徽省1-6歲、1-14歲、1-29歲HBsAg攜帶率分別為0.00%、0.00%、0.57%.但通過傳染病報告信息管理系統上報的乙肝病例一直居高不下，且存在大量未分類病例。為了解新發乙肝發病現況，本研究在安徽省6 個

5、國家監測點開展了急性乙肝監測，對未能明確診斷為慢性乙肝的病例進行乙肝核心抗原IgM抗體（IgMagainsthepatitisBcoreantigen,HBc-IgM）檢測，根據檢測結果對病例進行分類。材料與方法1 資料來源2009-2016年全省及乙肝監測點乙肝報告數據均來源于中國疾病預防控制中心（CDC）傳染病報告信息管理系統（按發病日期統計），人口數據來自安徽統計年鑒和傳染病報告信息管理系統。2 乙肝監測點乙肝病例報告2.1 研究地區選擇淮北市相山區、安慶市大觀區、合肥市巢湖市、滁州市明光市、亳州市蒙城縣、宣城市涇縣6個縣區作為乙肝監測點。2.2 監測內容及方法將6個監測點2013-20

6、16年通過傳染病網絡直報系統上報的所有乙肝病例作為監測對象，對未能明確診斷為慢性乙肝的病例采集靜脈血3ml,開展HBc-IgM檢測，再使用檢測結果對病例分類進行訂正。2.3 病例訂正按乙型病毒性肝炎診斷標準(WS299-2008)進行急性乙肝和慢性乙肝診斷。未能明確診斷的慢性乙肝病例在附卡信息中HBsAg陽性時間>6個月，訂正為慢性乙肝；其余病例按照HBc-IgM檢測結果進行訂正，HBc-IgM陰性者為慢性乙肝，陽性者則為急性乙肝，未采樣檢測HBc-IgM者維持原有分類。2.4 HBc-IgM檢測血標本首先在縣級CDC?!用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，省級CDCM檢。試劑購自

7、萬泰生物藥業股份有限公司，血清樣品作1:1000稀釋，嚴格按說明書操作。對ELISA檢測為陽性的標本送中國CDC,使用美國Abbott試劑進行復核，最終以復核結果為準。3數據分析使用Excel2003軟件對數據進行統計，對急性乙肝報告發病率及人口學特征采用描述性分析。不同出生年份人群急性乙肝報告發病率（/10萬）=不同出生年份人群急性乙肝報告發病數/對應年份不同由生年份人群的人口數之和X10萬。結果1乙肝報告發病率2009-2016年全省共報告乙肝294615例，乙肝報告發病率從2009年的58.58/10萬到2016年的70.24/10萬，年均報告發病率為60.82/10萬；6個監測點共報告

8、乙肝12052例，乙肝報告發病率從2009年的44.82/10萬到2016年的42.69/10萬，年均報告發病率為43.85/10萬（圖1）。2乙肝病例分類2.1 監測點病例分類訂正2013-2016年6個監測點共報告乙肝5498例，其中急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5273例（95.73%）、120例（2.18%）。對急性乙肝和未分類乙肝病例共采集血標本205例，其中HBc-IgM陽性62例，訂正為急性乙肝；陰性143例，訂正為慢性乙肝。4例未分類乙肝和26例急性乙肝病例未采樣檢測，維持原有分類。修訂后，急性、慢性和未分類乙肝分別為88例（1.60%）、5406例（98

9、.33%）、4例（0.07%）。2.2 全省和監測點病例分類構成在全省2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占5.50%（3.43%-7.74%）、70.86%（56.54%-89.82%）、23.64%（6.76%-36.44%）；在監測點2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占3.18%（0.85%-5.84%）、67.86%（30.44%-99.15%）、28.96%（0.00%-64.10%）（圖2）。3急性乙肝3.1年份分布2009-2016年全省急性乙肝報告發病率從2009年的4.53/10萬下降到2016年的2.41/10萬；6個監測點從2

10、009年的2.45/10萬下降到2016年的0.36/10萬（圖3）。3.2出生年份分布2013-2016年6個監測點2000年后出生人群(3.3職業分布全省2013-2016年急性乙肝報告病例中，職業分布前3位分別是農民(76.92%,5253/6829)、家務待業(7.44%,508/6829)和工人(3.02%,206/6829)。同期6個監測點訂正后的職業分布前3位分別是農民(67.05%,59/88)、家務待業(6.82%,6/88)和工人(5.68%,5/88)。2009-2012年全省和監測點急性乙肝職業分布前3位也是農民、家務待業和工人，其中全省和監測點農民分別占75.62%(

11、7096/9384)、60.68%(179/295)。討論安徽省2005年實現了新生兒HepB免費接種，2011年以來HepB報告接種率均在95%上5.比較2006年和2014年調查的HBsAg抗HBsAg抗體(HBsAb)2個指標，2006年安徽省HBsAg陽性率為1.49%、HBsAb陽性率為64.48%(1-14歲)3.2014年HBsAg陽性率為0.00%,HBsAb陽性率為65.92%(1-14歲)5),可見HBsAg陽性率一直處于下降趨勢，且低于全國同期HBsAg陽性率1,同時保護性抗體HBsAb的陽性率是升高的。但是單從乙肝報告發病率來看，全省和6個監測點沒有呈下降趨勢，這與上述

12、數據不符。而急性乙肝報告發病率一直在下降，尤其是訂正后6個監測點的急性乙肝報告發病率下降更為顯著：2016年監測點僅為0.36/10萬，全省為2.41/10萬。因此急性乙肝報告發病率更符合乙肝的真實發病情況。通過對非慢性乙肝的病例進行HBc-IgM檢測發現，訂正后的乙肝病例中急性乙肝只占很小的比例，且未分類病例都可以進行分類，其余大多是慢性乙肝病例。隨著人民生活水平的提升、健康意識的增強和醫療資源的提升，慢性乙肝病患者愿意去醫院接受診斷和治療。再加上慢性乙肝易反復發病，導致傳染病報告信息管理系統里大量的病例為慢性乙肝患者，這也是導致乙肝報告發病率和實際新發的急性乙肝報告發病率不符的原因。由于監

13、測工作的開展和HBc-IgM指標的使用，疾病監測人員對乙肝分類有了更清楚的認識，能通過流行病調查、臨床診斷信息對不易分類的病例進行進一步分類，既有利于病人的診斷和治療，也便于乙肝監測分析。1992年國家把HepB納入計劃免疫管理，所以2009-2012年和2013-2016年全省和監測點的數據中急性乙肝的報告發病率的最高峰是1986-1990年出生人群，1990年之后出生人群的急性乙肝報告發病率快速下降。2000年之后出生人群(2013-2016年6個監測點各出生年份急性乙肝報告發病率均低于全省同期數據，因此按照監測點數據推算全省的急性乙肝發病率應該比報告發病率更低。且1986-1990年出生

14、人群的發病高峰已不明顯，這可能與青幼年病人更易于被誤診成急性乙肝有關，且部分醫生診斷時僅根據臨床表現與經驗，未能結合流行病學和檢測指標嚴格按診斷標準進行診斷9 .使用HBc-IgM結果訂正后，這個發病高峰明顯減少。所以隨著時間的推移，更多的出生人群處在疫苗接種的保護之下，急性乙肝病例將會越來越少。從職業分布來看，急性乙肝發病以農民為主，與1992年、2006年和2010年安徽省開展的乙肝血清學調查中的農村HBV感染率較高的結果一致3.這可能與他們健康意識差、醫療衛生水平落后于城市有關，且HepB接種率也低于城市（2006年安徽省城市1-14歲兒童Hep噴種率為92.04%、農村為87.14%3

15、）。提示乙肝的防治重點和難點在農村，政策和資源的扶持應多向農村傾斜。HBcAg作為存在于肝細胞核內的一種靶抗原，當肝細胞被破壞時才得以釋放，刺激機體免疫系統產生HBc-IgM.HBc-IgM通常由現于HBV感染早期，臨床上常用于急性乙肝的診斷和預后的判斷。但是有些慢性乙肝患者在急性發作期IgM也呈陽性10-11.這與本研究的結果（HBsAg陽性時間>6個月的病例中，有部分病例HBc-IgM為陽性）一致。這也是本研究不對HBsAg陽性時間>6個月的病例開展HBc-IgM檢測而統一判定為慢性乙肝的原因。由于本研究選取的是6個監測點的數據，用其推斷全省HBV感染總體情況可能存在局限性。但

16、是6個監測點包括安徽省的南、北和中部地區，其結果基本能反映安徽省1992年HepB納入計劃免疫以來取得的成果，對安徽省乙肝的預防控制具有一定的指導意義。參考文獻1 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會。慢性乙型肝炎防治指南S.2015.2 WHO.HepatitisBfactsheetR.2017.3 唐繼海，羅獻偉，劉丹青，等。安徽省兒童乙型肝炎病毒感染狀況及影響因素研究J.中國疫苗和免疫，2011,17（5）：404-407.4 羅獻偉，劉丹青，柴瑜，等。安徽省2011年06歲兒童乙型病毒性肝炎免疫水平調查J.安徽預防醫學雜志，2013,19（5）：336-338.5 蘇穎，唐繼海

17、，柴瑜。2014年安徽省1-29歲人群乙型病毒性肝炎血清流行病學調查J.現代預防醫學，2017,44（9）：1553-1556,1560.6 LAIMW,LINTY,TSAOKC,etal.IncreasedseroprevalenceofHBVDNAwithmutationsintheSgeneamonginpidualsgreaterthan18yearsoldaftercompletevaccinationJ.Gastroenterology,2012,143（2）：400-407.7 王富珍，龔曉紅，崔富強，等。全國114歲人群乙型肝炎病毒表面抗原陽性危險因素分析J.中國疫苗和免疫，2012,18（2）：118-122.8 EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?.TheLancet,2000,355（9203）：561-565.9 黃麗芳，周勇，鄭金鳳，等。福建省