1、    慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素的測定及其與胰島素水平的相關性研究(1)    】 目的： 探討慢性乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平和空腹胰島素水平并探討兩者間的關系. 方法： 43例為慢性乙型肝炎患者（乙肝組），41例為乙型肝炎后患者，38例為正常對照組，分別測定血清瘦素水平、空腹血糖和空腹胰島素濃度. 結果： 女性瘦素水平高于男性（P<0.01）；乙肝組和肝硬化組患者瘦素水平高于對照組（P<0.01）；乙肝組和肝硬化組血清胰島素水平和胰島素抵抗指數高于對照組（P<0.01）；

2、各組患者的血清瘦素水平和空腹胰島素、胰島素抵抗指數呈正相關（P<0.01）. 結論： 慢性乙型肝炎和肝硬化患者的血清瘦素水平明顯升高，提示可能跟病毒感染、肝功能損害有一定的關系. 【關鍵詞】 乙型肝炎 慢性 肝硬化 瘦素0引言    瘦素是由肥胖基因（ob）編碼、脂肪細胞分泌的蛋白類激素，生理條件下在脂肪及能量代謝的調控等方面起著重作用. 同時在創傷修復過程中對出現的膠原沉積即纖維化進行調節. 國外有研究報道慢性病毒性肝炎和肝硬化患者瘦素水平異常，但結果并不一致，且相關研究報道較少. 因此我們檢測了慢性乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平，并

3、與正常人對照觀察和分析其異常變化及臨床意義.    1對象和方法    1.1對象正常對照38（男21，女17）例, 年齡2857（平均37.5）歲, 為正常體檢者. 慢性乙型肝炎患者43（男23例, 女20）例, 年齡2762（平均36.5）歲,按2000年修訂的病毒性肝炎防治方案診斷, 所有患者ALT均正常, 并未作抗病毒治療. 肝硬化患者41（男23，女18）例，年齡2963（平均38.4）歲，所有患者為乙型肝炎后肝硬化患者，上述肝硬化患者均排除有腎臟損害者. 三組患者的年齡、性別和體質量指數無顯著差異.&#

4、160;   1.2方法所有受試者均測定空腹血糖(FPG) 、空腹胰島素(INS) 和瘦素. 血糖測定采用葡萄糖氧化酶過氧化物酶法；胰島素測定采用化學發光分析法；血清瘦素測定采用放射免疫分析法,試劑盒購自解放軍總醫院放射免疫研究所，操作嚴格按照說明書. 所有檢測指標均盲法同批測定. 胰島素抵抗（IR）采用HOMA模式估算，用胰島素抵抗指數表示，IRS=FPG×INS/22.5.    統計學處理：計量資料用x±s表示，用SPSS 12.0軟件進行統計處理，組間比較采用方差分析及Dunnettt檢驗，相關性

5、分析采用Pearson積矩相關.    2結果    2.1血清瘦素水平的性別差異乙肝組、肝硬化組和對照組中男性瘦素水平(ng/L)分別為4.9±3.2, 9.1±4.4, 12.1±4.2, 女性分別為11.7±5.3, 18.0±8.4, 26.2±8.4，各組中女性瘦素水平高于男性，表明瘦素水平存在性別差異（P<0.01）.    2.2乙肝組瘦素水平乙肝組瘦素水平(ng/L)為11.3±6.3

6、（其中男性為9.1±4.4，女性為18.0±8.4），高于正常組水平（總8.1±2.0，其中男性為4.9±3.2，女性為11.7±5.3）（P<0.01）.    2.3肝硬化組瘦素水平肝硬化組瘦素水平(ng/L)為15.4±4.3（其中男性為12.1±4.2，女性為26.2±8.4），高于正常組水平（總8.1±2.0，其中男性為4.9±3.2，女性為11.7±5.3，P<0.01）.    2

7、.4空腹胰島素測定值及胰島素抵抗乙肝組和肝硬化組血清胰島素水平(mU/L)（分別為13.1±5.2，15.3±2.0）和胰島素抵抗指數（分別為3.2±0.9, 4.9±1.2）顯著高于對照組的胰島素水平（6.1±1.8）和胰島素抵抗指數（1.2±0.3）.    2.5血清瘦素水平和空腹胰島素、胰島素抵抗的相關性各組患者的血清瘦素水平和空腹胰島素、胰島素抵抗指數呈明顯的正相關（r=2.88, P<0.01; r=3.05, P<0.01）.   

8、0;3討論    瘦素是ob基因的產物,位于人類染色7q3113位點上,由167個氨基酸組成的多肽激素,同時具有細胞因子特性,分子量16 ku. 瘦素剛開始發現主來源于機體脂肪細胞(adipocytes), 現在已知體內多種組織和細胞參與瘦素合成和分泌, 與機體某些功能由一定的關聯. 目前有學者發現肝星狀細胞中有瘦素的mRNA和蛋白表達, 同時動物實驗也證實瘦素可在激活的肝星狀細胞中表達并觀察到慢性病毒性肝病時血清瘦素的水平不一，在一定程度上反映了肝臟功能的異常改變. 肝臟內活化的星狀細胞(Hepatic stellate cells, HSC)等產生的

9、瘦素可能具有重的局部效應,并可能參與局部其他細胞或HSC本身的激活和肝病發病過程. 因此瘦素的肝內局部效應已引起相關學者的重視.        我們研究發現瘦素水平存在明顯的性別差異，無論乙肝組和肝硬化組還是對照組，女性的瘦素水平明顯高于男性，其機制可能是： 睪酮可以抑制瘦的合成與釋放，降低瘦素水平； 女性的雌二醇可促進瘦素的分泌和釋放； 有研究表明皮下脂肪組織中的肥胖基因mRNA表達較腹內脂肪組織多，因女性的脂肪以臀部及大腿較多，而男性以內臟脂肪為多，造成瘦素的分泌和釋放較少1.我們研究發現慢性乙型肝炎患者的血清

10、瘦素水平明顯高于正常對照組. 目前認為瘦素的生理作用主是調節脂肪的穩定，但是慢性乙型肝炎患者的血清瘦素水平明顯升高，其機制可能是，慢性乙型肝炎患者由于病毒感染會導致TNF, IL18等炎性因子分泌增加，在炎性因子的作用下脂肪組織分泌瘦素增多，同時瘦素又增強淋巴細胞的作用及巨噬細胞的吞噬能力，刺激巨噬細胞的分泌TNF, IL6, IL12等炎性因子，從而促進肝細胞變性壞死2. 但是也有學者報道慢性乙型肝炎患者血清瘦素水平減低，相關研究還有待進一步深入.    我們研究表明肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平較正常對照組顯著升高(P<0.01),這與文獻3報道

11、一致, 但文獻中的研究對象多為酒精性肝硬化患者，而我們報道的這組肝硬化患者全部是肝炎后肝硬化患者. 國外有報道肝硬化患者血清瘦素水平無明顯變化4或降低5. 本項研究沒有探討血清瘦素水平和肝功能損害程度兩者間的相關性，但目前關于血清瘦素水平與肝病嚴重程度的關系尚有爭議,有報道當肝功能惡化時,血清瘦素水平提高6，但也有學者報道相反的結論，認為肝損害越嚴重,瘦素濃度越低4. 國內有研究報道也未發現血清瘦素水平與肝硬化患者ChildPugh分級之間存在相關性. 本研究肝硬化患者的血清瘦素水平明顯升高，其機制可能是：肝硬化時有些因素如細胞因子、性激素、胰島素和皮質醇等水平增高，可促進脂肪細胞對瘦素的合成

12、和分泌增加，這就可能使控制脂肪細胞的ob基因所表達的生理機制發生改變，從而誘導脂肪組織釋放大量瘦素. 但是肝硬化是肝病的晚期階段, 多數存在不同程度的營養不良,而瘦素在維持機體能量代謝平衡方面發揮重作用. 隨著肝功能受損程度的日趨嚴重，常可觀察到患者營養狀況漸差，對能量的調節能力降低，能量消耗增加，脂肪分解增加，體重下降，從而對這一內環境的穩定機制趨于失常，為適應肝病所致的厭食和（或）基礎利用率的減退，血清瘦素水平趨于增加，這可能是本研究顯示肝硬化血清瘦素水平高于慢性乙型肝炎患者的原因之一.        

13、0;   【摘】目的： 探討慢性乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平和空腹胰島素水平并探討兩者間的關系.         本篇論文是由3COME文檔頻道的網友為您在網絡上收集整理餅投稿至本站的，論文版權屬原作者，請不用于商業用途或者抄襲，僅供參考學習之用，否者后果自負，如果此文侵犯您的合法權益，請聯系我們。    本研究我們發現慢性乙型肝炎患者和肝炎肝硬化患者血清胰島素水平和胰島素抵抗指數較正常對照組顯著升高,說明慢性乙型肝炎患者和肝硬化患

14、者存在著顯著的高胰島素血癥和胰島素抵抗. 血清瘦素水平與空腹胰島素及胰島素抵抗指數呈明顯的正相關，這表明瘦素可能有助于降低胰島素抵抗. 瘦素在肝臟中對胰島素的作用，一方面通過影響胰島素受體后信號轉導促進胰島素的產生，另一方面有利于提高肝臟及外周組織對胰島素的敏感性.    總之，乙肝組和肝硬化組患者的血清瘦素水平比正常組明顯升高，與空腹胰島素和胰島素抵抗指數呈明顯正相關，其臨床意義還有待進一步探討.【參考文獻】1 Montague CT, Prins JB, Sanders L, et al. Depot and sexspecific differen

15、ces in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distributionJ. Diabetes, 1997,46(3):342-347.2 Faggioni R, JonesCarson J, Reed DA, et al. Leptindeficient (ob/ob) mice are protected from T cellmediated hepatotoxicity: Role of tumor necrosis factor alpha and IL18J. Pro

16、c Natl Acad Sci USA, 2000,97(5):2367-2372.3 Campillo B, Sherman E, Richardet JP, et al. Serum leptin levels in alcoholic liver cirrhosis: relationship with gender, nutritional status, liver function and energy metabolismJ. Eur J Clin Nutr, 2001,55(11):980-988.4 Testa R, Franceschini R, Giannini E, et al. Serum leptin levels in patients with viral chronic hepatitis or liver cirrhosisJ. J Hepatol, 2000,33(1):33-37.5 BenAri Z, Scha