1、廠房設施驗證方案EQD-0000版本2.0.0廠房設施驗證方案方案編號：EQD-0088版本2.0.0目 錄1.概述32.組織及職責43.培訓44.設計確認（DQ）55.安裝確認（IQ）86.運行確認（OQ）167.性能確認（PQ）228.偏差處理259.驗證總結2610.再驗證周期2611.附錄261. 概述1.1. 驗證對象本次驗證對象為江蘇長泰藥業有限公司南壩塘路1號的新藥生產基地，該生產廠區為新建廠房。江蘇長泰藥業有限公司成立于2010年，專門從事于國家一類，三類藥品及醫療器械的研究、開發和商品化生產。公司現有中試和醫療器械生產車間，符合中國GMP標準和醫療器械YY0287 idt I

2、SO13485標準。為了滿足產業化的需要，投資建設新廠房。項目總用地面積86364平方米（130畝），項目分三期，其中一期工程由世源科技工程有限公司設計，包括生產車間，研發中心，質檢中心，綜合樓等。所有設計均符合國家新版GMP，歐美cGMP標準，其他行業標準和地方規劃要求。一期項目為滿足藥品、醫療器械、保健品生產的要求具體包括：辦公區、研發中心、分析和質檢中心、普藥固體車間（單獨HVAC系統）、醫療器械車間（單獨HVAC系統）、GMP倉儲區、微生物實驗室、4號化學品庫、9號門衛、11號消防站、廠區道路、鍋爐房、變電所、廠區圍墻、人流物流等工藝流程、給排水系統、強弱電系統、自控系統、暖通凈化系統

3、、蒸汽系統、照明系統、工藝用水系統等。1.2. 驗證目的新建廠房，需對其進行驗證，包括設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）；驗證廠房設施的設計、安裝、運行及最終的性能是否符合現行美國FDA標準、歐洲現行GMP標準、中國新版GMP標準及其他相關標準。1.3. 驗證依據GB 50591-2010 潔凈室驗收及施工規范-P5129GB 50034-2013 建筑照明設計標準-P34P35GMP 藥品生產質量管理規范（2010年修訂）第四章2010版GMP指南-廠房設施與設備-廠房2010版GMP附錄-確認與驗證歐盟現行GMP-第二部分-第三章美國FDA現行

4、藥品生產質量管理規范（cGMP）-C廠房與設施DOC-0201儀器/設備確認的一般要求DOC-0123環境、健康與安全（EHS）管理加廠房設施驗證（確認）Memo1.4. 質量要求系統要符合相應規范、法規及法律的要求。報告中用“是”或“否”判定結果是否符合要求，部分需進行文字性補充描述。2. 組織及職責部門姓名職務職責設備部徐祥經理起草驗證方案及報告；組織對方案實施人員的培訓；解決驗證過程中產生的問題；審核驗證工作；按照批準的方案組織實施供應商工程師參與驗證工作，進行技術指導QC質檢員負責驗證取樣、監測工作組織QC實施驗證檢驗工作；提供檢驗數據以及檢驗報告質量部主管審批驗證方案及報告；簽發驗證

5、合格證（如需要）。3. 培訓3.1. 目的對驗證實施的相關人員進行驗證方案的培訓。3.2. 方法工程/后期部工程師組織培訓并檢查驗證實施人員的培訓記錄及培訓日期。3.3. 可接受標準參與驗證的實施人員均在方案批準后，方案實施前，經過培訓。3.4. 結果序號檢查項目是否符合1培訓記錄（見附件1：培訓記錄）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期4. 設計確認（DQ）4.1. 設計確認目的廠房用戶需求文件（見附件2：廠房用戶需求URS-2013-002）已批準。需要對廠房建設施工方，廠房選址，施工圖紙等文件資料的收集進一步確認。4.2. 施工方資格及服務確認4.2.1. 目的審查并確認施工方。4.2.

6、2. 方法審查施工方的資格和證件。4.2.3. 可接受標準證件齊全，并有專門的存放處。4.2.4. 結果序號檢查項目可接受標準存放處（結果）是否符合1資質證明材料具有是 否2法人營業執照具有是 否3安全生產許可證具有是 否4質量體系認證證書具有是 否、合格不合格檢查人日期復核人日期4.3. 廠址選擇及周邊環境確認4.3.1. 目的確認廠房的選址、周邊環境的狀況。4.3.2. 方法目檢。4.3.3. 可接受標準符合各項相應標準。4.3.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1地址廠房遠離污染源且周圍沒有污染源是 否2廠區平面布置廠區平面布置合理， 生產、檢驗、倉儲、辦公等區域互不干擾是 否3建

7、筑使用性能分區建筑按使用性能進行分區布置是 否4常年風向常年風向不會對產品生產造成污染是 否5綠化廠區周圍應綠化，無漏土，不種植散發花粉的植物是 否合格不合格檢查人日期復核人日期4.4. 設計圖紙確認不但要齊全，還要有符合性吧4.4.1. 目的確認圖紙資料是否齊全。4.4.2. 方法檢查圖紙清單。4.4.3. 可接受標準所有圖紙齊全、有效并有專門的存放地點。4.4.4. 結果就這么多？防火，防蟲？序號文件名稱可接受標準存放地點是否符合1建筑專業圖齊全、有效是 否2動力專業圖齊全、有效是 否3自控圖齊全、有效是 否4結構專業圖齊全、有效是 否5通信專業圖齊全、有效是 否6給排水專業圖齊全、有效是

8、 否7工藝專業圖齊全、有效是 否8供電專業圖齊全、有效是 否9電照專業圖齊全、有效是 否合格不合格檢查人日期復核人日期4.5. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預先設定標準或偏差處理未完成，經評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。4.5.1. 檢查情況： 檢查人： 日期：審核人： 日期：4.5.2. 評估結論： 總結人： 日期：審核人： 日期：4.6. 設計確認（DQ）結論 總結人： 日期：審核人： 日期廠區，潔凈區的設計確認？：5. 安裝確認（IQ施工方資質應該在這里核查）5.1. 安裝確認目的生產設備、主要公用設施、凈化系統等已單獨進行安裝確認，需對廠房結構、輔助設施

9、、蟲鼠防范設施、凈化消毒系統等進一步確認。5.2. 廠房結構確認確認5.2.1. 目的檢查廠房結構施工是否符合設計圖紙什么圖紙，需列表，變更區域是否具有變更記錄。5.2.2. 方法現場查看（見附件3：廠房房間編號對應表）。5.2.3. 可接受標準各項檢查項目符合相應指標。5.2.4. 普通區域結果序號檢查項目可接受標準是否符合1平面布局符合設計要求是 否2室外道路平坦、寬闊是 否3屋面牢固、不漏水不漏水等僅通過現場查看，可能看不出來吧。、無裂縫是 否4墻面整潔、接縫平整、無裂縫是 否5室內地面平坦、不起塵、無裂縫是 否6綠化植被健康、滿布是 否7區域分布生產、檢驗、倉儲、辦公等區域互不干擾是

10、否合格不合格檢查人日期復核人日期5.2.5. 凈化區域結果序號檢查項目可接受標準是否符合1平面布局符合設計要求是 否2結構采用彩鋼板是 否3連接處采用圓弧連接，無縫隙是 否4門采用非木制門，光滑，平整是 否5觀察窗采用固定、雙層玻璃窗是 否6傳遞窗接縫嚴密，開向合理是 否7地面采用環氧樹脂自流平、無裂縫是 否8夾層空間合理，便于維修是 否9人物流通道人流、物流通道分開，布局合理是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.3. 配電通訊照明安裝確認5.3.1. 目的檢查配電通訊照明系統的安裝質量。5.3.2. 方法目檢現場。5.3.3. 可接受標準符合相應要求。5.3.4. 結果序號檢查項目可接受標

11、準是否符合1配電按照設備使用要求安裝至相應的房間；消防用電設置有不間斷電源；配電管線應盡量暗裝是 否2通訊弱電布局合理；潔凈區采用觸摸屏電話；關鍵區域設有門禁及監控攝像是 否3照明人員活動區域均裝有照明；潔凈區內的照明燈具為吸頂明裝；疏散用應急照明按照國家標準設置；照明燈具的周圍采取了密封措施是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.4. 給排水安裝確認5.4.1. 目的檢查給排水系統的安裝質量。5.4.2. 方法目檢現場。5.4.3. 可接受標準符合相應要求。5.4.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1給水主管暗裝，支管盡量暗裝，管道鋪設預留維修空間是 否2排水管道走向合理；凈化區排水系

12、統應有空氣阻隔裝置；凈化區地漏應有液封是 否3管道處理所有進入潔凈區的給排水管道與墻壁、地面、天花處均進行密封處理是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.5. 防蟲鼠設施安裝確認5.5.1. 目的檢查蟲鼠防范系統的安裝質量。5.5.2. 方法目檢現場。5.5.3. 可接受標準符合相應要求。5.5.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1防鼠設施所有的人員、物料的出入口處的門均能夠密閉，并裝有防鼠設施是 否2防鳥設施所有的人員、物料的出入口處的門均能夠密閉防止鳥的進入是 否3防蟲設施所有的出入口處的門均能夠密閉，防止蟲的進入，且入口處安裝有誘蟲燈是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.6. 公

13、用介質設施安裝確認5.6.1. 目的檢查公用介質系統的安裝質量。5.6.2. 方法目檢現場。5.6.3. 可接受標準符合相應要求。5.6.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1壓縮空氣系統設備安裝就位；壓縮空氣管道應為不銹鋼材質，無漏氣是 否2蒸汽系統園區管道與廠區連接正常；管道應保溫，保溫層表面采用不銹鋼包裹，且光滑，無凹凸是 否3純蒸汽系統設備安裝就位；管道應保溫，保溫層表面采用不銹鋼包裹，且光滑，無凹凸是 否4冷凍水系統設備安裝就位；冷凍水管道應保溫，保溫層采用橡塑是 否5純化水系統設備安裝就位；管道應為不銹鋼材質，無漏水是 否6管道施工按照圖紙施工，需更改的有變更，管道應暗裝，盡量

14、減少明裝的管道；管道與墻壁、地面、天花處均進行密封處理是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.7. 生產設備安裝確認5.7.1. 目的檢查生產設備的安裝質量。5.7.2. 方法目檢現場。5.7.3. 可接受標準符合相應要求。5.7.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1設備就位所有設備就位正確，布局合理是 否2介質連接管道連接正確，走向合理是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.8. 凈化區消毒系統安裝確認5.8.1. 目的檢查凈化區消毒系統的安裝質量。5.8.2. 方法目檢現場。5.8.3. 可接受標準符合相應要求。5.8.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1固體制劑區域臭氧發生器

15、設備廠家：江陰三氧設備規格：150g/h設備安裝就位；管道連接正常是 否2醫療器械區域臭氧發生器設備廠家：江陰三氧設備型號：100 g/h設備安裝就位；管道連接正常是 否3化驗室潔凈室臭氧發生器設備廠家：江陰三氧設備型號：100 g/h設備安裝就位；管道連接正常是 否4化驗室潔凈室紫外燈設備規格：40W設備安裝就位是 否5取樣間區域臭氧發生器設備廠家：江陰三氧設備型號：40 g/h設備安裝就位；管道連接正常是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.9. 設備、管道標識的確認5.9.1. 目的對設備及管道、管道進行狀態標識區別。5.9.2. 方法1）將設備編號貼于設備表面；2）將管道張貼色標表明管

16、道介質類別及流向；3）對高溫部位、易觸電部位等張貼安全警示類標識。5.9.3. 可接受標準1）設備編號唯一、標志牌位置合理，美觀，不影響操作、維修；2）管道色標內容正確，流向清楚，位置美觀、適當。5.9.4. 結果序號檢查項目是否符合1設備編號牌的張貼是 否2管道色標的張貼是 否3安全警示類標識的張貼是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.10. 竣工圖紙的確認5.10.1. 目的檢查竣工圖紙是否齊全。5.10.2. 方法核對各竣工圖紙，并統計清單，標注存放位置。5.10.3. 可接受標準竣工圖紙齊全、準確，并存放于專門位置。5.10.4. 結果序號檢查項目是否符合1見附表5：竣工圖紙統計清單

17、是 否合格不合格檢查人日期復核人日期5.11. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預先設定標準或偏差處理未完成，經評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。5.11.1. 檢查情況： 檢查人： 日期：審核人： 日期：5.11.2. 評估結論： 總結人： 日期：審核人： 日期：5.12. 安裝確認（IQ）結論 總結人： 日期：審核人： 日期：6. 運行確認（OQ）6.1. 運行確認目的是否需要說明OQ應在HVAC等公用系統正常工作時進行生產設備、主要公用設施、凈化系統等已單獨進行運行確認，需對凈化廠房的密封性、照度、噪聲進行測試，對輔助設施、蟲鼠防范設施、凈化消毒系統等進一步確認

18、。6.2. 檢測儀器、儀表的確認6.2.1. 目的確認實施過程中所用儀器、儀表的有效性。6.2.2. 方法1） 對已計量合格的儀器、儀表，統計其證書編號、檢定日期、有效期；2） 對尚未計量或已過期（包括檢定周期不在有效期范圍內的）進行外檢或內校，并記錄證書編號、檢定日期、有效期。6.2.3. 可接受標準所有需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或相關證明文件齊全。6.2.4. 結果序號檢查項目是否符合1所有檢測用的儀器、儀表均在有效期內（見附表1：檢測儀器儀表計量統計表；見附件4：檢測儀器儀表計量證書復印件）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.3. 凈化區廠房密封性測試6.3.1. 目的通過漏

19、光測試檢測廠房的密封性。6.3.2. 方法選擇在傍晚或者晚上，潔凈區內無光源的情況下，用100W白熾燈延潔凈區每個房間彩鋼板接口處照射，彩鋼板背面關燈，在黑暗狀態下看縫隙處有無光漏出。6.3.3. 可接受標準無光源漏出。6.3.4. 結果序號檢查項目是否符合1潔凈區每個房間均無光源漏出（見附表2：廠房漏光檢測記錄）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.4. 照度測試測試6.4.1. 目的確認廠房照度相關法規及GMP要求。6.4.2. 方法室內照度必須在室溫已趨穩定、光源光輸出趨于穩定后進行；對全部房間進行測定，每個房間取樣3點進行測試，平均值應符合標準。測量室內照度時應關閉相鄰房間內照明，放

20、置相鄰房間光線對被測房間檢測產生干擾。選擇在人員正常操作的位置，使用便攜式照度計檢測，穩定后閱讀并記載照度數據。6.4.3. 可接受標準1） 辦公室、會議室、餐廳等人員密集公共場所300lx；2） 操作間300lx；3） 一般實驗、儀器室300lx；4） 精密實驗、儀器室500lx；5） 技術夾層100lx；6） 更衣室、室內通道200lx；7） 其它非操作區域150lx。6.4.4. 結果序號檢查項目是否符合1照度在規定范圍內（見附表3：廠房照度檢測記錄）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.5. 噪聲測試測試6.5.1. 目的確認廠房照度相關法規及GMP要求。6.5.2. 方法測試點在房

21、間的中心，選擇在人員正常操作的位置，在設備不運行情況下，使用便攜式噪聲計檢測兩次取平均值，穩定后閱讀并記載噪聲數據。6.5.3. 可接受標準1） 一般區60dB；2） 非單向流潔凈室不應大于60dB；3） 單向流、混合流潔凈室不應大于65dB。6.5.4. 結果序號檢查項目是否符合1噪聲在規定范圍內（見附表4：廠房噪聲檢測記錄）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.6. 輔助設施運行確認6.6.1. 目的確認廠房相關輔助設施的運行狀態。6.6.2. 方法目檢現場。6.6.3. 可接受標準符合相應要求。6.6.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1配電系統電力供給正常；電壓穩定是 否2通訊

22、系統網絡連接正常；電話、監控、門禁運行正常是 否3照明系統燈管無損壞；照明正常是 否4給水系統水壓力是否及時、正常，無泄漏是 否排水系統順暢，無堵塞是 否壓縮空氣系統供應及時，壓力正常，無泄漏是 否純蒸汽系統供應及時，壓力正常，無泄漏是 否冷凍水系統供應及時，壓力正常，無泄漏是 否蒸汽系統供應及時，壓力正常，無泄漏是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.7. 防蟲鼠設施安裝確認6.7.1. 目的確認蟲鼠防范系統設施正常工作。6.7.2. 方法目檢現場。6.7.3. 可接受標準符合相應要求。6.7.4. 結果序號檢查項目是否符合1蟲鼠防范系統完好無損，工作正常是 否合格不合格檢查人日期復核人日期

23、6.8. 凈化區消毒系統運行確認6.8.1. 目的確認臭氧發生器及紫外燈的運行情況。6.8.2. 方法目檢現場。6.8.3. 可接受標準符合相應要求。6.8.4. 結果序號檢查項目可接受標準是否符合1醫療器械區域臭氧發生器工作正常、無泄漏是 否2化驗室潔凈室臭氧發生器工作正常、無泄漏是 否3化驗室潔凈室紫外燈工作正常是 否合格不合格檢查人日期復核人日期6.9. 不符合項分析確認過程中不能滿足某項預先設定標準或偏差處理未完成，經評估對下一階段的確認活動無重大影響，可對進行有條件的批準。6.9.1. 檢查情況： 檢查人： 日期：審核人： 日期：6.9.2. 評估結論： 總結人： 日期：審核人： 日

24、期：6.10. 運行確認（IQ）結論 總結人： 日期：審核人： 日期：7. 性能確認（PQ）7.1. 性能確認目的各凈化系統、主要輔助設施等已單獨進行性能確認，需對潔凈廠房進行因注明潔凈區指標的測試結果（浮游菌/沉降菌，粒子，壓差，溫濕度，換氣等）引用HVAC數據甲醛熏蒸并測試甲醛殘留，進行臭氧消毒并檢測臭氧濃度及臭氧殘留，進行紫外消毒并檢測紫外強度，以確認消毒系統的性能能達到或滿足相關要求。7.2. 檢測儀器、儀表的確認7.2.1. 目的確認實施過程中所用儀器、儀表的有效性。7.2.2. 方法1）對已計量合格的儀器、儀表，統計其證書編號、檢定日期、有效期；2）對尚未計量或已過期（包括檢定周期

25、不在有效期范圍內的）進行外檢或內校，并記錄證書編號、檢定日期、有效期。7.2.3. 可接受標準所有需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或相關證明文件齊全。7.2.4. 結果序號檢查項目是否符合1所有檢測用的儀器、儀表均在有效期內（見附表1：檢測儀器儀表計量統計表；見附件4：檢測儀器儀表計量證書復印件）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期7.3. 甲醛殘留測試7.3.1. 目的連續3天對各潔凈區進行甲醛熏蒸，結束后確認甲醛殘留濃度。通過設備表面及墻面擦拭法取樣，殘留的甲醛濃度應達到設備清潔驗證標準，不對產品質量和人員產生影響。并確認甲醛熏蒸后空氣置換時間。7.3.2. 方法1） 取樣方法及取樣量：

26、對車間潔凈區進行甲醛氣體熏蒸滅菌，然后用全新空氣置換并對潔凈區內設備表面甲醛殘留量測試一次。QA用棉簽擦拭各設備表面及主要操作間墻面，均勻擦拭25cm2，將棉簽放入燒杯中，樣品送至QC實驗室。2） 供試液的配制：棉簽用少量水沖洗，洗液轉移至25.0ml的容量瓶中，繼續沖洗棉簽，將洗液轉移到容量瓶中，加水定容至25.0ml，即得。3） 甲醛稀釋液：精取中國藥典中規定“甲醛溶液”1ml，加水準確至200ml作為甲醛稀釋液。精取該液10ml至碘瓶內，準確加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氫氧化鋰溶液20ml.避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸鈉液(0.1mol/L

27、)滴定。另用水10ml進行空白試驗。 甲醛稀釋液中的甲醛濃度(mg/ml)=（VA-VB）×1.5013/10。式中VA 甲醛稀釋液消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量，ml；VB 空白試驗消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量，ml；1.50131ml碘液(0.1mol/L)相對甲醛的量，mg；10甲醛稀釋液取樣量，ml。4） 甲醛標準溶液：精取甲醛稀釋液，加水準確稀釋1000倍，即得。5） AHMT溶液：取4-氨基-3-肼-5-巰基-1，2，4-三唑0.5g，加0.2mol/L鹽酸100ml溶解避光保存。6） 試驗操作方法：取供試液2.0ml至帶栓試管中，加5mol/L的NaOH溶液2

28、.0ml及AHMT溶液2.0ml，輕搖數次混勻后，室溫放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，搖25min至無氣泡生成為止；同時用水2.0ml同法制成對照液，在波長550nm附近測量最大吸光度；分別取甲醛標準液0、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按5.2.4.1.操作，測定吸光度，制出甲醛濃度（g/ml）與吸光度的關系檢量線。7） 結果的計算在檢量線中，根據吸光度可找到對應的甲醛濃度，即為甲醛供試液的濃度（g/ml）；甲醛殘留量（g /cm²）=甲醛供試液濃度×25ml÷25cm²。 8）記錄每次空氣置換時間

29、。7.3.3. 可接受標準1）殘留標準2×10-6g/ cm2；2）空氣置換時間為最大值。7.3.4. 結果序號檢查項目是否符合1甲醛熏蒸后，空氣置換時間為： 是 否2甲醛殘留濃度均合格（見附件5：甲醛殘留測試報告）是 否合格不合格檢查人日期復核人日期7.4. 臭氧消毒濃度測試7.4.1. 目的連續3天對各潔凈區進行臭氧消毒，確認臭氧消毒濃度符合車間使用要求，結束后測試臭氧殘留濃度不對人員產生影響。并確認臭氧消毒后空氣置換時間及臭氧發生器的電流值。7.4.2. 方法1）待臭氧發生器運行不少于60min以后，記錄臭氧發生器電流值，對每個潔凈區域進行臭氧濃度測試。每個房間取樣3點進行測試

30、，平均值應符合標準；2）臭氧消毒結束后，進行空氣置換，直至室內最大濃度符合標準，并記錄空氣置換時間。7.4.3. 可接受標準1）臭氧消毒濃度10ppm；2）臭氧消毒后濃度0.1ppm；3）空氣置換時間取最大值；4）電流值取最大值。7.4.4. 結果序號檢查項目是否符合1臭氧消毒時所有房間均合格（見附表5：臭氧濃度測試記錄） 是 否2臭氧消毒時，電流值為： 是 否3臭氧消毒后，空氣置換時間為： 是 否合格不合格檢查人日期復核人日期7.5. 紫外照度測試7.5.1. 目的連續3天對化驗室凈化室進行紫外消毒，確認紫外線強度符合車間使用要求。7.5.2. 方法開啟紫外線燈5min后，將指示卡置于紫外燈下垂直距離1m處，有圖案一面朝上，照射1min，紫外線照射后，觀察指示卡色塊的顏色，將其與標準