1、 相關信息： 2006年，142家藥品生產企業被停產停業整頓，依法吊銷4家企業的藥品生產許可證，收回GMP(藥品生產質量管理規范)認證證書86張。 2006年10月份，國家局修訂的GMP征求意見稿已公布，全文十五章三百四十三條。 2006年9月，藥品GMP認證檢查項目共265項，其中關鍵項目（條款號前加“*”）127項,一般項目139項。 第四章第四章設備驗證及再驗證設備驗證及再驗證第五章第五章工藝用水系統驗證及再驗證工藝用水系統驗證及再驗證一、工藝用水系統驗證過程 7、對安裝后的管道進行試壓并記錄 ；8、在確認系統安裝嚴密無泄漏的情況下，對水儲罐、管道及分配系統進行清潔、鈍化、消毒并作記錄；

2、 9、單體試車記錄； 10、對水系統進行性能、質量、適用性評價。水系統安裝完成后，根據系統設計方案及技術參數、設計圖紙、采購定單、供應廠商提供的技術資料進行評價，并記錄。 二、工藝用水系統驗證中存在的問題二、工藝用水系統驗證中存在的問題 性能確認驗證周期的確定 取樣點的選擇、各取樣點的取樣周期 消毒方法的驗證 異常情況時的糾偏措施（如某一取樣點水質不合格） 日常監控的要求 三、工藝用水系統的再驗證三、工藝用水系統的再驗證 方法：即可采用同步驗證的方法，也可采用回顧性驗證。 同步驗證需制定驗證計劃并按計劃執行。 同步驗證按首次驗證的方法進行，僅做性能確認即可。 回顧性驗證可收集三個月的水質監控及

3、檢測數據，對其進行分析，總結。 影響制水工藝的關鍵設備變更時應做再驗證。（改變裝載狀態、改變工藝參數、重大維修等）第六章第六章空氣凈化系統驗證及再驗證空氣凈化系統驗證及再驗證一、空氣凈化系統驗證方案（略）一、空氣凈化系統驗證方案（略） 二、空氣凈化系統的再驗證二、空氣凈化系統的再驗證1、正常運行時：空氣凈化系統每年驗證一次。2、潔凈廠房的性能發現偏移時應對系統進行檢查，對于系統中存在的影響因素要進行排除，更換時應進行再驗證。3、日常監控：應根據劑型來選擇，如是無菌制劑，塵降菌的菌落檢查每班都是要做的，且是動態情況下做。懸浮粒子至少半年是應該做一次的。一般劑型每兩月進行一次。3 3、高效過濾器檢

4、漏試驗、高效過濾器檢漏試驗 用塵埃粒子計數器法： 通常用小采樣量儀器如2.83L/min，以塵埃粒子計數法規定的限度做為判定標準，或發現有明顯的粒子數變化。 操作方法：采樣口距離過濾器2至3cm，移動速度5至20mm/s。 2、 DOP或PAO法 使用儀器：煙霧發生器、檢漏器。 方法：接收器的采樣頭離過濾器距離約2cm，巡檢速度在23cm/s以內。 標準：泄漏率應小于99.99%。 問題：價格高，費用貴。 第七章第七章驗證工作的檢查要點驗證工作的檢查要點 1、驗證管理規程是否完善，如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規范，如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報

5、告，收齊驗證原始記錄。 2、驗證方案是否科學，驗證方案中是否目的明確，方法科學可行，技術指標和驗證周期預先設定，實施步驟具體詳盡；3、驗證報告是否可靠完整，如驗證報告中是否有數據、結論、評價、建議；原始數據完整，指標量化；驗證文件歸檔整齊；4、根據制品特點確定驗證檢查重點，無菌制品的生產驗證應圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產驗證重點是對產品的滅菌過程的完整性、可靠性進行驗證。 最新最新GMP征求意見稿征求意見稿有關驗證方面的內容有關驗證方面的內容 第一節第一節 原則原則第一百五十條 藥品生產企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認和驗證，應采用經過驗證的生產工藝規程

6、和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。 第二節 基本要求第一百五十一條 每個藥品生產企業應確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關鍵部分是受控的。第一百五十二條 藥品生產企業確認和驗證工作的要素應在驗證主計劃中以文件形式清晰說明。第一百五十三條 應建立和提供確認和驗證的文件和記錄，以證明：（一）廠房、輔助設施、設備和工藝是按GMP要求設計的（設計確認或DQ）；（二）廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準（安裝確認或IQ）；（三）廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準（運行確認或IQ）；（四）特定的工藝能始終生產出符合預定質量標準和質量特性的產品（工藝驗證或PV，

7、也稱為性能確認或PQ）。第一百五十四條 采用新的生產處方或新的制備方法以前，應驗證其對常規生產的適用性；生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應能連續一致地生產出符合質量要求的產品第一百五十五條 關鍵的生產工藝和規程應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。第一百五十六條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及其它方面等發生變更時，應進行確認和驗證，必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。第一百五十七條 清潔方法應經過驗證證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑、取樣方法和位置、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 第一百五十八條 確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據產品質量回顧審核情況進行再驗證。第一百五十九條 應在相關的企業文件，如驗證主計劃中，承諾保持持續的驗證狀態。第一百六十條 應根據驗證對象制定驗證方案，并經過審核、批準。驗證方案應清晰闡明實施驗證的職責。 第一百六十一條 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并經審核、批準。