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文檔簡介

1、、常用抗高血壓藥物及分類1 利尿藥:常單獨用于抗輕度高血壓,也與其他藥物合用治療中、重度高血壓,尤適于伴心衰、浮腫患者。代表藥有氫氯噻嗪、吲噠帕胺。長期使用此類藥易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血癥等代謝紊亂及血液中膽固醇與甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低與性欲減退等并發癥,故一般在醫生指導下間斷使用。氫氯噻嗪:早期是通過排鉀利尿,減少細胞外液容量及心輸出量而間接降壓;長期用藥所致的降壓效應可能是通過持續降低體內鉀離子濃度及降低細胞外液容量而降低血管阻力。長期服用可引起高尿酸血癥,痛風病人禁用,糖尿病病人慎用。作為基礎降壓藥用于各型高血壓,常與其他降壓藥合用,以增強療效和減少不良反應。2 鈣拮抗

2、藥:適合于各型高血壓尤適于重癥高血壓伴冠心病、心絞痛、腦血管意外、腎臟病變的患者。代表藥為硝苯地平、地爾硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平:通過減少細胞內鈣離子含量而松弛血管平滑肌,進而降低血壓。用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有糖尿病、哮喘、高脂血癥、腎功能不全或心絞痛患者。其他藥物:尼群地平、拉西地平、氨氯地平3暖體阻斷藥:廣泛用于輕、中度高血壓患者,尤適于年輕的高血壓病人及治療勞力型心絞痛,但不宜于伴心功能不全、支氣管哮喘、糖尿病(因能減少胰島素分泌、干擾糖代謝)。代表藥普奈洛爾、美托洛爾、阿替洛爾,比索洛爾、拉貝洛爾(a、B受體阻滯劑)、卡維地洛。普萘洛爾:減少

3、心輸出量,抑制腎素釋放,在不同水平抑制交感神經活性(中樞部位、壓力感受性反射及外周神經水平),增加前列環素的合成等。中度高血壓,對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。主要不良反應為支氣管收縮、心臟過度抑制和反跳現象,支氣管哮喘病人禁用,長期用藥不能突然停藥。其他藥物:阿替洛爾、拉貝洛爾、卡維地洛4 血管緊張素轉化酶抑制藥(ACEI):對原發性、腎性高血壓癥有很好療效,能改善糖及脂質代謝、防治心功能不全、逆轉心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂癥、老年中、重度高血壓。但不宜于腎功能不全,腎動脈狹窄、妊娠等高血壓患者,代表藥有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利

4、、雷米普利等。卡托普利:抑制血管緊張素I轉化酶活性,減少血管緊張素n生成及醛固酮分泌,緩激肽的降解減少,降低血壓。適用于各種類型高血壓,合并胰島素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血壓患者。不良反應有干咳、血管神經性水腫等。其他藥物:依那普利,5 血管緊張素II受體拮抗劑(ARB):選擇性作用于AT1受體亞型,血管緊張素II的已知作用就是由AT1受體亞型引起的。血管緊張素II受體拮抗劑對ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽或P物質的潴留,所以不會引起咳嗽。氯沙坦:與AT1受體選擇性結合,對抗血管緊張素n的絕大多數藥理作用,從而降低血壓。可用于各型高血壓。6 降壓中成藥牛黃降壓丸:傳統醫學認為

5、,高血壓主要由肝臟經絡的氣血失調、陰陽失衡所致;現代生物科學研究證實,高血壓病是一種由多基因缺損而導致的疾病。在不升高血壓的前提下增加心臟血液輸出量,增加冠狀血流量,擴張冠狀血管,降低心肌耗氧量,改善心肌供血能力。山楂降壓膠囊:采用階梯降壓靶向療法,有效的治療平肝降火,利濕化瘀。適用于高血壓病合并高血脂癥之肝火亢盛證,癥見頭痛眩暈,耳鳴目脹,面赤,脈弦等。其他藥物:羅布麻茶、腦力清、復方七芍降壓片等。7、其他經典抗高血壓藥物1) )中樞性降壓藥可樂定:過去認為其降壓是通過興奮延髓背側孤束核突觸后膜的a2受體,抑制交感神經中樞的傳出沖動,使外周血管擴張,血壓下降。后來研究表明其也作用于延髓腹外側

6、區的咪唑啉受體,使交感神經張力下降,從而降壓。用于中度高血壓,兼有潰瘍病的高血壓患者。不良反應有口干、便秘、嗜睡、抑郁等其他藥物:莫索尼定2) 血管平滑肌擴張藥硝普鈉:在血管平滑肌內代謝產生一氧化氮,直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌。用于高血壓急癥的治療,高血壓合并心力衰竭或嗜鉻細胞瘤發作引起的血壓升高。3) 神經節阻斷藥本類藥物有:樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴銨其對交感神經節和副交感神經節均有阻斷作用,對效應器的具體效應則視兩類神經對該器官的支配以何者占優勢而定。4) a受體阻斷藥本類藥物有:哌嚏嗪、特拉嚏嗪、多沙嚏嗪其主要通過阻斷al受體降低動脈血管阻力,增加靜脈容量,增加腎素活性,不易引起反射

7、性心率增加。主要用于中度及重度高血壓,常與利尿藥和(或)B受體阻斷藥合用。不良反應主要有首劑現象。5) 去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥本類藥物有:利血平、胍乙啶、倍他尼定、胍那決爾其主要通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產生降壓作用。6) 鉀通道開放藥本類藥物有:米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾鉀通道開放,鉀外流增多,細胞膜超極化,膜興奮性降低,Ca2+內流減少,血管平滑肌舒張,血壓下降。7) 其他其他降壓藥有前列環素合成促進藥沙克太寧、腎素抑制藥雷米克林、5-HT受體阻斷藥酮色林、內皮素受體阻斷藥波生坦等。8、常見復方降壓制劑1)海捷亞:每片含氯沙坦50mg或10mg/氫氯曝嗪12.5mg或25mg,這

8、兩種藥物可互相作為補充,后者降低血鉀,升高尿酸水平,而前者則防止血鉀丟失,降低尿酸水平,起到了防止代謝異常的作用;2)安博諾:通用名稱:厄貝沙坦氫氯曝嗪片。每片含厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg;3)復方卡托普利片:每片含卡托普利10mg/氫氯曝嗪6mg;4)百普樂:通用名稱:培哚普利引噠帕胺片。每片含培哚普利2mg或4mg/引噠帕胺0.625mg或1.25mg;5)諾釋:通用名稱:比索洛爾氫氯曝嗪片。每片含比索洛爾2.5mg/氫氯噻嗪6.25mg;6)復代文、復欣:通用名稱:纈沙坦氫氯噻嗪片。每片含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg;7)北京降壓0號:每片含氫氯曝嗪12.5mg、氨

9、苯蝶陡12.5mg、硫酸雙肺屈嗪12.5mg,以及利血平0.1mg;8)復方降壓片:每片含利血平0.032mg,氫氯曝嗪3.lmg,維生素B6l.0mg,泛酸鈣1.0mg,三硅酸鎂30mg,氯化鉀30mg,維生素B61.0mg,雙肺屈嗪4.2mg,異丙嗪2.lmg;9)復方鹽酸阿米洛利片:每片含鹽酸阿米洛利2.5mg/氫氯曝嗪25mg;10)珍菊降壓片:每片含可樂定0.03mg、氫氯噻嗪5mg、蘆丁20mg;11)倍博特:通用名稱:纈沙坦氨氯地平片。每片含纈沙坦80mg,氨氯地平5mg;二、抗高血壓的用藥原則1.單一用藥原則1)噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)降低收縮壓的作用優于舒張壓,適用于老年單

10、純收縮期高血壓的患者或有心衰表現的患者,應用中要注意避免血鉀過低,高尿酸血癥或痛風應避免使用此類藥物。2)受體阻滯劑適用于高血壓伴心絞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和懷孕的患者,哮喘或周圍血管病甚用該類藥物。同時該類藥物還會影響糖脂代謝,可增加糖尿病發病風險。3) ACEI類藥物更適于有胰島素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者,同時,ACEI、ARB有利于防止腎病進展,但不可用于孕婦。4) 長效CCB(如“拜新同”)有較好的防止腦卒中、血管性癡呆和抗動脈粥樣硬化作用,對糖脂及電解質代謝無影響。5)爰體阻滯劑適于有前列腺增生或脂質代謝紊亂的老年患者。2 .當高血壓不嚴

11、重時,可以用一種藥物小劑量開始治療,這樣不僅可以了解病人對某種藥物的療效和耐受性的反應,又可以將不良反應降到最低。如小劑量療效不佳,則可加大劑量或換藥(對于老年患者尤其要緩慢降壓),如果血壓還是無法控制,就要考慮多種藥物聯合治療了。3 .對于大多數高血壓患者來說,如果上述的單一藥物治療依舊無法控制血壓,而藥物劑量增加常伴隨不良反應加重(如ACEI引起的咳嗽),患者往往難以忍受,這時依據不同類別降壓藥的降壓機制上的協同作用,可以使得降壓效果增大而不增加或較小增加不良反應,我們一般選擇小劑量的兩種或兩種以上的抗高血壓藥物聯合應用以使得血壓達標。目前聯合用藥已是控制血壓的主流觀念和方法了,所以您不必

12、過于擔心是不是多種藥物會產生更多的不良反應。4 .孕婦不宜使用的降壓藥一般孕婦不宜使用的降壓藥一是ACEI類和ARB類降壓藥(如卡托普利和纈沙坦等),因其可能引起胎兒生長遲緩、羊水過少、新生兒腎衰、胎兒畸形等情況;二是利尿劑,因其可進一步減少血容量,使胎兒缺氧加重。三、抗高血壓藥物的常見不良反應可樂定:其副作用主要是,鈉水排出不暢,嗜睡,頭痛,便秘,也可能有心悸、出汗、血壓突然升高等現象,通常呈一過性,停藥即會消失。利血平(蛇根堿):引起胃酸分泌增加而致潰瘍加重或出血、穿孔。長期服用可出現疲倦、乏力、嗜睡、抑郁甚至精神錯亂絕經期婦女服藥后可增加乳腺癌的發病率,男性患者服用可引起陽痿。哌唑嗪:第

13、一次服藥是容易導致體位性低血壓。主要不良反應是眩暈、疲乏和感覺虛弱。與利尿劑合用療效更好。心痛定(硝苯吡啶):主要副作用表現為頭暈、面色潮紅、惡心、嘔吐等“醉酒樣反應”;有人可有心悸、舌根麻木、口干、發汗、食欲不振等不良反應。開搏通(卡托普利):副作用表現為引起皮疹、發熱現象,還可能導致患者咳嗽。倍他樂克(美多心安):服藥期間可出現胃部不適、眩暈、頭痛、疲倦、失眠、惡夢、心動過緩、心功能不全、房室傳導阻滯等不良反應。心得安:是降血壓的常用藥物。長期服用心得安后驟然停藥時,可誘發心絞痛,故長期服藥必須逐漸減量后緩慢停藥。雙氫氯噻嗪(雙克):長期服用該藥可出現惡心、嘔吐、皮疹、紫癜、血糖升高、血氨

14、增高、血尿酸增高及血鉀過低,并能增加心肌梗死的病死率。因此,伴有糖尿病、痛風、心肌梗死、心律失常、肝功能不良的患者及孕婦應慎用。四、抗高血壓藥聯合應用會出現的問題(l)a受體阻滯藥、鈣拮抗劑、ACEI之間合用,多數可使降壓作用加強,但同時毒副作用也增加,應注意合理使用和調整藥物劑量。(2)非洛地平與美洛托爾合用,可能使后者血藥濃度增加35%,療效和毒性均有所增加。( 3)普萘洛爾與硝苯地平合用,降壓效果加強,但要警惕血壓過低和心力衰竭。( 4)鈣拮抗劑(如硝苯地平、地爾硫草)與B受體阻滯藥(如美托洛爾、阿替洛爾)聯用,可發生累加的協同的治療和毒性作用。( 5)美托洛爾、阿替洛爾與維拉帕米合用,

15、可致心衰及傳導異常。( 6)維托帕米與其他降壓藥合用有協同作用,但要調整前者劑量。(7)卡托普利與維拉帕米、阿替洛爾合用,前者可降低后者的藥理作用。(8)中樞性降壓藥(甲基多巴、可樂定)與其他降壓藥合用有協同作用。(9)利尿藥作為基礎降血壓藥與各類降壓藥配合使用,將起到降低降壓藥的劑量和增強降壓效果,減少不良反應。(10)a受體阻滯藥與唾嗓類合用時,可使血漿中低密度脂蛋白、甘油三醋、膽固醇升高。(11)高血壓合并痛風者,不宜使用利尿劑。(12)高血壓合并腎功能損害者,不宜選用唾嗓類、腮乙淀。(13)唾嗓類與銀杏制劑合用時,可使血壓升高,但機制不明。(14)保鉀利尿藥(螺內醋、氨苯蝶淀)、ACE

16、I合用時,多導致鉀濃度升高,引發高血鉀癥,引起起嚴重的心律不齊,甚至停搏。(15)利尿降壓藥因噠帕胺、氫氯唾嗓與ACEI聯用,較單獨使用更易導致腎損害。利尿劑0受體殂滯劑“受體陰清劑ACE打制劑血管案張素 受體拮抗劑歐洲高血壓相心推薦的聯合用藥方篥鈣拮抗花ACE:血管緊張素轉換德各類降壓藥物聯用的可能方案“在鈣拮抗劑中卜僅二氧毗晚類藥物可與0受體阻滯劑聯合應用.五、藥物治療流程改善生活方式未達目標血壓M14W9QmmHq)尚腦原房及慢性胃希族病者430陪口 mmHg)初始苗物選抨: 無強制性適成證1期高畫在,書圖*典利原界 6Itlt*ACFLAKB.B3,CGBJK*A4W2期高由所:SHP

17、 IfO n iQti nwrHq 備做曲碉mt常需* 朦 ffUOAG日眄8JtG&*CC81根據遇項性通血證用藥胃霍時M用其能“甌YJ摩利ACEl.ARb.BB.CCB)血壓控制仍未達標周整劑用或增加藥期3到血壓達標八考慮咨詢高血壓病專家JNU7高血壓治療流程2009年:對2OO7ESC/ESH指南再評價抗高血壓治療”去繁就簡”利尿劑降壓治療的誤區誤區一高血壓是需要終身藥物治療的疾病,一旦服藥就不能停止”目前認為,高血壓是一種不斷進展的疾病,進展的延緩與生活方式干預及合理治療有關,嚴格控制體重、適度限鹽可使輕度高血壓患者的血壓控制在正常范圍內。因此,初發和I級高血壓患者,如生活方式干預較好

18、,可以季節性(多在夏季)減藥或停藥。誤區二年輕高血壓患者采用單藥治療即可,不必聯合用藥”應當對年輕患者進行風險評估,假如患者除血壓增高外還伴有糖尿病或冠心病,即使血壓處于I級水平,仍應聯合2或3種藥物治療。年輕高血壓患者的治療不是依據年齡,也不是依據是否為初發高血壓”而是依據患者總的心血管危險。誤區三“長效及高谷/峰比值(60%)的藥物每日1次即可,單藥可控制血壓全程,不必聯合用藥”能夠控制全天血壓的長效抗高血壓藥物種類很多,不同藥物的谷/峰(T/P)比值有很大差別。FDA確定T/P50%均為長效藥物,可每天1次使用。但T/P50%、60%、70%或80%的藥物療效有明顯差異,同時這些藥物對于

19、“非杓型”血壓(夜間血壓負荷高)或凌晨高血壓患者的全天血壓控制能力有限。因此,有些患者使用一種長效藥物仍不能全天控制血壓,需聯合用藥,特別是心血管疾病高危高血壓患者和夜間血壓負荷高者,常需聯合使用2種或3種長效降壓藥物。誤區四“老年高血壓患者屬高危患者,目標血壓應更低,常推薦聯合治療”老年患者有不同的血壓和疾病狀況,不同年齡的老年患者對血壓需求也有所不同。對于伴有顱內和顱外血管狹窄的患者,即使是老年人,血壓也不能控制得太低。對于這些患者,采用單藥治療也有可能將血壓控制到患者能夠耐受的水平。誤區五“高危高血壓患者(糖尿病、腎病、冠心病、腦卒中患者)目標血壓應130/80mmHg,常需3種或4種藥

20、物聯合治療以使血壓達標”合理的聯合治療要比增加藥物數量更為重要,以下幾點需要注意:受組織灌注的影響,某些高危高血壓患者血壓不一定要降至130/80mmHg以下;要根據患者的疾病需要,糖尿病或腎病高血壓患者使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)+鈣離子拮抗劑(CCB)較好,高血壓伴腦卒中患者使用ACEI+利尿劑較好,冠心病患者使用B受體阻滯劑+CCB較好,且必要時應聯合ACEI,不合理的聯合治療措施不利于疾病康復;從降壓幅度的角度考慮,一般采用常規劑量聯合降壓,從器官保護、降低心腦血管事件的角度考慮,可以增大劑量(如采用雙倍劑量ACEI或ARB降低蛋白尿)。誤區六

21、“聯合治療中不同藥物自由聯合優于固定復方聯合不同組方自由聯合常使用常規劑量,在沒有合理聯合用藥方案時,這種聯合不一定能達到好的治療效果。如CCB+c受體阻滯劑,B受體阻滯劑+禾I尿劑,復方降壓片+利尿劑或B受體阻滯劑,這些聯合方案的降壓療效與器官保護效果之間存在差距。新型固定復方的處方組合及劑量搭配合理,較少引起不良反應并有療效疊加優勢,其降壓作用并不弱于不同組方自由聯合。誤區七“國產固定復方制劑是老藥,由于循證依據少,是過時的藥物”國產固定復方制劑復方降壓片、復方利血平氨苯蝶啶片(降壓0號)、珍菊降壓片、復方羅布麻片是多種(46種)藥物的復方,每種藥物劑量都極小,且都摻有小劑量中樞神經抑制藥

22、物。由于目前中樞神經抑制藥物在抗高血壓治療中使用很少,長期使用其不良反應令人擔心。目前,我國現有循證醫學證據已證實,同樣服用1片藥物,固定復方降壓0號的療效優于單藥CCB常規劑量,10周的短期觀察表明其所致不良反應發生率與CCB一致,在長達3年的長期觀察中不良反應(低血鉀和新發糖尿病)發生率低于利尿劑(吲達帕胺2.5mg)。鑒于國產固定復方制劑在低收入人群和基層的廣泛應用,這些藥物仍是我國基層高血壓治療的重要選擇。在合理使用中,應了解這些復方制劑中發揮主要降壓作用和發生不良反應的主要成分。例如降壓0號由利血平0.1mg+利尿劑氫氯曝嗪、氨苯蝶院各12.5mg+硫酸雙肺屈嗪12.5mg4種成分組

23、成。利血平有引起心動過緩、抑郁、消化道出血的副作用,利尿劑有低血鉀、胰島素抵抗和增加痛風的副作用,硫酸雙肼屈嗪有增加左室肥厚的風險,患者有心動過緩、抑郁癥、痛風、糖尿病等疾病時,不建議使用降壓0號,而其他高血壓患者使用此藥是安全的。鑒于此藥的副作用,在聯合治療中不建議聯合B受體阻滯劑、利尿劑,但可以聯合CCB、ACEI或ARB。聯合治療方案的選擇策略目前,高血壓治療的主趨勢仍是聯合治療。當選擇聯合治療方案時,應針對高血壓患者的臨床特征。當高血壓伴復雜疾病時,建議采用處方自由聯合方案,有利于藥物的及時調整,而穩定病變可采用固定復方制劑。固定復方制劑1. 療效評價:固定復方制劑可使收縮壓/舒張壓平均降低(1525)/(1015)mmHg。2. 適用人群:血壓單藥控制不理想的高血壓患者,高危高血壓患者。3. 相對慎用人群:低血壓波動的患者,腎功能不全患者。4. 傳統國產固定復方制劑應用評價:降壓療效明確,價格便宜,適用于基層患者,但降低心血管終點事件的循證醫學證據較少,也缺乏對不良反應的評價。5. 新型固定復方制劑應用評價:降低心血管終點事件的循證醫學證據明確應用較

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