1、腎ANCA相關性血管炎腎臟疾病最讓人擔心的臨床表現是急進性腎小球腎炎。超過75的韋格納肉芽腫病患者最終都會累及腎臟（8，9）。一旦腎臟明顯累及，疾病的進展往往加速出現。這樣，當韋格納肉芽腫病出現尿沉渣異常或者血清肌肝水平的上升，提示立即需要全面的評估，快速治療，和小心的監護。也有一些報道說，越來越多的無痛性腎臟累及形式，在顯微鏡下多血管炎或Churg Strauss綜合癥中，越可能出現（18）。顯微鏡下多血管炎在起病后，腎臟病變是很典型。這在腎活檢中也可以反映，很明顯，顯微鏡下多血管炎比韋格納肉芽腫病患者腎組織存在更多的硬化和纖維化。還有一種少免疫性血管炎，在其它器官系統沒有明顯的疾病，被認為

2、是腎臟的炎癥。這些病例指的是“局限于腎臟的血管炎”。大體上，局限于腎臟的血管炎患者腎臟表現和病程與其它ANCA相關性血管炎的形式相似。大部分這些病例都與髓過氧化物酶ANCA有關。在ANCA相關性血管炎治療中，腎臟是典型的反應最慢的器官。而大多數時候，眼、關節、肺、皮膚和活動性疾病的其它表現在適當治療開始后很快改善，腎功能甚至在開始加強免疫抑制治療后，也許會持續惡化，有時要經過幾個星期才會穩定。腎小球腎炎可導致纖維化新月體和其它腎臟瘢痕形成，對通過超過濾進展到終末期腎病要引起長期關注。 關節炎/關節痛明顯的肌肉骨骼癥狀在至少60的ANCA相關性血管炎患者中出現，其在現病史中是最常見的。在ANCA

3、相關性血管炎患者中，關節聯合的不適，皮膚結節（經常誤認為類風濕小結），和類風濕因子的高陽性率（大約1/3的病人類風濕因子陽性）往往會導致在疾病早期誤診為類風濕性關節炎。關節痛比關節炎更常見。在緩解患者中，肌肉骨骼不適復發標志著疾病活躍的開始。皮膚在Churg Strauss綜合癥和韋格納肉芽腫病中，皮膚結節可能出現的位置也是類風濕性結節常常出現的位置，尤其是在鷹嘴區域（9，19）。ANCA相關性血管炎的皮膚檢查所見也包括所有皮膚血管炎的潛在表現：明顯的紫癜（圖4），水皰大皰疹損害，丘疹，潰瘍，指栓塞和甲下線狀出血。圖4：顯微鏡下多血管炎的紫癜神經系統感覺神經病常常合并有ANCA相關性血管炎。在

4、最壞的情況下，血管炎神經病變可能導致破壞性的多發性單神經炎或無功能的感覺性多神經病。多發性單神經炎在Churg Strauss綜合癥（可到7820）和顯微鏡下多血管炎（可到5814）中比韋格納肉芽腫病更常見。中樞神經系統異常出現在大約8的韋格納肉芽腫病中，常常有顱神經病變，腫塊，或硬腦膜炎。累及腦實質的血管炎在ANCA相關性血管炎中是不常見的（9，2123）。 1心臟Churg Strauss綜合癥是ANCA相關性血管炎的類型之一，它最可能累及心臟，常?？焖龠M展為心衰（20）。韋格納肉芽腫病和顯微鏡下多血管炎兩者的心臟并發癥是少見的，更難確切的歸于以下的疾病。局部心瓣膜損害，瓣膜關閉不全，心包

5、炎，和冠狀動脈炎在韋格納肉芽腫病已經被闡述。胃腸道嗜酸細胞性胃腸炎常常出現在Churg Strauss綜合癥有明顯血管炎表現之前。無論是在Churg Strauss綜合癥患者還是在顯微鏡下多血管炎患者中，1/3以上的患者可以無腹痛，可能出現腸出血。在韋格納肉芽腫病中，胃腸累及是少見的。無癥狀的肝臟轉氨酶水平升高在ANCA相關性血管炎患者中可以見到。血液嗜酸性粒細胞增多（治療前）是Churg Strauss綜合癥的絕對必要條件。嗜酸細胞計數經常是疾病活躍的敏感標志，僅僅用大劑量的糖皮質激素治療可以快速反應（24小時內）。然而，嗜酸性粒細胞的組織浸潤可能持續。在韋格納肉芽腫病中，可以出現輕度的嗜酸

6、性粒細胞增高（到整個白細胞計數的15）。大部分Churg Strauss綜合癥患者也有血清免疫球蛋白E水平的升高。除了ANCA以外，非特異性的自身抗體，比如抗核抗體和類風濕因子，在ANCA相關性血管炎患者中出現的比率也很高。其它ANCA相關性血管炎很少累及腮腺，肺動脈，乳腺，或者生殖泌尿器官（9，10，27，28）。當存在這些器官的損害，該診斷應該被排除。病理學纖維素樣壞死（圖5）在“ANCA相關性損害”中被提到（29），但它可在各種血管炎（和非血管炎）中存在，比如結節性多動脈炎，硬皮病腎危象，系統性紅斑狼瘡和惡性高血壓。圖5. 某一Churg Strauss綜合癥患者腎活檢示纖維素樣壞死。注

7、意腎小球一單一象限內的節段性壞死區域。除了通過手術獲得大量組織，或者胸腔鏡檢查肺臟活檢?？梢匀〉猛暾牟±韺W樣本外，與肺有關的韋格納肉芽腫病的組織學特征與來自其它組織的樣本見到的相似。血管炎的特征和壞死性肉芽腫的特征，兩者并不是常常同時存在的，這可以在肺活檢樣本中證實。此外，與肺有關的韋格納肉芽腫病呈現了一個廣泛的，非特異性炎癥（30）。這些嗜中性粒細胞的微小膿腫的聚結，可導致廣泛的“地理性”壞死區域。在韋格納肉芽腫病中肉芽腫性炎癥的排列可能包括柵欄樣的肉芽腫，散在的巨細胞，和稀少的成型肉芽腫。ANCA相關性血管炎腎臟病合并有腎小球叢局灶性節段性的消散，基底膜的破裂，和類纖維素物質的積聚（如纖

8、維素樣壞死）。腎小囊腔內新月體的形成是通過破裂的腎小球毛細 2血管炎癥介質的溢出，巨噬細胞的積聚，和上皮細胞增值的結果。在腎小球毛細血管袢中血栓形成的變化出現在組織學變化的早期。急性腎小管壞死和腎小管間質性腎炎也是常見的。腎活檢樣本免疫熒光研究證明存在不足的免疫球蛋白和補體沉積物，可引起所謂的微量免疫腎小球腎炎。盡管僅靠腎活檢不能診斷ANCA相關性血管炎，但是當其它臨床的，放射性的，和血清學數據和這些診斷之一相符合時，就可以確診。在大部分病例中，韋格納肉芽腫病的腎小球腎炎和其它ANCA相關性血管炎的腎小球腎炎不能區別。肉芽腫僅僅有時在韋格納肉芽腫病患者的腎活檢標本中可見。盡管Churg Str

9、auss綜合癥的特征在韋格納肉芽腫病和顯微鏡下多血管炎中也可見，但是在其活檢標本中嗜酸性粒細胞是存在的。不論如何，極大量的嗜酸性粒細胞是Churg Strauss綜合癥的典型表現。與腎和肺活檢標本大不相同，來自受累及的上呼吸道（鼻，鼻竇，和聲門下區）的組織標本中的50是無診斷性的（31）。在這些病例中，非特異性的急性和慢性炎癥是常見?？怪行粤＜毎麧{抗體抗原蛋白水解酶3（PR3）,一種29kd的絲氨酸蛋白酶，在中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒和單核細胞的過氧化物酶陽性的溶酶體中被發現（32）。不論內皮細胞在體外其表面是否表達PR3，這仍是一個有爭議的問題（3340）。髓過氧化物酶，由中性粒細胞整個蛋白

10、含量的近5組成，它集中在和PR3同樣的細胞腔隙中。它是一個由140kd重的分子組成共價鍵二聚物。與髓過氧化物酶不同的是，蛋白水解酶3，也可在許多患者靜止的中性粒細胞和單核細胞中被發現。一些患者在中性粒細胞中有少量到沒有PR3表達，而其它患者有大量的表達，并且一些患者有中性粒細胞的雙峰群體，在其中細胞一部分表達PR3,而另一部分不表達（41）。在中性粒細胞膜上PR3的表達是ANCA相關性血管炎疾病活躍的一個危險因素（42，43）。蛋白水解酶3也可在各種急性和慢性髓細胞樣白血病細胞中過分表達（44）。針對PR3和髓過氧化物酶的自身抗體可以直接對抗抗原決定簇。不同患者的血清可識別不同的抗原決定簇。不

11、論怎樣，所有的ANCA可識別限制性的PR3抗原決定簇，包括它的催化部位。ANCA的臨床試驗ANCA兩種檢測方法免疫熒光法和酶免疫測定法現在共同被使用。使用酶免疫測定法在試驗特性上可以提供更廣泛有效的測定，它目前僅在一些專門的中心使用。隨著免疫熒光法，熒光的三個主要類型已被認識：胞質的（C-ANCA），核周的（P-ANCA），和“非典型”類型。在血管炎患者中，C-ANCA類型常常通過酶免疫測定法可以檢測到PR3-ANCA。在韋格納肉芽腫病中，可同時在免疫熒光試驗中檢測到C-ANCA類型和PR3-ANCA（47）。在血管炎患者中，P-ANCA類型常常有髓過氧化物酶ANCA的存在，它可以出現在大約1

12、0的韋格納肉芽腫病患者中，但在顯微鏡下多血管炎，Churg Strauss綜合癥，和局限于腎臟的血管炎中更典型。大部分藥物誘導的ANCA相關性血管炎的患者P-ANCA陽性，常常有很高低度的髓過氧化物酶ANCA。非典型的ANCA類型通過免疫熒光試驗在廣泛多樣的病癥中可以見到，它可以誘導炎性腸病，系統的免疫介導疾病，和感染。由于廣泛的特異性抗體的存在，包括乳鐵蛋白，彈性酶，殺菌的滲透抑制蛋白，使得非典型類型與P-ANCA類型經常難以區分。不管免疫熒光類型，陽性免疫熒光試驗應該可以通過酶免疫測定法對和血管炎相關的特異性抗體的測定而證實。而對于C-ANCA，在韋格納肉芽腫病中陽性預測值僅僅占45到50

13、（16，49）。 ANCA血清學的臨床使用盡管ANCA測試技術在發展，但是韋格納肉芽腫病的診斷基石在整個臨床語義中仍然是嚴格的組織病理學樣本的檢查。當活檢標本無診斷性，ANCA的測定有重要的輔助診斷的作用（表4）。在適當的臨床使用情況下，AMCA試驗陽性很大程度上增加了ANCA相關性血管炎存在的可能性。大量數據表明在活躍的，未經處理的韋格納肉芽腫病中10到20的患者有ANCA陰性（50）。在有限的韋格納肉芽腫病患者中（9），30或者以上患者無ANCA。大約70的顯微鏡下多血管炎患者和50Churg Strauss綜合癥患者（在一些類型中更高）有ANCA。 表4. 抗中性粒細胞胞漿抗體試驗的臨床

14、使用在適當的臨床使用情況下，AMCA血清陽性在提示診斷中非常有用。未經酶免疫測定法對抗PR3或抗髓過氧化物酶抗體進行確定，陽性的免疫熒光試驗很少有用。 在大部分病例中，組織病理學是診斷的金標準。ANCA測定陰性不能排除ANCA相關性血管炎，因為50ANCA相關性血管炎患者中10（依賴于特殊的疾病）也許會ANCA陰性。臨床上未提示疾病活躍時，ANCA存在不能暗示需要持續治療。在疾病活躍ANCA陽性的患者中，ANCA持續陰性可提供安心但不能保證疾病是不活躍的。如果疾病活躍在某些患者中出現，他們通常是有限的。在合并有ANCA試驗陰性的臨床靜止期之后ANCA再次變成陽性的患者，有疾病活躍的危險。但不管

15、怎樣，在ANCA返回和疾病活躍之間的短暫聯系是少有的。ANCA抗中性粒細胞胞漿抗體；PR3蛋白水解酶3。疾病活動后和預測疾病活動中ANCA測定的使用一般說來，ANCA的滴度不完全和疾病的活動有關。在前瞻性研究中，和酶免疫測定法測定的ANCA滴度上升的陽性預測值71相比，免疫熒光法僅僅只有57（51）。此外，通過酶免疫測定法測得ANCA滴度上升的患者中，僅僅只有39的患者在6個月內會有疾病的活躍。因此，ANCA滴度的增加是疾病活躍的一個危險度因子，但是根據ANCA滴度的上升或下降來調整免疫抑制劑的藥物治療是顧此失彼的（48，5254）。ANCA血清學在一些情況下對疾病活動可以提供有價值的信息。在

16、33名遭受疾病復發的患者組成的前瞻性的研究中，僅僅2名患者沒有顯示前述的ANCA滴度的上升（其中有兩人甚至在緩解期，都持續有ANCA的高水平）。病理生理學ANCA相關性血管炎是免疫系統介導的復雜的功能障礙，組織損傷是始發的炎癥活動和對以前隔離的嗜中性粒蛋白抗原決定簇起高度特異的致病性的免疫反應（比如ANCA的出現）之間相互作用的結果。ANCA通過已接觸抗原的中性粒細胞和上皮細胞的相互作用引起組織損傷（56）。沒有本質的證據表明ANCA直接和廣泛的組織損傷有關，它是ANCA相關性血管炎的標志。重組活化基因2（RAG-2）缺乏的小鼠給予抗髓過氧化物酶抗體后形成的臨床表現和ANCA相關性血管炎相符，

17、包括新月體性腎小球腎炎和系統性壞死性血管炎（57）。在人類，論證是曲折的。總所周知，丙硫氧嘧啶在嗜中性粒中積聚，很可能通過增加髓過氧化物酶的免疫原性（引起在疾病中可見到特有的高滴度的抗髓過氧化物酶抗體），可導致藥物誘導的ANCA相關性血管炎（58）。關于ANCA的特殊作用，一般的假設是，通過刺激呼吸爆發和粒細胞（中性粒細胞和單 4核細胞）去粒引起內皮損傷，抗體可以誘發壞死性血管炎。這個過程的始發事件需要通過細胞因子和其它可能的刺激物引起粒細胞啟動，這些刺激物可引起細胞表面PR3和髓過氧化物酶的表達。ANCA的影響由中性粒細胞激活狀態決定。ANCA可組成性激活已接觸抗原的中性粒細胞和促進已接觸抗

18、原的中性粒細胞與血管內皮的結合，脫粒，和中性粒細胞化學引誘物的釋放，因此產生一個自身放大回路。除了ANCA之外，大量免疫系統的其它成分參與到疾病的病理生理學中來。產生ANCA的自身抗體反應可能跟著隱藏的抗原決定簇暴露。自身抗體反應可以擴散到抗原決定簇遍及的其余分子。這個假設暗示在ANCA相關性血管炎的發病機理中T細胞扮演了一個重要角色。此外，大部分ANCA相關性血管炎患者產生類轉換的免疫球蛋白G的ANCA，暗示由T細胞主導的繼發性免疫反應。不管怎樣，活化的B細胞數量，和伯明翰血管炎活動度積分和病變范圍有關（59），這些都支持B淋巴細胞和致病性ANCA產生有關的假說。蛋白水解酶3和髓過氧化物酶在

19、和嗜中性粒細胞浸潤有關的腎疾病腎小球內可以見到，但在正常的腎臟沒有，提示局部環境的改變在決定該疾病累及器官的分布中扮演了一個重要角色。ANCA僅僅只是大多數難題中的一塊。比如，在Churg Strauss綜合癥中，由嗜酸性粒細胞扮演的特殊角色還沒有被充分闡明。此外，ANCA的存在導致血管炎不是不可避免的（60）。近年來在這個領域的進展是記憶深刻的，但是更強調了在該疾病基本的發病機理中更進一步研究的需要。鑒別診斷因為ANCA相關性血管炎的多器官系統本性，這些疾病的鑒別診斷是繁多的。一個常常感興趣的問題是這些疾病和其它血管炎類型有什么不同。確實，既然肉芽腫性炎癥在所有韋格納肉芽腫病患者活檢標本中看

20、不到，那么在韋格納肉芽腫病和顯微鏡下多血管炎之間常沒有明顯的區別。因為ANCA相關性血管炎和其它類型的血管炎有不同的特效療法，在區別兩者方面更有決定性。此外，ANCA相關性血管炎必須和其它許許多多病癥相關性炎癥和多器官系統功能障礙區分開來（表5），包括有影響多種器官同種變化能力疾病。大多數病癥可模擬在韋格納肉芽腫病中見到的破壞性的上呼吸道疾病。感染（分枝桿菌，霉菌，放射菌病，和梅毒），惡性腫瘤（鱗狀細胞癌和結外淋巴瘤），或違禁藥物的使用（鼻內給可卡因和抽煙）所有這些都可以造成診斷上的困難。因為肺部肉芽腫感染（如分枝桿菌或霉菌）也可引起血管炎和壞死，韋格納肉芽腫病的診斷在特殊染色和感染培養為陰性

21、時，才可借助于肺活檢。因為嗜酸性粒細胞增多相關性的疾病，Churg Strauss綜合癥在鑒別診斷上有它另外的主要分支。過敏性支氣管肺曲霉病，慢性嗜酸性肺炎，嗜酸細胞性胃腸炎，嗜伊紅細胞增多癥，和嗜酸細胞性白血病都必須被排除。最后，在ANCA相關性血管炎患者開始治療后，癥狀的復發提示，進展的或復發的炎癥過程暗示要警惕機會感染，包括在一些病例中的反復組織活檢。表5. 抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎鑒別診斷ANCA血管炎不同類型韋格納肉芽腫病，Churg Strauss綜合癥，顯微鏡下多血管炎，藥物誘導ANCA相關性血管炎，或局限于腎臟的血管炎血管炎的不同類型。典型血管炎模仿者：結節性多動脈炎，

22、Henoch-schonlein紫癜，冷球蛋白血癥，抗腎小球基底膜病。自身免疫相關的系統炎癥性疾病系統性紅斑狼瘡，伯克氏肉樣瘤，炎性腸病，復發性多軟骨炎。感染心內膜炎，敗血癥，深部霉菌感染，分枝桿菌（結核分枝桿菌和細胞內鳥結核分枝桿菌），放線菌病，梅毒。惡性腫瘤淋巴瘤樣肉芽腫，淋巴瘤，Castlemans病，肺腫瘤。高嗜酸性粒細胞增多癥過敏性支氣管肺曲霉病，慢性嗜酸細胞性肺炎，嗜酸細胞性胃腸炎，嗜伊紅細胞增多癥，嗜酸細胞性白血病。多方面自發性肺泡出血，違禁藥品的使用（鼻內給可卡因，抽煙）ANCA抗中性粒細胞胞漿抗體。治療目前韋格納肉芽腫病治療的選擇根據患者的分級在嚴重疾病范疇還是限制性疾病的范

23、疇。嚴重的韋格納肉芽腫病包括對一個生命臟器的功能或者病人生命的緊急治療。與此相反的是，限制性韋格納肉芽腫病沒有呈現出這種危險的疾病表現。嚴重的韋格納肉芽腫病需要用環磷酰胺和大劑量的糖皮質激素緊急治療。國立衛生研究所（NIH）做了一個縱向調查，設定了環磷酰胺組（2mg/kg/d，腎功能不全的患者減少劑量）和糖皮質激素組（1mg/kg/d，在平均1年的基礎上逐漸減量）(8)。超過90患者在服藥后大體上好轉，75的患者疾病緩解，其中有些人持續了至少幾年。大約40的患者在隨訪時間平均超過6年的期間內，沒有出現疾病復發。不幸的是，因為在組中環磷酰胺長期使用的過程，來自治療（還有疾病）的長期的死亡率是真實

24、的。因為嚴重類型疾病有累及主要器官的傾向，比如腎，肺，和外周神經，顯微鏡下多血管炎（像韋格納肉芽腫?。┙洺Ｔ诩膊￠_始為了控制疾病，需要使用糖皮質激素和細胞毒素劑。關于糖皮質激素的使用是每日用還是間斷使用（如每月靜脈內給藥）因地方而異。在韋格納肉芽腫病中，每日服用糖皮質激素更可能促使疾病持久緩解（20，61），但是也伴隨有更大量的副作用（62）。因此，嚴格的檢測，尤其是白細胞數，是必要的。每2周檢查一次全血細胞計數對于每日用糖皮質激素的病人是適當的。嗜中性粒細胞的減少對于達到療效不是必須的。如果白細胞計數低于4109/L，環磷酰胺因暫時停用。在中性粒細胞恢復后，治療可以在小劑量基礎上重新建立。目

25、前方法近年來，ANCA相關性血管炎治療新的監護標準已經形成（63）。許多中心現在使用糖皮質激素的短程誘導治療（如3到6個月），以后給予長期的硫唑嘌呤（64）或甲氨喋呤(65)來維持疾病緩解。用硫唑嘌呤或甲氨喋呤治療的最適時間長度還不清楚，但是在癥狀緩解后持續用藥至少1年在大部分病人中是合理的。對于那些提示有復發傾向的患者，為了維持緩解狀態長期服用最小劑量的細胞毒藥物可能是適宜的。這可以包括甲氨喋呤或硫唑嘌呤，和小劑量的潑尼松（如5mg/d）。并非所有的患者都需要用環磷酰胺治療。比如在有限的韋格納肉芽腫病患者中，大約四分之三的患者使用甲氨喋呤(到25mg/wk)和僅用糖皮質激素可以達到緩解。此外

26、，盡管使用環磷酰胺或者其它細胞毒素劑在重癥患者中可導致多發性單神經炎或心功能異常，但是許多 6Churg Strauss綜合癥患者單用糖皮質激素可以有效治療。在所有病例中，治療方法的選擇應該反映疾病表現的嚴重度。ANCA相關性血管炎其它可能的治療在韋格納肉芽腫病中，使用甲氨芐啶磺胺甲噁唑治療是有爭議的。盡管在患者中隨著上呼吸道累及的時間變化，它可能在維持疾病緩解狀態有許多作用（66），單用甲氨芐啶磺胺甲噁唑是不恰當的。各種各樣的其它療法，比如血漿置換，靜脈注射免疫球蛋白，霉酚酸酯和來氟米特在小部分患者中被使用，但到目前為止沒有有效的數據證明它們的有效性。腫瘤壞死因子抑制劑最初的研究顯示了有希望

27、的結果（6769），但是更多最后的研究結果被期待（70）。 非醫學介入一旦在聲門下區域瘢痕形成和纖維化被很好的確定，氣道狹窄可能是由于瘢痕組織的進展，而不是韋格納肉芽腫病相關的炎癥所致。在這些病例中，聲門下狹窄對于免疫抑制劑治療沒有什么效果，對于這個問題最有效的治療方法是喉鏡檢查的氣道擴張術，加強病灶內糖皮質激素注射(71)。這常需要連續的程序。如果嚴重的聲門下狹窄妨礙了安全的擴張程序，開放氣道首選氣管造口術。韋格納肉芽腫病常導致慢性鼻竇功能障礙。不管疾病的活動度，大部分病人需要每日多次鹽沖洗法，使分泌物和結痂的積累減到最小量，減少繼發感染的出現率。持續的或繼發的感染需要外科引流。區分由活躍的

28、韋格納肉芽腫病所致的惡化的鼻竇疾病和繼發感染也許困難。缺乏抗體的快速反應，為了更好的確診，外科引流和活檢常常是需要的。病程和預后與認識ANCA相關性血管炎后的頭40年的情況相反，這些疾病現在在很大程度上是可治療的。不幸的是，疾病的復發是主要的危險。顯微鏡下多血管炎和Churg Strauss綜合癥在達到緩解后，比韋格納肉芽腫病少一些復發的可能性。在適當的療程之后患者復發的百分數估計大約25到40。即使通過治療，發病率和死亡率是重大的。國立衛生研究所在20世紀90年代早期根據60年代晚期158名患者組成的群組，死亡的12是由于疾病本身或者是治療的并發癥，86%遭受持久的疾病相關發病，包括慢性腎功

29、能不全（42），需要透析的腎終末期疾?。?0），耳聾（35），鼻畸形（28），氣管狹窄（13），和失明（8）。許多患者遭受持續的病癥不止一種類型。近來，在對246名抗中性粒細胞胞漿抗體相關性腎血管炎患者更進一步的回顧性研究中（73），累積患者5年存活率是76。然而，1年的死亡率是18，感染是主要的死亡原因。在這個群組中，死亡率和年齡60歲，終末期腎衰竭的發展，和最初血清肌肝水平2.26mg/dL有關。大部分ANCA相關性血管炎的死亡率和長久的免疫抑制劑療程有關，尤其是經歷多次復發需要復治的患者。在國立衛生研究所1229年連續一年的病例隨訪中，這些年來，僅僅只有46的患者緩解。46的患者有嚴重的

30、感染。其它的死亡率包括環磷酰胺引起的藥物誘導的膀胱炎（43），惡性腫瘤的增加（尤其是膀胱癌，非白血性白血病，和淋巴瘤），不孕（57的有分娩可能的婦女），和許多和糖皮質激素使用有關的副作用。展望ANCA血管炎在診斷和治療上仍具有挑戰性。為了有效的治療，它們的臨床意義和目前治療潛在的毒性需要大量的專家意見。多中心的合作，比如近年來在北美和歐洲之間的合作，已經產生了重要的新視點。結合翻譯研究的出現，在臨床研究者和基礎科學家之間的合作，為這些疾病有更安全更有效的治療發展，提供了實質上的希望。參考文獻：1. van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S, et al.

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