1、聯(lián)邦“阿迪仙”優(yōu)勢分析技術(shù)中心 2008年8月阿德福韋酯是我公司于2001年開始研制開發(fā)的化學(xué)藥品一類新藥，同時(shí)開發(fā)研制的還有化學(xué)藥品第三類新藥阿德福韋酯膠囊，商品名“阿迪仙”，于2007年上市。我公司通過多年對阿德福韋酯及膠囊的制備工藝、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性考察及臨床試驗(yàn)等多方面的研究，使我公司產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)優(yōu)異，穩(wěn)定性好，臨床療效特出，安全性有效性都能得到充分的保證，是同類品種中的佼佼者。一、產(chǎn)品獲得政府給予的榮譽(yù)和鼓勵(lì)1、納入廣東省第二批科學(xué)事業(yè)費(fèi)計(jì)劃項(xiàng)目（見附件關(guān)于下達(dá)2005年廣東省第二批科學(xué)事業(yè)費(fèi)計(jì)劃項(xiàng)目及經(jīng)費(fèi)的通知）。2、納入珠海市科技項(xiàng)目（見珠海市科技計(jì)劃項(xiàng)目合同書）。3、獲得珠

2、海市重點(diǎn)企業(yè)技術(shù)中心產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整產(chǎn)品資助。（見珠海市重點(diǎn)企業(yè)技術(shù)中心產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整專項(xiàng)資金的函）。4、被評為國家重點(diǎn)新產(chǎn)品5、獲中山市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)二、劑型優(yōu)勢1、本品為膠囊劑，能掩蓋藥物的不良苦味，提高藥物穩(wěn)定性。膠囊殼使藥物與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。2、生物利用度較高。膠囊劑中的藥物是以粉末狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，和市面上的片劑相比較，膠囊本身不涉及崩解過程，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度高于片劑。三、包材優(yōu)勢為了保障產(chǎn)品在有效期內(nèi)的存放問題，該品種采用了鋁塑鋁的內(nèi)包裝，相對于鋁塑包裝或者是雙鋁包

3、裝，該包裝的遮光和密封性均比前兩種好，我們對于該品種的包裝材料進(jìn)行了篩選，并進(jìn)行了長期穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)只有鋁塑鋁的包裝能更好的保證藥品在有效期內(nèi)的療效。雖然鋁塑鋁包裝在上述3種常規(guī)包裝材料里面成本是最高的，為了保證藥品的有效性，保證人民的用藥安全，我們決定采用鋁塑鋁包裝。因此該產(chǎn)品的包裝成本方面也比內(nèi)地其他同類產(chǎn)品要高。四、質(zhì)量優(yōu)勢1、原料藥品質(zhì)好：我公司阿德福韋酯膠囊所用原料藥均產(chǎn)自我公司原料廠，為一類新藥，使制劑產(chǎn)品質(zhì)量從源頭上得到保證。原料的優(yōu)良品質(zhì)主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面（見阿德福韋酯廣東省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書及、公司自檢報(bào)告及阿德福韋酯膠囊質(zhì)量研究分析總結(jié)）：（1）晶型穩(wěn)定。（2）有關(guān)

4、物質(zhì)含量極低，在0.5%以下。（3）殘留溶劑極少或無殘留。（4）純度高，產(chǎn)品含量均在99.0%以上。2、膠囊成品質(zhì)量保證：我公司生產(chǎn)的阿德福韋酯膠囊品質(zhì)保證主要體現(xiàn)在以下幾項(xiàng)主要的質(zhì)量指標(biāo)的控制上。（見阿德福韋酯膠囊廣東省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、我公司自檢報(bào)告及阿德福韋酯膠囊質(zhì)量研究分析總結(jié)。）（1）含量均勻度好（2）溶出度高（3）有關(guān)物質(zhì)含量低（4）膠囊含量高（5）穩(wěn)定性好五、生產(chǎn)優(yōu)勢1、設(shè)備優(yōu)勢：車間生產(chǎn)線設(shè)備均采用進(jìn)口先進(jìn)設(shè)備，從可以自動清洗功能的意大利Zanchetta公司ROTO E600型一步制粒機(jī)到代表世界先進(jìn)水平的德國BOSCH公司GKF-1500型膠囊填充機(jī)到采用能夠自動剔除不

5、合格產(chǎn)品的德國Uhlmamm公司的UPS-4型鋁塑鋁包裝機(jī)。我們均采用高標(biāo)準(zhǔn)，對產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的控制。由于本品主藥對濕熱敏感的原因，對生產(chǎn)環(huán)境的溫度和濕度都有苛刻的要求，因此我們對車間的生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行了嚴(yán)格的控制，我們采用美國進(jìn)口的開利空調(diào)和抽濕能力為5000m3/h的蒙特抽濕機(jī)對車間生產(chǎn)溫濕度環(huán)境進(jìn)行控制，確保整個(gè)生產(chǎn)流程中水分對于主藥的影響減少到最低。2、人員優(yōu)勢：我公司生產(chǎn)線員工全部都是藥學(xué)類專業(yè)科班出身，技術(shù)平臺起點(diǎn)高，一線員工嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)操作，車間管理和技術(shù)員都具有本科以上學(xué)歷及長期從事藥品生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，因此上述產(chǎn)品整體成本方面也相對比內(nèi)地其他同類產(chǎn)品要高。3、為了保障產(chǎn)品的

6、合格，我公司對于該品種的生產(chǎn)從頭到尾都堅(jiān)持高要求、高標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)則。該產(chǎn)品整體生產(chǎn)環(huán)境都在符合GMP要求的10萬級條件下的潔凈室進(jìn)行，高于國家要求的30萬級，關(guān)鍵崗位的操作設(shè)備都是進(jìn)口先進(jìn)設(shè)備；原輔料和包材供應(yīng)廠家都經(jīng)過嚴(yán)格的審核認(rèn)證；在質(zhì)量控制方面我公司對生產(chǎn)所需的原輔料和包材全部都進(jìn)行進(jìn)廠檢驗(yàn)，對于涉及到產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的混合、填充、包裝、成品檢驗(yàn)均進(jìn)行嚴(yán)格的控制，確保產(chǎn)品的安全可靠。六、本品經(jīng)過長時(shí)間足夠的、科學(xué)合理的藥理、臨床研究，其安全性、療效更確切可靠1、 本品的原料為一類新藥，進(jìn)行了大量的臨床前藥理研究：在重慶醫(yī)科大學(xué)病毒性肝炎研究所進(jìn)行了藥效學(xué)研究，在中國生于調(diào)節(jié)藥物獨(dú)立檢測中心進(jìn)行

7、了一般藥理研究，在國家沈陽新藥安全性評價(jià)研究中心進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)和生殖毒性試驗(yàn)，在天津藥物研究院進(jìn)行了動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)，以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本阿德福韋酯的抗乙肝病毒活性確切、毒性小、無致突變作用和生殖毒性、吸收利用度高，是一個(gè)安全有效的抗乙肝病毒新藥。2、臨床試驗(yàn)成就（1）人體藥代動力學(xué)研究成果本品在中山大學(xué)臨床藥理研究所進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究，結(jié)果提示：中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所與珠海聯(lián)邦制藥有限公司中山分公司共同研制的阿德福韋酯膠囊的藥代動力學(xué)參數(shù)與國外文獻(xiàn)資料接近。（2）臨床療效研究成果根據(jù)核苷類似物治療慢性乙型肝炎的治療原則，經(jīng)與國內(nèi)知名肝病專家共

8、同協(xié)商制定了臨床期臨床試驗(yàn)方案（包括12周的雙盲治療期和40周開放治療期），10mg每天，口服。由中山大學(xué)國家藥品臨床研究基地牽頭，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、上海靜安區(qū)中心醫(yī)院、中國人民解放軍第302醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、廣州市第八人民醫(yī)院共同參加了本次試驗(yàn)。研究共篩選279例慢性乙型肝炎患者，研究結(jié)果具體如下： 阿德福韋酯治療2周即明顯抑制HBV DNA且療效隨治療時(shí)間延長而增加； 阿德福韋酯治療能促進(jìn)ALT復(fù)常，52周時(shí)約90的患者ALT復(fù)常，明顯改善肝功能； 阿德福韋酯治療52周能促進(jìn)HBeAg 陰轉(zhuǎn)和血清轉(zhuǎn)換； 阿德福韋酯10mg/日治療52周具有良好的耐受性和安全性，腎功能正常者未見明顯腎損害； 阿德福韋酯對初治患者和既往接受過抗乙肝病毒治療的患者治療52周具有良好的有效性和安全性。 阿德福韋酯對HbeAg(+)和HbeAg()患者治療52周均具有良好的有效性和安全性。 阿德福韋酯的療效隨著治療時(shí)間延長而增加。附件：1、 關(guān)于下達(dá)2005年廣東省第二批科學(xué)事業(yè)