1、YOUR LO第二十三講缺血再灌注損傷概論第二十三章缺血一再灌注損傷、基本要求L掌握自由基、活性氧、缺血-再灌注損傷、氧反常、鈣反常、pH反常、鈣超 載、無復流現象和呼吸爆發的概念,重點掌握缺血-再灌注損傷的發生機制。2 .熟悉缺血-再灌注損傷的原因和條件,熟悉缺血-再灌注損傷時機體的功能和 代謝變化。3 . 了解防治缺血一再灌注損傷的病理生理基礎。二、知識點綱要（一）缺血一再灌注損傷的概念各種原因造成組織血液灌流量減少，可使細胞發生缺血性損傷。再灌注具有兩重性，多數 情況使缺血組織和器官的功能結構得以修復，患者病情得到控制。但是.部分患者或動物缺血 后再灌注,不僅沒使組織器官功能恢復，反而使

2、缺血所致功能代謝障礙和結構破壞進一步加 重，這種現象稱為缺血一再灌注損傷。與之密切相關的概念，還有氧反常、鈣反常和pH反 常。缺血一再灌注損傷在不同種屬和各種組織器官均可發生，具有普遍性。（二）缺血一再灌注損傷的原因和條件再灌注損傷取決干缺血時間、側支循環、需氧程度以及電解質濃度。（三）缺血一再灌注損傷的發生機制1 .自由基的作用（1）自由基的概念、特性、類型、體內代謝和生物學意義（熟悉和了解）（2）缺血一再灌注時氧自由基生成增多的機制（掌握）1）黃喋啥氧化酶形成增多；2）中性粒細胞的呼吸爆發；3）線粒體損傷,氧分子單電子還 原增多；4）兒茶酚胺增加，自氧化增強。（2）自由基的損傷作用（掌握）

3、1）生物膜脂質過氧化增強導致膜結構破壞膜的液態性和流動性減弱，通透性增 強：抑制膜蛋白功能離子泵失靈和細胞內信號傳遞障礙；線粒體功能受損ATP生 成減少。2）細胞內Ca?+超載 源于自由基引起細胞膜通透性增強，膜上Na+-K+-ATP酶失活和線粒 體功能障礙。3） DNA斷裂和染色體畸變外面無組蛋白保護的線粒體DNA對氧化應激敏感。4）蛋白質變性和酶活性降低自由基可引起蛋白質分子肽鏈斷裂，使酶的疏基氧化。5）誘導炎癥介質產生自由基可導致脂質過氧化和胞內游離鈣增加，激活磷脂酶，脂加氧 酶及環加氧酶。2 .鈣超載（1） .細胞內鈣穩態調節（熟悉和了解）（2）再灌注時細胞內鈣超載的機制（掌握）l）N

4、a+Ca?+交換異常；2）細胞膜通透性增高；3）線粒體功能障礙；4）兒茶酚胺增多。（3）鈣超載引起再灌注損傷的機制（掌握）I)線粒體功能障礙；2)激活鈣依賴性降解酶Ca?與鈣調蛋白結合激活多種鈣依賴性降解 酶(磷脂酶,蛋白酶,核酸內切酶)；3)促進氧由基生成；4)引起心律失常；5)肌原纖維攣縮和 破壞細胞骨架。3 .白細胞的作用(1)缺血一再灌注時白細胞增多機制：1)趨化因子生成增多：2)細胞粘附分子生成增多。(2)白細胞介導缺血一再灌注損傷的機制：1)機械阻塞作用；2)炎癥反應失控。4 .無復流現象心肌無復流現象的發生機制：1)心肌細胞腫脹:2)血管內皮細胞腫脹；3)微血管通透性增高: 4)

5、心肌細胞李縮:5)微血管痙攣和堵塞。5 .能量代謝障礙表現特點：1)氧化磷酸化脫偶聯；2)高能磷酸化合物缺乏。再灌注時高能磷酸化合物減少的機制：1)線粒體膜易受自由基損傷，對氧的利用能力下 降。2) ATP合成的前身物質再灌注時被沖洗出去，。(四)缺血一再灌注損傷時機體的功能、代謝變化1 .心臟的缺血一再灌注損傷(1)心功能變化：1)心肌舒縮功能降低;2)缺血一再灌注性心律失常;3)心肌頓抑。(2)能量 代謝變化：氧化磷酸化功能障礙，ATP和CP含量減少。(3)超微結構變化：基底膜缺失,收 縮帶形成,線粒體腫脹等。2 .腦的缺血一再灌注損傷生物電出現病理性慢波，ATP減少,腦水腫及腦細胞壞死。

6、3 .其他器官的缺血一再灌注損傷腸管缺血一再灌注損傷的特征為粘膜損傷,表現為廣泛上皮與絨毛分離，上皮壞死等。腎 缺血再灌注時,腎功能嚴重受損。4 .細胞凋亡能量代謝障礙及氫應激使氧自由基產生增多.激活多聚ADP核糖轉移酶和P53基因,參與 細胞凋亡的發生。(五)缺血一再灌注損傷的防治原則消除缺血原因并盡早恢復血流，改善缺血組織的代謝，清除自由基和減輕鈣超載,減輕炎 癥反應。三、復習思考題(-)概念和名詞1 .缺血一再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)2 .氧反常(oxygen paradox)3 .鈣反常(calcium paradox)4 . pH 反常(pH

7、 paradox)5 .自由基(free radical)6 .活性氧(reactive oxygen species)7 .呼吸爆發 respiratory burst)*8.粘附分子 adhension molecule)9,凋亡(apoptosis)*10.無復流現象(no-reflow phenomenon)11.鈣超載(calcium overload)*12,心肌頓抑(myocardial stunning)(-)填空題*1.再灌注損傷是否出現及其嚴重程度，關鍵在于：， 以及的產物，后者則為2 .自由基和離子不同，前者往往是具有鍵的化合物發生 的產物。3 .缺血/再灌注損傷的機制主

8、要有：，。4.心肌發生無復流現象的可能機制有：，.，。5.缺血與再灌注時氧自由基產生過多的可能機制有：，。6.缺血與再灌注時鈣超載的可能機制有：，O7 .自由基對細胞遺傳物質方面的毒性作用主要表現為、 或種作用80%為 所致。8 .自由基導致細胞功能障礙和結構破壞的損傷作用表現在：, ， ， 。9,氧自由基可分為三大類：，。10 .細胞質膜上的鈣通道主要有兩大類型：，。11 . Ca離開胞液的途徑主要有：，。12 .白細胞介導缺血一再灌注損傷的機制主要有：，。13 .缺血與再灌注時能量代謝障礙的表現形式有：，。14 .腦缺血,再灌注時，生物電出現 ，組織學最明顯變化為*15.缺血一再灌注損傷導

9、致細胞凋亡與障礙及應激使產生增多有關。16.缺血一再灌注時導致血管收縮的生物活性物質有：， 等，其中(6)是已知最強內源性血管收縮劑。(三)選擇題A型題】1 .缺血再灌注損傷最常見于：A.心肌B.腦C.肝D,腎E.腸2 .最活潑、最強力的氧自由基是：A. 0/ - -3 .認為再灌注損傷實為缺血的繼續和疊加的學說為：A.鈣超載B.自由基損傷C.無復流現象D.白細胞作用E.能量代謝障礙4 .缺血一再灌注性心率失常最常見的類型：A.房性心律失常B,室性心律失常C.房室交界部阻滯D.房室傳導阻滯E.房顫*5.下述情況可使氧反常損傷的程度加重，除了：A.缺氧的時間越長B.缺氧時的溫度越高C.缺氧時酸中

10、毒程度越重D.重給氧時氧分壓越高E.再灌時PH糾正緩慢*6.有關自由基的錯誤說法是：A.自由基是具有一個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱是其它活性氧產生的基礎自由基的產生需有過渡金屬的存在D.體內的自由基有害無益E.自由基的化學性質極為活潑7 .鈣反常時細胞內鈣超負荷的重要原因是：減少使鈣泵功能障礙-Ca交換增加C.電壓依賴性鈣通道開放增加D,線粒體膜流動性降低E.無鈣灌流期出現的細胞膜外板與糖被表面的分離8 .導致染色體畸變、核酸堿基改變或DNA斷裂的自由基主要為：9 .缺血一再灌注時細胞內氧自由基的生成增加不見于：A.中性粒細胞吞噬活動增強B.兒茶酚胺的增加C.黃瞟吟氧化酶形成減少D.

11、細胞內抗氧化酶類活性下降E.線粒體受損、細胞色素氧化酶系統功能失調*10.主要由白細胞釋放的具有最強趨化作用的炎癥介質是：、仁 D.巨噬細胞趨化因子E.纖維蛋白肽B11.下述哪種物質收縮血管的作用最強A.血管緊張素B.內皮素 C.白三輝*12.自由基對機體的損傷最主要是通過：A.蛋白質交聯B.對核酸的直接損傷C.引發葡萄糖交聯D.引發脂質過氧化而引起的損傷E.引起染色體畸變13 .下面哪個不是氫自由基A. N014 .線粒體功能失調導致氧自由基增多，是由于進入細胞內的氧：價還原增多價還原增多價還原增多價還原增多價還原增多15 .下述心肌超微結構變化，哪點為心肌細胞攣縮的直接標志A.基底膜部分缺

12、失B.明顯收縮帶 C.線粒體腫脹、峭斷裂 D.出現凋亡小體E.出現糖原顆粒 16.缺血/再灌注損傷時導致細胞不可逆損傷的共同通路是：缺乏B,細胞內鈣超載C.無復流現象D.氧自由基作用E.白細胞浸潤17.自由基攻擊的細胞成份不包括：A.膜脂質B.蛋白質 D.電解質E.線粒體 18.下述哪個器官血管內皮細胞的黃瞟吟氧化酶活性最高A.小腸 B.肝臟 C.腎臟 D.肺臟 E.心臟19 .下述哪種物質是通過促使肌漿網釋放C而引起心肌細胞內鈣超載A.磷脂酰肌醇B.三磷酸肌醇(IPJ C,甘油二脂(DG)D, 2,3-DPG E. cAMP20 .下述關于粘附分子的說法，嘟一點是錯誤的A.可促進細胞及基質的

13、粘附B,由血漿產生C.由整合素、選擇素等一大類分子組成D.維持細胞結構E.參與細胞信號傳導*21,心肌頓抑的最基本特征是缺血一再灌注后：A.心肌細胞壞死B.代謝延遲恢復C.結構改變延遲恢復 D.收縮功能延遲恢復E.心功能立即恢復 22.下列各種酶中,哪個不是自由基清除劑A.過氧化氫酶B.過氧化物酶C. SOD E. ADH氧化酶23.白細胞激活后釋放的脂質炎癥介質是：aE. 0H-*24,下述哪點不是細胞凋亡的形態學特征A.有凋亡小體B.細胞皺縮C.核固縮D,質膜相對完整E.細胞結構全面溶解25 . 一般認為,缺血一再灌注損傷的始發環節是：缺乏B.細胞內鈣超載C.無復流現象D.氧自由基作用E.

14、白細胞浸潤26 .下述有關前列環素的描述，哪一點不正確A.主要由血管內皮合成B,具有擴血管作用C.可抑制血小板聚集D,可促進無復流現象的發生E.屬干組織源性炎癥介質B型題】A. 0； -27 .當氫在體內獲得一個電子時生成：28 .當氫在體內獲得二個電子時生成：29 .當氧在體內獲得三個電子時生成：30 .當氧在體內獲得四個電子時生成：31 .是其它自由基和活性氧產生的基礎是：A.黃瞟吟脫氫酶(XD) B.黃瞟吟氧化酶(X0) C.次黃瞟吟D.黃瞟吟E.尿酸32 .黃嗦吟氧化酶的前體是：33 .黃瞟吟氧化酶催化黃瞟吟可生成：34 .黃瞟吟氧化酶的作用底物除了黃瞟吟還有：35 .次黃噂吟在黃瞟哈

15、氧化酶催化下可直接生成：36 . 0;形成的主要催化酶是：X型題】37 .缺血一再灌注損傷的發生機制有：A.鈣超負荷B.自由基大量產生缺乏D,無復流現象E.白細胞聚集*38.組織缺血一再灌注時白細胞積聚對組織的損傷作用表現在：A.嵌頓、堵塞毛細血管B,降低血管通透性C.釋放溶酶體酶D,產生氫自由基E.釋放谷胱甘肽過氧化物酶*39.自由基引發的脂質過氧化可引起：A.組織及血漿中脂質過氧化物顯著減少B.線粒體功能障礙C.細胞成分間廣泛交聯D.改變膜酶、離子通道的脂質微環境E.膜通透性增加，細胞內鈣超載40 .臨床上再灌注損傷可發生于：A.休克治療B,動脈搭橋術C.溶酸療法D.心臟外科體外循環E.器

16、官移植41 .腦缺血一再灌注損傷時最明顯的組織變化是：A.腦水腫B,腦梗塞C.腦細胞壞死D.腦出血E,腦血栓形成42 .缺血再灌注損傷的影響因素有：A.缺血缺氧的時間B,灌流液的壓力、溫度與pH C.重給氧時的氧分壓D.灌流液的成分E.動物本身的情況43 .有關氫自由基的正確說法有：A.屬于活性氧B.是共價鍵化合物發生異裂的產物C.化學性質極其活潑D,可引發生物膜鏈式脂質過氧化E.全部來自體外*44.關于Na+Ca：+交換的正確描述是：A.載體是一種跨膜蛋白B,本身為一種產電性電流C.交換方式為雙向轉運 D.主要受跨膜Ca"濃度梯度的調節E.主要受跨膜3+濃度梯度調節45.屬于再灌注

17、損傷的反?，F象包括：A.鈣反常B.氧反常 反常D.反常性酸性尿 E.鈉反常*46,兒茶酚胺升高引起心肌細胞內鈣超載的機制有：型鈣通道開放增加B.肌漿網釋放Ca,增加C.細胞膜通透性增加-Ca，交換增強 g”-ATP酶活性增強47 .參與呼吸爆發的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. XADPH氧化酶C.黃瞟吟氧化酶 氧化酶48 .腸管缺血一再灌注損傷時,其粘膜損傷的特征性表現包括：A.上皮與絨毛分離B.上皮壞死C.中性粒細胞浸潤D,出血 E.潰瘍形成 （四）問答題1 .簡述缺血與再灌注損傷的發生機制。2 .簡述缺血與再灌注時白細胞聚集對組織的損傷機制。3 .簡述缺血與再灌注時氧自由基產生過多的可能機

18、制。4 .為什么再灌注時糾正酸中毒的速度不宜過快5 .簡述缺血一再灌注損傷細胞內鈣超負荷的機制。6 .簡述缺血與再灌注時組織器官局部白細胞增多和聚集的機制。7 .簡述自由基在機體的生理和病理意義。8 .試述缺血與再灌注通過黃喋吟氧化酶途徑產生氧自由基增多的機制。9 .簡述自由基如何通過生物膜脂質過氧化增強而導致細胞損傷*10.為什么缺血一再灌注時交感神經的興奮可引起細胞內鈣超載11 .為何缺血/再灌注常導致組織細胞腫脹12 .試述缺血一再灌注性心律失常的特點和發生機制。（五）分析題1.為什么說缺血與再灌注時氧自由基產生增多和細胞內鈣超載互為因果 四、答案與注釋（一）概念和名詞1 .缺血一再灌注

19、損傷是指人和動物缺血后再灌注，不僅沒使組織器官功能恢復，反而使 缺血所致功能代謝障礙和結構破壞進一步加重的現象。2 .氧反常是指用缺氧溶液灌流組織器官或培養細胞造成損傷后，再恢復正常氧供應，組 織及細胞的損傷不僅未能恢復.反而更趨嚴重的現象。3 .用無鈣液灌流后再用正常含鈣液灌流組織器官，可造成細胞和器官的代謝和功能障礙及 結構破壞更趨加重,這種現象稱為鈣反常。4 .缺血后再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒,反而會加重缺血再灌注損傷的現象,稱為 pH反常，其機制是相繼通過HTa.交換和Na-Ca'交換導致細胞內鈣超載而損傷細胞。5 .自由基系指外層軌道上有單個不配對價電子的原子、原子團和

20、分子的總稱,又稱游離 基。其中由氫誘發產生的自由基,稱為氧自由基。6 .活性氧是指由氧形成、并在分子組成上含有氧的一類化學性質非常活潑的物質總稱。它 包括氧自由基和非自由基的含氧物質,例如，單線態氧激發態放出一個光子）和HQ。7 .吞噬細胞在吞噬過程中，其富有的NADPH氧化酶和NADH氧化酶可催化攝取的氧接受電 子而轉變為氧自由基，用以殺滅微生物及外來異物，同時拌耗氧量顯著增加，這一現象稱為呼 吸爆發或氧爆發。8 .粘附分子是指由細胞合成的,可促進細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質之間粘附的 一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細胞間粘附分子、血管細胞粘附分子及血小板內皮細 胞粘附分子等,在維

21、持細胞結構完整和細胞信號傳導中起重要作用。9 凋亡，又稱細胞程序性死亡，是一種與細胞壞死有明顯區別的主動過程，其形態學特征 為：細胞膜出現囊泡(凋亡小體)，細胞體積縮小，核固縮，DNA被非隨機地降解成小片段。10 .無復流現象是指解除缺血原因并沒使缺血區得到充分血流灌注的反?，F象。它首先在 犬實驗中發現,這種再灌注損傷實際上是缺血的延續和疊加。11 .各種原因引起的細胞內鈣含量異常增多，并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現 象，稱為鈣超載，它常常是細胞死亡的共同通路。12 .心肌頓抑是指心肌短時間缺血后不發生壞死，但引起的結構、代謝和功能改變在再灌 注后延遲恢復的現象，其特征為收縮功能障礙。(

22、-)填空題1 .缺血時間長短側支循環形成情況對氧需求程度電解質濃度。2 .共價 均裂 異裂3 .高能磷酸化合物缺乏 鈣超載 氧自由基作用 白細胞浸潤 無復流現象4 .心肌細胞腫脹 血管內皮細胞腫脹 心肌細胞攣縮 微血管堵塞微血管通透性增高5 .黃瞟吟氧化酶的形成增多中性粒細胞線粒體兒茶酚胺增加6 .Na-Ca交換增加細胞膜通透性增加線粒體受損兒茶酚胺增加7 .染色體畸變核酸堿基改變DNA斷裂0力8 .生物膜脂質過氧化增強金田胞內Ca超載DNA斷裂和染色體畸變 蛋白質變性和酶活性降低誘導炎癥介質產生9 .非脂性自由基脂性自由基一氧化氮(N0)10 .電壓依賴性鈣通道受體操縱性鈣通道11 . Q海

23、泵Na-Cj交換Ca'lT交換12 .機械阻塞作用炎癥反應失控13 .氧化磷酸化脫偶聯高能磷酸化合物缺乏14 .病理性慢波腦水腫腦細胞壞死15 .能量代謝氧 氧自由基16 .兒茶酚胺血管緊張素內皮素內皮素TXA：(6)EL(三)選擇題缺血再灌注損傷可發生在心肌、腦、肝、腎、腸等各個錯官，因為心肌缺血再灌注損傷發 現最早而且研究最多，故最常見。(V、HQ、OH、LO、L00均是氧自由基或活性氧，但0H化學性質最活潑，得性最強，為眾所周知。顧名思義，無復流現象必然導致“看似再灌注”而實為缺血繼續和疊加的后果。臨床觀察和動物實驗均證實，再灌注期最易出現室性心率失常。再灌時PH糾正緩慢，可避免

24、Na一H'交換和'TCaL交換所致的細胞內鈣超載。自由基除參與許多病理過程外，亦為機體正常代謝產物，參與許多生理過程。如自由基中間體參與某些電f轉移、氧化還原隨促反應：中性粒細胞被激活，通過呼吸 爆發產生大量氧自由基，以殺滅病原微生物等。雖然所列各種原因均可引起鈣反常時細胞內鈣超負荷，但般認為Na-Ca交換增加是主要原因。有資料表明，染色體畸變、核酸堿基改變或DXA斷裂，80%由0H引起。黃喋吟氧化隨系統是缺血一再灌注時細胞內氧自由基的主要來源，故其形成減少自然會使氧自由基生成亦減少。心、C”，Cm,LTB”巨噬細胞趨化因子和纖維蛋白肽B都有趨化作用,最新資料表明，主要由白細胞

25、 釋放的LTB,具有最強趨化作用。除PGL外，血管緊張素、內皮素、白三烯和TXA,均具有縮血管作用，最新資料顯示，內皮 素作用最強。除與引發葡萄糖交聯無關外，自由基與其他4點均有關系，但生物膜最先與自由基接觸，故般認為自由基對機體的損傷最主要是通過生物膜的脂質過氧化反應。01、OH、L00顯然都是氧自由基，NO最近已被證實為氧自由基，因此，只能有C0;不是氧自由 基。線粒體功能正常時,主要通過0。的4價還原生成H9和C0。;細胞色素氧化朝功能失調，將導致進入細胞內的0,1價還原生成（V增多，它是其他氧自由基形成的基礎。肌節是最小的心肌收縮單位，鏡下表現為橫紋，心肌細胞攣縮則出現明顯的收縮帶。缺

26、血/再灌注損傷時通過各種途徑，可引起細胞內鈣超載，后者又通過多種機制導致細胞不可逆損 傷。自由基攻擊對象是由大分f組成的有形細胞成份，因此自然不包括電解質文獻記我，小腸血管內皮細胞的黃噂吟氧化胸活性最高。肌漿網存在IP,的受體，在IPs作用下可使肌漿網釋放Ca: 粘附分廣是由細胞合成的,而不是由血漿產生。其余說法均正 確。心肌頓抑的特征是代謝、結構改變和功能的延遲恢復，但最主要的是收縮功能的延遲恢復。 過氧化氫酶、過氧化物酶、SOD （超氧化物歧化酶）、CAT （亦即過氧化氫酶）可清除壓0,和0； ，只有NADH氧化酶可促進0；的產生。TNFa、ILT和IL-8為細胞因子，0H為氧自由基，唯有

27、LT （白三烯）是脂質炎癥介質。細胞結構全面溶解是細胞壞死的特征。由于能量代謝障礙在缺血一再灌注損傷中出現最早，故般認為它是缺血一再灌注損傷的始發環 節。前列環素可引起血管擴張，不會促進無復流現象的發生。鈣超負荷、自由基大量產生、ATP缺乏、無復流現象 和白細胞聚集均是缺血一再灌注損傷的發生機制。組織缺血一再灌注時白細胞激活和積聚，可 嵌頓、堵塞毛細血管導致無復流現象、釋放酗體酶、產生大量氧自由基等而損傷組織細胞和血 管內皮，導致血管通透性增加，決不會引起血管通透性降低。谷胱甘肽過氧化物酶可清除 H:02 ,不會造成組織損傷。自由基引發的脂質過氧化，可致組織及血漿中脂質過氧化物顯著增加、線粒體

28、功能障礙、細胞成分間廣泛交聯（通過丙二醛）及膜通透性增加和細胞內鈣 超載。臨床上5種情況均可發生組織的缺血和再灌注（復流）情況。腦缺血一再灌注時，由于能量代謝障礙、自由基形成和鈣超載等，必然導致生物膜（包 括血管內皮細胞）通透性增加和組織嚴重損傷，故腦水腫和腦細胞壞死最常見。題中述及的各 種因素，均可影響缺血一再灌注損傷是否發生及程度。氧自由基屬于活性氧，化學性質極其活潑，可引發鏈式脂質過氧化反應，是共價鍵化合物發生均裂的產物，主要產生于體內。共價 鍵異裂應生成離子。Na,-C/交換載體是種跨膜蛋白，為產電性電流，呈雙向轉運，這些說 法都正確，但Na+ Ca"交換的轉運方向，主要受跨

29、膜Na-濃度梯度的調節。除反常性酸性尿 是涉及鉀代謝紊亂的反?，F象外，其余反常現象均與再灌注損傷有關。兒茶酚胺作用于a ,受 體，激活G蛋亡I-磷脂醐C傳導通路，產生的IPs可促使肌漿網釋放Ca: DG激活PKC而促進H- 一不交換和Na-Ca”交換：B受體興奮，開放L-型鈣通道；兒茶酚胺導致自由基增多而使細 胞膜通透性增加。此時Ca:-Mg2-ATP酶活性降低。 參與呼吸爆發的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. NADPH氧化降C.黃噪吟氧化酶 氧化的 超氧化物歧化醉是 自由基清除劑，黃嗦吟氧化酶是血管內皮細胞存在的自由基生成系統。中性粒細胞富含NADPH 氧化酶和NADH氧化醐，它們參與了呼吸

30、爆發。LDH與之無關。在腸管缺血一再灌注損傷中，由于大量氧自由基的產生，所述各種表現均可出現。（四）問答題1 . 1）鈣超載；2）自由基大量產生；3）無復流現象：4）白細胞聚集：5） ATP缺乏。2 . 1）嵌頓堵塞毛細血管有助于形成無復流現象；2）白細胞可以增加微血管通透性；3）激活的中性粒細胞釋放溶酶體酶;4）中性粒細胞產生氫自由基。3 . 1）黃瞟吟氧化酶的形成增多；2）中性粒細胞聚集；3）線粒體損傷4）兒茶酚胺的增加。4 .再灌注時糾正酸中毒的速度過快，可使細胞內外形成pH梯度差，由于Na-H.交換.使細胞 內N£增加，后又通過Na-Ca'交換而使細胞外鈣大量內流，造

31、成細胞內鈣超載。所以,再灌注 時糾正酸中毒的速度不宜過快。5 . (1) Na-Ca，交換增加(2)細胞膜通透性增高；(3)線粒體功能障礙；(4)兒茶酚胺增多6 . (1)趨化因子生成增多：再灌注損傷時,細胞膜磷脂降解，花生四烯酸代謝產物增多，其 中白三堆、PGE、血小板活化因子(PAF)以及補體和激肽等，具有很強白細胞趨化作用；白細 胞本身釋放許多具有趨化作用的炎癥介質，如LTBlo這些趨化因子,吸引大量白細胞進入缺血 峭。(2)細胞粘附分子生成增多正常情況下，血管內皮細胞和血液中流動的中性粒細胞互相排 斥，保證微循環的正常灌流。缺血-再灌注誘導血管內皮細胞和白細胞表達和分泌的整合素、選 擇

32、素等細胞粘附分子增多，導致局部白細胞增多和聚集。7 .自由基是機體正常代謝產物，參與許多生理過程，如某些酶反應(特別是產生電子轉移、氧 化還原反應的酶系統)一般都有自由基中間體的參與,某些藥物可能是以自由基中間體作為其活 性形式等。但是，自由基更重要的是與許多疾病和病理過程密切相關，動脈粥樣硬化、心腦血 管疾病、中樞神經系統機能障礙、糖尿病、癌癥、肌萎縮、關節炎、急性呼吸窘迫綜合征、衰 老、休克、氧中毒、炎癥等病理過程,都與自由基產生的直接或間接損傷有關。8 .黃瞟吟氧化酶(X0)的前身是黃瞟哈脫氫酶(XD),兩者主要存在于毛細血管內皮細胞內。缺血 時由于ATP減少.膜泵失靈，細胞內游離鈣增加

33、，激活鈣依賴性蛋白水解酶,使XD大量轉變 為X0o同時，ATP依次降解為ADP、AMP和次黃瞟吟，故在缺血組織內次黃瞟吟大量堆積。再 灌注時，大量分子氧隨血流進入缺血組織。黃瞟吟氧化酶在催化次黃瞟吟轉化為黃瞟吟，并進 一步催化黃瞟吟轉變為尿酸的兩步反應中，均同時以分子氧為電子接受體，從而產生大量超氧 陰離子自由基和過氧化氫，后者在金屬離子參與下形成羥自由基。因此，再灌注時有大量氧自 由基形成。9 .自由基極為活潑，可引發生物膜中多價不飽和脂肪酸均裂，形成脂性自由基和脂質過氧化 物，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜轉運系統等的脂質微環境改變。結果導致：膜結構 破壞膜的液態性和流動性減弱.通透性增強：抑制膜蛋白功能離子泵失靈和細胞內 信號傳遞障礙；線粒體功能受損ATP生成減